MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG I: TỔNG QUAN .3 1.1 Một số khái niệm sàng lọc trước sinh 1.1.1 Các test sàng lọc trước sinh qua huyết mẹ 1.1.2 Các bệnh lý sàng lọc qua Double – test 1.1.3 Chẩn đoán trước sinh 12 CHƯƠNG II: PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 22 2.1 Địa điểm đối tượng nghiên cứu 22 2.1.1 Địa điểm nghiên cứu .22 2.1.2 Thời gian nghiên cứu 22 2.1.3 Đối tượng nghiên cứu .22 2.2 Phương pháp nghiên cứu .23 2.2.1 Phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu mô tả cắt ngang tiến cứu kết hợp với nghiên cứu hồi cứu 23 2.2.2 Cỡ mẫu phương pháp chọn mẫu 23 2.2.3 Thiết kế nghiên cứu 23 2.3 Sai số cách khắc phục sai số .24 2.4 Đạo đức nghiên cứu .24 2.5 Xử lý số liệu 24 CHƯƠNG III: DỰ KIẾN KẾT QUẢ .25 3.1 Thực trạng làm Doule – test bệnh viện Phụ Sản Hà Nội 25 3.1.1 Đặc điểm tuổi thai phụ nhóm nghiên cứu 25 3.1.2 Đặc điểm địa dư 25 3.1.3 Đặc điểm nghề nghiệp 25 3.1.4 Các bệnh lý mẹ 26 3.1.5 Các bệnh lý bố 26 3.1.6 Tiền sử sinh dị tật .27 3.1.7 Mối tương quan nguy dị tật thai với tuổi mẹ 27 3.1.8 Mối tương quan nguy dị tật thai với nghề nghiệp mẹ 27 3.1.9 Mối tương quan nguy dị tật thai với tuổi bố 27 3.1.10 Mối tương quan nguy dị tật thai với nghề nghiệp bố 28 3.2 Hiệu Doube – test .28 2.2.1 Kết Double test 28 2.2.2 Kết sau chọc ối 29 2.2.3 Mối liên quan nồng độ PAPP-A với Double test nguy cao 29 2.2.4 Mối liên quan nồng độ bHCG với Double test nguy cao 30 2.2.5 So sánh giá trị dự báo Double test với Triple test 30 2.2.6 So sánh giá trị làm Double test đơn với Double test kết hợp khoảng sáng sau gáy .30 DỰ KIẾN KẾT LUẬN 33 TÀI LIỆU THAM KHẢO .34 ĐẶT VẤN ĐỀ Mỗi người hình thành nhận 50% vật chất truyền bố, 50% vật chất di truyền từ mẹ Trong trình hình thành phát triển cá thể có nhiều yếu tố dẫn tới bệnh tật di truyền mức độ nhiễm sắc thể gen Ngày nay, với tiến khoa học phát hiện, chẩn đoán điều trị người ta phát nhiều nguyên nhân, chế nhiều bệnh, tật di truyền, tìm phương hướng, biện pháp phòng điều trị bệnh di truyền có hiệu Sàng lọc, chẩn đoán trước sinh tư vấn di truyền biện pháp phòng điều trị bệnh di truyền tốt Vậy sàng lọc trước sinh chẩn đoán trước sinh gì? Sàng lọc trước sinh việc sử dụng biện pháp thăm dò đơn giản, dễ áp dụng, có độ xác tương đối cao bà mẹ thai nhi để phát thai nhi có nguy mắc bệnh khơng Chẩn đốn trước sinh việc sử dụng biện pháp thăm dò đặc hiệu tiến hành thời gian mang thai để chẩn đoán xác định trường hợp nghi ngờ mắc bệnh, có nguy cao mắc bệnh thơng qua việc sàng lọc Các biện pháp thăm dò biện pháp xâm lấn(chọc ối, sinh thiết gai rau ) với độ xác cao nhiên phương pháp tiềm ẩn nhiều rủi ro cho thai phụ rỉ ối, sẩy thai… Mục đính sàng lọc chẩn đốn trước sinh khơng khác ngồi để phát can thiệp điều trị sớm bệnh, tật, rối loạn chuyển hóa, di truyền giai đoạn bào thai giúp trẻ sinh bình thường tránh hậu nặng nề thể chất trí tuệ, giảm số người tàn tật, thiểu cộng đồng, góp phần nâng cao chất lượng dân số Hiện nay, nước ta, có hai hệ thống sàng lọc trước sinh: - Kết hợp sàng lọc thông qua huyết mẹ (double test, triple test) siêu âm - Sàng lọc trước sinh không xâm lấn (NIPT-noninvasive prenatal testing) thực vật liệu di truyền với mức độ xác cao Sàng lọc thông qua huyết mẹ phương pháp không xâm lấn, dễ làm, phổ biến cộng đồng, giá thành rẻ, nhiên, nước ta nghiên cứu vấn đề Vì vậy, làm đề tài với mục tiêu: Đánh giá thực trạng làm Double test bệnh viện Phụ sản Hà Nội Đánh giá giá trị Double test CHƯƠNG I: TỔNG QUAN 1.1 Một số khái niệm sàng lọc trước sinh 1.1.1 Các test sàng lọc trước sinh qua huyết mẹ 1.1.1.1 Double – test Là phương pháp sàng lọc phát bất thường số lượng nhiễm sắc thể thai nhi thông qua lấy huyết mẹ quý thai kỳ Đây phương pháp sàng lọc không xâm lấn, phương pháp đánh giá lượng bHCG tự (free β-human chorionic gonadotrophin) PAPP-A (pregnancy associated plasma protein A) huyết mẹ 1.1.1.2 Triple – test Là phương pháp sàng lọc phát bất thường số lượng nhiễm sắc thể thai nhi thông qua lấy huyết mẹ quý thai kỳ Đây phương pháp sàng lọc không xâm lấn, phương pháp đánh giá lượng bHCG tự (free β-human chorionic gonadotrophin), uE3(estriol) AFP (alpha feto protein ) huyết mẹ 1.1.1.3 Các test sàng lọc khác 1.1.2 Các bệnh lý sàng lọc qua Double – test 1.1.2.1 Hội chứng Down: Hội chứng Down hay gặp hội chứng rối loạn NST trẻ sơ sinh sống Năm 1846 Seguin lần đầu mơ tả đặc điểm hình thái bệnh với tên gọi “Furfurraceous Idiocy” Năm 1866 John Langdom Down mô tả số bệnh nhân chậm trí tuệ với dấu hiệu hình thái đặc trưng: mặt tròn, khe mắt xếch, nếp quạt, hình ảnh bất thường nếp gấp bàn tay giảm trương lực cơ… Năm 1859, Lejeune cộn phát bệnh nhân mắc hội chứng Down có 47 NST thừa NST số 21 -Tần số: Hội chứng Down gặp khoảng 1/700-1/800 trẻ sơ sinh sống Tần sow khơng có khác biệt chủng tộc tầng lớp xã hội giới - Tỉ lệ giới tính: nam:2 nữ -Triệu chứng lâm sàng: Hội chứng Down có biểu điển hình dễ nhận biết: Đầu nhỏ ngắn, mặt tròn, gốc mũi tẹt, khe mắt xếch, nếp quạt, hẹp, vòm cung cao, lưỡi to dày, hay nứt nẻ, thường thè ngòa làm cho miệng khơng đóng kín (nửa mở) Tai nhỏ , có biến dạng, vị trí thấp Cổ ngắn, gáy phẳng, rộng Bàn tay rộng, ngón ngắn Hình 1: Karyotype bệnh nhân Down: 47, XX, + 21 (phương pháp nhuộm băng G) Chậm phát triển trí tuệ, số IQ trung bính khoảng 30-50 Giảm trương lực nhão dây chằng gây chậm phát triển vận động Nếp vân da bàn tay: nếp ngang long bàn tay, gặp hai bàn tay Chục ba trục vị trí cao thường gặp vị trí t Tần số hoa vân mô út tăng gặp với tỉ lệ 20%- 40% Thường gặp dị tật tim chiếm 50%, tần số xếp theo thứ tự là: thông liên thất, thơng lien nhĩ, ống động mạch Dị tật ống tiêu hóa: chủ yếu hẹp tá tràng, khơng có hậu mơn phình đại tràng (Megacolon) Hình 2: Vị trí gene NST 21 liên quan đến bệnh Down Người ta xác định vị trí gene NST 21 liên quan đến hội chứng Down: SOD-1; Gart; ets-2; alpha-A-crystalline; pfkl - mặt di truyền tế bào học, có khoảng 92% thể ba nhiễm 21 thuần: 47,XX,+21 47,XY,+21 - Thể ba nhiễm 21 xẩy rối loạn phân ly cặp NST 21 trình tạo giao tử, karyotyp bố mẹ bình thường Khoảng 1% trường hợp ngường ta quan sát thấy thể khảm với dòng thể ba nhiễm 21 hai bố mẹ rối loạn cấu trúc NST khác (không liên quan đến NST 21) NST - Khoảng 2-3% thể khảm với dòng tế bào: dòng tế bào chứa 46 NST, dòng tế bào chứa 47 NST, thừa NST số 21:46, XX/47, XX,+21 46,XY?47+21 thể khảm xẩy phân ly cặp NSt 21 trình phân cắt hợp tử Kết tạo nên dòng tế bào thể tam nhiễm 21 bên cạnh dòng tế báo bình thường, dòng tế bào monosomi 21 bị loại bỏ - Khoảng 4-5% trường hợp thể chuyển đoạn, trẻ mắc hội chứng Down thể có 46 NST với NST số 21 NST số 21 thứ chuyển đoạn với NST tâm đầu khác NST (hay gặp NST số 13, 14 15 thuộc nhóm D số 21, 22 thuộc nhóm G) Về triệu chứng lâm sàng, khơng khác so với bệnh Down thể ba nhiễm đơn thuần, bệnh có tính chất gia đình Bố mẹ đứa trẻ mắc Hội chứng Down chuyển đoạn người bình thường mang NST chuyển đoạn cân NST 21 với NSt số 13, 14, 15 (nhóm D) NST 21, 22( nhóm G) - Tiên lượng: Người bị hội chứng Down thường chết sớm tật tim tật tiêu hóa, thường bị nhiễm khuẩn, thường dễ cảm ứng với bệnh bạch cầu Trước khoảng 50% chết năm đầu, số sống sót đến tuổi trưởng thành Hiện điều kiện xã hội, chăm sóc y tế cải thiện nên bệnh nhân Down sống đến giai đoạn trưởng thành nhiều hơn, có số bệnh nhân nữ sinh Nam mắc hội chứng Down bị vô sinh - Nguyên nhân: Bên cạnh nguyên nhân tác động củ tác nhân mơi trường, tuổi mẹ có vai trò quan trọng: tỷ lệ mắc hội chứng Down tăng nhanh theo tuổi mẹ: Mẹ 20-29 tuổi tần số sinh thể ba nhiễm 21 là: 1/2000 Mẹ 30-34 tuổi tần số sinh thể ba nhiễm 21 là: 1/1200 Mẹ 35-39 tuổi tần số sinh thể ba nhiễm 21 là: 1/300 Mẹ 40-44 tuổi tần số sinh thể ba nhiễm 21 là: 1/100 Mẹ 45 tuổi tần số sinh thể ba nhiễm 21 là: 1/50 Số phụ nữ trẻ sinh bị Down nhiều so với phụ nữ độ tuổi 20-29 Tuổi bố cao ảnh hưởng đến tần số sinh bị Down - Chẩn đoán trước sinh với bệnh Down: Hội chứng Down đến khả chữa Vì vậy, chẩn đốn trước sinh nhằm hạn chế sinh em bé mắc hội chứng Down Đối tượng cần chẩn đoán trước sinh : Tuổi cặp vợ chồng tuổi vợ (>35 tuổi) Các cặp vợ chồng có tiền sử sẩy thai liên tiếp đẻ dị tật, đặc biệt đẻ mắc hội chứng Down Vợ hay chồng người mang NST chuyển đoạn cân Vợ chồng có tiếp xúc với tác nhân gây đột biến, chất phóng xạ, hóa chất… Tùy theo mức độ nguy ta sàng lọc thông qua: Double test, triple test kết hợp với siêu âm thai Chọc dò dịch ối lấy tế bào phân tích NST Sinh thiết tua rau… 23 2.2 Phương pháp nghiên cứu 2.2.1 Phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu mô tả cắt ngang tiến cứu kết hợp với nghiên cứu hồi cứu 2.2.2 Cỡ mẫu phương pháp chọn mẫu Cỡ mẫu lâm sàng thuận tiện Phương pháp chọn mẫu: tất bệnh nhân đến sàng lọc Double test 2.2.3 Thiết kế nghiên cứu Thiết kế nghiên cứu hồi cứu • Thu thập làm Double test phòng lưu trữ hồ sơ Bệnh viện Phụ sản Hà Nội từ 1/2015 đến 9/2015 • Thu thập thơng tin bệnh nhân theo bệnh án nghiên cứu - Thiết kế nghiên cứu mô tả cắt ngang tiến cứu, thời gian từ 9/2015 đến 6/2016 Hỏi bệnh, khai thác tiền sử vợ, chồng, tiền sử sinh dị tật tiến hành làm Double test Double test nguy thấp Double test nguy cao Theo dõi thai định kì kết hợp siêu âm Tư vấn chọc ối làm Karyotyp thai Hình 7: Sơ đồ thiết kế nghiên cứu mô tả cắt ngang tiến cứu 24 2.3 Sai số cách khắc phục sai số Sai số trình thu thập số liệu, sai số phép đo, sai số nhớ lại bệnh nhân Cách khắc phục sai số: Thống cách thu thập số liệu (dùng bệnh án nghiên cứu) 2.4 Đạo đức nghiên cứu Các thông tin nghiên cứu dựa bệnh án sẵn có trường hợp nghiên cứu hồi cứu Các trường hợp mô tả cắt ngang, bệnh nhân hỏi, khai thác kĩ tiền sử, bệnh sử giới hạn thông tin bệnh tật Bệnh nhân chi trả thêm chi phí ngồi tiền làm test theo quy định Bộ Y tế Bệnh nhân theo dõi sát trình làm xét nghiệm sau xét nghiệm đến lúc sinh Các thông tin bệnh nhân giữ kín sử dụng cho mục đích nghiên cứu Trong trình xử lý số liệu thơng tin bệnh nhân mã hóa, khơng tiết lộ danh tính người bệnh Tư vấn cho bệnh nhân yêu cầu 2.5 Xử lý số liệu - Phân tích số liệu: dùng phần mềm thống kê SPSS 16.0 - Phân tích: So sánh tỉ lệ test χ², so sánh trung bình trước sau Ttest p < 0.05 coi có ý nghĩa thống kê 25 CHƯƠNG III: DỰ KIẾN KẾT QUẢ 3.1 Thực trạng làm Doule – test bệnh viện Phụ Sản Hà Nội 3.1.1 Đặc điểm tuổi thai phụ nhóm nghiên cứu Bảng 1: Đặc điểm tuổi thai phụ nhóm nghiên cứu Tuổi < 35 35 – 40 > 40 Tổng số N Tỉ lệ % 3.1.2 Đặc điểm địa dư Bảng 2: Đặc điểm địa dư Địa dư Thành phố Nông thôn Tổng số N Tỉ lệ % 3.1.3 Đặc điểm nghề nghiệp 3.1.3.1 Nghề nghiệp bố Bảng 3: Nghề nghiệp bố Nghề nghiệp tiếp xúc độc hại Khơng N Tỉ lệ % 26 Có Tổng số 3.1.3.2 Nghề nghiệp mẹ Bảng 4: Nghề nghiệp mẹ Nghề nghiệp tiếp xúc độc hại Khơng Có Tổng số N Tỉ lệ % 3.1.4 Các bệnh lý mẹ Bảng 5: Các bệnh lý mẹ Bệnh lý mẹ Bệnh nội khoa mạn Có N Khơng % N p % tính Bệnh di truyền Tổng số 3.1.5 Các bệnh lý bố Bảng 6: Các bệnh lý bố Bệnh lý bố Bệnh nội khoa mạn tính Bệnh di truyền Tổng số Có N Khơng % N p % 27 3.1.6 Tiền sử sinh dị tật Bảng 7: Tiền sử sinh dị tật TS sinh dị tật Liên quan bất thường NST Không liên quan bất thường Có Khơng p NST 3.1.7 Mối tương quan nguy dị tật thai với tuổi mẹ Bảng 8: Mối tương quan nguy dị tật thai với tuổi mẹ Dị tật Có Khơng p Tuổi mẹ < 35 35 – 40 > 40 Tổng số 3.1.8 Mối tương quan nguy dị tật thai với nghề nghiệp mẹ Bảng 9: Mối tương quan nguy dị tật thai với nghề nghiệp mẹ Dị tật Có Khơng p Nghề nghiệp mẹ Tiếp xúc độc hại Không tiếp xúc độc hại Tổng số 3.1.9 Mối tương quan nguy dị tật thai với tuổi bố Bảng 10: Mối tương quan nguy dị tật thai với tuổi bố 28 Dị tật Có Khơng p Tuổi mẹ < 35 35 – 40 > 40 Tổng số 3.1.10 Mối tương quan nguy dị tật thai với nghề nghiệp bố Bảng 11: Mối tương quan nguy dị tật thai với nghề nghiệp bố Dị tật Có Khơng Nghề nghiệp mẹ Tiếp xúc độc hại Không tiếp xúc độc hại Tổng số 3.2 Hiệu Doube – test 2.2.1 Kết Double test Bảng 12: Kết Double test Bất thường p 29 thai Có Khơng p Nguy Cao Thấp Tổng số 2.2.2 Kết sau chọc ối Bảng 13: Kết sau chọc ối Bất thường NST 21 NST 13 NST 18 Karyotype Có Khơng Có Khơng Có Không Nguy thai Cao Thấp P 2.2.3 Mối liên quan nồng độ PAPP-A với Double test nguy cao Bảng 14: Mối liên quan nồng độ PAPP-A với Double test nguy cao Nồng độ PAPP-A Tăng Giảm Tổng số N Tỉ lệ 30 2.2.4 Mối liên quan nồng độ bHCG với Double test nguy cao Bảng 15: Mối liên quan nồng độ bHCG với Double test nguy cao Nồng độ PAPP-A Tăng Giảm Tổng số N Tỉ lệ 2.2.5 So sánh giá trị dự báo Double test với Triple test Bảng 16: So sánh giá trị dự báo Double test với Triple test Double test Triple test Double test Triple test Nguy cao Thực tế Tỉ lê % Nguy thấp Thực tế Tỉ lê % 2.2.6 So sánh giá trị làm Double test đơn với Double test kết hợp khoảng sáng sau gáy Bảng 17: So sánh giá trị làm Double test đơn với Double test kết hợp khoảng sáng sau gáy Double test đơn Nguy cao Thực tế Tỉ lệ % Double test + khoảng sang sau gáy NT < 2,8 NT > 2,8 31 Double test đơn Nguy cao Thực tế Tỉ lệ % Double test + khoảng sang sau gáy NT < 2,8 NT > 2,8 32 CHƯƠNG IV: DỰ KIẾN BÀN LUẬN Dự kiến kết luận dựa mục tiêu kết nghiên cứu gồm: Thực trạng làm Doule – test bệnh viện Phụ Sản Hà Nội Hiệu Double – test 33 DỰ KIẾN KẾT LUẬN Dự kiến kết luận dựa mục tiêu nghiên cứu gồm: Thực trạng làm Doule – test bệnh viện Phụ Sản Hà Nội Hiệu Double – test 34 TÀI LIỆU THAM KHẢO Snijders RJ, Sundberg K, Holzgreve W, Henry G, Nicolaides KH Maternal age- and gestation-specific risk for trisomy 21 Ultrasound Obstet Gynecol 1999 Mar; 13(3):167-70 Wilson RD Amended Canadian Guideline for prenatal diagnosis (2005) change to 2005—techniques for prenatal diagnosis SOGC Clinical Practice Guidelines, No 168, November 2005 J Obstet Gynaecol Can.2005;27:1048–1054 3, One-stop clinic for assessment of risk for trisomy 21 at 11-14 weeks: a prospective study of 15 030 pregnancies Bindra R, Heath V, Liao A, Spencer K, Nicolaides KH Ultrasound Obstet Gynecol 2002 Sep; 20(3):219-25 Nicolaides KH Screening for fetal aneuploides at 11 to 13 weeks Prenat Diagn 2011;1(31):7–15 doi: 10.1002/pd.2637 Dugoff L, Hobbins JC, Malone FD, et al Quad screen as a predictor of adverse pregnancy outcome.Obstet Gynecol 2005;106:260–267 doi: 10.1097/01.AOG.0000172419.37410.eb Nicholas JW, Wayne JH, Allan KH Antenatal screening for Down’s syndrome with the quadruple test.Lancet 2003;361(9360):835–836 doi: 10.1016/S0140-6736(03)12680-3 Wald NJ, Kennard A, Hackshaw A, McGuire A Antenatal screening for Down’s syndrome published erratum appears in J Med Screen 1998;5:110 Petrovic I, Marina D, Juan CK The role of pregnancy associated plasma protein –A (PAPP-A) in the identification of coronary artery disease activity Acta Fac Med Naissensis 2007;24(4):183–188 35 Fialova L, Malbohan IM Pregnancy-associated plasma protein-A (PAPPA): theoretical and clinical aspects Bratisl Lek Listy 2002;103:194–205 10 Overgaard MT, Oxvig C, Christiansen M, Lawrence JB, Conover CA, Gleich GJ Messenger ribonucleic acid levels of pregnancy-associated plasma protein-A and the proform of eosinophil major basic protein: expression in human reproductive and non reproductive tissues Biol Reprod 1999;61:1083–1089 doi: 10.1095/biolreprod61.4.1083 [ 11 Overgaard MT, Boldt HT, Laursen LS, Sottrup-Jensen L, Conover CA, Oxvig C Pregnancy-associated plasma protein-A2 (PAPP-A2), a novel insulin-like growth factor-binding protein-5 proteinase J Biol Chem.2001;276:21849–21853 doi: 10.1074/jbc.M102191200 12 Overgaard MT, Sorensen ES, Stachowiak D, Boldt HB, Kristensen L, Sottrup-Jensen L, et al Complex of pregnancy-associated plasma protein-A and the proform of eosinophil major basic protein disulfide structure and carbohydrate attachment sites J Biol Chem 2003;278:2106–2117 doi: 10.1074/jbc M208777200 13 Bischof P, DuBerg S, Herrmann W, Sizonenko PC Pregnancy-associated plasma protein-A (PAPP-A) and hCG in early pregnancy Br J Obstet Gynaecol 1981;88:973–975 doi: 10.1111/j.1471 0528.1981.tb01683.x 14 Bischof P, Amandruz M, Weil-Franck C, Baeriswyl JP, Weil A, Hermann WL, et al The disappearance rate of pregnancy-associated plasma protein-A (PAPP-A) after the end of normal and abnormal pregnancies.Arch Gynecol 1984;236:93–98 doi: 10.1007/BF02134005 15 Handschuh K, Guibourdenche J, Guesnon M, Laurendeau I, Evain-Brion D, Fournier T Modulation of PAPP-A expression by PPARgamma in human first trimester trophoblast Placenta 2006;27(Suppl A):S127–S134 doi: 10.1016/j.placenta.2005.10.012 36 16 Peterson SE, Simhan HN First-trimester pregnancy-associated plasma protein A and subsequent abnormalities of fetal growth Am J Obstet Gynecol 2008;198(5):43–5 17 Gagnon A, Douglas RW Obstetrical complications associated with abnormal maternal serum markers analytes J Obstet Gynaecol Can 2008;30(10):918–932 18 Santolaya-Forgas I, Leon JAD, Cullen Hopkins R, Castracane VD, Kauffman RP, Sifuentes GP Low pregnancy-associated plasma protein-A at 10 + to 14 + weeks of gestation and a possible mechanism leading to miscarriage Fetal Diagn Ther 2004;19:456–461 doi: 10.1159/000079000 19 Brizot ML, Hyett JA, Mckie AT, Bersinger NA, Farzaneh F, Nicolaides KH Gene expression of human pregnancy-associated plasma protein-A in placenta from trisomic pregnancies Placenta 1996;17:33–36 doi: 10.1016/S0143-4004(05)80641-1 20 Bogart MH, Pandian MR, Jones OW Abnormal maternal serum chorionic gonadotropin levels in pregnancies with fetal chromosome abnormalities Prenat Diagn 1987;7:623–630 doi: 10.1002/pd.1970070904 21 Banerjee P, Fazleabas AT gonadotropin Rev Endocr Extragonadal Metab actions of chorionic Disord.2011;12(4):323–332 doi: 10.1007/s11154-011-9193-1 22 Ulf-Håkan S, Aila T, Henrik A, Leena V The classification, functions and clinical use of different isoforms of hCG Hum Reprod Update 2006;12(6):769–784 doi: 10.1093/humupd/dml029 23 Fernando MR, Donato D, Felice P Predictive value of hormone measurements in maternal and fetal complications of pregnancy Endocrine 2006;23(2):230–57 37 24 Eldar-Geva T, Hochberg A, deGroot N, Weinstein D High maternal serum chorionic gonadotropin level in Downs’ syndrome pregnancies is caused by elevation of both subunits messenger ribonucleic acid level in trophoblasts J Clin 10.1210/jc.80.12.3528 Endocrinol Metab 1995;80:3528–3531 doi: ... sơ sinh bệnh viện Phụ sản Hà Nội từ 1/2015 đến 9/2015 - Nhóm bệnh nhân tiến gồm bệnh nhân đến làm test Trung tâm sàng lọc trước sinh chẩn đoán sơ sinh bệnh viện Phụ sản Hà Nội từ 10/2015 đến 6/2016... biến cộng đồng, giá thành rẻ, nhiên, nước ta nghiên cứu vấn đề Vì vậy, làm đề tài với mục tiêu: Đánh giá thực trạng làm Double test bệnh viện Phụ sản Hà Nội Đánh giá giá trị Double test 3 CHƯƠNG... sinh bệnh viện Phụ sản Hà Nội Các đối tượng gồm nhóm bệnh nhân: - Nhóm bệnh nhân hồi cứu thu thập qua hồ sơ lưu trữ phòng lưu trữ hồ sơ – Bệnh viện Phụ sản Hà Nội, bao gồm bệnh nhân làm test