BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH - NGUYỄN THỊ HUỲNH TRANG XÂY DỰNG PHƯƠNG PHÁP KIỂM NGHIỆM VÀ KHẢO SÁT HÀM LƯỢNG METHYL ISOTHIAZOLINON (MIT) VÀ METHYL CLOROISOTHIAZOLINON (CMIT) TRONG MỸ PHẨM BẰNG PHƯƠNG PHÁP GC/MS Chuyên ngành: Kiểm nghiệm Thuốc Độc chất Mã số: 60720410 Luận văn Thạc sĩ Dược học NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS.TS Lê Minh Trí PGS.TS Hà Diệu Ly TP.HCM – 2017 LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng hướng dẫn PGS.TS Lê Minh Trí PGS.TS Hà Diệu Ly Các số liệu, kết nêu luận văn trung thực chưa công bố cơng trình khác Học viên Nguyễn Thị Huỳnh Trang LỜI CẢM ƠN Sau thời gian nghiên cứu hoàn thành luận văn này, làm việc nghiêm túc, cố gắng, nổ lực thân, tơi nhận khích lệ nhiều từ phía nhà trường, thầy cơ, gia đình bạn bè đồng nghiệp Trước hết xin chân thành cảm ơn quý thầy cô Trường Đại học Y Dược TP.HCM, mơn Hóa phân tích – Kiểm nghiệm, đặc biệt thầy cô trực tiếp giảng dạy suốt thời gian học tập trường Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc đến PGS.TS Lê Minh Trí PGS.TS Hà Diệu Ly tận tình hướng dẫn, bảo giúp đỡ suốt trình học tập, nghiên cứu Tơi xin chân thành cảm ơn Ban giám đốc Trung tâm Kiểm nghiệm Thuốc, Mỹ phẩm, Thực phẩm TP.HCM tạo điều kiện thuận lợi giúp đỡ tơi hồn thành luận văn thời gian quy định Cuối cùng, tơi xin tỏ lịng biết ơn tới gia đình, đồng nghiệp tơi Trung tâm Kiểm nghiệm Thuốc, Mỹ phẩm, Thực phẩm TP.HCM, đặc biệt anh chị em phòng Kiểm nghiệm Thuốc động viên khích lệ, chia sẻ khó khăn với công việc giúp đỡ tận tình trình học tập nghiên cứu, động lực khơng nhỏ để tơi có kết ngày hôm Một lần xin chân thành cảm ơn tất giúp đỡ quý báu đó! TP.HCM, ngày 19 tháng năm 2017 Học viên Nguyễn Thị Huỳnh Trang Luận văn Thạc sĩ – Khóa: 2015 – 2017 Chuyên ngành: Kiểm nghiệm Thuốc & Độc chất – Mã số: 60720410 XÂY DỰNG PHƯƠNG PHÁP KIỂM NGHIỆM VÀ KHẢO SÁT HÀM LƯỢNG METHYL ISOTHIAZOLINON (MIT) VÀ METHYL CLOROISOTHIAZOLINON (CMIT) TRONG MỸ PHẨM BẰNG PHƯƠNG PHÁP GC/MS Nguyễn Thị Huỳnh Trang Thầy hướng dẫn: PGS.TS Lê Minh Trí, PGS.TS Hà Diệu Ly Từ khóa: sắc ký khí ghép khối phổ (GC/MS), Methyl cloroisothiazolinon (CMIT), Methyl isothiazolinon (MIT) Mở đầu: methyl cloroisothiazolinon (CMIT), methyl isothiazolinon (MIT) dùng làm chất bảo quản mỹ phẩm sản phẩm chăm sóc cá nhân Hiện nay, Việt Nam giới có quy định mức giới hạn hàm lượng MIT CMIT nghiên cứu cho thấy chất gây dị ứng gây độc thần kinh, quan Tuy nhiên chưa có quy chuẩn hướng dẫn phân tích CMIT MIT mỹ phẩm nên đề tài thực xây dựng phương pháp chuẩn để kiểm soát hàm lượng CMIT MIT mỹ phẩm Đối tượng & Phương pháp nghiên cứu Đối tượng nghiên cứu: sản phẩm dầu gội đầu sữa tắm Phương pháp nghiên cứu: xây dựng phương pháp kiểm nghiệm CMIT MIT sản phẩm sữa tắm dầu gội thiết bị GC/MS Tiến hành thẩm định quy trình theo hướng dẫn Áp dụng quy trình kiểm nghiệm CMIT MIT sữa tắm dầu gội Kết quả: lựa chọn điều kiện tối ưu cho quy trình kiểm nghiệm CMIT MIT kỹ thuật GC/MS tiến hành thẩm định quy trình đạt yêu cầu theo quy định thẩm định quy trình định lượng Điều kiện GC/MS: cột mao quản TG – WAXMS (30 m, id 0,25 mm, film 0,25 µm), khí mang: heli với tốc độ dịng mL/phút đẳng dịng, Inlet: 280 oC, khơng chia dịng, thể tích tiêm: µL Chương trình nhiệt ban đầu 80 oC (giữ phút), tăng lên 160 oC với tốc độ oC/phút, tăng đến 230 oC với tốc độ 10 oC/phút (giữ phút) Đầu dò khối phổ: nhiệt độ nguồn: 230 oC, nhiệt độ tứ cực: 150 oC, chế độ quét khối chọn lọc ion SIM ion có m/z: 115 (MIT), 154 (biphenyl), 149 (CMIT) Sử dụng biphenyl làm nội chuẩn Kết luận: Quy trình GC/MS để định lượng CMIT MIT sữa tắm dầu gội đầu áp dụng để kiểm tra chất lượng số mẫu mỹ phẩm Master Thesis – Academic year: 2015 – 2017 Specialty: Drug Quality Control & Toxicology – Code: 60720410 DEVELOPMENT AND VALIDATION METHOD OF METHYL ISOTHIAZOLINONE (MIT) AND METHYL CLOROISOTHIAZOLINONE (CMIT) IN CURRENTLY COSMETIC PRODUCTS BY GC/MS Nguyễn Thị Huỳnh Trang Supervisor: Assoc.Prof Dr Lê Minh Trí and Assoc Prof Dr Hà Diệu Ly Key words: Gas chromatography/ Mass spectrometry (GC/MS), methyl cloroisothiazolinone (CMIT), methyl isothiazolinone (MIT) Introduction: methyl cloroisothiazolinone (CMIT) and methyl isothiazolinone (MIT) is two organic compounds which are used as the preservatives for cosmetic and other personal care products Currently, in Vietnam as well as in other countries has made the regulation of the limit of MIT and CMIT concentrations in cosmetics, because the research shows that they cause allergies and neurotoxic organs However, they have not standardised the analytical method yet From this practical, this thesis has developed and validated a method to control CMIT and MIT in cosmetics Materials and methods Subject of research: cosmetic products form shampoos and showers Research methods: carried out the optimal conditions for the development methods for assay MIT and CMIT in the showers and shampoos The method was validated according to the ICH guidelines The analytical method of CMIT and MIT was applied to quality control the dairy cosmetic products as showers and shampoos Results: selection of optimum conditions for MIT and CMIT testing process by GC/MS GC/MS conditions: Capillary column TG-WAXMS (30 m, 0.25 mm i.d., 0.25 µm film), carrying gas: Helium flow rate of mL/min, isogratic, Inlet: 280 oC, splitless gas, injection volume: µL Initial temperature program 80 oC (hold for minutes), rising to 160 oC with a speed of oC/min, increasing to 230 oC speed 10 oC/min (hold for minutes) Mass spectroscopy probe: source temperature: 230 oC, Quadrupole temperature: 150 oC, scanning ion-selective monitor SIM in the ion m/z: 115 (MIT), 154 (biphenyl), 149 (CMIT) Use biphenyl as the internal standard Conclusion: Operating standard method by GC/MS for control MIT and CMIT in showers and shampoos is a precise, accurate and specific method It can be applied to quality control of some cosmetic samples containing MIT and CMIT i MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN LỜI CẢM ƠN TÓM TẮT TIẾNG VIỆT TÓM TẮT TIẾNG ANH MỤC LỤC DANH MỤC VIẾT TẮT DANH MỤC BẢNG DANH MỤC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Chất bảo quản 1.1.1 Methyl isothiazolinon (MIT) 1.1.2 Methyl cloroisothiazolinon (CMIT) 1.1.3 Độc tính 1.1.4 Mức giới hạn cho phép methyl isothiazolinon methyl cloroisothiazolinon sản phẩm mỹ phẩm 1.2 Tình hình quản lý chất lượng mỹ phẩm 1.3 Các nghiên cứu trước 11 1.4 Phương pháp sắc ký khí ghép khối phổ (GC/MS) .13 1.4.1 Hệ thống sắc ký khí 13 1.4.2 Đầu dò khối phổ .14 1.4.3 Một số kỹ thuật ghi phổ đầu dò khối phổ .16 1.4.3.1 Kiểu toàn phổ (SCAN) 16 1.4.3.2 Kiểu đo mảnh (theo dõi ion chọn lọc SIM) 16 1.4.3.3 Kiểu đo mảnh phổ khối hai lần (theo dõi nhiều phản ứng – MRM) 16 1.5 Ứng dụng phương pháp GC/MS 16 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 18 2.1 Đối tượng nghiên cứu 18 ii 2.1.1 Chất chuẩn 18 2.1.2 Đối tượng mẫu 18 2.2 Hóa chất, dung mơi 18 2.3 Phương tiện, thiết bị nghiên cứu 18 2.4 Phương pháp nghiên cứu .19 2.4.1 Xây dựng quy trình phân tích .19 2.4.1.1 Lựa chọn dung môi xử lý mẫu 19 2.4.1.2 Khảo sát điều kiện sắc ký .19 2.4.1.3 Khảo sát lựa chọn nội chuẩn 19 2.4.1.4 Khảo sát mẫu tự tạo (giả dược) 19 2.4.1.5 Khảo sát phương pháp xử lý mẫu 20 2.4.2 Thẩm định quy trình phân tích 20 2.4.2.1 Tính phù hợp hệ thống 20 2.4.2.2 Tính đặc hiệu 20 2.4.2.3 Tính tuyến tính 21 2.4.2.4 Độ xác 21 2.4.2.5 Độ .22 2.4.2.6 Giới hạn phát (LOD), giới hạn định lượng (LOQ) .23 2.4.2.7 Độ ổn định mẫu 23 2.4.2.8 Độ thô phương pháp .24 2.4.2.9 Miền giá trị 25 2.4.3 Áp dụng quy trình để kiểm nghiệm số chế phẩm dầu gội đầu, sữa tắm thị trường 25 CHƯƠNG KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 26 3.1 Xây dựng quy trình phân tích 26 3.1.1 Lựa chọn dung môi xử lý mẫu 26 3.1.2 Kết lựa chọn điều kiện sắc ký 27 3.1.2.1 Lựa chọn cột sắc ký 27 3.1.2.2 Lựa chọn chương trình nhiệt độ 29 iii 3.1.3 Lựa chọn nội chuẩn .30 3.1.4 Kết khảo sát tạo mẫu tự tạo 32 3.1.5 Phương pháp xử lý mẫu 34 3.1.6 Điều kiện sắc ký quy trình xử lý mẫu sử dụng cho quy trình phân tích 34 3.2 Kết thẩm định quy trình phân tích 35 3.2.1 Chuẩn bị mẫu 35 3.2.2 Thẩm định quy trình .37 3.2.2.1 Tính phù hợp hệ thống 37 3.2.2.2 Tính đặc hiệu 40 3.2.2.3 Tính tuyến tính 44 3.2.2.4 Độ xác 47 3.2.2.5 Độ .50 3.2.2.5.1 Độ mẫu tự tạo .50 3.2.2.5.2 Độ mẫu thử 54 3.2.2.6 Giới hạn phát (LOD), giới hạn định lượng (LOQ) .57 3.2.2.7 Độ ổn định mẫu 57 3.2.2.8 Độ thô phương pháp .58 3.2.2.9 Miền giá trị 64 3.3 Kết kiểm nghiệm số mẫu sữa tắm dầu gội thị trường .64 CHƯƠNG KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 68 4.1 Kết luận 68 4.2 Một số kiến nghị 68 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC iv DANH MỤC VIẾT TẮT STT Chữ viết tắt 3-MCPD AOAC ASEAN BCT BIT CIR CMIT DCOI/DCOIT 10 ECD FAK 11 12 FID FPD 13 14 GC GC/MS 15 16 17 IT KPH LD50 18 19 20 21 22 LOD LOQ MIT MS NPD 23 24 NSX OIT Tiếng Anh - Monocloropropane1,2-diol Association of Official Analytical Chemists Association of Southeast Asian Nations Tiếng Việt Hiệp hội nhà hóa học phân tích thức Hiệp hội quốc gia Đơng Nam Á Bộ Công Thương Benzisothiazolinon The Cosmetic Ingredient Review Cloro methyl isothiazolinon Diclorooctyl isothiazolinon Electron Capture Detector Đầu dò cộng kết điện tử Focal adhesion kinase Là enzym có chức phosphoryl hóa Flame Ionization Detector Đầu dị ion hóa lửa Flame Photometric Đầu dị quang hóa lửa Detector Gas Chromatography Sắc ký khí Gas Sắc ký khí ghép khối phổ Chromatography/Mass Spectometry Ion Trap Bẫy ion Không phát Lethal dose 50 Liều lượng chất độc gây chết cho nửa (50%) số cá thể dùng nghiên cứu Limit of detection Limit Of Quantification Methyl isothiazolinon Mass Spectometry Nitrogen Phospho Detector Giới hạn phát Giới hạn định lượng Khối phổ Đầu dò nitơ photpho Nhà sản xuất Octylisothiazolinon v 25 PAHs 26 27 PCBs POPs 28 29 30 31 32 Q QCVN ROS SIM SLE 33 TCD 34 35 TOF TPN 36 UPLC/MS/MS Polycyclic Aromatic Hydrocarbon Polychlorinated biphenyls Persistent Organic Pollutants Quadrupole Tứ cực Quy chuẩn Việt Nam Reactive oxygen species Chất oxy hóa Selected Ion Monitor Chọn lọc ion Supported Liquid Hỗ trợ chiết xuất pha lỏng Extraction Thermal Conductivity Đầu dò dẫn nhiệt Detector Time Of Flight Thời gian bay 2,4,5,6 Tetracloroisophthalonitril Ultra Performance Liquid Sắc ký lỏng siêu hiệu Chromatography/ Mass ghép khối phổ hai lần Spectometry/ Mass Spectometry Quantitation Report (NoC Reviewed) Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM : D: \Dara_MsD\Mrr-Mrc rrang\082017\220817\Do rHo NHrET Do\ Data Path Data File : 00801_020 D 3:03 ! 23 Aug 20L7 Acq On manager Operator Sample : MAU THU SUA TAM (Sig #2) : Do THo sUA TAM (sig #1); Misc ALS Vial : s (sig #1); o (Sig #2) Sample Multiplier: : 1- Quant Time: Sep 05 1"8:52:55 2QL7 Quant Method : c: \msdchem\1\methods\trst Mrr_cMrT_2jLi Do THo_NHTET Do.M Quant TiEle Qlast Update : Tue Sep 05 l-8:45:.36 2Qt'7 Calibration Response via : Initial TIC: 00801 020 D\DATASIM.MS Abundance ;0 trime-> Abundance 2.00 4.00 10,00 1?,9.0- 14,-qg :!6,00_ 1"q,00 20,00_ 22,00' 21,00_ Signal: 00801 020.D\TSTI A.CH Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn 2"6-,Qp 32.00 Page: Quantitation Report (Not Reviewed) Data PaEh : D:\Dat.a_MsD\MfT-Mrc Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại Trang\082017\230817\ học Y Dược TP.HCM File : 00801002.D Acg On : 23 Aug 20L7 9:48 Operator : manager sample : MAU THU SUA TAM Misc : DO THO_SUA TAM (Sig #1); (Sig #2) ALS Vial : (Sig #1); (SiS #2) Sample Multiplier: DaEa Quant Time: Sep L3 L5:4L:28 2017 Quant Method : C:\msdchem\1\methods\TEST MrT_cMrT_20:-7 DO THo_NHIET : Quant Title Ql,ast Update : Tue Sep 05 18:45:36 201-7 Response via : Initj-al Calibration R.T QIon Respbnse Conc Units Dev(Min) Comnound InEernal Standards 3) BIPHENYL Target Compounds 1.) CMIT 2') MIT (#) = gualifier DO"M L7.42L t54 L6.954 L49 19.875 r_15 out of range (m) = 17 39 724 608 manual integration 00 No Calib No Calib (+) = signals TEST MTT CM O NHIET DO.M Wed Sep 13 15 : 4L:28 2017 CHEMSTATION Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn 00 Qvalue summed (Not Reviewed) QuantitaCion Report : D:\Data_MSD\MrT-Mtc Data PaLh Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đạitrang\0s2017\230817\ học Y Dược TP.HCM Data File : 0080L002.D : 23 Aug 20L7 9:48 Acq On Operator : manager Sample : MAU THU SUA TAM : Do THO_SUA TAM (sig #1); (Sig #2) Misc ALS Vial : (Sig #1); (Sig #2) Sample Multiplier: L Quant Time: Sep 05 L8:53:34 2OL7 Quant Method : c;\msdchem\l-\methods\TEsT MrT_CMIT_2}L7 DQ THo_NHTET Quant Title i Qlast Update : Tue Sep 05 l-8:45:36 20t7 Response via : fnitial Calibration Abundance TIC: 00801002.D\DATASIM.MS 2.00 4.00 6.00 :Time > DO.M Aounotnie :|0,00 12:00 J4:00:!6,0-0- 1"9,00 20:00- 22.00 24.00 26.00 28.00 30.00 Signal: 00801 002 D\TST1 A.CH 11 Time-> TEST MTT Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử 8.00 10.00 12.00 14.00 16.00 Ghi rõ nguồn trích dẫn CM 6.00 _NHfET DO"M Tue Sep 05 18:53 18.00 20.00 22.00 24.00 26.00 28.00 :38 20L7 CHEIVISTATION 30.00 32.00 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PLl1 SAC KY DO PHAN KIEM TRA x.-fx CHAT LTIONG CAC MAU o Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn Quant,itaeion Report ', (Not Revr-ewed) : D:\DaLa_MSD\MIT-MIC Trang\0820L7\030820L7\KTCL sUA TAM\ Data Pat,h Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM Data File : 001-01001 D : Aug 2017 11:54 (#1); 03 Aug 2017 11:54 (#2) Acq on Operator : manager Sample : MAU THU SUA TAM 01-1Misc : KTCL (Sig #1); (Sig #2) Sample Multiplier: lALS Vial : (Sig #1); (Sig #2) Quant Time: Aug 07 L4:08'.47 20L7 Quant Method : C:\msdchem\1\mechods\tesL MIT CMIT 2Al7.M : QuanL Title Qlast Update : Mon Aug 07 08:49:L2 20L7 Response via : IniLial Calibration R.T QIon Response Conc Units Dev(Min) Compound Internaf Standards 2) BIPHENYL TargeL Compounds r-) cMrr ?} MTT (#) = qualifier L7 4]-7 ts4 L49 L9 '735 11-5 L6.93 2000 L0 0.00 No Calib No CaLib ouL of range (m) = Illdnudl inLegration (+) = signals Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tríchAug dẫn 07 14:Q9l.22 2Ot7 CHEMSTATION Mon EesL MIT_CMIT_2lL7.M 0.00 Qvalue summed Page: Quantrtation Report (Not Revlewed) suA : \Data_MsD\Mrr-Mrc Bản quyềnDtài liệu thuộc Thư viện Đạirrang\082017\03o82ol-7\KTCL học Y Dược TP.HCM Data Path Data File : 001_01_001 D Aug 2017 LLz54 (#r; t 03 Aug 2017 tt:54 (#2) : Acq On : f]nar ! vI/e ar q levt Sample Misc ALS ViAl : : TAM\ manager MAU THU SUA TAM O1-1 KTCL (sig #1); (sig #2) L (sig #1); o (Sig #2) Sample Multiplier: Quant Time: Aug 07 l-4:08:47 2017 Quant Method : C:\msdchem\t\methods\test MIT CMIT 2017.M Quant Title Qlast Update : Mon Aug 07 08:49:.1"2 20L7 Response via : rnitial calibration Abundance Timel> : TIC: 001 01 :!0.00-'1.-2:00:!4100 Abundance 't 100000 000000 Signal: 001 01 001.D\data.ms 26.00 28.00 001.D\TST1A.CH 900000 800000 200000 00000 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử 4.00 6.00 nguồn trích dẫn 8.00 10.00 12.00 14.00 16.00 18.00 20.00 22.00 24.00 26.00 28.00 Time-> Ghi rõ2.00 Page: te'st MIT_CMfT*201-7.M Mon Aug 07 L4:09:22 20L7 CHEMSTATION (Not Reviewed) Ouantitation Report , Data Path : D:\DaLa-MsD\Mrr*MrC Trang\08201-7\o3o82ol-7\KTCL SuA TAM\ Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM Data File : 00201002.D : Aug 2017 1"2:29 (#1) ; 03 Aug 2017 t2:29 (#Z) Acq On Operator : manager Sample : MAU THU SUA TAM 0l : KTCL (Sig #1); (Sig #2) Misc Sample MulEiplier: ALS Vial : (Sig #1); (Sig #z) 1- Quant Quant Quant Ql,ast Time: Aug 07 14:09 227 2OL7 Method : Cr\msdchem\r\methods\test MIT_CMIT_20L"1 M Title : Update : Mon Aug 07 08.49:t2 Response via : rnitial CalibraLion Compound lnEernal Standards 2) BTPHENyL TargeE Compounds 1-) CMIT ) MIT (#) = qualifier test 20L7 R.T QIon Response Conc Units Dev(Min) t7 4L6 L54 16.933 L49 19 53'7 LLs l_981 0.00 1-0 No Calib I No Calib out, of range (m) = ftarrual integraLion (+) = signals Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn 2OL7 MTT_CMIT_2017.M Mon Aug 07 A4:09:35 CHEMSTATION 0.00 Qvalue summed Page: Quantitation Report (Not Reviewed) suA : \Data_lutsD\Mrr-Mrc : Dtài Data Path Bản quyền liệu thuộc Thư viện Đạirrang\082017\0308201-7\KTCL học Y Dược TP.HCM 00201002 D Data Fife Aug 2Ol-7 L2 29 (#1) ; 03 Aug 2017 L2:29 (#2) : Acq On TAM\ : ^nara l-nr Sample : manager MAU THU SUA TAM O1-2 (Sig #2) (sig #I) i o (sig #2) Sample Multiplier: nrr.nl- Ti ma Aug t4 : 09 ':27 2OL7 : C: \msdchem\1\methods\tesu MIT CMIT 201'7.M Quant Method -l M1SC ALS Via] : Ys4 v f)rrrntY*$ v KTCL (Sig #1); : Ti l- a O : Ql,ast Update ; Mon Aug 07 OBI.49:.L2 Response via : Initial Calibration 201-7 TIC: 00201 002 D\data.ms Abundance 2.00 4.00 6.00 8.00 0.00 't2.00 14.00 16.00 8.00 20.00 22.00 24.00 26.00 ime-> signai: oo2ot ooz.oirsTlA.cH Abundance if Time-> 1 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử 10.00 12,00 14.00 4.00 Ghi rõ nguồn trích dẫn 8.00 2.00 6.00 TeSI MIT CMIT 2017.M Mon Aug 07 14 :09 :35 2Ot7 16.00 18.00 20.00 22.00 24.00 CHEMSTATION 26.00 28.00 28.00 Page: auantj-tation Report, , (Not Reviewed) Dara Path : D: \Datsa_MSD\MrT-MrC Trang\0e2017\0308201-?\KTCL SUA Bản quyền liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM Data File : 003tài 01-003 D Acg On : Aug 201-7 13:04 (#r1, 03 Aug 2017 L3:04 (#2) operator Sample Misc ALS vial : manager : MAU THU SUA TAM 02-1: KTCL (Sig X11; (Sig #2) : (sig #1); (sig #2) Sample Multiplier: Ouant Time: Aug 07 t4:09:42 20L7 Quant Method : C:\msdchem\1-\methods\test MrT_CMIT_2017 QuanE Title QLasL Update TAM\ L M : : Mon Aug 07 08 49 L2 20a7 Response via : rnitial Calibration Compound R.T Qfon Response Conc UniLs Dev(Min) Tnternal Standards 2) BTPHENyIJ L'7 Target Compounds l-) CMIT 3) MrT l-6.933 !49 L9.67L 1-15 (#) = qualifier out of range (m) = 4t]- ]-54 Ind.nud.l 196"7 t436 No Calib 756 No Calib int,egraLion (+) = signals Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử test Ghi rõ nguồn tríchAug dẫn Mon MIT_CMTT_2OLj.M 07 1"4:09l.53 2017 0.00 CHEMSTATION 0.00 Qvalue summed Page: Quantl-tation ReporL (NoL Reviewed) SUA TAM\ : \Data_lursD\Mrr-Mrc : Dtài Data Path Bản quyền liệu thuộc Thư viện Đại Trang\o82OL7\030820L7\KTCIJ học Y Dược TP.HCM Data Fil-e : 003 01003 D Aug 2017 l-3 : 04 (#1) ; 03 Aug 2017 L3:04 (#2) i Acq On )h6Ta I nr Sample Misc ALS Vial : : manager MAU THU SUA TAM O2-] (sig #2) (sig #1); (Sigt #2) sample Multiplier: Aug 07 t4:09 :42 201'7 KTCL (sig #1); Quant Tj-me: Quant Method ('.\msrir.hcm\'1 \mafhnds\fr.sf a)rr.nl- Til- le Qlast Update Response via Abundance Time > Abundance v \rrrpsvr.vrLr \r \rrree4.vsv MTT CMIT 201-7.M + \vvvv : : Mon Aug 07 08:492I2 2017 : Initiaf Calibration TIC: 00301 003.D\data.ms 10.00 12.00 14.00 16.00 8.00 -20.00 signar: 22.00 ooioioos.otrsrtn.cH Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử 4.00 6.00 8.00 10.00 12.00 14.00 16.00 '18.00 20.00 22.00 24.00 26.00 Time*>Ghi rõ2.00 nguồn trích dẫn test MfT CMIT 2017.M Mon Aug 07 L4:09l.54 201-7 CHEMSTATION 28.00 Page: Quantifacion Report (Not Reviewed) Data Path : D: \Data_MSD\MrT-MTC Trang\OeZOrZ\030e201-7\KTCL SUA TAM\ Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM Dat,a FiIe : 00401004.D Acq On : Aug 201-7 L3 :39 (#1) ; 03 Aug 2017 13 :39 (#2) Operator : manager Sample : MAU THU SUA TAYI 02-2 Misc : KTCL (Sig #1); (Sig #z) ALS Vial : (sig #1); (sig #2) Sample Mult,iplier: lQuant Time: Aug 07 L4:t0:20 2Qt7 QuanE Method : C: \msdchem\r\methods\test MIT_CMIT_2017 : Quant Title Qlast Update : Mon Aug 07 08:49:L2 2QL7 Response via : Initial- Calibration R.T QIon Response Conc Unit.s Dev(Min) Compound Internal Standards 2) BIPHENYL L7.4L6 Target Compounds 1) CMrr 3) MIT 1_5.933 149 t9 665 r_1_5 (#) = qualifier M L54 L964 l_5 1_5 I r_6 ouE of range (m) = ftdfluaI integration 0.00 No Calib No Calib (+) = signals 0.00 QvaIue summed Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ20L7.M nguồn tríchAug dẫn Mon test MIT CMIT 07 L0:29 2017 CHEMSTATION Page: Quantitation Report (Not Revrewed) suA TAM\ : \Data_MsD\Mrr-MrC Bản quyền liệu thuộc Thư viện ĐạiTrang\O82oL7\03o82oL7\KTCL học Y Dược TP.HCM : Dtài Data Path 00401_004.D Data File Aug 2017 L3:39 (#1-); 03 Aug 2017 13:39 (#2) : Acq On : r.\nar.f^r vyv!qev! Itdrldw Sample Mr-sc ALS Vi l : : : g! MAU THU SUA TAM O2-2 KTCL (Sig #1); (Sig #2) (sig #1); O (Sig #2) Sample Multiplier: Quant Time: Aug 07 1-4:L0:20 2017 Quant Method : C:\msdchem\t\methods\test MIT CMIT 2Ot7.M f'\rranlYsva v Ti l-l F Ql,ast Update : Mon Aug 07 0B:49:.L2 Response via : Initial Calibration 2047 TIC: 00401 004.D\data.ms Abundance 2,00 4.00 O.UU 10,00- -12,00 14,00 :!6.00 :18,00_ 20,00 Z2,O9l Signal: 00401 004 D\TST'I A.CH Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử 6.00 nguồn trích dẫn 8.00 4.00 Time*> Ghi rõ2.00 test MIT_CMIT_2lI7.M Mon Aug 07 10.00 12.00 14.00 16,00 14:1-0 :29 20t7 8.00 CHEMSTATION 20.00 22.00 24,00 26.00 28.00 Page: QuanLitation Report (Not Reviewed) DaLa Path : D: \Data_MsD\MrT-Mrc Trang\oazotz\0308201-7\KTCL suA TAM\ Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM Data File : 00501005.D : Aug 2017 t4t14 (#1); 03 Aug 2017 l4:t4 (#Z) Acq On Operator : manager sample : MAU THU SUA TAM 03-1 : KTCL (Sig 411; (Sig #z) Misc ALS vial : (sig #l-) ; (sig #2) Sample Multiplier: Quant Time: Aug 07 14:10238 20L7 QuanE Method : C: \msdchem\1-\methods\test MIT_CMIT_?}L7 Quang TiEIe : Q|ast Update : Mon Aug Response via : Initial 07 08:492L2 Calibration Compound 20L7 R.T QIon Response Conc Units Dev(Min) lnternal SEandards 2) BIPHENYL L7 Target Compounds 1) CMIT ) MIT 16.950 L49 L9 719 11-5 (#) = qualifier M ouL of range (m) = 4L6 r-s4 ITI€.rIU€.]- l_9s0 0.00 24 No Calib No Calib integration (+) = signafs Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ 2017.M nguồn tríchAug dẫn 07 14:L0:44 20t'7 CHEMSTATION Mon Lest MIT CMIT 0.00 Qvalue summed Page: l- QuanLitation Report (Not Reviewed) suA Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đạirrang\oezorz\o3oB2o17\KTcL học Y Dược TP.HCM : D:\Data-MsD\Mrr-Mrc Data Path Data File : 00501005.D : Aug 2017 1-4:L4 (#1) ; 03 Aug 201-7 L4:L4 (#2) Acq on Operator : manager Sample : MAU THU SUA TAM 03-1 : KTCL (Sig #1); (Sig #2) Misc : (Sig #1); (sig #2) Sample Multiplier: ALS vial TAM\ Quant Time: Aug 07 14:10:.38 20L7 Quant Method : C:\msdchem\1\methods\test MIT-CMfT-201-7 M : Quant Title QLasL Update : Mon Aug 07 08:49:3-2 20L'7 Response via : lnitial Cafibration TIC: 0050'l 005.D\data.ms Abundance 2.00 4.00 b.UU Signal: 00501 005.D\TST1A.CH Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ2.00 nguồn trích dẫn 8.00 4.00 6.00 Time-> ipsf MTT _cMrr_2 017 M Mon Aug 07 10.00 12.00 14.00 16.00 18.00 20.00 22.00 :45 20L7 CHEMSTATION 14 :10 24.00 ... ngành: Kiểm nghiệm Thuốc & Độc chất – Mã số: 60720410 XÂY DỰNG PHƯƠNG PHÁP KIỂM NGHIỆM VÀ KHẢO SÁT HÀM LƯỢNG METHYL ISOTHIAZOLINON (MIT) VÀ METHYL CLOROISOTHIAZOLINON (CMIT) TRONG MỸ PHẨM BẰNG PHƯƠNG... kiểm nghiệm khảo sát hàm lượng methyl isothiazolinon (MIT) methyl cloroisothiazolinon (CMIT) mỹ phẩm phương pháp GC/ MS? ?? thực với mục tiêu: - Xây dựng quy trình định tính định lượng MIT CMIT mỹ. .. kiểm nghiệm mỹ phẩm cho thấy tính cấp thiết việc triển khai nghiên cứu xây dựng phương pháp chuẩn để kiểm tra chất cấm, chất cần kiểm soát giới hạn hàm lượng mỹ phẩm Đề tài ? ?Xây dựng phương pháp