MỤC LỤC LỜI CAM ƠN LÕI CAM ĐOAN MỤC LỤC DANI I MỤC CÁC CI lừ VIÊT TẮT DANH MỤC BANG DANH MỤC BIÊU ĐÕ DANH MỤC HÌNH VÈ VÀ sơ DÕ DẶT VÁN ĐẼ CHƢƠNG I: TÔNG QUAN 1.1 MỘT SÔ HIÉU BIẼT CƠ BÁN VÉ HEMOGLOBIN VÀ BỆNH THALASSEMIA 1.1.1 Hemoglobin 1.1.2 Bệnh beta thalassemia 1.2 LIPID MÁU 10 1.2.1 Khái quát lipid máu 10 1.2.2 Thành phần cấu trúc lipoprotein 10 1.2.3 Rỗi loạn lipid máu 12 1.3 MỘT SỎ NGHIÊN CỬU VẼ BỆNH BETA THALASSEMIA 14 1.3.1 Các nghicn cứu trẽn thề giới bệnh beta thalassemia 14 Các nghiên cửu 1.3.2 Việt Nam bệnh beta thalassemia 15 CHƢƠNG 2: DÕI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN cửu 16 2.1 ĐÓI TƢỢNG NGHIÊN cửu 16 2.1.1 Nhóm bệnh 16 2.1.2 Nhóm chứng 17 2.2 THỜI GIAN VẢ ĐỊA DIÊM NGHIÊN cửu 17 2.3 PHƢƠNG PHÁPNGHIÊN cứu 17 2.3.1 Thiết kế nghiên cứu 17 2.3.2 Cách lấy mầu 17 TM/ V*: 2.4 CÁC CHÍ TIÊU NGHIẾN cửu VÀ CÁCH ĐÁNH GIÁ 1S 2.4.1 Đặc diêm cua dối tƣợng nghiên cứu 18 2.4.2 Xét nghiệm huyết học 18 2.4.3 Xét nghiệm hóa sinh 19 2.5 XƢLỶSỎLIỆU 24 2.6 ĐẠO ĐỨC NGHIÊN cứu 25 CHƢƠNG 3: KÉT QUẢ NGHIÊN cửu 26 3.1 NHỮNG THÔNG TIN ('HUNG VÈ ĐÓI TƢỢNG NGHIÊN cứu 26 3.1.1 Phân bỗ dổi tƣợng nghiên cửu theo giới tính 26 3.1.2 Tuổi nhóm tuồi cùa dối tƣợng nghiên cứu 27 3.1.3 Thè trạng cua nhóm bệnh 27 3.1.4 Phân bố nhóm bệnh theo thê bệnh 29 3.2 3.2.1 KÉT QUA XÉT NGHIỆM HUY ÉT HỌC CỬA NHÓM BỆNH 29 Giá trị trung bính chi số huyết hục theo giới the bệnh nhóm bệnh 29 3.2.2 3.3 Mức độ thiểu máu cua nhóm bệnh 30 KÉT QUA XÉT NGHIỆM SÁT HUYÉT THANH VÀ FERRITIN HUYẾT THANH CƢA NHÓM BỆNH 31 3.3.1 Giá trị trung bỉnh sat HT ferritin IIT cùa nhóm bệnh 31 3.3.2 Mức độ tăng ferritin huyết cua nhóm bệnh 33 3.4 KÉT QUA XÉT NGHIỆM IIOẠT ĐỘ ENZYM AST VẢ ALT CÙA ĐÓI TƢỢNG NGHIẾN cửu 33 3.5 KÉT QUA XÉT NGHIỆM LIPID MẢU CUA ĐOI TƢỢNG NGHIẾN CỬU 33 3.5.1 Kết qua xét nghiệm lipid máu cùa đỗi tƣợng nghiên cứu 33 3.5.2 Mối liên quan nồng độ lipid máu nồng độ hemoglobin nhóm bệnh 35 3.5.3 Mối liên quan giừa nồng độ lipid máu nồng độ ferritin huyết nhỏm bệnh 38 3.5.4 Mối lƣơng quan giừa nồng dộ HDL-C vời nồng độ hemoglobin vả nong độ ferritin huyết 40 TM/ V*: CHƢƠNG 4: BÀN LUẬN 41 4.1 ĐẬC ĐIỂM CHUNG CỦA DÓI TƢỢNG NGHIÊN cửu .41 4.1.1 Giới tính 41 4.12 Tuổi nhóm tuổi 41 4.1.3 Đặc diêm phát triẽn thê chắt cua nhóm bệnh 42 4.1.4 The bệnh 43 4.2 DẶC DIÉM XÉT NGHIỆM HUYÉT HỌC CUA NHÓM BỆNH 44 4.3 KÉT QUA XÉT NGHIỆM SÁT VÀ FERRITIN 11UYÊT TI IANII CUA NHÓM BỆNH 45 4.4 KÉT QUA XÉT NGHIỆM AST VÀ ALT CUA DÕI TƢỢNG NGHIÊN cửu 48 4.5 KÉT QUA XÉT NGHIỆM LIPID MÁU CÙA DÔI TƢỢNG NGHIÊN CỬU 49 KẾT LUẬN 57 TÀI LIỆU THAM KHÁO PHỤ LỤC TM/ V*: DANH MỤC CÁC CHŨM ÉT TÁT BMI Body Mass Index (Chi sổ khối cƣ thè) Hb Hemoglobin (Huyết sắc lỗ) HbE Hemoglobin E Mean Corpuscular Volume ( The tích trung bính hồng cầu) MCV MCH Mean Corpuscular Hemoglobin (Lƣợng huyết sắc tố tning bính hồng cầu) MCHC Mean Corpuscular Hemoglobin Concentration Nồng độ huyết sắc tố trung bỉnh hồng cầu) HDL High density lipoprotein (Lipoprotein tý trọng cao) IDL Intermediate density lipoprotein (Lipoprotein tý trọng trung binh) LDL Low density' lipoprotein (Lipoprotein tý trọng thấp) Very low density lipoprotein (Lipoprotein lý trọng thắp) VLDL WHO World lealih Organization (Tổ chức Y tể giới) HCT Hematocrit Thai Thalassemia a-thal (x-thalassemia p-thal ^-thalassemia MiaVHbE P-thalassemia.'Hemoglobin E CM Chylomicron HDL-C HDL-Cholesterol LDL-C LDL-Cholesterol Apo Apoprotein AST ALT A spar tat aminotransferase Alanin aminotransferase TM/ V*: LCAT Lecithin cholesterol acyl transferase BN Bệnh nhân HC lổng cầu HT Huyết NST Nhiễm sắc thê KN Kháng nguyên KT Kháng thè RLCHLPM Rỗi loạn chuyên hóa lipid máu cs Cộng TKf V*: -u DANH MỤC BÂNG Bang 1.1 Các loại lipoprotein chức 11 Báng 2.1 Báng đánh giá BMI 1S Bang 2.2 Giá trị bính thƣởng cua cãc chi số huyết học 19 Bang 2.3 Bang phàn loại mức độ thiêu máu 19 Bang 2.4 Giá lộ bính thƣờng cua cãc chi số lipid máu 22 Bang 2.5 Giá trị bính thƣờng cua sắt HT ferritin HT 23 Bang 2.6 Giâ trị bính thƣờng cua AST ALT 24 Bang 3.1 Già trị trung binh cảc chi sổ huyết hục theo giới nhỏm bệnh 29 Bang 3.2 Giá trị trung binh chi số xét nghiệm huyết học theo thê bệnh cua nhõm bệnh 30 Bang 3.3 Giã trị trung binh Bang 3.4 Giá trị sẩt HT vã ferritin HT cua nhóm bệnh 31 trung bính AST ALT cùa đối tƣợng nghiên cứu 33 Bang 3.5 Giã trịtrung bỉnh cảc chi số lipid mâu cua dối tƣợng nghiên cửu34 Bang 3.6 Giá trịtrung bỉnh chi số lipid máu theo bệnh cùa nhóm bệnh 34 Bang 3.7 Phân bố dối tƣợng nghiên cửu theokết xét nghiệm lipid niáu35 Bang 3.8 Giá trị trung bính lipid máu theo nồng độ hemoglobin cùa nhóm bệnh 36 Bang 3.9 Mối tƣơng quan giừa nồng độ lipid máu nồng độ hemoglobin cùa nhóm b 0.05 nhóm LDL-C Triglycerid thay đơi theo nồng độ llb khơng có ỷ nghía thống kè Bang 3.9 cho thầy mối lƣơng quan giá trị chì số lipid máu với nồng độ Hb dó cholesterol tồn phần HDL-C có mối lƣơng quan đồng biền có ỷ nghía thống kè với nồng độ Hb mức tƣơng quan trung bính với hộ số tƣơng quan tƣơng ứng r = 0.3046 r = 0.4367VỚĨ p < 0.05 Mối tƣơng quan dƣợc thè rò lum trẽn biêu đồ 3.9 3.10 Giá trị cholesterol toàn phằn HDL-C tâng dằn nồng dộ Hb táng dần tƣơng úng với mức độ thiếu mâu giam dần BN Thai, mức độ thiếu máu nặng thí lƣợng máu BN truyền nhiêu làm lâng tính trạng ứ sát thê củng với gia tăng trinh oxy hóa thè làmrổi loạn nạng chức gan Bẽn cạnh thiếu máu nặng hoạt dộng tạo hồng cầu cùa túy xƣơng táng dần đến táng cƣờng tiêu thụ cholesterol lãm cho TM/ V*:- 53 nồng dộ cholesterol toàn phần lipoprotein giám nhiều hơn.Kết qua cua chúng tòi khác với nghiên cứu cùa Scham M.R [14] thấy không cô tƣơng quan giừa cholesterol loàn phan HDL-C LDL-C với nong độ Hb vả lƣơng quan nghịch biến có ỳ nghía thống kê triglyccrid nồng độ Hb Khác biệt có thê chúng tơi tác gia nghiên cứu quần thê khác liên quan nồng độ lipid máu với nồng độ ferritin HT Bang 3.10 cho thấy giá trị trung bính chi sổ lipid máu theo mức độ lãng ferritin HT cua nhỏm bệnh Nồng độ HDL-C giám dằn mức ferritin HT tàng dần khác biệt cò ý nghía thống kê p < 0.05 nồng dộ cholesterol tồn phần, triglycerid LDL-C thay dơi khơng có ý nghía mức ferritin IỈT tảng Khi xem xẽt cụ thê mối liên quan bang hộ số lƣơng quan Spear's mann (Bang 3.11) chủng tỏi thầy chi so lipid máu chi có HDL-C cỏ tƣơng quan nghịch biền chụt chẽ với nồng dộ ferritin IỈT với hệ số lƣơng quan r = -0.5056 p < 0.05 nghía nồng độ HDL-C giam thỉ nồng dộ ferritin tâng, the biêu đồ 3.11 Diều phũ hợp BN Thai ví BN cõ tính trạngquá tai sắt biêu ferritin I IT táng, gây ứ đụng sằl mơ quan dó cỏ gan nơi dự trừ sắt quan trọng cua dần den tôn thƣơng câc tế bào gan Tôn thƣơng gan dƣợc tỉm thầy nhóm BN nghiên cứu cua chúng tơi với giã trị trung bính AST ALT tàng Gan nơi tông hợp phần lớn cholesterol HT vã thành phần cấu tạo lipoprotein [19] Do q tai sắt gây tịn thƣơng gan nhùng nguyên nhân gày giám cholesterol I IT BN Thai Điêu đƣợc đề cập đen nhiêu nghiên cửu giởi[13].[14].[46] Tuy nhiên nghiên cửu cũa chúng tơi khơng tím thấy liên quan có ý nghía giừa nồng độ cholesterol toan phần LDL-C vã triglyccrid với nồng độ fenritin HT Kết cùa chúng lôi khác với Seham -M.R [ 14]klii không lỉm thấy mối lƣơng quan lipid máu nồng độ ferritin Mansi M [ỉỡ]tím thầy tƣơng TM/ V*: 54 quan dồng biền có ý nghía thống kè giừa nồng độ triglycerid nồng độ ferritin BN p-thal Sự khác biệt có the nghiên cứu cua chúng tòi tác gia tiền hành quần thê khác mối liên quan giừa nồng dộ HDL-C vói nồng độ Hb nồng độ ferritin HT Khi xem xct mối liên quan giừa nồng độ HDL-C đồng thời với nồng độ Hb nồng độ ferritin HT, chúng tòi nhận thấy nồng độ HDL-C tƣơng quan dồng biên với nồng dộ I Ib tƣơng quan nghịch biến với nồng dộ ferritin FIT mối tƣơng quan có ý nghía thống kè tức nồng độ HDL-C sè tãng lên nồng dộ ferritin HT Khi xét đồng thời mối liên quan nồng độ IỈDL-C với nồng độ llb nồng độ ferritin IIT chúng lôi thấy thay đối thời cùa nồng độ Hb nồng độ ferritin HT giai thích dƣợc 26,55% thay đối nồng độ 11DL-C (hệ sổ xác định r*= 0.2655 73.45% thay dôi nồng độ IIDL-C dƣực giai thích bới thay dơi yểu tố khác Điều cho thấy BN Thai thiếu mâu câng nặng (nồng độ lỉb thấp), lƣợng máu cần truyền câng nhiều dẫn đến mức độ sắt tãng (ferritin HT tàng) thí nồng độ HDL-C giam nhiều Rắt tiếc chƣa tím dƣợc lãi liệu nghiên cứƣ moi liên quan đê so sánh Vỉ can thiết có nhùng nghiên cứu khác de phân lích sâu vấn đe TM/ V*: TKf V*: -u 57 KÉT LUẬN Qua nghiên cửu 148 bệnh nhân p-Thalasscmia điều trị lại khoa Huyết họcTruyền máu Bệnh viện Bạch Mai năm 2013-2014, so sánh với 150 ngƣời nhóm chửng khơng mắc thalassemia, rút kết luận: kết quà xét nghiệm lipid máu - Giá trị trung bính cholesterol tồn phần LDL-C HDL-Cvâ triglycerid cúa nhóm bệnh lƣơng ứng 3.22 ±1.13 mmol/L 1.63 ± 0.89 mmol/L 0.73 ± 0.36 mmol’L 1.91 ± 1.13 mmol/L Nồng dộ cholesterol toàn phần l.Dl.-C HDL-Cthấp triglycerid cao đáng kê so với nhóm chứng, nhiên khơng có khác biệt nhóm p-thal dim vã nhóm 0thal/HbE mối tƣơng quan nồng (lộ lipid máu với nồng (lộ hemoglobin nồng độ ferritin huyết nhóm bệnh - Nồng độ cholesterol tồn phần IIDL-C có mối tƣơng quan dồng biến có ý nghía thống kê, mức tƣơng quan tiung bính với nồng độ hemoglobin, hộ số tƣơng quan tƣơng ứng r = 0.3046 r = 0.4367.Nồng dộ LDL-C triglycerid không cỏ mối tƣơng quan cỏ ý nghía với nồng dộ hemoglobin - Cỏ tƣơng quan nghịch biến có ý nghía thống kê, mức tƣơng quan chặt chè giừa nồng độ HDL-C với nồng độ ferritin HT nhóm bệnh, hệ số tƣơng quan r - 0.5056.Nồng độ cholesterol loàn phần LDL-C triglyccrid khơng có mối tƣơng quan ỷ nghía với nồng dộ ferritin HT - Sự thay đỏi dồng thời cùa nồng độ Hb nồng dộ ferritin HT giai thích dƣợc 26.55% thay dơi nồng độ í IDL-C TM/ V*: TÀI LIỆU THAM KHẢO Bernadette M and Matthew D (2008) Global epidemiology' of haemoglobin disorders and derived service indicators Bulletin of the World Health Organization 86(6) 480-487 Weatherall D.J (2011) The inherited disorders of haemoglobin: an increasingly neglected global health burden Indian Journal of Medicine Research 134 493-497 Bùi Vãn Viên (2000) Một sổ đặc diêm lâm sàng, huyết học bệnh hemoglobin E lần suối người mang gen hemoglobin E dàn lộc Mường Hịa Bính Luận án Tiến sỳ Y học Trƣờng Đại học Y Hà Nội Bộ môn Y sinh học-Di truyền (2011) Di truyền Y học Nhà xuất ban Y hục Hà Nội Nguyen Công Khanh (2004) Huyết học lâm sàng nhi khoa Nhà xuất ban Y học, Hà Nội Weatherall D.J (2006) "Disorders of globin synthesis" The Thalassemia William Hematology 7th edition 633-666 Galanello R and Origa R (2010) Beta-thalassemia Orphanet Journal of Rare Diseases 5(11) 1172-1186 Bùi Văn Viên (2009) Nghiên cừu thực trựng truyền máu cho bệnh nhân Thalassemia bênh viên Nhi Trung ương số yểu lồ liên quan dền giám nồng dọ hemoglobin sau truyền, đề tài co sở Trƣờng Đại học Y Hà Nội Nguyen Cóng Khanh (1985) MỘI sồ dộc diem làm sàng, huyềt học bệnh beta thalassemia người Việt Nam, Luận án Phó Tiến sỳ khoa học Y Dƣợc Trƣờng Đại học Y hà Nội 10 Mansi M and Aburjai T.A (2008) Lipid profile in Jordan children with p- TM/ V*: thalassemia major International Journal of Hematology and Oncology 18 93-98 11 Sezaneh H Maryam D Beltfang s (2010) Serum lipid profiles in patients with beta-thalassemia major and intermadia in southern Iran Journal of Research in Medical Sciences 15(3) 150 - 154 12 Mohammadreza B Sezaneh H Abdolreza A et al (2012) GenotypePhenotype correlation related to lipid profile in beta-thalassemia major and intermedia in southern Iran Journal of Clittial Lipidology 10S- 113 13 Patne A.B Hisalkar P.J Gaikwad S.B et al (2012) Lipid abnormalities in patients of beta thalassemia major International Journal of Pharmacy and Biological Sciences 106- 112 14 Seham M.R, Manal A.s Asmaa s.s el al (2014) Lipid profiles in 0thalassemic children Menoufia Medical Journal 27 66-72 15 Bùi Ngục Lan (1995) Bước dâu nghiên cứu phiu trièn thê chất cua bệnh nhàn Beta - Thalassemia thê nặng kềt hợp Beta- Thalassemia/HbE Luận ván Thục sỳ Y học Trƣờng Dại học Y Hà Nội 16 Dƣơng Thị Thu Nga (2006) Dành giã lính trạng ữ số bệnh nhãn thiểu mâu lụi Viện lluyềt học truyền mâu Trung ương Khóa luận tốt nghiệp Bác sỳ da khoa Trƣờng Dại học Y Hà Nội 17 Hoàng Thị Hồng (2011) Nghiên cừu tỉnh trạng ứ sắt cua bệnh nhân thalassemia dược diều trị tụi Viện Huyết học Truyền mâu Trung ương, Luận ván tốt nghiệp bác Si'nội trú Trƣởng Đại hục Y Hà Nội 18 Phạm Thị Thu Khuyên (2012), Dậc diêm lãm sàng xét nghiêm cùa bệnh nhãn thalassemia gập Viện Huyết học Truyền máu Trung ương nám 2012 Luận ván Thạc sỳ y hục Trƣởng Đại học Y Hả Nội 19 Bộ mơn Hóa sinh (2007), Hóa sinh, Nhã xuất ban Y học, Hà Nội 20 Cappellini NLD Cohen A Eleftheriou A et aL (2008) Guidelines for the TM/ V*: 4Ã 'V clinical management of thalassaemia ed Thalassaemia International Federation Nicosia Cyprus 21 Bộ môn Sinh lý học (2007), Sinh lý học Nhà xuẩt ban Y học Hà Nội 22 Phạm Quang Vinh (2009), Bài giáng Huyết học Truyền máu Nhà xuất ban Y học Hà Nội 23 Origa R and Galairllo R (2011) Pathophysiology' of beta thalassaemia Pediatric Endocrinology Reviews 263-270 24 Bộ môn Nội tồng hợp (2012) Bệnh học Nội khoa Nhà xuất ban Y học Hà Nội 25 Elizabeta N (2011) Hepcidine in beta thalassemia Annals of the Veu- Work Academy of Sciences 1202 31 -35 26 Lipoproteins, at