BỘ YTÊ TRƯỜNG ĐẠI HỌC D ợc HÀ NỘI NGUYỄN MAI HƯƠNG KHẢO SÁT TÌNH HÌNH GẬP PHẢN ÚNG BẤT LỢl CỦA THUỐC ĐIỂU TRỊ TẠI KHOA NHI BỆNH VIỆN BẠCH MAI HÀ NỘI (KHOÁ LUẬN TỐT NGHIỆP - Người hưóng dẫn Dược sĩ KHOÁ 2002 - 2007) TS. Vũ Thị Trâm PGS. TS. Nguyễn Tiến Dũng - Nơi thực Khoa Nhi - Bệnh viện Bạch Mai - Thời gian thực 01/11/2006 - 30/04/2007 . ' T í i ị w ệ n J* HÀ NỘI, THÁNG - 2007 LỜI CẢM ƠN Với tất kính trọng, em xin gửi lòi cảm ơn chân thành sâu sắc tới: - TS. Vũ Thị T râm - Chủ nhiệm môn Dược lực - Trưòỉng đại học Dược Hà Nội - PGS. TS. Nguyễn Tiến Dũng - Phó chủ nhiệm khoa Nhi - Bệnh viện Bạch M a i. Là người thầy tận tâm hướng dẫn, bảo dành cho em học quí không nghiên cứu khoa học mà sống. Em xin trân trọng cảm ơn: - Ban Giám hiệu, Phòng Đào tạo, thầy, cô môn Dược lực Dược lâm sàng Trường đại học Dược Hà Nội - Khoa Nhi, Phòng Kế hoạch tổng hợp, Kho lưu trữ hồ sơ bệnh án bệnh viện Bạch Mai tạo điều kiện thuận lợi giúp đỡ em trình thực khoá luận. Cuối em xin bày tỏ lòng biết ơn em tới gia đình bạn bè, ngưòi quan tâm khuyến khích em suốt trình học tập hoàn thành khoá luận tốt nghiệp. Hà Nội, ngày 20 tháng năm 2007 Sinh viên Nguyễn Mai Hương MỤC LỤC NỘI DUNG Đặt vấn đề Trang Phần 1: Tổng quan tài liệu 1.1. Vài nét lịch sử phản ứng bất lợi thuốc 1.2. Định nghĩa phân loại 1.3. Biểu lâm sàng phản ứng bấtlợi kháng sinh glucocorticod 1.4. Cách xử trí nghi ngờ xuất phản ứng bất lợi thuốc Phần 2: Đối tượng phương pháp nghiên cứu 11 13 2.1. Đối tượng nghiên cứu 13 2.2. Phương pháp nghiên cứu 13 2.3. Nội dung nghiên cứu 13 2.4. Một số qui ước nghiên cứu 14 2.5. Phương pháp xử lí số liệu 14 Phần 3: Kết nghiên cứu 3.1. Tỉ lệ gặp phản ứng bất lợi thuốc 15 15 3.1.1. Tỉ lệ gặp ADR 15 3.1.2. Tỉ lệ gặp ADR theo giới tuổi 15 3.1.3. Tỉ lệ gặp ADR theo bệnh điều trị 16 3.1.4. Tỉ lệ gặp ADR theo nhóm thuốc 18 3.2. Một số đặc điểm ADR kháng sinh glucocorticoid 19 2.1. Một số đặc điểm ADR kháng sinh 19 2.2. Một số đặc điểm ADR glucocorticoid 26 Phần 4: Bàn luận 31 Kết luận số kiến nghị 35 Tài liệu tham khảo Phu luc NHỮNG TỪ VIẾT TẮT ACTH Adrenocorticotropin hormone Hormon hướng vỏ thượng thận ADE Adverse drug event Biến cố bất lợi thuốc ADR Adverse drug reaction Phản ứng bất lợi thuốc BN Bệnh nhi CRF Corticotropine releasing factor Yếu tố giải phóng corticoid FDA Food and Drug Administration Cơ quan quản lí thuốc thực phẩm Mĩ GC Glucocorticoid HC Hydrocortison HPA Hypothalamic - Pituitary - Adrenocortical System KS Kháng sinh MDLS Miễn dịch lâm sàng TT Thứ tự WHO World health organization Tổ chức Y tế giới ĐẶT VẤN ĐỂ Nói tới vai trò thuốc việc bảo vệ sức khoẻ người, từ xa xưa ông cha ta có câu ca: Non cao có đường trèo Những bệnh hiểm nghèo có thuốc thần tiên. Quả thật vậy, với phát triển mạnh mẽ khoa học công nghệ, người phát minh nhiều loại dược phẩm có hiệu cao điều trị bệnh, mang lại sức khoẻ, hạnh phúc cho hàng chục triệu người. Tuy nhiên việc sử dụng thuốc rủi ro. Bên cạnh tác dụng có lợi, thuốc nguyên nhân gây hại đến sức khoẻ người. Theo nghiên cứu Trung tâm Harvard 031 bệnh nhân điều trị nội trú cho kết sau: 6% bệnh nhân gặp phải biến cố bất lợi thuốc, số biến cố quan sát có 1% trường hợp tử vong, 12% đe doạ tính mạng, 30% nặng [16]. Việt Nam, số lượng chủng loại thuốc không ngừng tăng lên qua năm. Điều giúp nhiều cho công tác điều trị người thầy thuốc. Nhưng bên cạnh thuận lọi, vấn đề tai biến phản ứng bất lợi thuốc gây ngày gia tăng. Đó hệ số nguyên nhân sau: chế thị trường thuốc nay, hoạt chất có nhiều biệt dược nên gây không lúng túng cho thầy thuốc người bệnh; tồn vấn đề đảm bảo chất lượng thuốc dẫn tới số thuốc phẩm chất, hạn, chí thuốc giả lưu hành; nữa, tình trạng mua thuốc không cần đơn, tự chữa bệnh không cần hướng dẫn thầy thuốc diễn phổ biến, việc lạm dụng hai nhóm thuốc kháng sinh glucocorticoid. Theo báo cáo Trung tâm theo dõi ADR quốc gia, năm 2001 có 519 báo cáo ADR thuốc kháng sinh có 238 báo cáo chiếm tỉ lệ 49,6% năm 2003 tính riêng miền bắc có 302 báo cáo ADR [10,11]. Xuất phát từ thực trạng nêu trên, tiến hành “Khảo sát tình hình gặp phản img bất lợi thuốc điều trị khoa Nhi - Bệnh viện Bạch Mai Hà Nội”. Việc làm nhằm hai mục tiêu: 1. Xác định tỉ lệ gặp phản ứng bất lọi thuốc khoa Nhi - Bệnh viện Bạch Mai năm từ tháng 1/2005 đến tháng 12/2006. 2. Phân tích số đặc điểm phản ứng bất lợi kháng sinh glucocorticoid sử dụng khoa. PHẦN TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1. Vài nét lỊch sử phản ứng bất lợi thuốc: Phản ứng bất lợi thuốc vấn đề mới. Từ thời cổ xưa, nhà y học dặn cảnh giác với tác dụng có hại thuốc, cân nhắc tỉ số lợi/hại dùng thuốc [10]. Năm 1937, 100 người chết suy thận sử dụng sản phẩm sulfanilamid không tan diethylene glycole công ty Massengill [3]. Chỉ thời gian sau penicilin sử dụng rộng rãi, năm 1943 Keefer thông báo trường hợp dị ứng penicilin. Năm 1946, Corina công bố người bệnh bị trụy tim mạch sau tiêm thuốc Wilinsky (1954) mô tả trường họfp tử vong sốc phản vệ với penicilin [7]. Đầu năm 1950, người ta khám phá phản ứng bất lợi cloramphenicol gây thiếu máu suy tuỷ, đặc biệt trẻ sơ sinh. Năm 1952, sách giáo khoa phản ứng bất lợi xuất bản. Cũng vào năm đó, lần người ta thức thành lập quan nghiên cứu tác dụng bất lợi thu thập bệnh tế bào máu thuốc gây ra. Năm 1960, quan FDA bắt đầu thu thập báo cáo phản ứng bất lợi thuốc tài trợ cho chương trình theo dõi thuốc bệnh viện [3]. Đặc biệt năm 1962, bi kịch thời đại việc dùng thalidomid cho phụ nữ có thai trẻ em sinh bị dị dạng Cộng hoà liên bang Đức có 000 - 000 trưòíng hợp bị quái thai, Anh liên hiệp Anh gần 000 Nhật Bản 000 [11]. Sau kiện này, năm 1968, trung tâm quốc tế WHO theo dõi phản ứng bất lợi thuốc thành lập lúc trụ sở đặt Alexandria (Mĩ). Từ năm 1978 đến trung tâm đặt Uppsala (Thụy Điển). Lúc đầu có 10 nước tham gia, đến năm 1994 có 43 nước tham gia số lên tới 67 vào năm 2002. Trung tâm ADR có nhiệm vụ thông báo, ghi chép đánh giá phản ứng bất lợi thuốc, nhằm hai mục đích xác định tần số, hậu phản ứng bất lợi biết phát nhanh phản ứng chưa biết để đảm bảo an toàn thuốc. Hàng năm, trung tâm ADR nhận khoảng 200 000 báo cáo từ nước thành viên [10,11]. Những nước có hệ thống theo dõi ADR nhiều năm thống kê khoảng 200 báo cáo ADR cho 000 000 dân năm. Mĩ, theo John A.Anderson, hàng năm ước tính có khoảng 2,2 triệu ca ADR nặng xảy bệnh nhân điều trị nội trú có khoảng 106 000 ca tử vong [10]. Trong số nguyên nhân gây tử vong chủ yếu Mĩ ADR đứng thứ tư đến thứ sáu. Tỉ lệ nhập viên ADR Mĩ khoảng 5% số nước vào khoảng 10%: Na Uy 11,5%; Pháp 13,0%; Anh 16,0%.,. Ngoài ra, chi phí để điều trị ADR bệnh lí thuốc lớn. Một số nước tới 15 - 20% ngân sách bệnh viện để giải nhũng tai biến thuốc [5]. Nga, theo Xeverova, năm có 2/1 000 000 người dân chết sốc phản vệ kháng sinh. Đan Mạch có người chết sau 10 000 000 mũi tiêm penicilin. Tháng 12 năm 1994, Trung tâm ADR quốc gia Hà Nội thành lập. Theo tổng kết trung tâm số báo cáo ADR từ 1995 - 2001 Việt Nam 4394 báo cáo. Riêng năm 2001, trung tâm nhận 519 báo cáo, thuốc kháng sinh có 238 báo cáo chiếm tỉ lệ 49,6% tổng số ADR thuốc hạ sốt, giảm đau, chống viêm không steroid 55 báo cáo chiếm 10,8% [10]. 1.2. Định nghĩa phân loại phản ứng bất lợi thuốc: 1.2.1. Định nghĩa [5]: Tổ chức Y tế giới (2002) đưa định nghĩa phản ứng bất lọi thuốc sau: Phản ứng bất lợi thuốc phản ứng độc hại, không định trước xuất liều thường dùng cho người đ ể phòng bệnh, chẩn đoán chữa bệnh làm thay đổi chức sinh lí. Có nhiều trường họfp tai biến phát sinh trình điều trị mà chưa xác định nguyên nhân thuốc gây yếu tố khác tiến triển nặng thêm bệnh bệnh khác phát sinh. Những trưòỉng hợp gọi biến cố bất lợi thuốc (ADE). 1.2.2. Phân loại [5,8,1 ,1 ,2 ]: Có nhiều cách phân loại ADR tùy theo mục đích khác nhau. 1.2.2.1. Phân loại theo tác dụng dược lí: Đây cách phân loại Rawlin Thomson (1991) đưa ra. Theo cách phân loại ADR phân thành typ typ A typ B. Phản ứng typ A typ B có đặc điểm sau: Bảng 1.1: Đặc điểm phản ứng typ A typ B. Typ A TypB Liên quan đến tác dụng dược lí Cá biệt tăng nhạy cảm thuốc Phụ thuộc liều Không phụ thuộc liều Tiên lượng Không tiên lượng Phổ biến Hiếm Thường không nghiêm trọng Thường nặng Phần lớn phát trước Phần lớn phát sau thuốc lưu hành thuốc lưu hành Tỉ lệ tử vong tương đối thấp Tỉ lệ tử vong tương đối cao 1.2.2.2. Phân loại theo tần suất gặp: - Thường gặp: - gặp : - Hiếm gặp: ADR> 1/100 1/1000 < ADR < 1/100 ADR< 1/1000 1.2.2.3. Phân loại theo mức độ nghiêm trọng ADR: - Mức độ nhẹ : Không cần điều trị, không cần giải độc không kéo dài thời gian nằm viện. - Mức độ vừa : Cần có thay đổi điều trị, cần điều trị đặc hiệu kéo dài thời gian nằm viện ngày. - Mức độ nặng : Có thể đe doạ tính mạng, gây bệnh tật lâu dài cần chăm sóc tích cực. - Tử vong : Trực tiếp gián tiếp liên quan đến tử vong bệnh nhân. 1.3.Biểu lâm sàng phản ứng bất lợi kháng sinh glucocorticoid: 1.3.1. Biểu lâm sàng phản ứng bất lọi kháng sinh [7,10,11]: Tareep (1955) tiếp tục khái niệm Arkin phân biệt nhóm ADR kháng sinh gây sau: Nhóm 1: Các phản ứng dị ứng: Những biểu lâm sàng dị ứng KS phong phú đa dạng, đáng lưu ý số hội chứng thường gặp sau: - Ban đỏ: Là tai biến thường gặp nhất. Thương tổn ban đỏ giống sởi, liên kết thành dát, mảng cách mảng da lành, kèm sốt, có ngứa. Ban đỏ thường xuất tuần đầu sau dùng thuốc. - Mày đay: Sau dùng thuốc (nhanh - 10 phút, chậm sau vài ngày) ngưòi bệnh có cảm giác nóng bừng, râm ran vài chỗ da côn trùng đốt, ngứa vùng xuất sẩn phù màu hồng nhạt đường kính vài mm đến vài cm thường hình tròn, đơn độc, có tụ thành đám. Tại nơi có tổ chức da lỏng lẻo cổ, mí mắt . có tượng phù mềm, nơi mà tổ chức da hom lòng bàn tay, bàn chân, đầu . mày đay rắn hơn, có có cảm giác đau nhức. Ngứa cảm giác khó chịu nhất, xuất sófm, thường làm người bệnh ngủ, ngứa gãi mạnh làm sẩn 10 ngày >3-10 ngày Biểu đồ 3.13: Liên quan ADR thòi gian dùng thuốc. 3.2.2A. Hướng xử trí ADR glucocorticoid thầy thuốc: Khảo sát cách xử trí thầy thuốc 21 bệnh nhi gặp tai biến glucocorticoid, kết cho thấy biện pháp giảm liều điều trị triệu chứng hay sử dụng cả. Kết cụ thể trình bày bảng 3.12. Bảng 3.12: Các cách xử trí ADR glucocorticoid. TT Các cách xử trí SỐBN Tỉ lệ % Giảm liều 28,6 Điều trị triệu chứng 42,9 4,7 23,8 21 100,0 (thuốc bao niêm mạc, KCl) Điều trị triệu chứng+ giảm liều (thuốc hạ huyết áp, lợi tiểu, bao niêm mạc) Điều trị triệu chứng + đổi thuốc (thuốc bao niêm mạc, kháng H l) + (endoxan, prednisolon) Tổng Có tổng số bệnh nhi giảm liều có biểu Cushing, 14 bệnh nhi có biểu đau thượng vị điều trị thuốc bao niêm mạc (gastropulgit), số trường hợp phải ngừng sử dụng GC chuyển uống endoxan triệu chứng ADR không cải thiện. Có bệnh nhi dị ứng với mazipredon điều trị diphenhydramin chuyển sang dùng prednisolon. PHẦN BÀN LUẬN Qua khảo sát 60 trưòng hợp gặp ADR tổng số 614 bệnh nhi vào điều trị nội trú khoa Nhi - Bệnh viện Bạch Mai từ tháng 1/2005 đến tháng 12/2006 tỉ lệ gặp ADR 1,3%, phù hợp với nhận xét hệ thống theo dõi ADR giới. Hệ thống cho nguy xuất phản ứng bất lợi hậu tránh khỏi việc dùng thuốc. Theo kết nghiên cứu chúng tôi, tỉ lệ bệnh nhi gặp ADR trước vào viện 13,3% bệnh viện 86,7%, có khác biệt lớn so với nghiên cứu tiến hành bệnh viện đa khoa Thanh Hóa tác giả Lê Duy Nam (71,0%/29,0%), bệnh viện khu vực Sơn Tây Trần Phương Liên (63,2%/36,8%) [10, 11]. Phải bệnh nhi phải nhập viện ADR nặng vào khoa Cấp cứu khoa Dị ứng - MDLS để điều trị hay người dân có cảnh giác định việc sử dụng thuốc cho trẻ. Nghiên cứu cho thấy có nhóm thuốc xác định nguyên nhân gây ADR 60 bệnh nhi, nhóm thuốc có tỉ lệ bệnh nhi gặp ADR cao thuốc kháng sinh chiếm 58,2% glucocorticoid 35,0%, điều phù họp với thực tế sử dụng thuốc (các nhóm bệnh nằm điều trị gặp ADR liên quan tới nhiễm trùng đáp ứng miễn dịch. Những bệnh đồng thời có số lượng bệnh nhi chiếm tỉ lệ cao khoa). Tỉ lệ ADR nhóm kháng sinh đưa nghiên cứu phù hợp với nghiên cứu tác giả Lê Duy Nam (51,4%), Trần Phương Liên (60,3%) Phạm Thanh Huyền (62,3%) [8,10, 11]. nước ta đặc điểm môi trường khí hậu nhiệt đới nên bệnh nhân nhiễm khuẩn phổ biến, bệnh gặp quanh năm nên số người bệnh dùng thuốc kháng sinh nhiều, số người bệnh phải dùng nhiều lần phải dùng phối hợp nhiều loại kháng sinh với nhau. Theo N.M.Grachera (1986), Paupe J. Ponvert c (1994), nhiễm khuẩn làm tăng tính phản ứng 31 thể đặc biệt tế bào, từ thể người trở nên nhạy cảm với yếu tố lạ dễ bị dị ứng thuốc [7]. Theo kết nghiên cứu, ị3-lactam nhóm kháng sinh gây ADR nhiều (87,5%). Tỉ lệ cao so với đề tài tác giả Lê Duy Nam (78,0%), Trần Phương Liên (68,1%), Phạm Thanh Huyền (51,2%), MI Kingdon, Ysee (45,0%) [8, 10, 11, 20]. Các tác giả trước cho biết ampicilin đứng hàng đầu thuốc gây ADR thuộc nhóm P-lactam, theo nghiên cứu cephalosporin chiếm tỉ lệ cao 72,5%. Qua chưa thể khẳng định cephalosporin hay nhóm P-lactam hay gây ADR so với nhóm khác mà giải thích với lí sau đây: - Ị3-lactam nhóm kháng sinh có lịch sử lâu đời, nên thầy thuốc kê đơn nhiều đặc biệt Nhi khoa. - Người bệnh dễ chấp nhận khả chi phí so với kháng sinh khác. - Nhiều chủng vi khuẩn kháng ampicilin nên cephalosporin hay lựa chọn sử dụng. Do sử dụng nhiều nên số bệnh nhi gặp ADR cephalosporin lớn so với kháng sinh khác. Tuy nhiên xét tỉ lệ % theo tổng số thuốc sử dụng năm 2006 metronidazol chiếm vị trí hàng đầu (1,43%). Nghiên cứu Lê Văn Khang (1981-1990) cho thấy có 18 triệu chứng lâm sàng thuốc kháng sinh gây ra, biểu da niêm mạc 20,0% xuất 93,0% người bệnh [9]. Nghiên cứu Nguyễn Văn Đoàn (1991-1995) cho biết có 23 triệu chứng lâm sàng dị ứng thuốc kháng sinh, biểu ban đỏ, mày đay, phù Quincke, viêm loét niêm mạc, bọng nước da triệu chứng hay gặp [7]. Theo N.M.Gracheva, biểu da xuất đơn phối họp với biểu nhiều quan khác, loại thuốc nguyên nhân nhiều biểu lâm sàng, ngược lại hội chứng lâm sàng nhiều loại kháng sinh gây [11]. Nghiên cứu bệnh nhi bệnh viện Bạch Mai cho thấy có 14 triệu chứng lâm sàng dị ứng kháng sinh, ban đỏ chiếm 23,5%, ngứa 22,4%, mẩn 21,2% mày đay 9,6%. Đường dùng thuốc có khả gây dị ứng, nhiên tiêm truyền tĩnh mạch hay sử dụng trẻ em nên gây hầu hết trưòng hợp gặp ADR (88,6%). Tiền sử dị ứng nhiều tác giả nhấn mạnh vai trò quan trọng bệnh dị ứng nói chung dị ứng thuốc nói riêng. Bellanti J.A. 1971 cho trẻ em hệ thống đáp ứng miễn dịch chưa hoàn chỉnh tỉ lệ bệnh dị ứng nói chung dị ứng thuốc nói riêng thấp. So với lứa tuổi trưởng thành, trẻ em chưa có trình tích luỹ mẫn cảm dùng thuốc nhiều lần, chưa mắc bệnh nhiễm trùng viêm nhiều lần để tạo điều kiện cho thể dễ mẫn cảm với thuốc [7]. Qua khảo sát, tỉ lệ bệnh nhi có tiền sử dị ứng 5,7% tổng số bệnh nhi dị ứng kháng sinh. Kết thấp kết số nghiên cứu đưa tỉ lệ ADR bệnh nhân nhập viện mối quan hệ với tiền sử phản ứng 28,4% [10], giải thích với lí nêu trên. Trong số bệnh nhi dị ứng với thuốc kháng sinh chiếm tỉ lệ 14,3%, có trường hợp thay kháng sinh nhóm. Vì việc khai thác tiền sử phản ứng bệnh nhân cần quan tâm đến mẫn chéo, kháng sinh thuộc nhóm P-lactam. Ngoài mẫu khảo sát gặp trường hợp sai sót y tá tiêm lại thuốc gây phản ứng làm xuất bệnh nhi triệu chứng dị ứng nặng hơn. Hầu hết trưòfng hợp gặp ADR KS sử dụng thêm thuốc điều trị phản ứng ADR, phổ biến hai nhóm kháng HI glucocorticoid. Thời gian dùng thuốc thời gian hồi phục bệnh nhi tương đương, chứng tỏ bệnh nhi sử dụng thêm thuốc xuất triệu chứng ADR ngừng sử dụng hết hoàn toàn triệu chứng. Kết khảo sát phản ứng bất lợi glucocorticoid cho thấy: Có trường hợp mẩn, ngứa mazipredon, điều thân thuốc tá dược GC thuốc chống dị ứng. Năm 1991 Fulcher Katelaris xác định hầu hết ca “hen corticosteroid” nhạy cảm với chất natri succinate có chế phẩm GC đường tĩnh mạch [14]. Biến chứng đưòrng tiêu hoá chiếm tỉ lệ cao 49,0 % gặp 66,7% bệnh nhi. Biểu sau thòi gian dùng GC bệnh nhi bị đau vùng thượng vị, ợ hơi, ợ chua, buồn nôn. Các bênh nhi soi dày trưòỉng hợp phát có tổn thương thực thể. Theo nghiên cứu A.R.Cooke theo dõi 700 bệnh nhân điều trị GC thấy loét 0,3%, A.E.Garb 510%, P.Bernades theo dõi 99 bệnh nhân thấy 22 người có rối loạn dày, 13 người bị loét. Theo nghiên cứu Trần Thu Thuỷ 164 bệnh nhân hen phế quản gặp tai biến sử dụng GC, biến chứng đường tiêu hoá với biểu đau rát thượng vị, viêm loét dày tá tràng, xuất huyết tiêu hoá gặp 27,4% số bệnh nhân. Tuy nhiên liều lượng, thời gian cách sử dụng GC hen phế quản, hội chứng thận hư lupus ban đỏ khác [14]. Qua nghiên cứu bệnh án thấy bệnh nhi xuất đau thượng vị, bác sĩ khoa cho dùng thuốc bảo vệ niêm mạc phối họp với GC. Tuy nhiên thời điểm uống thuốc bảo vệ niêm mạc trước GC 15 phút chưa hơp lí làm giảm hấp thu GC ảnh hưởng đến kết điều trị. Cơ chế gây loét GC không thông qua kích ứng trực tiếp niêm mạc, mà tăng tiết dịch vị với làm giảm tiết chất nhày. KẾT LUẬN VÀ MỘT s ố KIẾN NGHỊ 1. Kết luận: 1.1. Tỉ lệ gặp phản ứng bất lọi thuốc khoa Nhi - Bệnh viện Bạch Mai năm từ tháng 1/2005 đến tháng 12/2006: - Tỉ lệ gặp phản ứng bất lợi thuốc 1,3%- ADR xảy tất lớp tuổi, lớp tuổi bị ADR nhiều >1-6 tuổi (31,7%). - Tỉ lệ ADR xảy trước vào viện 13,3%, bệnh viện 86,7%, nhóm bệnh nhiễm trùng đường hô hấp có số bệnh nhi gặp ADR chiếm tỉ lệ cao (38,8%). - Có nhóm thuốc gây ADR gặp mẫu khảo sát kháng sinh, glucocorticoid, hạ sốt giảm đau, vaccin, ức chế bơm proton thuốc nam. Kháng sinh chiếm vị trí hàng đầu (58,2%), glucocorticoid (35,0%). 1.2. Một sô đặc điểm phản img bất lọi kháng sinh glucocorticoid; 1.2.1. Một sô đặc điểm phản ứng bất lọi kháng sinh: - ADR nhóm |3-lactam chiếm tỉ lệ cao (87,5%), cefotaxim chiếm vị trí hàng đầu (22,5%) kháng sinh gây ADR. Trong năm 2006 metronidazol gây tỉ lệ gặp ADR theo tổng số thuốc sử dụng cao (1,43%). - Có 35 bệnh nhi gặp ADR kháng sinh, phản ứng dị ứng. Biểu lâm sàng hay gặp ban đỏ (23,5%), tiếp đến ngứa (22,4%), mẩn (21,2%) mày đay (9,6%). - Dị ứng kháng sinh dùng đường tiêm truyền tĩnh mạch chiếm tỉ lệ 88,6%, đường uống 11,4%. - Có 85,7% bệnh nhi dị ứng với kháng sinh bị dị ứng với thuốc, 14,3% bị dị ứng với thuốc. - Các trường hợp dị ứng xảy vòng sau dùng thuốc chiếm tỉ lệ 45,7% > - 24 54,3% -Hai nhóm thuốc hay sử dụng điều trị ADR kháng sinh kháng HI glucocorticoid. 1.2.2. Một số đặc điểm phản ứng bất lọi glucocorticoid: Có 10 triệu chứng lâm sàng khác nhau, đau thượng vị hay gặp (49,0%), tiếp đến mặt Cushing (20,4%) rạn da (6,8%). - ADR tỉ lệ thuận với thời gian dùng thuốc. - Hai biện pháp giảm liều điều trị triệu chứng hay thầy thuốc sử dụng để xử trí ADR glucocorticoid. 2. Một sô kiến nghị: - Các phản ứng bất lợi thuốc cần ghi chép đầy đủ báo cáo lên Trung tâm thông tin thuốc bệnh viện giúp thuận tiện cho công tác nghiên cứu sau. Để làm tốt việc này, vai trò người dược sĩ lâm sàng quan trọng. Nên chăng, người dược sĩ tham gia với thầy thuốc việc phát hiện, theo dõi xử trí tai biến dùng thuốc. - Do hạn chế thời gian nhân lực, số liệu từ đề tàichưa đủ đểphân tích số tiêu: Sự khác biệt khả gây ADR KS đường uống đường tiêm, KS qua năm, đặc biệt thuốc sáng chế generic. Trong chế thị trường thuốc nay, thuốc sáng chế hết thời hạn bảo hộ độc quyền có nhiều generic, thuốc có chênh lệch mức giá cả. Nếu tiếp tục nghiên cứu, kết thu từ đề tài có đóng góp tích cực vào việc lựa chọn, sử dụng thuốc an toàn hợp lí - Thuốc bao niêm mạc nên uống sau GC thay uống trước 15 phút để không làm ảnh hưởng tới việc hấp thu GC. TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiếng Việt 1. Nguyễn Năng An (1998), Chuyên đề dị ứng học, NXB Y học, tập 1, tr 7089. 2. Bộ môn Dược lí-Trường ĐH Dược Hà Nội (2004), Dược lí học, tập 2. 3. Bộ môn Quản lí & Kinh tế dược - Trường ĐH Dược Hà Nội (2005), Dịch tễ dược học. 4. Bộ Y tế (2002), Dược thư Quốc gia Việt Nam, Hội đồng dược điển Việt Nam. 5. Bộ Y tế (2006), Dược lâm sàng, NXB Y học. 6. Bộ Y tế (2005), Tài liệu tập huấn cảnh giác dược (Training material o f pharmacovigilance), Chương trình hợp tác Y tế Việt Nam-Thụy Điển (DMCI). 7. Nguyễn Văn Đoàn ( 1996j, Góp phần nghiên cứu dị ứng thuốc khoa Dị ứng - MDLS bệnh viện Bạch Mai (1991- 1995), Luận án phó tiến sĩ khoa học Y- Dược, Trường Đại học Y Hà Nội. 8. Phạm Thanh Huyền (2005), Khảo sát tình hình gặp phản ứng bất lợi thuốc điều trị bệnh viện Phụ sản Hà Nội, Khoá luận tốt nghiệp dược sĩ khoá 2002- 2005. 9. Lê Văn Khang (1994), Góp phần nghiên cứu đặc điểm lâm sàng chẩn đoán đặc hiệu dị ứng kháng sinh khoa Dị ứng - MDLS Bệnh viện Bạch Mai năm 1981-1990, Luận án phó tiến sĩ khoa học Y- Dược. 10. Trần Phương Liên (2005), Phân tích biểu phản ứng có hại thuốc bệnh viện khu vực Sơn Tây, Luận văn thạc sĩ dược học. 11. Lê Duy Nam (2004), Khảo sát phản ứng cổ hại thuốc bệnh viện đa khoa Thanh Hoá, Luận văn thạc sĩ dược học. 12. Vũ Ngân Quỳnh (2006), Tình hình dị ứng thuốc khoa Dị ứng - MDLS bệnh viện Bạch Mai năm 2005, Khóa luận tốt nghiệp bác sỹ y khoa khoá 2000 - 2006. 13. Hoàng Thị Thuý (2002), Góp phần nghiên cứu tai biến glucocorticoid bệnh nhân hen p h ế quản điều trị nội trú khoa Dị ứng -MDLS bệnh viện Bạch Mai 1997- 2001, Khoá luận tốt nghiệp bác sĩ y khoa khoá 1996- 2002. 14. Trần Thu Thuỷ (2006), Nghiên cứu số tai biến glucocoticoid bệnh nhân hen p h ế quản điều trị nội trú khoa Dị ứng - MDLS Bệnh viện Bạch Mai 2002- 2006, Khoá luận tốt nghiệp bác sỹ y khoa khoá 2000- 2006. Tiếng Anh 15. American Society of Health System Pharmacists (2002), AHFS Drug Information, Maryland. 16. Anne Lee (2001), Adverse Drug Reactions, Pharmaceutical Press. 17. D.M Davies (1998j, D avies’s Textbook o f Adverse Drug Reactions, fifth Edition, Chapman & Hall Medical, p 6- 15, p 790- 810. 18. James Mritter (1999), A Textbook o f Clinical Pharmacology, fourth Edition, Oxford University Press, p 83- 87. 19. Pirmohamed M, Breckenridge AM, Kitteringham NR, Park Bk (1998), “Fortnightly review: adverse drag reactions”, BMJ 1998\ 316; 1295- 8. 20. MI Kingdon, Y See (2004), “Adverse Drug Reaction in Singaporean hospital”, Singapore Med J Vol 45(12): 574. 21. Shumock GT, Thormton JP(1992), “Focusing on the preventability of adverse drugreactions”, Hosp Pharm, 27:538. 22. WHO (2005), WHO collaborating Centre for international drug Monitoring, Uppsala, Sweden. Trang web 23. http:// www.cimsi.org.vn. Viện thông tin y học trung ương. PHỤ LỤC PHIÊU ĐIỂU TRA PHẢN ỨNG BẤT LỢI CỦA THUỐC (ADR) 1. Họ tên: . Tuổi: Nam n Nữ IZ Mã bệnh án: ./ Vào viện: / ./ . Ra viện : ./ ./ 2. Tiền sử 2.1. Tiền sử dị ứng: Bản thân Gia đình (Ông bà, bố mẹ, anh chị em ruột) Thuốc - Loại thuốc gây dị ứng - Lần dị ứng Bệnh dị ứng Thức ăn, thời tiết 2.2. Tiền sử bệnh tật: 3. Xuất ADR nhà Xuất ADR bệnh viện - Bệnh điều trị: . 4. Thuốc d ù n g : 5. Thuốc gây phản ứng bất lợi: - Tên biệt dược: . - Tên gốc: . - Đường dùng: Uống Tiêm truyền tĩnh mạch Đường dùng khác; . - Liều d ù n g : . - Ngày bắt đầu dùng thuốc: - Ngày xảy ADR: - Biểu phản ứng bất lợi: + Triệu chứng lâm sàng: Ban đỏ Nôn Tăng huyết áp Nổi mẩn ỉa chảy Phù Ngứa Rét run Ran da Mày đay Khó thở Râm lông Phù Quincke Măt Cushing Trứng cá Sốt Đau thương vi Vô kinh Các triệu chứng khác:. + Các xét nghiệm cận lâm sàng: Xét nghiệm máu: . Xét nghiệm nước tiểu: Xét nghiêm chức gan: Nội soi: . Các xét nghiệm khác: 6. Xử trí thầy thuốc: Giảm liều Ngừng thuốc Điều trị phản ứng bất lợi thuốc Thuốc Kháng HI Glucocorticoid Thời gian dùng (ngày) Thuốc bao niêm mạc ức chế bơm proton Thuốc chống tăng huyết áp 7. Hiệu điều trị phản ứng bất lợi: Khỏi n -Thời gian hồi phục: . (ngày) Đỡ DANH SÁCH BỆNH NHÂN NGHIÊN cứu TẠI KHOA NHI BỆNH VIỆN BẠCH MAI 'IT Họ tên Tuổi Giới Vào viện Ra viện Mã bệnh án Ng Văn Minh 14 th Nam 03/09/05 08/09/05 L02/6 Dưofng Tất Đạt 19 th Nam 25/07/05 01/08/05 L02/5 Ng NgọcTuệ Nhi Ngô Huyền My Đoàn Thị Hà Đào Minh Ánh Đoăn Quốc Minh 20 ng Nữ 31/01/06 01/02/06 L50/2 Nữ 23/04/05 29/04/05 J45/19 10 Nữ 22/12/05 03/01/06 M13/1 45 ng Nữ 19/09/05 23/09/05 J15/396 1.5th Nam 10/10/05 18/10/05 J15/366 Phạm Quang Huy 2.5 Nam 27/06/05 08/07/05 115/286 Ng Kim Thảo Anh 2th 15/09/05 23/09/05 J21/89 10 Ng Thanh Tùng 11 Nam 19/06/05 05/07/05 G04/6 11 Phạm Thị Hoà 14 28/11/05 26/12/05 M32/3 12 Trần Quốc Kiên 16/01/05 20/01/05 L04/1 13 Trần Thị Tuyết 15/07/06 28/07/06 J45/46 14 Ng Đức Mạnh 2.5 Nam 30/05/06 07/06/06 K12/1 15 Vũ Tuấn Nghĩa 22th Nam 07/10/05 12/10/05 J20/17 16 Ng An Huy 13th Nam 28/03/05 08/04/05 N39/4 17 Hoàng Minh Hằng lOth 22/06/05 01/07/05 N39/9 18 Vũ Tuấn Hải 14 Nam 10/01/05 28/02/05 N04/16 19 Bùi Trọng Thái 12 Nam 23/05/05 30/05/05 J15/273 20 Ng Thế Tài 13th Nam 28/09/05 07/10/05 J18/109 21 Vũ Nhân Hiếu 13.5th Nam 05/10/06 11/10/06 J15/188 22 Lê Thanh Tùng 12 Nam 14/10/05 04/11/05 N04/56 Nữ Nữ 23th Nam Nữ Nữ 23 Phùng Linh Trang 14 24 Ng Xuân Đông 15 Nam 25 Ng Thị Ánh 26 Đinh Văn Hào 27 Nữ 23/02/05 26/04/05 N04/28 06/04/05 29/04/05 N04/28 25/10/05 22/11/05 N04/48 14 Nam 08/06/05 26/07/05 N04/39 Lê Thị Đoan 11 03/08/05 09/09/05 N04/47 28 Ng Trung Thanh 15 Nam 14/02/05 23/03/05 N04/19 29 Ng Kiều Trang 12 06/01/05 27/01/05 N04/20 30 Trần Văn Vương 14 Nam 26/06/06 25/07/06 N04/24 31 Trần Thị Mơ 15 Nữ 15/05/06 02/06/06 N04/15 32 Ng Thị Xoan 13 Nữ 23/11/06 21/12/06 N04/52 33 Mai Văn Lâm 14 Nam 04/08/06 25/09/06 N04/38 34 Trần Văn Vinh 11 Nam 20/01/06 10/02/06 N04/7 35 Vũ Thanh Thuý 14 Nữ 29/08/06 06/10/06 L93/7 36 Kiều Thị Lan Anh 14 Nữ 30/08/06 20/10/06 L93/6 37 Trần Thị Sương 15 Nữ 22/03/05 04/04/05 L93/5 38 Đậu Thị Lương Nữ 14/11/05 12/12/05 N04/65 39 Ng Văn Tiến 12 Nam 24/10/05 30/11/05 N04/71 40 Ngô Thị Hà 14 Nữ 28/10/05 02/12/05 N04/68 41 Ng Ngọc Anh 10 Nữ 24/06/05 30/06/05 J15/287 42 Phạm Hà Trúc llth Nữ 10/05/05 17/05/05 J15/304 43 Lã Vân Ngọc 9th Nữ 11/06/05 20/06/05 115/297 44 Lê Yến Vy 14th Nữ 28/03/06 05/04/06 115/23 45 Mạc Tuấn Dưcmg 12 Nam 14/06/06 30/06/06 J15/116 46 Ng Thanh Luân 13 Nam 14/11/05 30/12/05 M60/11 47 Đinh Thành Long Nam 24/09/05 05/10/05 M60/10 Nữ Nữ Nữ 48 Phạm Văn Quân 11 Nam 22/07/05 29/07/05 M60/5 49 Ng Thị Thu Loan 14 Nữ 29/05/05 13/06/05 A83/2 50 Ng Khánh Nguyên 1.5th Nữ 06/10/06 Õ9/10/06 L50/24 51 Hoàng Văn Sỹ 14 Nam 01/03/05 14/04/05 K65/2 52 Phạm Trung Kiên 22th Nam 26/07/06 01/08/06 118/138 53 Ng Thái An 7th Nam 23/11/06 28/11/06 J18/281 54 Lê Khôi Nguyên 13th Nam 21/04/06 24/04/06 J21/21 55 Đoàn Văn Duy Nam 13/12/05 30/12/05 GOl/12 56 Ng Như Nam 8.5th Nam 27/12/05 01/03/06 J18/4 57 Hồ Ngân Giang 8th 31/08/06 09/05?«Q6 J18/236 58 Lê Chí Văn 2th Nam 26/10/08 11/01/06' J18/300 59 Ng Bình Dương 14th Nam 09/05/06 60 Ng Quang Huy Nam 22/07/05 09/ufỞ6 ) J18/191 / 08/08/05^ ' 115/344 Xác nhận phòng KHTH Nữ Xác nhận Kho lưu trữ hồ sơ ^ìnf\y 'vìỉn l^^uxỊỈn MoJ ~KLừ>n^ inA CUI Cũ ĩtk Ĩ /J> n'ful /ỈẰiưì/ /-_ r , /^ ỉ . t K ả /ừ , ĩ ỉ ^ / i ĩ í^ d h ' y 'í^ c\ệnírm jã S ^ T-iah Gan[...]... nghiên cứu: Bệnh án của những bệnh nhi vào điều trị nội trú tại khoa Nhi - Bệnh viện Bạch Mai trong thòi gian từ tháng 1/2005 đến tháng 12/2006, được các bác sĩ kếi luận là gặp ADR 2.2 Phương pháp nghiên cứu: Mô tả hồi cứu các trưòỉng hợp gặp ADR tại khoa Nhi - Bệnh viện Bạch Mai trong thời gian từ tháng 1/2005 đến tháng 12/2006 - Lựa chọn trong số các bệnh án của khoa Nhi - Bệnh viện Bạch Mai thời gian... 614 bệnh nhi vào điều trị nội trú tại khoa Nhi - Bệnh viện Bạch Mai từ tháng 1/2005 đến tháng 12/2006 có 60 bệnh nhi gặp phải phản ứng bất lợi của thuốc, chiếm tỉ lệ 1,3% 3.1.2 Tỉ lệ gặp ADR theo giới và tuổi: Bệnh nhi trong mẫu nghiên cứu được phân thành 5 lớp tuổi: < 1 tháng, 1 12 tháng, > 1 - 6 tuổi, > 6 - 1 2 tuổi, > 12 - 15 tuổi theo như cách phân loại của Nhi khoa Kết quả khảo sát về tỉ lệ gặp. .. tháng 12/2006 những bệnh án được các bác sĩ kết luận là gặp ADR - Điền các thông tin cần thu thập từ mỗi bệnh án có ADR vào phiếu điều tra (phần phụ lục) 2.3 Nội dung nghiên cứu: 2.3.1 Xác định tỉ lệ gặp phản ứng bất lợi của thuốc: Tỉ lệ gặp ADR Tỉ lệ gặp ADR theo giới và tuổi Tỉ lệ gặp ADR theo bệnh điều trị Tỉ lộ gặp ADR theo nhóm thuốc 2.3.2 Phân tích một số đặc điểm của phản ứng bất lợi do kháng sinh... do triệu chứng của ADR không được cải thiện Có một bệnh nhi dị ứng với mazipredon được điều trị bằng diphenhydramin và chuyển sang dùng prednisolon PHẦN 4 BÀN LUẬN Qua khảo sát 60 trưòng hợp gặp ADR trong tổng số 4 614 bệnh nhi vào điều trị nội trú tại khoa Nhi - Bệnh viện Bạch Mai từ tháng 1/2005 đến tháng 12/2006 thì tỉ lệ gặp ADR là 1,3%, phù hợp với nhận xét của hệ thống theo dõi ADR của thế giới... Trong số 60 bệnh nhi gặp ADR, có 34 bệnh nhi nam chiếm tỉ lệ 56,6% và 26 bệnhnhi nữ (43,4%) ADR xảy raở tất cả các lớp tuổi, lớp tuổi bị ADR nhi u nhất là > 1 - 6 tuổi (31,7%), tiếp đó là >12 - 15 tuổi (28,3%)- Tuổi bệnh nhi ít nhất là 20 ngày 3.1.3 Tỉ lệ gặp ADR theo bệnh điều trị: Thống kê trên 60 bệnh nhi gặp ADR: ADR xảy ra trước khi vào viện: 8 bệnh nhi (13,3%), à bệnh viện: 52 bệnh nhi (86,7%)... hiện phản ứng bất lợi là hậu quả không thể tránh khỏi của việc dùng thuốc Theo kết quả nghiên cứu của chúng tôi, tỉ lệ bệnh nhi gặp ADR trước khi vào viện là 13,3% và ở bệnh viện là 86,7%, có sự khác biệt rất lớn so với nghiên cứu tiến hành tại bệnh viện đa khoa Thanh Hóa của tác giả Lê Duy Nam (71,0%/29,0%), tại bệnh viện khu vực Sơn Tây của Trần Phương Liên (63,2%/36,8%) [10, 11] Phải chăng những bệnh. .. dị ứng: Nghiên cứu 35 bệnh nhi dị ứng do KS, kết quả cho thấy: 30 bệnh nhi dị ứng với 1 thuốc (85,7%) và 5 bệnh nhi dị ứng với 2 thuốc (14,3%) Biểu đồ 3.9 thể hiện rõ kết qủa trên 1 thuốc (85,7%) 2 thuốc (14,3%) Biểu đồ 3.9: Số lượng KS đã sử dụng gây dị ứng 3.2.I.6 Thời gian xuất hiện biểu hiện dị ứng: Thời gian xuất hiện các phản ứng dị ứng do KS cũng là đặc điểm quan trọng Khảo sát trên 35 bệnh nhi. .. phản ứng bấtlợi của thuốc hay không 1.4.1 Sự cô bất lọi có phải do thuốc? Nếu bệnh nhân dùng đồng thời nhi u loại thuốc thì cần phân tích các thông tin về thuốc (lịch sử dùng thuốc, các thuốc đang dùng theo kê đofn hoặc do tự mua ) và về tai biến trên bệnh nhân (các triệu chứng, xét nghiệm cận lâm sàng )- Căn cứ vào các ADR đã biết của các thuốc bệnh nhân đang dùng xem sự cố đó có thể là phản ứng bất. .. 3.2.I.4 Tiền sử dị ứng: Tiền sử dị ứng thuốc của người bệnh và gia đình cùng các loại bệnh dị ứng khác đã tạo ra cơ địa dễ bị dị ứng khi phải dùng thuốc Qua khảo sát tiền sử dị ứng của 35 bệnh nhi dị ứng với KS chỉ có 2 trường hợp (5,7%) có bệnh dị ứng (đều là hen phế quản) Biểu đồ 3.8 thể hiện rõ kết quả trên 94,3 % 5,7% ICó tiền sử dị ứng ■ Không có tiền sử dị ứng Biểu đồ 3.8: Tiền sử dị ứng 3.2.I.5 Số... 3.6: Triệu chứng lâm sàng trên 35 bệnh nhi dị ứng KS Ghi chú: TT tương ứng với TT tại bảng 3.6 3.2.I.3 Đường vào cơ thể bệnh nhi của KS gây dị ứng: Nghiên cứu trên 35 bệnh nhi dị ứng KS, kết quả cho thấy: đường uống: 4 bệnh nhi (11,4%), tiêm truyền tũih mạch: 31 bệnh nhi (88,6%) Biểu đồ 3.7 thể hiện rõ kết quả trên 11,4% 88,6 % ■ Uống ITĩnh mạch Biểu đồ 3.7: Đường vào bệnh nhi của KS gây dị ứng 3.2.I.4 . hành Khảo sát tình hình gặp phản img bất lợi của thuốc điều trị tại khoa Nhi - Bệnh viện Bạch Mai Hà Nội . Việc làm đó nhằm hai mục tiêu: 1. Xác định tỉ lệ gặp phản ứng bất lọi của thuốc tại. BỘ YTÊ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Dược HÀ NỘI NGUYỄN MAI HƯƠNG KHẢO SÁT TÌNH HÌNH GẬP PHẢN ÚNG BẤT LỢl CỦA THUỐC ĐIỂU TRỊ TẠI KHOA NHI BỆNH VIỆN BẠCH MAI HÀ NỘI (KHOÁ LUẬN TỐT NGHIỆP Dược sĩ KHOÁ. lệ gặp phản ứng bất lọi của thuốc tại khoa Nhi - Bệnh viện Bạch Mai trong 2 năm từ tháng 1/2005 đến tháng 12/2006: 3.1.1. Tỉ lệ gặp ADR: Trong tổng số 4 614 bệnh nhi vào điều trị nội trú tại khoa