BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH - DU NGỌC THI NỒNG ĐỘ VITAMIN D VÀ INTERLEUKIN-17A HUYẾT THANH TRÊN BỆNH NHÂN MỤN TRỨNG CÁ THÔNG THƯỜNG LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Thành Phố Hồ Chí Minh – Năm 2020 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH - DU NGỌC THI NỒNG ĐỘ VITAMIN D VÀ INTERLEUKIN-17A HUYẾT THANH TRÊN BỆNH NHÂN MỤN TRỨNG CÁ THÔNG THƯỜNG Ngành: Nội khoa (Da liễu) Mã số: 8720107 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: TS LÊ THÁI VÂN THANH Thành Phố Hồ Chí Minh – Năm 2020 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tơi Các số liệu, kết luận văn trung thực chưa có cơng bố cơng trình khác Tác giả luận văn Du Ngọc Thi MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN MỤC LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT TIẾNG ANH i DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT TIẾNG VIỆT ii DANH MỤC BẢNG iii DANH MỤC BIỂU ĐỒ iv DANH MỤC HÌNH v DANH MỤC SƠ ĐỒ vi ĐẶT VẤN ĐỀ MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 BỆNH MỤN TRỨNG CÁ 1.1.1 Đại cương 1.1.2 Dịch tễ học 1.1.3 Sinh bệnh học 1.1.3.1 Tăng sinh thượng bì nang lơng 1.1.3.2 Sản xuất nhiều chất bã 1.1.3.3 Propionibacterium acne 1.1.3.4 Phản ứng viêm miễn dịch 1.1.3.5 Chế độ ăn 1.1.4 Đặc điểm lâm sàng 10 1.1.4.1 Bệnh sử 10 1.1.4.2 Sang thương da 10 1.1.4.3 Biến chứng 11 1.1.4.4 Các thể lâm sàng mụn trứng cá [95] 11 1.1.4.5 Phân độ nặng mụn trứng cá [27], [82] 12 1.1.5 Chẩn đoán 12 1.1.5.1 Cận lâm sàng 13 1.1.5.2 Mô bệnh học 13 1.1.6 Điều trị 14 1.1.6.1 Tại chỗ 14 1.1.6.2 Toàn thân 16 1.2 TỔNG QUAN VITAMIN D 21 1.2.1 Công thức phân tử vitamin D 21 1.2.2 Sinh tổng hợp 22 1.2.3 Chuyển hóa 22 1.2.4 Chức vitamin D 23 1.2.4.1 Chức miễn dịch 24 1.2.4.2 Chức với quan khác [87] 25 1.2.5 Các nguyên nhân gây thiếu vitamin D 26 1.2.6 Đánh giá tình trạng vitamin D 26 1.2.7 Vitamin D mụn trứng cá 27 1.2.8 Phương pháp định lượng nồng độ vitamin D huyết 27 1.3 TỔNG QUAN VỀ INTERLEUKIN-17 28 1.3.1 Gia đình IL-17 thụ thể 28 1.3.2 Vai trò IL-17 Th-17 bảo vệ vật chủ 29 1.3.3 Vai trò IL17 Th17 tự miễn dịch 30 1.3.4 IL-17 mụn trứng cá 30 1.3.5 Phương pháp định lượng IL-17A huyết 31 1.4 CÁC NGHIÊN CỨU TRÊN THẾ GIỚI 31 1.4.1 Nghiên cứu Seul-Ki Lim cộng (2016) [56] 31 1.4.2 Nghiên cứu Mustafa Turgut Yildizgören cộng (2014) [84] 32 1.4.3 Nghiên cứu Mohammed Abu El-Hamd cộng (2019) [32] 32 1.4.4 Nghiên cứu Funda Kemeriz cộng (2020) [44] 33 1.4.5 Nghiên cứu Sinta Murlistyarini cộng (2018) [91] 33 1.4.6 Nghiên cứu Adel A Ebrahim cộng (2019) [31] 33 1.4.7 Nghiên cứu Wafaa M Abd‐Elmaged MD cộng (2019) [12] 34 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 35 2.1 THIẾT KẾ NGHIÊN CỨU 35 2.2 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 35 2.2.1 Dân số mục tiêu 35 2.2.2 Dân số chọn mẫu 35 2.3 TIÊU CHUẨN CHỌN MẪU 35 2.3.2 Phương pháp chọn mẫu 35 2.3.3 Tiêu chuẩn nhận vào 35 2.3.3.1 Nhóm bệnh 35 2.3.3.2 Nhóm chứng 36 2.3.4 Tiêu chuẩn loại trừ 36 2.3.4.1 Nhóm bệnh 36 2.3.4.2 Nhóm chứng 36 2.4 CỠ MẪU 37 2.5.2 Công cụ thu thập số liệu 38 2.5.3 Phương pháp thu thập số liệu 38 2.5.3.1 Nhóm bệnh 38 2.5.3.2 Nhóm chứng 39 2.6 BIẾN SỐ NGHIÊN CỨU 39 2.7 NHẬP VÀ XỬ LÍ SỐ LIỆU 44 2.8 VẤN ĐỀ Y ĐỨC TRONG NGHIÊN CỨU 44 2.9 SƠ ĐỒ NGHIÊN CỨU 45 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 46 3.1 ĐẶC ĐIỂM CHUNG CỦA ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU Ở NHÓM BỆNH VÀ NHÓM CHỨNG 46 3.1.1 Dịch tễ 46 3.1.1.1 Giới 46 3.1.1.2 Tuổi 47 3.1.1.3 Trình độ học vấn 48 3.1.1.4 Nghề nghiệp 48 3.1.1.5 Nơi 49 3.1.2 Đặc điểm tiếp xúc ánh nắng chống nắng đối tượng nghiên cứu 49 3.1.3 Đặc điểm lâm sàng 50 3.1.3.1 Chỉ số khối thể 50 3.1.3.2 Tuổi khởi phát 51 3.1.3.3 Thời gian bệnh 52 3.1.3.4 Triệu chứng 53 3.1.3.5 Sang thương mụn trứng cá 54 3.1.3.6 Phân bố sang thương mụn trứng cá 54 3.1.3.7 Di chứng có 55 3.1.3.8 Độ nặng mụn trứng cá theo thang điểm GAGs 55 3.2 NỒNG ĐỘ VITAMIN D HUYẾT THANH TRÊN BỆNH NHÂN MỤN TRỨNG CÁ THÔNG THƯỜNG 56 3.2.1 Phân bố nồng độ vitamin D bệnh nhân mụn trứng cá 56 3.2.2 So sánh số đặc điểm chung nhóm bệnh nhóm chứng 57 3.2.3 Nồng độ vitamin D nhóm bệnh nhân mụn trứng cá nhóm chứng 57 3.2.4 Phân độ nồng độ vitamin D nhóm bệnh nhóm chứng 58 3.3 NỒNG ĐỘ VITAMIN D HUYẾT THANH VÀ MỘT SỐ YẾU TỐ LIÊN QUAN TRÊN BỆNH NHÂN MỤN TRỨNG CÁ THÔNG THƯỜNG 59 3.3.1 Mối liên quan nồng độ vitamin D với giới tính bệnh nhân 59 3.3.2 Mối liên quan nồng độ vitamin D với tuổi khởi phát thời gian bệnh 60 3.3.3 Mối liên quan nồng độ vitamin D với di chứng bệnh 60 3.3.4 Mối liên quan nồng độ vitamin D huyết với độ nặng bệnh 61 3.4 NỒNG ĐỘ INTERLEUKIN-17A TRÊN BỆNH NHÂN MỤN TRỨNG CÁ THÔNG THƯỜNG 61 3.4.1 Phân bố nồng độ IL-17A huyết bệnh nhân mụn trứng cá 62 3.4.2 Nồng độ IL-17A huyết nhóm bệnh nhân nhóm chứng 63 3.5.1 Mối liên quan nồng độ IL-17A với giới tính bệnh nhân 63 3.5.2 Mối liên quan nồng độ IL-17A với tuổi khởi phát thời gian bệnh 64 3.5.3 Mối liên quan nồng độ IL-17A với di chứng bệnh 64 3.5.4 Mối liên quan nồng độ IL-17A huyết với độ nặng bệnh 65 3.6 MỐI TƯƠNG QUAN GIỮA NỒNG ĐỘ VITAMIN D VÀ INTERLEUKIN 17A HUYẾT THANH TRÊN BỆNH NHÂN MỤN TRỨNG CÁ 66 CHƯƠNG BÀN LUẬN 67 4.1 ĐẶC ĐIỂM CỦA ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 67 4.1.1 Dịch tễ 67 4.1.1.1 Giới 67 4.1.1.2 Tuổi 68 4.1.1.3 Trình độ học vấn 68 4.1.1.4 Nghề nghiệp 69 4.1.1.5 Nơi 70 4.1.2 Đặc điểm tiếp xúc chống nắng bệnh nhân mụn trứng cá 70 4.1.2.1 Cường độ tiếp xúc với ánh nắng 70 4.1.2.2 Cách chống nắng thói quen chống nắng 71 4.1.3 Đặc điểm lâm sàng 72 4.1.3.1 Tuổi khởi bệnh 72 4.1.3.2 Thời gian bệnh 72 4.1.3.3 Triệu chứng 73 4.1.3.4 Sang thương mụn trứng cá 74 4.1.3.5 Phân bố sang thương mụn trứng cá 74 4.1.3.6 Di chứng có 75 4.1.3.7 Độ nặng mụn trứng cá theo thang điểm GAGs 75 4.2 NỒNG ĐỘ VITAMIN D HUYẾT THANH TRÊN BỆNH NHÂN MỤN TRỨNG CÁ 77 4.3 MỐI LIÊN QUAN GIỮA NỒNG ĐỘ VITAMIN D HUYẾT THANH VÀ CÁC ĐẶC ĐIỂM DỊCH TỄ, LÂM SÀNG 79 4.3.1 Mối liên quan nồng độ vitamin D với giới tính 79 4.3.2 Mối liên quan nồng độ vitamin D với độ tuổi khởi phát bệnh, thời gian bệnh di chứng bệnh 80 4.3.3 Mối liên quan nồng độ vitamin D với độ nặng bệnh theo thang điểm GAGS 80 4.4 NỒNG ĐỘ INTERLEUKIN-17A HUYẾT THANH TRÊN BỆNH NHÂN MỤN TRỨNG CÁ 81 4.5 MỐI LIÊN QUAN GIỮA NỒNG ĐỘ INTERLEUKIN -17A HUYẾT THANH VÀ CÁC ĐẶC ĐIỂM DỊCH TỄ, LÂM SÀNG 82 4.5.1 Mối liên quan nồng độ IL-17A với giới tính bệnh nhân 82 4.5.2 Mối liên quan nồng độ IL-17A với tuổi khởi phát thời gian bệnh 83 4.5.3 Mối liên quan nồng độ IL-17A với di chứng bệnh 83 4.5.4 Mối liên quan nồng độ IL-17A với độ nặng bệnh theo thang điểm GAGS 83 4.6 MỐI TƯƠNG QUAN GIỮA NỒNG ĐỘ VITAMIN D VÀ INTERLEUKIN 17A HUYẾT THANH TRÊN BỆNH NHÂN MỤN TRỨNG CÁ 84 KẾT LUẬN 86 KIẾN NGHỊ 87 TÀI LIỆU THAM KHẢO 89 PHỤ LỤC BẢNG THU THẬP SỐ LIỆU NGHIÊN CỨU KHOA HỌC PHỤ LỤC HỆ THỐNG PHÂN LOẠI MỤN TRỨNG CÁ TOÀN CẦU (GAGS) PHỤ LỤC BẢN THÔNG TIN DÀNH CHO ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU VÀ CHẤP THUẬN THAM GIA NGHIÊN CỨU MỘT SỐ HÌNH ẢNH TRONG MẪU NGHIÊN CỨU Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 90 TÀI LIỆU THAM KHẢO TIẾNG ANH 11 Melnik B, Schmitz G, (2008), "FGFR2 signaling and the pathogenesis of acne", J Dtsch Dermatol Ges, (9), pp 721-728 12 Abd-Elmaged W M, Nada E A, Hassan M H, Elsadek B E M, et al, (2019), "Lesional and circulating levels of interleukin-17 and 25hydroxycholecalciferol in active acne vulgaris: Correlation to disease severity", J Cosmet Dermatol, 18 (2), pp 671-676 13 Abdel Fattah N S, Shaheen M A, Ebrahim A A, El Okda E S, (2008), "Tissue and blood superoxide dismutase activities and malondialdehyde levels in different clinical severities of acne vulgaris", Br J Dermatol, 159 (5), pp 1086-1091 14 Agak G W, Qin M, Nobe J, Kim M H, et al, (2014), "Propionibacterium acnes Induces an IL-17 Response in Acne Vulgaris that Is Regulated by Vitamin A and Vitamin D", J Invest Dermatol, 134 (2), pp 366-373 15 Aksu Cerman A, Sarikaya Solak S, Kivanc Altunay I, (2014), "Vitamin D deficiency in alopecia areata", Br J Dermatol, 170 (6), pp 1299-1304 16 Arnson Y, Amital H, Shoenfeld Y, (2007), "Vitamin D and autoimmunity: new aetiological and therapeutic considerations", Ann Rheum Dis, 66 (9), pp 1137-1142 17 Berra B, Rizzo A M, (2009), "Glycemic index, glycemic load: new evidence for a link with acne", J Am Coll Nutr, 28 Suppl pp 450s-454s 18 Bhalla A K, Amento E P, Serog B, Glimcher L H, (1984), "1,25Dihydroxyvitamin D3 inhibits antigen-induced T cell activation", J Immunol, 133 (4), pp 1748-1754 19 Bhat Y J, Latief I, Hassan I, (2017), "Update on etiopathogenesis and treatment of Acne", Indian J Dermatol Venereol Leprol, 83 (3), pp 298-306 20 Bhate K, Williams H C, (2013), "Epidemiology of acne vulgaris", Br J Dermatol, 168 (3), pp 474-485 21 Bowe W P, Joshi S S, Shalita A R, (2010), "Diet and acne", J Am Acad Dermatol, 63 (1), pp 124-141 22 Carolyn Goh, Carol Cheng, George Agak, Andrea L Zaenglein, et al, (2019)," Acne Vulgaris", Fitzpatrick’s Dermatology 9ed pp 1391-1418 23 Cheng H M, Kim S, Park G H, Chang S E, et al, (2014), "Low vitamin D levels are associated with atopic dermatitis, but not allergic rhinitis, asthma, or IgE sensitization, in the adult Korean population", J Allergy Clin Immunol, 133 (4), pp 1048-1055 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 91 24 Chung D R, Kasper D L, Panzo R J, Chitnis T, et al, (2003), "CD4+ T cells mediate abscess formation in intra-abdominal sepsis by an IL-17-dependent mechanism", J Immunol, 170 (4), pp 1958-1963 25 Collier C N, Harper J C, Cafardi J A, Cantrell W C, et al, (2008), "The prevalence of acne in adults 20 years and older", J Am Acad Dermatol, 58 (1), pp 56-59 26 Davis S A, Narahari S, Feldman S R, Huang W, et al, (2012), "Top dermatologic conditions in patients of color: an analysis of nationally representative data", J Drugs Dermatol, 11 (4), pp 466-473 27 Doshi A, Zaheer A, Stiller M J, (1997), "A comparison of current acne grading systems and proposal of a novel system", Int J Dermatol, 36 (6), pp 416418 28 Downing D T, Stewart M E, Wertz P W, Strauss J S, (1986), "Essential fatty acids and acne", J Am Acad Dermatol, 14 (2 Pt 1), pp 221-225 29 Dreno B, Jean-Decoster C, Georgescu V, (2016), "Profile of patients with mild-to-moderate acne in Europe: a survey", Eur J Dermatol, 26 (2), pp 177-184 30 Eady E A, Bojar R A, Jones C E, Cove J H, et al, (1996), "The effects of acne treatment with a combination of benzoyl peroxide and erythromycin on skin carriage of erythromycin-resistant propionibacteria", Br J Dermatol, 134 (1), pp 107-113 31 Ebrahim A A, Mustafa A I, El-Abd A M, (2019), "Serum interleukin-17 as a novel biomarker in patients with acne vulgaris", J Cosmet Dermatol, pp 32 El-Hamd M A, El Taieb M A, Ibrahim H M, Aly S S, (2019), "Vitamin D levels in acne vulgaris patients treated with oral isotretinoin", J Cosmet Dermatol, 18 (1), pp 16-20 33 Gaffen S L, (2009), "Structure and signalling in the IL-17 receptor family", Nat Rev Immunol, (8), pp 556-567 34 Gisondi P, Rossini M, Di Cesare A, Idolazzi L, et al, (2012), "Vitamin D status in patients with chronic plaque psoriasis", Br J Dermatol, 166 (3), pp 505510 35 Goulden V, Clark S M, Cunliffe W J, (1997), "Post-adolescent acne: a review of clinical features", Br J Dermatol, 136 (1), pp 66-70 36 Graham G M, Farrar M D, Cruse-Sawyer J E, Holland K T, et al, (2004), "Proinflammatory cytokine production by human keratinocytes stimulated with Propionibacterium acnes and P acnes GroEL", Br J Dermatol, 150 (3), pp 421-428 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 92 37 Happel K I, Dubin P J, Zheng M, Ghilardi N, et al, (2005), "Divergent roles of IL-23 and IL-12 in host defense against Klebsiella pneumoniae", J Exp Med, 202 (6), pp 761-769 38 Harris H H, Downing D T, Stewart M E, Strauss J S, (1983), "Sustainable rates of sebum secretion in acne patients and matched normal control subjects", J Am Acad Dermatol, (2), pp 200-203 39 Holick M F, (2003), "Vitamin D: A millenium perspective", J Cell Biochem, 88 (2), pp 296-307 40 Holick M F, (2007), "Vitamin D deficiency", N Engl J Med, 357 (3), pp 266281 41 Iida K, Shinki T, Yamaguchi A, DeLuca H F, et al, (1995), "A possible role of vitamin D receptors in regulating vitamin D activation in the kidney", Proc Natl Acad Sci U S A, 92 (13), pp 6112-6116 42 Ikeda U, Wakita D, Ohkuri T, Chamoto K, et al, (2010), "1alpha,25Dihydroxyvitamin D3 and all-trans retinoic acid synergistically inhibit the differentiation and expansion of Th17 cells", Immunol Lett, 134 (1), pp 7-16 43 Joshi S, Pantalena L C, Liu X K, Gaffen S L, et al, (2011), "1,25dihydroxyvitamin D(3) ameliorates Th17 autoimmunity via transcriptional modulation of interleukin-17A", Mol Cell Biol, 31 (17), pp 3653-3669 44 Kemeriz F, Tuncer S, Acar E M, Tuğrul B, (2020), "Evaluation of 25-hydroxy vitamin D levels and disease severity in patients with acne vulgaris", Dermatol Ther, 33 (3), pp e13393 45 Kim J, Ochoa M T, Krutzik S R, Takeuchi O, et al, (2002), "Activation of tolllike receptor in acne triggers inflammatory cytokine responses", J Immunol, 169 (3), pp 1535-1541 46 Kistowska M, Meier B, Proust T, Feldmeyer L, et al, (2015), "Propionibacterium acnes promotes Th17 and Th17/Th1 responses in acne patients", J Invest Dermatol, 135 (1), pp 110-118 47 Kolls J K, Khader S A, (2010), "The role of Th17 cytokines in primary mucosal immunity", Cytokine Growth Factor Rev, 21 (6), pp 443-448 48 Korn T, Bettelli E, Oukka M, Kuchroo V K, (2009), "IL-17 and Th17 Cells", Annu Rev Immunol, 27 pp 485-517 49 Korn T, Oukka M, Kuchroo V, Bettelli E, (2007), "Th17 cells: effector T cells with inflammatory properties", Semin Immunol, 19 (6), pp 362-371 50 Kostoglou-Athanassiou I, Athanassiou P, Lyraki A, Raftakis I, et al, (2012), "Vitamin D and rheumatoid arthritis", Ther Adv Endocrinol Metab, (6), pp 181-187 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 93 51 Kramer C, Seltmann H, Seifert M, Tilgen W, et al, (2009), "Characterization of the vitamin D endocrine system in human sebocytes in vitro", J Steroid Biochem Mol Biol, 113 (1-2), pp 9-16 52 Lee W J, Cha H W, Sohn M Y, Lee S J, et al, (2012), "Vitamin D increases expression of cathelicidin in cultured sebocytes", Arch Dermatol Res, 304 (8), pp 627-632 53 Lee W J, Choi Y H, Sohn M Y, Lee S J, et al, (2013), "Expression of Inflammatory Biomarkers from Cultured Sebocytes was Influenced by Treatment with Vitamin D", Indian J Dermatol, 58 (4), pp 327 54 Levell M J, Cawood M L, Burke B, Cunliffe W J, (1989), "Acne is not associated with abnormal plasma androgens", Br J Dermatol, 120 (5), pp 649-654 55 Leyden J J, McGinley K J, Mills O H, Kligman A M, (1975), "Propionibacterium levels in patients with and without acne vulgaris", J Invest Dermatol, 65 (4), pp 382-384 56 Lim S K, Ha J M, Lee Y H, Lee Y, et al, (2016), "Comparison of Vitamin D Levels in Patients with and without Acne: A Case-Control Study Combined with a Randomized Controlled Trial", PLoS One, 11 (8), pp e0161162 57 Lucky A W, Biro F M, Simbartl L A, Morrison J A, et al, (1997), "Predictors of severity of acne vulgaris in young adolescent girls: results of a five-year longitudinal study", J Pediatr, 130 (1), pp 30-39 58 Maddur M S, Miossec P, Kaveri S V, Bayry J, (2012), "Th17 cells: biology, pathogenesis of autoimmune and inflammatory diseases, and therapeutic strategies", Am J Pathol, 181 (1), pp 8-18 59 Matsuzaki G, Umemura M, (2007), "Interleukin-17 as an effector molecule of innate and acquired immunity against infections", Microbiol Immunol, 51 (12), pp 1139-1147 60 Mouser P E, Baker B S, Seaton E D, Chu A C, (2003), "Propionibacterium acnes-reactive T helper-1 cells in the skin of patients with acne vulgaris", J Invest Dermatol, 121 (5), pp 1226-1228 61 Nagy I, Pivarcsi A, Kis K, Koreck A, et al, (2006), "Propionibacterium acnes and lipopolysaccharide induce the expression of antimicrobial peptides and proinflammatory cytokines/chemokines in human sebocytes", Microbes Infect, (8), pp 2195-2205 62 Nagy I, Pivarcsi A, Koreck A, Szell M, et al, (2005), "Distinct strains of Propionibacterium acnes induce selective human beta-defensin-2 and interleukin-8 expression in human keratinocytes through toll-like receptors", J Invest Dermatol, 124 (5), pp 931-938 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 94 63 Norris J F, Cunliffe W J, (1988), "A histological and immunocytochemical study of early acne lesions", Br J Dermatol, 118 (5), pp 651-659 64 Prie D, Friedlander G, (2010), "Reciprocal control of 1,25-dihydroxyvitamin D and FGF23 formation involving the FGF23/Klotho system", Clin J Am Soc Nephrol, (9), pp 1717-1722 65 Provvedini D M, Tsoukas C D, Deftos L J, Manolagas S C, (1983), "1,25dihydroxyvitamin D3 receptors in human leukocytes", Science, 221 (4616), pp 1181-1183 66 Puhvel S M, Hoffman I K, Reisner R M, Sternberg T H, (1967), "Dermal hypersensitivity of patients with acne vulgaris to Corynebacterium acnes", J Invest Dermatol, 49 (2), pp 154-158 67 Ross J I, Snelling A M, Carnegie E, Coates P, et al, (2003), "Antibioticresistant acne: lessons from Europe", Br J Dermatol, 148 (3), pp 467-478 68 Schafer T, Nienhaus A, Vieluf D, Berger J, et al, (2001), "Epidemiology of acne in the general population: the risk of smoking", Br J Dermatol, 145 (1), pp 100-104 69 Silverberg J I, Silverberg A I, Malka E, Silverberg N B, (2010), "A pilot study assessing the role of 25 hydroxy vitamin D levels in patients with vitiligo vulgaris", J Am Acad Dermatol, 62 (6), pp 937-941 70 Smith R N, Mann N J, Braue A, Makelainen H, et al, (2007), "The effect of a high-protein, low glycemic-load diet versus a conventional, high glycemicload diet on biochemical parameters associated with acne vulgaris: a randomized, investigator-masked, controlled trial", J Am Acad Dermatol, 57 (2), pp 247-256 71 Strauss J S, Pochi P E, (1964), "Effect of cyclic progestin-estrogen therapy on sebum and acne in women", Jama, 190 (9), pp 815-819 72 Terushkin V, Bender A, Psaty E L, Engelsen O, et al, (2010), "Estimated equivalency of vitamin D production from natural sun exposure versus oral vitamin D supplementation across seasons at two US latitudes", J Am Acad Dermatol, 62 (6), pp 929.e921-929 73 Thiboutot D, Gilliland K, Light J, Lookingbill D, (1999), "Androgen metabolism in sebaceous glands from subjects with and without acne", Arch Dermatol, 135 (9), pp 1041-1045 74 Thiboutot D, Harris G, Iles V, Cimis G, et al, (1995), "Activity of the type alpha-reductase exhibits regional differences in isolated sebaceous glands and whole skin", J Invest Dermatol, 105 (2), pp 209-214 75 van Etten E, Mathieu C, (2005), "Immunoregulation by 1,25-dihydroxyvitamin D3: basic concepts", J Steroid Biochem Mol Biol, 97 (1-2), pp 93-101 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 95 76 Vaziri N D, (1993), "Endocrinological consequences of the nephrotic syndrome", Am J Nephrol, 13 (5), pp 360-364 77 Vowels B R, Yang S, Leyden J J, (1995), "Induction of proinflammatory cytokines by a soluble factor of Propionibacterium acnes: implications for chronic inflammatory acne", Infect Immun, 63 (8), pp 3158-3165 78 Webster G F, Berson D, Stein L F, Fivenson D P, et al, (2001), "Efficacy and tolerability of once-daily tazarotene 0.1% gel versus once-daily tretinoin 0.025% gel in the treatment of facial acne vulgaris: a randomized trial", Cutis, 67 (6 Suppl), pp 4-9 79 Webster G F, Indrisano J P, Leyden J J, (1985), "Antibody titers to Propionibacterium acnes cell wall carbohydrate in nodulocystic acne patients", J Invest Dermatol, 84 (6), pp 496-500 80 Webster G F, Leyden J J, Nilsson U R, (1979), "Complement activation in acne vulgaris: consumption of complement by comedones", Infect Immun, 26 (1), pp 183-186 81 Wei B, Pang Y, Zhu H, Qu L, et al, (2010), "The epidemiology of adolescent acne in North East China", J Eur Acad Dermatol Venereol, 24 (8), pp 953957 82 Witkowski J A, Parish L C, (2004), "The assessment of acne: an evaluation of grading and lesion counting in the measurement of acne", Clin Dermatol, 22 (5), pp 394-397 83 Ye P, Rodriguez F H, Kanaly S, Stocking K L, et al, (2001), "Requirement of interleukin 17 receptor signaling for lung CXC chemokine and granulocyte colony-stimulating factor expression, neutrophil recruitment, and host defense", J Exp Med, 194 (4), pp 519-527 84 Yildizgören M T, Togral A K, (2014), "Preliminary evidence for vitamin D deficiency in nodulocystic acne", Dermatoendocrinol, (1), pp e983687 85 Zierold C, Darwish H M, DeLuca H F, (1994), "Identification of a vitamin Dresponse element in the rat calcidiol (25-hydroxyvitamin D3) 24-hydroxylase gene", Proc Natl Acad Sci U S A, 91 (3), pp 900-902 86 Bhalla A K, Amento E P, Clemens T L, Holick M F, et al, (1983), "Specific high-affinity receptors for 1,25-dihydroxyvitamin D3 in human peripheral blood mononuclear cells: presence in monocytes and induction in T lymphocytes following activation", J Clin Endocrinol Metab, 57 (6), pp 1308-1310 87 Gerald F Combs J P M Vitamin D, The Vitamins ed pp 161-206 88 Halvorsen J A, Stern R S, Dalgard F, Thoresen M, et al, (2011), "Suicidal ideation, mental health problems, and social impairment are increased in Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 96 adolescents with acne: a population-based study", J Invest Dermatol, 131 (2), pp 363-370 89 Karimkhani C, Dellavalle R P, Coffeng L E, Flohr C, et al, (2017), "Global Skin Disease Morbidity and Mortality: An Update From the Global Burden of Disease Study 2013", JAMA Dermatol, 153 (5), pp 406-412 90 Lynn D D, Umari T, Dunnick C A, Dellavalle R P, (2016), "The epidemiology of acne vulgaris in late adolescence", Adolesc Health Med Ther, pp 13-25 91 Murlistyarini S, Kumala Y, Megasasİ Y, RahadİNİ E, (2018), "Levels of IL12, IL-17, and LL-37 in acne vulgaris", Turkish Journal of Immunology 92 Ramrakha S, Fergusson D M, Horwood L J, Dalgard F, et al, (2016), "Cumulative mental health consequences of acne: 23-year follow-up in a general population birth cohort study", Br J Dermatol, 175 (5), pp 10791081 93 Reichrath J, Schuler C, Seifert M, Zouboulis C, et al, (2006), "The vitamin D endocrine system of human sebocytes", Experimental Dermatology, 15 (8), pp 643-648 94 White G M, (1998), "Recent findings in the epidemiologic evidence, classification, and subtypes of acne vulgaris", J Am Acad Dermatol, 39 (2 Pt 3), pp S34-37 95 Andrea L Zaenglein D M T (2018) Acne Vulgaris In: Jean L Bolognia J V S, Lorenzo Cerroni Dermatology 4ed pp 588-603 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PHỤ LỤC BẢNG THU THẬP SỐ LIỆU NGHIÊN CỨU KHOA HỌC Tên đề tài : “Nồng độ vitamin D Interleukin-17A huyết bệnh nhân mụn trứng cá” Người thực hiện: Bs Du Ngọc Thi PHẦN : THÔNG TIN CHUNG Họ tên (viết tắt tên) ◻Nam Giới : ◻Nữ Nơi (Tỉnh) Dân tộc: Năm sinh : Nghề nghiệp : Cân nặng : Chiều cao : BMI : PHẦN : TIỀN SỬ Cường độ tiếp xúc ánh nắng: ◻ Thấp ◻ Trung bình ◻ Cao ◻ Cơ học ◻ Kết hợp kem chống nắng ◻ Khi nắng lâu ◻ Thường xun Cách chống nắng: ◻ Khơng Thói quen chống nắng: ◻ Không Tuổi khởi bệnh: Thời gian bệnh: PHẢN : ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG Triệu chứng năng: ◻ Ngứa Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn ◻ Đau ◻ Không triệu chứng Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM Sang thương da: ◻Mụn đầu đen ◻Mụn đầu trắng ◻Mụn mủ ◻Nang ◻Nốt ◻Sẩn ◻Mặt ◻Ngực ◻Lưng ◻Cánh tay ◻Khác ◻Sẹo lồi ◻Sẹo lõm Phân bố sang thương: Di chứng: ◻Không Phân độ nặng: Vùng Không Nhân mụn (1đ) Sẩn ( 2đ) Mụn mủ (3đ) Nốt (4đ) ST (0đ) Trán (2) Má phải (2) Má trái (2) Mũi (1) Cằm (1) Ngực/lưng (3) Điểm độ nặng Bảng phụ lục 1: Phân độ nặng mụn trứng cá Kết định lượng nồng độ huyết vitamin D:………………ng/ml Kết định lượng nồng độ huyết Interleukin-17A:……… pg/ml Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PHỤ LỤC HỆ THỐNG PHÂN LOẠI MỤN TRỨNG CÁ TỒN CẦU (GAGS) Vị trí Chỉ số điểm Điểm số (0- = điểm số vùng x 4) vùng I Trán II Má phải III Má trái IV Mũi V Cằm VI Ngực phần lưng Tổng điểm GAGs Bảng phụ lục 2: Phân loại mụn trứng cá tồn cầu GAGS Tn thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM Tính điểm sang thương mụn Sang thương nặng vùng Điểm Không ≥ nhân mụn ≥ sẩn ≥ mụn mủ ≥ nốt Bảng phụ lục 3: Tính điểm sang thương mụn Phân độ:  Nhẹ (1-18 điểm)  Trung bình (19-30 điểm)  Nặng (31-38 điểm)  Rất nặng (≥ 39 điểm) djvxcvk Hình phụ lục 1: Phân chia vùng theo GAGS Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PHỤ LỤC BẢN THÔNG TIN DÀNH CHO ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU VÀ CHẤP THUẬN THAM GIA NGHIÊN CỨU Tên nghiên cứu: Nồng độ vitamin D Interleukin-17A huyết bệnh nhân mụn trứng cá thông thường Nhà tài trợ: không Nghiên cứu viên chính: BS Du Ngọc Thi Đơn vị chủ trì: Bộ môn Da Liễu, trường Đại Học Y Dược Thành Phố Hồ Chí Minh I THƠNG TIN VỀ NGHIÊN CỨU Mục đích:  Nghiên cứu nhằm khảo sát nồng độ vitamin D Interleukin-17 huyết bệnh nhân mụn trứng cá Từ đó, nghiên cứu góp phần bổ sung thêm hiểu biết vai trò vitamin D Interleukin-17 chế bệnh sinh mụn trứng cá, đồng thời làm tiền đề cho nghiên cứu sâu việc ứng dụng vitamin D hay thuốc kháng Interleukin-17 điều trị phòng ngừa tái phát bệnh Việt Nam Quy trình nghiên cứu:  Ông/bà/cô/chú/anh/chị đến khám Bệnh viện ĐHYD TP HCM chẩn đốn mụn trứng ca thơng thường, chúng tơi giải thích cho ơng/bà/cơ/chú/anh/chị mục tiêu, cách thức tiến hành nghiên cứu Nếu đồng ý tham gia nghiên cứu, ông/bà/cô/chú/anh/chị kí tên vào phiếu đồng ý tham gia nghiên cứu  Sau ơng/bà/cơ/chú/anh/chị vấn trực tiếp Thời gian vấn 15 phút Nội dung vấn bao gồm: thông tin chung ông/bà/cô/chú/anh/chị, bệnh sử, triệu chứng năng, tiền sử Khám lâm sàng ghi nhận: loại sang thương, vị trí sang thương, phân loại độ nặng triệu chứng Sau đó, lấy 4ml máu cô/chú/anh/chị để định lượng nồng độ Interleukin-17A phòng xét nghiệm Trung Tâm Y Khoa MEDIC nồng độ vitamin D phòng xét nghiệm Bệnh viện Đại Học Y Dược Chi phí xét nghiệm nghiên cứu viên chi trả Cuối cô/chú/anh/chị chụp ảnh (che mắt): toàn thân, khu trú vùng sang thương lan rộng chụp cận sang thương điển hình Mục đích: đánh giá số lượng, phân bố Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM sang thương, từ đánh giá mức độ nặng bệnh Ngay sau chụp ảnh, cho ơng/bà/cơ/chú/anh/chị xem ảnh vừa chụp  Q trình làm việc cô/chú/anh/chị (BS Du Ngọc Thi) thực Đối tượng tham gia nghiên cứu:  Chúng tơi mời ơng/bà/cơ/chú/anh/chị tham gia nghiên cứu ông/bà/cô/chú/anh/chị chẩn đoán mụn trứng cá thông thường Bệnh viện ĐHYD TP HCM thỏa tiêu chuẩn chọn mẫu nghiên cứu Các nguy bất lợi cô/chú/anh/chị tham gia nghiên cứu:  Việc vấn lấy máu làm tốn thời gian ơng/bà/cơ/chú/anh/chị  Có thể gây đau có nguy nhiễm trùng vị trí máu Lợi ích cô/chú/anh/chị tham gia nghiên cứu:  Được đo nồng độ vitamin D Interleukin-17 huyết miễn phí Sự tự nguyện tham gia  Cô/chú/anh/chị quyền tự định, không bị ép buộc tham gia  Cơ/chú/anh/chị có quyền dừng nghiên cứu hay từ chối lấy mẫu máu cô/chú/anh/chị cảm thấy cần thiết Bồi thường/điều trị có tổn thương liên quan đến nghiên cứu:  Ơng/bà/cơ/chú/anh/chị điều trị miễn phí (thuốc giảm đau kháng sinh) trường hợp xảy nhiễm trùng vị trí lấy máu Tính bảo mật:  Những thông tin ông/bà/cô/chú/anh/chị bảo mật cách mã hóa số thay cho tên họ ông/bà/cô/chú/anh/chị, họ tên ghi phiếu là: họ, chữ lót chữ tên Ông/bà/cô/chú/anh/chị không cần cung cấp địa chi tiết cách thức liên lạc Hình ảnh vùng mặt che mắt kĩ Chỉ nghiên cứu viên (Bác sĩ) cộng tác viên người tiếp cận thông tin khảo sát Thông tin ông/bà/cô/chú/anh/chị sử dụng cho mục đích nghiên cứu Chúng tơi xin cam đoan khơng chia sẻ thơng tin vơi ngồi nhóm nghiên cứu Sau xử lý, thơng Tn thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM tin thống kê theo nhóm, khơng trình bày dạng cá nhân khơng có dấu hiệu nhận dạng Sau năm thông tin hủy Người liên hệ: Nếu ơng/bà/cơ/chú/anh/chị có câu hỏi hỏi sau Nếu muốn đặt câu hỏi xin liên hệ với qua o Du Ngọc Thi o SĐT: 0772762789 o Email : dungocthi198@gmail.com o Địa chỉ: 203, lô 5, chung cư Phú Thọ, p.15, q.11, TPHCM II CHẤP THUẬN THAM GIA NGHIÊN CỨU Tôi đọc hiểu thơng tin đây, có hội xem xét đặt câu hỏi vềthông tin liên quan đến nội dung nghiên cứu Tôi nói chuyện trực tiếp với nghiên cứu viên trả lời thỏa đáng tất câu hỏi Tôi nhận Bản Thông tin cho đối tượng nghiên cứu chấp thuận tham gia nghiên cứu Tôi tự nguyện đồng ý tham gia Chữ ký người tham gia: Họ tên _ Chữ ký _ Ngày tháng năm _ Chữ ký người đại diện hợp pháp (nếu cần): Họ tên _ Chữ ký _ Ngày tháng năm _ Chữ ký nghiên cứu viên: Tôi, người ký tên đây, xác nhận ông/bà/cô/chú/anh/chị tham gia nghiên cứu ký chấp thuận đọc toàn thông tin đây, thông tin giải thích cặn kẽ cho ơng/bà/cơ/chú/anh/chị ơng/bà/cơ/chú/anh/chị hiểu rõ chất, nguy lợi ích việc ông/bà/cô/chú/anh/chị tham gia vào nghiên cứu Họ tên: Du Ngọc Thi Ngày tháng năm _ Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Chữ ký _ Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM MỘT SỐ HÌNH ẢNH TRONG MẪU NGHIÊN CỨU Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn ... Độ nặng mụn trứng cá theo thang điểm GAGs 55 3.2 NỒNG ĐỘ VITAMIN D HUYẾT THANH TRÊN BỆNH NHÂN MỤN TRỨNG CÁ THÔNG THƯỜNG 56 3.2.1 Phân bố nồng độ vitamin D bệnh nhân mụn trứng cá ... quan nồng độ vitamin D với di chứng bệnh 60 3.3.4 Mối liên quan nồng độ vitamin D huyết với độ nặng bệnh 61 3.4 NỒNG ĐỘ INTERLEUKIN- 17A TRÊN BỆNH NHÂN MỤN TRỨNG CÁ THÔNG THƯỜNG... chung nhóm bệnh nhóm chứng 57 3.2.3 Nồng độ vitamin D nhóm bệnh nhân mụn trứng cá nhóm chứng 57 3.2.4 Phân độ nồng độ vitamin D nhóm bệnh nhóm chứng 58 3.3 NỒNG ĐỘ VITAMIN D HUYẾT THANH VÀ MỘT