BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC BÁCH KHOA HÀ NỘI PHẠM THẾ TÙNG NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HĨA HỌC VÀ HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA HAI LỒI SAN HÔ MỀM SARCOPHYTON PAUCIPLICATUM VÀ SINULARIA CRUCIATA Ở VIỆT NAM LUẬN ÁN TIẾN SĨ HÓA HỌC Hà Nội - 2016 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC BÁCH KHOA HÀ NỘI PHẠM THẾ TÙNG NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HĨA HỌC VÀ HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA HAI LỒI SAN HƠ MỀM SARCOPHYTON PAUCIPLICATUM VÀ SINULARIA CRUCIATA Ở VIỆT NAM Chuyên ngành: Hóa Hữu Mã số: 62440114 LUẬN ÁN TIẾN SĨ HÓA HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS.TS TRẦN THU HƯƠNG GS TS CHÂU VĂN MINH Hà Nội – 2016 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam: Luận án cơng trình nghiên cứu riêng Những số liệu kết công bố luận án trung thực chưa cá nhân nhóm tác giả khác cơng bố hình thức Tơi xin chịu trách nhiệm nghiên cứu TM TẬP THỂ HƢỚNG DẪN TÁC GIẢ LUẬN ÁN PGS.TS Trần Thu Hƣơng Phạm Thế Tùng i LỜI CẢM ƠN Với lòng biết ơn sâu sắc, xin bày tỏ cảm ơn chân thành tới GS.VS Châu Văn Minh, PGS.TS Trần Thu Hương tận tình hướng dẫn, giúp đỡ tơi suốt q trình hồn thành luận án Tơi xin trân trọng cảm ơn Bộ Tư lệnh Hải quân, Trung tâm Quan trắc-Phân tích Mơi trường biển tạo điều kiện cho học tập, nghiên cứu Tôi xin chân thành cảm ơn TS Nguyễn Hoài Nam, TS Nguyễn Xuân Cường anh chị công tác Viện Hoá sinh biển, Viện Hàn lâm Khoa học Cơng nghệ Việt Nam giúp đỡ tận tình q trình thực nghiệm hồn thành luận án Tôi xin gửi lời cảm ơn tới thầy Bộ mơn Hóa Hữu cơ, Viện Kỹ thuật Hoá học Viện Đào tạo Sau đại học, trường Đại học Bách khoa Hà Nội quan tâm hướng dẫn, bảo suốt trình học tập trường Luận án thực Viện Hóa sinh biển Bộ mơn Hóa Hữu cơ, Viện Kỹ thuật Hóa học, Trường Đại học Bách khoa Hà Nội với hỗ trợ kinh phí từ đề tài NCCB (Nafosted, mã số: 104.01-2012.37) đề tài trọng điểm cấp Viện Hàn lâm Khoa học Công nghệ Việt Nam (mã số: VAST.TÐ.ÐAB.02/13-15) Tơi vơ cảm ơn gia đình, bạn bè đồng nghiệp giúp đỡ, động viên chia sẻ khó khăn để tơi hồn thành tốt luận án TÁC GIẢ LUẬN ÁN Phạm Thế Tùng ii MỤC LỤC DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU VÀ CHỮ VIẾT TẮT v DANH MỤC BẢNG vii DANH MỤC CÁC HÌNH viii MỞ ĐẦU CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN VỀ LĨNH VỰC NGHIÊN CỨU 1.1 Sơ lƣợc san hô mềm 1.1.1 Khái quát chung san hô mềm 1.1.2 Giới thiệu san hô mềm Sinularia 1.1.3 Giới thiệu san hô mềm Sarcophyton 1.2 Tình hình nghiên cứu thành phần hóa học hoạt tính sinh học San hơ mềm giới 1.2.1 Các nghiên cứu chi Sinularia 1.2.2 Các nghiên cứu chi Sarcophyton 22 CHƢƠNG 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 37 2.1 Đối tƣợng nghiên cứu 37 2.2 Phƣơng pháp phân lập hợp chất 37 2.2.1 Sắc ký lớp mỏng (TLC) 37 2.2.2 Sắc ký cột (CC) 38 2.2.3 Sắc ký lỏng trung áp (MPLC) 38 2.3 Phƣơng pháp xác định cấu trúc hóa học hợp chất 38 2.3.1 Độ quay cực []D 38 2.3.2 Phổ CD (Circular dichroism) 38 2.3.3 Phổ khối lượng (MS) 38 2.3.4 Phổ cộng hưởng từ hạt nhân (NMR) 39 2.4 Phƣơng pháp đánh giá hoạt tính gây độc tế bào ung thƣ 39 2.4.1 Phương pháp nuôi cấy tế bào in vitro 39 2.4.2 Phép thử sinh học xác định tính độc tế bào dòng tế bào ni cấy đơn lớp 40 2.4.3 Phép thử sinh học xác định tính độc tế bào dòng tế bào ni cấy hỗn dịch (HL-60, P388) 41 CHƢƠNG 3: THỰC NGHIỆM 43 3.1 Phân lập hợp chất từ san hô mềm Sarcophyton pauciplicatum 43 3.1.1 Phân lập hợp chất 43 3.1.2 Hằng số vật lý kiện phổ hợp chất phân lập 45 3.2 Phân lập hợp chất từ san hô mềm Sinularia cruciata 47 3.2.1 Phân lập hợp chất 47 iii 3.2.2 Hằng số vật lý kiện phổ hợp chất phân lập 50 3.3 Đánh giá hoạt tính gây độc tế bào ung thƣ hợp chất phân lập đƣợc 50 CHƢƠNG 4: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 52 4.1 Xác định cấu trúc hoá học hợp chất phân lập đƣợc từ san hô mềm Sarcophyton pauciplicatum 52 4.1.1 Hợp chất SP1: Sarcophytolide M (chất mới) 52 4.1.2 Hợp chất SP2: Sarcophytolide N (chất mới) 59 4.1.3 Hợp chất SP3: Sarcophytolide I 65 4.1.4 Hợp chất SP4: Sarcophytolide J 68 4.1.5 Hợp chất SP5: Sarcophytolide L 72 4.1.6 Hợp chất SP6: Lobophytone O 75 4.1.7 Hợp chất SP7: Lobophytone U 78 4.1.8 Hợp chất SP8: Metyl totuoate A 81 4.1.9 Hợp chất SP9: Metyl tortuoate B 84 4.1.10 Hợp chất SP10: Metyl sartortuoate 87 4.1.11 Hợp chất SP11: (24S)-Ergostane-3β,5α,6β,25-tetraol 25-monoaxetat 90 4.1.12 Hợp chất SP12: (24S)-Ergostane-3β,5α,6β,25-tetraol 92 4.1.13 Hợp chất SP13: (24S)-Ergostane-1β,3β,5α,6β,25-pentaol 25-monoaxetat 94 4.1.14 Hợp chất SP14: (24S)-Ergostane-25-ene-1β,3β,5α,6β-tetraol 97 4.2 Xác định cấu trúc hoá học hợp chất phân lập đƣợc từ san hô mềm Sinularia cruciata 99 4.2.1 Hợp chất SC1: 24-Metylenecholestane-3β,5α,6β-triol-6-monoaxetat 99 4.2.2 Hợp chất SC2: 3β,7α-Dihydroxyergost-5,24(28)-diene 102 4.2.3 Hợp chất SC3: 3β-Hydroxyandrost-5-ene-17-one 105 4.2.4 Hợp chất SC4: Sinularianin D 107 4.2.5 Hợp chất SC5: 1S,4S,5S,10R-4,10-Guaianediol-6-ene 109 4.3 Kết thử hoạt tính gây độc tế bào ung thƣ hợp chất phân lập đƣợc 111 4.3.1 Kết thử hoạt tính gây độc tế bào hợp chất biscembranoid 112 4.3.2 Kết thử hoạt tính gây độc tế bào hợp chất steroid 114 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 116 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH ĐÃ CƠNG BỐ CỦA LUẬN ÁN 118 TÀI LIỆU THAM KHẢO 119 iv DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU VÀ CHỮ VIẾT TẮT Ký hiệu: Tiếng Anh: Tiếng Việt: 13 Carbon-13 Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy Phổ cộng hưởng từ hạt nhân cacbon 13 H-NMR Proton Magnetic Resonance Spectroscopy Phổ cộng hưởng từ hạt nhân proton H-1H COSY H-1H Chemical Shift Correlation Spectroscopy Phổ tương tác proton H-1H NOESY Nuclear Overhauser Effect Spectroscopy Phổ tương tác không gian proton 2D-NMR Two-Dimensional NMR Phổ cộng hưởng từ hạt nhân hai chiều CC Column Chromatography Sắc ký cột CD Circular Dichroism Phổ nhị sắc tròn COX Cyclooxygenase DEPT Distortionless Enhancement by Polarisation Transfer DI-ESI-MS Direct infusion Electron Spray Ionization Mass Spectra DMEM Dulbecco's Modified Eagle's Medium DMSO Dimetyl sulfoxide EC50 Effective concentration of 50% Nồng độ tác dụng hiệu 50% ESI-MS Electron Spray Ionization Mass Spectra Phổ khối ion hóa phun điện tử FBS Fetal bovine serum FT-ICR-MS Fourier transform ion cyclotron resonance mass spectrometry GC Gas Chromatography Sắc ký khí Glc Glucose Glucozơ HeLa Henrietta Lacks Ung thư cổ tử cung người HepG2 Hepatoma cancer Ung thư gan HL-60 Acute leukemia Ung thư máu HMBC Heteronuclear Multiple Bond Connectivity Phổ tương tác dị hạt nhân qua nhiều liên kết HMQC Heteronuclear Multiple Quantum Coherence Phổ tương tác trực tiếp H-C HPLC High-performance liquid chromatography Sắc ký lỏng hiệu cao C-NMR Phổ khối ion hóa phun điện tử truyền trực tiếp v Ký hiệu: Tiếng Anh: Tiếng Việt: HR-ESI-MS Hight Resolution Electron Spray Ionization Mass Spectra Phổ khối ion hóa phun điện tử phân giải cao HR-FAB-MS Hight Resolution Fast Atom Bombardment Mass Spectroscopy Phổ khối bắn phá nguyên tử nhanh phân giải cao HSQC Heteronuclear Single Quantum Coherence Phổ tương tác dị hạt nhân quan liên kết IC50 Inhibitory concentration of 50% Nồng độ ức chế 50% IR Infrared Spectroscopy Phổ hồng ngoại KB epidermoid carcinoma Ung thư biểu mô LNCaP Prostate cancer Ung thư tuyến tiền liệt LU-1 Lung cancer Ung thư phổi MCF7 Breast cancer Ung thư vú Me Metyl Nhóm metyl MeOH Metanol Metanol MIC Minimum inhibitory concentration Nồng độ ức chế tối thiểu Mp Melting point MS Mass Spectroscopy Điểm chảy Phổ khối lượng MTPA α-methoxy-α-trifluorometylphenylacetic acid NF-кB Nuclear factor kappa B Yếu tố phiên mã NF-кB RAW264.7 Murine macrophage cell line Đại thực bào chuột ROESY Rotating-frame nuclear Overhauser effect correlation spectroscopy SK-Mel2 Melanoma SRB Sulforhodamine B SW480 Colon adenocarcinoma TCA Trichloracetic acid TLC Thin Layer Chromatography Sắc ký lớp mỏng TNF-α Tumor necrosis factor alpha Yếu tố hoại tử khối u α Ung thư da Ung thư ruột vi DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Các loài san hô mềm thuộc chi Sinularia Bảng 4.1.1 Số liệu phổ NMR hợp chất SP1 54 Bảng 4.1.2 Số liệu phổ NMR hợp chất SP2 61 Bảng 4.1.3 Số liệu phổ NMR hợp chất SP3 67 Bảng 4.1.4 Số liệu phổ NMR hợp chất SP4 70 Bảng 4.1.5 Số liệu phổ NMR hợp chất SP5 72 Bảng 4.1.6 Số liệu phổ NMR hợp chất SP6 76 Bảng 4.1.7 Số liệu phổ NMR hợp chất SP7 79 Bảng 4.1.8 Số liệu phổ NMR hợp chất SP8 82 Bảng 4.1.9 Số liệu phổ NMR hợp chất SP9 85 Bảng 4.1.10 Số liệu phổ NMR hợp chất SP10 88 Bảng 4.1.11 Số liệu phổ NMR hợp chất SP11 90 Bảng 4.1.12 Số liệu phổ NMR hợp chất SP12 93 Bảng 4.1.13 Số liệu phổ NMR hợp chất SP13 95 Bảng 4.1.14 Số liệu phổ NMR hợp chất SP14 99 Bảng 4.2.1 Số liệu phổ NMR hợp chất SC1 101 Bảng 4.2.2 Số liệu phổ NMR hợp chất SC2 104 Bảng 4.2.3 Số liệu phổ NMR hợp chất SC3 106 Bảng 4.2.4 Số liệu phổ NMR hợp chất SC4 108 Bảng 4.3 Kết đánh giá hoạt tính gây độc tế vào hợp chất 112 vii DANH MỤC CÁC HÌNH Hình 1.1 Sơ đồ phả hệ chi Sinularia Sarcophyton Hình 1.2 Sự đóng vòng tạo thành hợp chất cembren Hình 1.3 Hoạt tính kháng viêm hợp chất phân lập từ S crassa 16 Hình 1.4 Hoạt tính kháng viêm hợp chất phân lập từ S triangular 18 Hình 2.1 Mẫu san hơ mềm 37 Hình 3.1 Sơ đồ phân lập hợp chất từ lồi san hơ mềm Sarcophyton pauciplicatum 45 Hình 3.2 Sơ đồ phân lập hợp chất từ lồi san hơ mềm Sinularia cruciata 49 Hình 4.1.1.a Phổ khối lượng phân giải cao HR-ESI-MS hợp chất SP1 52 Hình 4.1.1.b Cấu trúc hóa học hợp chất SP1 52 Hình 4.1.1.c Phổ 1H-NMR hợp chất SP1 53 Hình 4.1.1.d Phổ 13C-NMR hợp chất SP1 53 Hình 4.1.1.e Phổ HSQC hợp chất SP1 55 Hình 4.1.1.f Phổ COSY hợp chất SP1 56 Hình 4.1.1.g Các tương tác COSY HMBC hợp chất SP1 56 Hình 4.1.1.h Phổ HMBC hợp chất SP1 57 Hình 4.1.1.i Phổ ROESY hợp chất SP1 58 Hình 4.1.1.j Các tương tác ROESY vòng B, C, D hợp chất SP1 58 Hình 4.1.1.k Phổ CD hợp chất SP1 58 Hình 4.1.2.a Phổ khối lượng phân giải cao HR-ESI-MS hợp chất SP2 59 Hình 4.1.2.b Cấu trúc hóa học hợp chất SP2 60 Hình 4.1.2.c Phổ 1H-NMR hợp chất SP2 60 Hình 4.1.2.d Phổ 13C-NMR hợp chất SP2 60 Hình 4.1.2.e Phổ HSQC hợp chất SP2 62 Hình 4.1.2.f Phổ COSY hợp chất SP2 62 Hình 4.1.2.g Phổ HMBC hợp chất SP2 63 Hình 4.1.2.h Các tương tác HMBC () COSY (−) hợp chất SP2 63 Hình 4.1.2.i Phổ ROESY hợp chất SP2 64 Hình 4.1.2.j Các tương tác ROESY vòng B, C, D hợp chất SP2 64 Hình 4.1.2.k Phổ CD hợp chất SP2 65 Hình 4.1.3.a Phổ 1H-NMR hợp chất SP3 66 Hình 4.1.3.b Cấu trúc hóa học hợp chất SP3 66 Hình 4.1.3.c Phổ 13C-NMR hợp chất SP3 66 Hình 4.1.3.d Các tương tác HMBC hợp chất SP3 68 Hình 4.1.4.a Phổ 1H-NMR hợp chất SP4 69 Hình 4.1.4.b Phổ 13C-NMR hợp chất SP4 69 Hình 4.1.4.c Cấu trúc hóa học hợp chất SP4 71 viii thử nghiệm với giá trị IC50nằm khoảng từ 7,93 đến 19,34M (Hình 4.3.1) Hoạt tính tốt dòng tế bào HL-60 (với giá trị IC50 = 7,93M) IC50 (µM) 25 SK-Mel2 20 MCF7 15 SW480 HepG2 LU-1 KB LNCaP 10 HL-60 5 Hình 4.3.1 Hoạt tính gây độc tế bào hợp chất SP10 Hoạt tính dòng tế bào MCF7, KB, HL-60, SW480, LU-1 (IC50 khoảng 11,60 đến 17,66 M) hoạt tính trung bình dòng lại (IC50 khoảng 22,44 đến 30,03 M) ghi nhận hợp chất metyl tortuoate B (SP9) Metyl tortuoate B (SP9) chứng minh có hoạt tính gây độc tế bào in vitro dòng tế bào ung thư mũi hầu người (CNE-2) tế bào ung thư máu chuột (P-388) [83] Hợp chất lobophytone J (SP4) thể hoạt tính dòng tế bào ung thư LNCaP (IC50 = 10,54M), HepG2 (IC50 = 19,38 M) hoạt tính trung bình dòng tế bào ung thư khác (IC50 khoảng 21,85 34,35 M) Hợp chất sarcophytolide I (SP3) thể hoạt tính dòng tế bào ung thư LNCaP (IC50 = 12,34M), KB (IC50 = 18,61M) hoạt tính trung bình dòng tế bào lại (IC50 khoảng20,34 đến 37,87 M) Hợp chất sarcophytolide M (SP1) thể hoạt tính dòng tế bào ung thư SK-Mel2 với giá trị IC50 15,31 M hoạt tính trung bình dòng tế bào ung thư khác (IC50 khoảng23,16 44,01 M), hợp chất lobophytone U (SP7) ức chế mạnh phát triển tế bào HepG2 (IC50 = 113 16,22 M), ức chế trung bình dòng tế bào ung thư SK-Mel2 (IC50 = 21,58M), thể hoạt tính yếu (IC50 khoảng 81,57 94,18M) khơng có biểu hoạt tính (IC50>100M) dòng tế bào lại Hợp chất sarcophytolide L (SP5) chỉthể hoạt tính trung bình (IC50 khoảng39,73và 49,86 M) yếu (IC50 khoảng52,70và 67,29M), hợp chấtsarcophytolide N (SP2), lobophytone O (SP6), vàmetyl totuoate A (SP8) khơng có biểu hoạt tính (IC50>100M) tất tám dòng tế bào thử nghiệm 4.3.2 Kết thử hoạt tính gây độc tế bào hợp chất steroid Kết đánh giá hoạt tính gây độc tế bào 04 hợp chất steroid phân lập từ san hô mềm Sarcophyton pauciplicatum trình bày Bảng 4.3.2 Bảng 4.3.2 Kết đánh giá hoạt tính gây độc tế vào hợp chất steroid Giá trị IC50 (M) HC LNCaP MCF7 KB HepG2 SP11 69,861,79 (−) 78,802,62 (−) SP12 36,200,73 26,203,13 26,205,80 28,715,00 38,561,04 15,730,67 32,365,18 35,115,69 SP13 79,846,20 63,485,94 62,785,39 91,875,37 97,461,83 79,674,98 76,263,15 62,703,15 SP14 26,880,96 43,170,38 19,421,03 16,582,57 28,731,21 26,321,36 20,600,94 24,290,33 Ellip,a 1,99±0,16 1,95±0,12 2,07±0,12 1,71±0,16 SK-Mel2 HL-60 SW480 LU-1 76,361,02 99,411,02 91,690,26 62,990,81 2,15±0,24 2,150,16 1,950,28 1,710,28 Ellipticine sử dụng làm chất chu n dương (−): khơng có biểu hoạt tính với giá trị IC50> 100 M a Hợp chất (24S)-ergostane-25-ene-1β,3β,5α,6β-tetraol (SP14) thể hoạt tính hai dòng tế bào ung thư KB (IC50 = 19,42M) HepG2 (IC50 = 16,58M) hợp chất (24S)-ergostane-3β,5α,6β,25-tetraol (SP12) thể hoạt tính tốt dòng HL-60 (IC50 = 15,73M) Hai hợp chất thể hoạt tính trung bình dòng tế bào lại với giá trị IC50 khoảng 20,60 đến 43,17 M Hai hợp chất steroid lại (24S)-ergostane-3β,5α,6β,25-tetraol 25monoaxetat (SP11) (24S)-ergostane-1β,3β,5α,6β,25-pentaol 25-monoaxetat (SP13) thể hoạt tính yếu (IC50 khoảng 62,70 đến 99,41 M) khơng 114 có hoạt tính (IC50> 100 M) dòng tế bào ung thư thử nhiêm Xem xét cấu trúc hóa học hợp chất SP11-SP14 cho thấy, có mặt nhóm axetat C-25 hợp chất làm giảm đáng kể hoạt tính gây độc tế bào Như vậy, kết thu cho thấy, hợp chất biscembranoid SP1, SP3, SP4, SP7, SP9, SP10, SP12 SP14 phân lập từ lồi S pauciplicatum lựa chọn cho nghiên cứu theo định hướng kháng ung thư 115 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ KẾT LUẬN: Lần Việt Nam, hai loài san hô mềm Sarcophyton pauciplicatum Sinularia cruciata thu thập vùng biển Hạ long, Cát Bà nghiên cứu thành phần hóa học hoạt tính sinh học Từ lồi san hơ mềm Sarcophyton pauciplicatum, phương pháp sắc ký kết hợp với hệ dung môi thích hợp chiết tách, phân lập 14 hợp chất (SP1-SP14) Cấu trúc hóa học hợp chất xác định cách kết hợp số liệu phổ cộng hưởng từ hạt nhân chiều, hai chiều phổ khối lượng Trong số 14 hợp chất thu có 10 hợp chất biscembranoid, có 02 hợp chất đặt tên sarcophytolide M (SP1) sarcophytolide N (SP2); 04 hợp chất steroid Các hợp chất xác định từ loài S Pauciplicatum bao gồm: + SP1: Sarcophytolide M (chất mới) + SP2: Sarcophytolide N (chất mới) + SP3: Sarcophytolide I + SP4: Sarcophytolide J + SP5: Sarcophytolide L + SP6: Lobophytone O + SP7: Lobophytone U + SP8: Metyl tortuoate A + SP9: Metyl tortuoate B + SP10: Metyl sartortuoate + SP11: (24S)-Ergostane-3β,5α,6β,25-tetraol 25-monoaxetat + SP12: (24S)-Ergostane-3β,5α,6β,25-tetraol + SP13: (24S)-Ergostane-1β,3β,5α,6β,25-pentaol 25-monoaxetat + SP14: (24S)-Ergostane-25-ene-1β,3β,5α,6β-tetraol Từ lồi san hơ mềm Sinularia cruciata, phân lập xác định cấu trúc hợp chất (SC1-SC5), bao gồm 02 hợp chất sesquitecpen 03 hợp chất 116 steroid Đây lần hợp chất cơng bố từ lồi san hơ mềm S cruciata Các hợp chất xác định từ loài S cruciata bao gồm: + SC1: 24-Metylenecholestane-3β,5α,6β-triol-6-monoaxetat + SC2: 3β,7α-Dihydroxyergost-5,24(28)-diene + SC3: 3β-Hydroxyandrost-5-ene-17-one + SC4: Sinularianin D + SC5: 1S,4S,5S,10R-4,10-Guaianediol-6-ene 14 hợp chất phân lập từ san hơ mềm Sarcophyton pauciplicatum đánh giá hoạt tính gây độc tế bào 08 dòng tế bào ung thư HepG2 (ung thư gan), ung thư máu (HL-60), ung thư biểu mô (KB), ung thư tuyến tiền liệt (LNCaP), ung thư phổ (LU-1), ung thư vú (MCF7), ung thư da (SK-Mel2), ung thư ruột (SW480) Kết cho thấy: hợp chất SP1, SP3-SP5, SP7 SP9-SP14 có biểu hoạt tính Trong đó, hợp chất metyl sartortuoate (SP10) có hoạt tính mạnh tất 08 dòng tế bào thử nghiệm với giá trị IC50 10,35M (LNCaP); 14,81M (MCF7); 10,78M(KB); 12,83M (HepG2); 19,34M (SK-Mel2); 7,93M (HL-60); 14,22M (SW480); 12,23M (LU-1) KIẾN NGHỊ: Trên sở kết thu được, tác giả kiến nghị mở rộng nghiên cứu hoạt tính khác hợp chất phân lập từ hai loài san hô mềm khuôn khổ luận án để định hướng cho nghiên cứu ứng dụng Ngoài ra, cần tiếp tục nghiên cứu đối tượng san hô mềm khác nhằm khẳng định giá trị dược dụng định hướng khai thác, bảo tồn nguồn dược liệu san hô mềm Việt Nam 117 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH ĐÃ CƠNG BỐ CỦA LUẬN ÁN Pham The Tung, Ninh Thi Ngoc, Nguyen Phuong Thao, Tran Thu Huong, Do Cong Thung, Nguyen Van Thanh, Nguyen Hoai Nam, Nguyen Xuan Cuong, Young Ho Kim, Phan Van Kiem, and Chau Van Minh (2015) Polyhydroxylated sterols from the soft coral Sarcophyton pauciplicatum, Tạp chí Hóa học, tập 53, số 2e, trang18-22 Pham The Tung, Pham Thi Mai Huong, Tran Thu Huong, Do Cong Thung, Nguyen Van Thanh, Hoang Le Tuan Anh, Nguyen Hoai Nam, Nguyen Xuan Cuong, Phan Van Kiem, and Chau Van Minh (2015)Sesquiterpenes and sterols from the soft coral Sinularia cruciata, Tạp chí Hóa học, tập 53, số 2e, trang 107-111 Nguyen Hoai Nam, Pham The Tung, Ninh Thi Ngoc, Tran Thi Hong Hanh, Nguyen Phuong Thao, Nguyen Van Thanh, Nguyen Xuan Cuong, Do Thi Thao, Tran Thu Huong, Do Cong Thung, Phan Van Kiem, Young Ho Kim, and Chau Van Minh (2015) Cytotoxic biscembranoids from the soft coral Sarcophyton pauciplicatum, Chemical & Pharmaceutical Bulletin (Japan), Vol 63, No 8, p 636-640 Pham The Tung, Ninh Thi Ngoc, Tran Thi Hong Hanh, Nguyen Phuong Thao, Nguyen Van Thanh, Nguyen Xuan Cuong, Nguyen Hoai Nam, Tran Thu Huong, Do Cong Thung, and Chau Van Minh (2016) Three biscembranoids isolated from the Vietnamese Soft coral Sarcophyton pauciplicatum, Tạp chí Hóa học, tập 53, số 6e4, trang 181-184 118 TÀI LIỆU THAM KHẢO Tài liệu Tiếng Việt: Châu Văn Minh, Phan Văn Kiệm, Nguy n Hải Đăng (2007) Các hợp chất có hoạt tính sinh học từ sinh vật biển NXB Khoa học K thuật Nguy n Văn Tuyến (2012) Các phương pháp tổng hợp hữu đại NXB Khoa học K thuật Võ S Tuấn, Nguy n Văn Long, Phan Kim Hoàng, Hoàng Xuân Bền, Hứa Thái Tuyến, Nguy n Xuân Hòa, Lyndon DeVantier (2005) Đa dạng sinh học khu bảo tồn biển Vịnh Nha Trang, Khánh Hòa, Việt Nam (Đánh giá lại 2002-2005) 3a Phạm Quốc Long, Lưu Văn Huyền, Andrey B Imbs, Tatiana N Dautova (2008) Lipit axit béo rạn san hô Việt Nam - Đa dạng sinh học NXB Khoa học K thuật Tài liệu Tiếng Anh: Aceret T L., Sammarco P W., Coll J C (1995) Effects of diterpenes derived from the soft coral Sinularia flexibilis on the eggs, sperm and embryos of the scleractinian corals Montipora digitata and Acropora tenuis Marine Biology, 122(2), 317-323 Ahmed A F., Su J H., Kuo Y H., Sheu J H (2004) Scabrolides E-G, three new norditerpenoids from the soft coral Sinularia scabra Journal of Natural Products, 67(12), 2079-2082 Ahmed A F., Su J H., Shiue R T., Pan X J., Dai C F., Kuo Y H., Sheu J H (2004) New beta-caryophyllene-derived terpenoids from the soft coral Sinularia nanolobata Journal of Natural Products, 67(4), 592-597 Ahmed Atallah F., Shiue Ru-Ting, Wang Guey-Horng, Dai Chang-Feng, Kuo YaoHaur, Sheu Jyh-Horng (2003) Five novel norcembranoids from Sinularia leptoclados and S parva Tetrahedron, 59(37), 7337-7344 Albericci M., Braekman J C., Daloze D., Tursch B., Declercq J P., Germain G., van Meerssche M (1978) Chemical Studies of Marine Invertebrates XXXV(1) Sarcoglaucol, a Novel Cembrane Diterpene from the Soft Coral Sarcophyton Glaucum (Coelenterata, Octocorallia)(2) Bulletin des Sociétés Chimiques Belges, 87(6), 487492 Anjaneyulu A.S.R., Sagar K.S (1995) Two new 5a, 8a-epidioxy sterols from the Indian Ocean soft coral Sinularia maxima Journal of Chemical Research Synopses, 4, 142–143 119 10 Anjaneyulu Ammanamanchi S R., Venugopal Mukku J R V., Sarada Putcha, Clardy Jon, Lobkovsky Emil (1998) Havellockate, a novel seco and spiro lactone diterpenoid from the Indian Ocean Soft coral Sinularia granosa Tetrahedron Letters, 39(1–2), 139-142 11 Bernard Tursch (1976) Some recent developments in the chemistry of Alcyonaceans Pure and Application of Chemistry, 48(1), 1-6 12 Bishara Ashgan, Rudi Amira, Benayahu Yehuda, Kashman Yoel (2007) Three biscembranoids and their monomeric counterpart cembranoid, a biogenetic Diels– Alder precursor, from the soft coral Sarcophyton elegans Journal of Natural Products, 70(12), 1951-1954 13 Blunt J W., Stothers J B (1977)13C-NMR spectra of steroids - a survey and commentary Organic Magnetic Resonance, 9(8), 439-464 14 Bonini Carlo, Cooper Christopher B., Kazlauskas Rymantas, Wells Robert J., Djerassi Carl (1983) Minor and trace sterols in marine invertebrates 41 Structure and stereochemistry of naturally occurring 9,11-seco sterols The Journal of Organic Chemistry, 48(12), 2108-2111 15 Bortolotto M., Braekman J C., Daloze D., Tursch B (1976) Chemical studies of marine invertebrates XVIII: Four novel polyhydroxylated steroids from Sinularia dissecta (Coelenterata, Octocorallia Alcyonacea).Bulletin des Sociétés Chimiques Belges, 85(1-2), 27-34 16 Bowden BF, Coll JC, Hicks W, Kazlauskas R, Mitchell SJ (1978) Studies of Australian soft corals X The isolation of epoxyisoneocembrene-A from Sinularia grayi and isoneocembrene-A from Sarcophyton ehrenbergi Australian Journal of Chemistry, 31(12), 2707-2712 17 Bowden BF, Coll JC, Mitchell SJ (1980) Studies of Australian soft corals XVIII Further cembranoid diterpenes from soft corals of the genus Sarcophyton Australian Journal of Chemistry, 33(4), 879-884 18 Bowden Bruce F., Coll John C., Heaton Andrew, König Gabriele, Bruck Michael A., Cramer Roger E., Klein David M., Scheuer Paul J (1987) The Structures of Four Isomeric Dihydrofuran-Containing Cembranoid Diterpenes from Several Species of Soft Coral Journal of Natural Products, 50(4), 650-659 19 Carmely Shmuel, Groweiss Amiram, Kashman Yoel (1981) Decaryiol, a new cembrane diterpene from the marine soft coral Sarcophyton decaryi The Journal of Organic Chemistry, 46(21), 4279-4284 120 20 Chai M C., Wang S K., Dai C F., Duh C Y (2000) A cytotoxic lobane diterpene from the formosan soft coral Sinularia inelegans Journal of Natural Products, 63(6), 843-844 21 Chao Chih-Hua, Chou Kuei-Ju, Huang Chiung-Yao, Wen Zhi-Hong, Hsu Chi-Hsin, Wu Yang-Chang, Dai Chang-Feng, Sheu Jyh-Horng (2011) Bioactive cembranoids from the soft coral Sinularia crassa Marine Drugs, 9(10), 1955-1968 22 Chao Chih-Hua, Hsieh Chi-Hua, Chen Shin-Pin, Lu Chung-Kuang, Dai Chang-Feng, Sheu Jyh-Horng (2006) Sinularianins A and B, novel sesquiterpenoids from the Formosan soft coral Sinularia sp Tetrahedron Letters, 47(33), 5889-5891 23 Coll John C., Bowden Bruce F., Tapiolas Dianne M., Dunlap Walter C (1982) In situ isolation of allelochemicals released from soft corals (Coelenterata : Octocorallia): A totally submersible sampling apparatus Journal of Experimental Marine Biology and Ecology, 60(2–3), 293-299 24 De Riccardis Francesco, Minale Luigi, Iorizzi Maria, Debitus Cécil, Lévi Claude (1993) Marine sterols Side-chain-oxygenated sterols, possibly of abiotic origin, from the new Caledonian sponge Stelodoryx chlorophylla Journal of Natural Products, 56(2), 282-287 25 Duh C Y., Wang S K., Tseng H K., Sheu J H., Chiang M Y (1998) Novel cytotoxic cembranoids from the soft coral Sinularia flexibilis Journal of Natural Products, 61(6), 844-847 26 Duh Chang-Yih, Wang Shang-Kwei, Chia Min-Chi, Chiang Michael Y (1999) A novel cytotoxic norditerpenoid from the Formosan soft coral Sinularia inelegans Tetrahedron Letters, 40(33), 6033-6035 27 Elkhateeb A., El-Beih A A., Gamal-Eldeen A M., Alhammady M A., Ohta S., Pare P W., Hegazy M E (2014) New terpenes from the Egyptian soft coral Sarcophyton ehrenbergi Marine Drugs, 12(4), 1977-1986 28 Epifanio Rosângela de A , Maia Lenize F , Pinto Angelo C , Hardt Ingo , Fenical William (1998) Natural products from the gorgonian Lophogorgia punicea: Isolation and struture elucidation of an unusual 17-hydroxy sterol Journal of Brazilian Chemical Society, 9(2), 187-192 29 Feller Moran, Rudi Amira, Berer Nelly, Goldberg Israel, Stein Zafra, Benayahu Yehuda, Schleyer Michael, Kashman Yoel (2004) Isoprenoids of the soft coral Sarcophyton glaucum:  Nyalolide, a new biscembranoid, and other terpenoids Journal of Natural Products, 67(8), 1303-1308 121 30 Gong K K., Tang X L., Zhang G., Cheng C L., Zhang X W., Li P L., Li G Q (2013) Polyhydroxylated steroids from the South China Sea soft coral Sarcophyton sp and their cytotoxic and antiviral activities Marine Drugs, 11(12), 4788-4798 31 Hou R S., Duh C Y., Chiang M Y., Lin C N (1995) Sinugibberol, a new cytotoxic cembranoid diterpene from the soft coral Sinularia gibberosa Journal of Natural Products, 58(7), 1126-1130 32 Iguchi Kazuo, Kajiyama Kinzo, Miyaoka Hiroaki, Yamada Yasuji (1996) Sinulariadiolide, a Novel Marine Norditerpenoid from Okinawan Soft Coral of the Genus, Sinularia The Journal of Organic Chemistry, 61(17), 5998-6000 33 Iguchi Kazuo, Kajiyama Kinzo, Yamada Yasuji (1995) Yonarolide: a new marine norditerpenoid possessing a novel tricyclic skeleton, from the Okinawan soft coral of the genus, Sinularia Tetrahedron Letters, 36(48), 8807-8808 34 Iguchi Kazuo, Nishimura Kunihiko, Yamazaki Kei, Iwashima Makoto, Yamada Yasuji (1992) New cembranolide diterpenes with a dimetylamino group from the Okinawan soft coral (Sinularia sp.) Chemistry Letters, 21(1), 127-130 35 Iwagawa Tetsuo, Hashimoto Kanta, Okamura Hiroaki, Kurawaki Jun-ichi, Nakatani Munehiro, Hou De-Xing, Fujii Makoto, Doe Matsumi, Morimoto Yoshiki, Takemura Kaoru (2006) Biscembranes from the soft coral Sarcophyton glaucum Journal of Natural Products, 69(8), 1130-1133 36 Iwagawa Tetsuo, Hashimoto Kanta, Yokogawa Yukiko, Okamura Hiroaki, Nakatani Munehiro, Doe Matsumi, Morimoto Yoshiki, Takemura Kaoru (2009) Cytotoxic biscembranes from the soft coral Sarcophyton glaucum Journal of Natural Products, 72(5), 946-949 37 Jia R., Guo Y W., Chen P., Yang Y M., Mollo E., Gavagnin M., Cimino G (2007) Biscembranoids and their probable biogenetic precursor from the Hainan soft coral Sarcophyton tortuosum Journal of Natural Products, 70(7), 1158-1166 38 JIA Rui, SHI Yan-Hong, HE Pei-Min, Yue-Wei GUO (2010) Chemical Constituents of Sarcophyton tortuosum Chinese Journal of Natural Medicines, 8(5), 422−424 39 Kashman Y., Zadock E., Néeman L (1974) Some new cembrane derivatives of marine origin Tetrahedron, 30(19), 3615-3620 40 Kazlauskas R, Baird-Lambert JA, Murphy PT, Wells RJ (1982) Two new cembrane diterpenes from a soft coral (Sarcophyton species) Australian Journal of Chemistry, 35(1), 61-68 122 41 Kazlauskas R, Murphy PT, Wells RJ, Schonholzer P, Coll JC (1978) Cembranoid constituents from an Australian collection of the soft coral Sinularia flexibilis Australian Journal of Chemistry, 31(8), 1817-1824 42 Kobayashi M., Isizaka T (1992) Marine terpenes and terpenoids, Part XV Dimetylamine adducts of α-metylene--lactonic marine cembranoids Journal of Chemical Research Synopses, 10, 340–341 43 Kobayashi Masaru, Nakagawa Takashi, Mitsuhashi Hiroshi (1979) Marine Terpenes and Terpenoids I Structures of Four Cembrane-type Diterpenes : SarCophytol-A, Sarcophytol-A Axetat Sarcophytol-B, and Sarcophytonin-A, from the Soft Coral, Sarcophyton glaucum Chemical & Pharmaceutical Bulletin, 27(10), 2382-2387 44 Kobayashi Masaru, Nakano Emiko (1990) Stereochemical course of the transannular cyclization, in chloroform, of epoxycembranoids derived from the geometrical isomers of (14S)-14-hydroxy-1,3,7,11-cembratetraenes The Journal of Organic Chemistry, 55(6), 1947-1951 45 König Gabriele M., Wright Anthony D (1998) New cembranoid diterpenes from the soft coral Sarcophyton ehrenbergi Journal of Natural Products, 61(4), 494-496 46 Kurtán Tibor, Jia Rui, Li Yan, Pescitelli Gennaro, Guo Yue-Wei (2012) Absolute configuration of highly flexible natural products by the solid-state ECD/TDDFT method: Ximaolides and sinulaparvalides European Journal of Organic Chemistry, 2012(34), 6722-6728 47 Kusumi Takenori, Ohtani Ikuko, Inouye Yoshinobu, Kakisawa Hiroshi (1988) Absolute configurations of cytotoxic marine cembranolides; Consideration of mosher's method Tetrahedron Letters, 29(37), 4731-4734 48 Lakshmi V., Kumar R (2009) Metabolites from Sinularia species Natrual Product Research, 23(9), 801-850 49 Lan W J., Wang S L., Li H J (2009) Additional new tetracyclic tetraterpenoid: metyl tortuoate D from soft coral Sarcophyton tortuosum Natural Product Communications, 4(9), 1193-1196 50 Lan Wen-Jian, Su Jing-Yu, Zeng Long-Mei (2005) Isolation and 1H,13C NMR assignments for metyl sartortuoate Chinese Journal of Organic Chemistry, 25(11), 1465-1468 51 Li Rui, Shao Chang-Lun, Qi Xin, Li Xiu-Bao, Li Jing, Sun Ling-Ling, Wang ChangYun (2012) Polyoxygenated sterols from the south China sea soft coral Sinularia sp Marine Drugs, 10(7), 1422-1432 123 52 Li Y F., He L L., Liu H L., Liang L F., Zhang H B., Guo Y W (2013) Structural revision of metyl tortuoate D, a bis-cembranoid from Hainan Sarcophyton tortuosum and its absolute stereochemistry Journal of Asian Natural Products Research, 15(5), 566-573 53 Li Yan, Gao An-Hui, Huang Hui, Li Jia, Mollo Ernesto, Gavagnin Margherita, Cimino Guido, Gu Yu-Cheng, Guo Yue-Wei (2009) Diterpenoids from the Hainan soft coral Sinularia parva Helvetica Chimica Acta, 92(7), 1341-1348 54 Liang L F., Guo Y W (2013) Terpenes from the soft corals of the genus Sarcophyton: chemistry and biological activities.Chemistry & Biodiversity, 10(12), 2161-2196 55 Liang X.T., Fang WS Medicinal Chemistry of Bioactive Natural Products John Willey & Son Inc., 2006, pp 257-300 56 Lin W Y., Chen B W., Huang C Y., Wen Z H., Sung P J., Su J H., Dai C F., Sheu J H (2014) Bioactive cembranoids, sarcocrassocolides P-R, from the Dongsha Atoll soft coral Sarcophyton crassocaule Marine Drugs, 12(2), 840-850 57 Minh Chau Van, Cuong Nguyen Xuan, Tuan Tran Anh, Choi Eun Mi, Kim Young Ho, Kiem Phan Van (2007) A New 9,11-Secosterol from the Vietnamese Sea Soft Coral, Sarcophyton mililatensis, increases the Function of Osteoblastic MC3T3-E1 Cells Natural Product Communications, 2(11), 1095 - 1100 58 Monks A., Scudiero D., Skehan P., Shoemaker R., Paull K., Vistica D., Hose C., Langley J., Cronise P., Vaigro-Wolff A., et al (1991) Feasibility of a high-flux anticancer drug screen using a diverse panel of cultured human tumor cell lines Journal of the National Cancer Institute, 83(11), 757-766 59 Ne'eman I., Fishelson L., Kashman Y (1974) Sarcophine—a new toxin from the soft coral Sarcophyton glaucum (Alcyonaria) Toxicon, 12(6), 593-IN596 60 Raju B Lakshmana, Subbaraju Gottumukkala V., Reddy M C., Rao D Venkata, Rao Ch Bheemasankara, Raju Vegesna S (1992) Polyhydroxysterols from the soft coral Sarcophyton subviride of Andaman and Nicobar coasts Journal of Natural Products, 55(7), 904-911 61 Ramesh P., Reddy N Srinivasa, Venkateswarlu Y., Reddy M Venkata Rami, Faulkner D John (1998) Rameswaralide, a novel diterpenoid from the soft coral Sinularia dissecta Tetrahedron Letters, 39(45), 8217-8220 62 Reddy M Venkata Rami, Lakshman S., Rao A V Rama, Venkateswarlu Y., Rao J Venkateswara (1993) A new diterpene from a soft coral, Sinularia dissecta Journal of Natural Products, 56(6), 970-972 124 63 Sarma N S., Krishna M S., Pasha S G., Rao T S., Venkateswarlu Y., Parameswaran P S (2009) Marine metabolites: the sterols of soft coral Chemical Reviews, 109(6), 2803-2828 64 Sheu J H., Ahmed A F., Shiue R T., Dai C F., Kuo Y H (2002) Scabrolides A-D, four new norditerpenoids isolated from the soft coral Sinularia scabra Journal of Natural Products, 65(12), 1904-1908 65 Su J.Y., Long K.H., Peng T.S., Zheng Q.T., Lin X.Y (1985) Chemical constituents of Chinese soft coral 12 The structure of metyl sartortuoate, a unique new tetraterpenoid Acta Chimica Sinica, 4(1), 101-102 66 Su Jui-Hsin, Wen Zhi-Hong (2011) Bioactive cembrane-based diterpenoids from the soft coral Sinularia triangular Marine Drugs, 9(6), 944-951 67 Thao N P., Nam N H., Cuong N X., Luyen B T., Tai B H., Kim J E., Song S B., Kiem P V., Minh C V., Kim Y H (2014) Inhibition of NF-kappaB transcriptional activation in HepG2 cells by diterpenoids from the soft coral Sinularia maxima Archives of Pharmacal Research, 37(6), 706-712 68 Thao N P., Nam N H., Cuong N X., Quang T H., Tung P T., Dat le D., Chae D., Kim S., Koh Y S., Kiem P V., Minh C V., Kim Y H (2013) Anti-inflammatory norditerpenoids from the soft coral Sinularia maxima Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 23(1), 228-231 69 Thao N P., Nam N H., Cuong N X., Quang T H., Tung P T., Tai B H., Luyen B T., Chae D., Kim S., Koh Y S., Kiem P V., Minh C V., Kim Y H (2012) Diterpenoids from the soft coral Sinularia maxima and their inhibitory effects on lipopolysaccharide-stimulated production of pro-inflammatory cytokines in bone marrow-derived dendritic cells Chemical & Pharmaceutical Bulletin, 60(12), 15811589 70 Tsai T C., Wu Y J., Su J H., Lin W T., Lin Y S (2013) A new spatane diterpenoid from the cultured soft coral Sinularia leptoclados Marine Drugs, 11(1), 114-123 71 Tursch B., Braekman J C., Daloze D., Herin M., Karlsson R., Losman D (1975) Chemical studies of marine invertebrates—XI : Sinulariolide, a new cembranolide diterpene from the soft coral Sinularia flexibilis (coelenterata, octocorallia, alcyonacea) Tetrahedron, 31(2), 129-133 72 Uchio Yasuto, Nitta Masayoshi, Nozaki Hiroshi, Nakayama Mitsuru, Iwagawa Tetsuo, Hase Tsunao (1983) 10-Oxo-, 10-hydroxy-, and 10-methoxycembrene from the soft coral Sarcophyton elegans Chemistry Letters, 12(11), 1719-1720 125 73 Vanisree M., Subbaraju G V., Bheemasankara Rao C (2000) Alcyonacean metabolites VII - Chemical constituents of Lobophytum denticulatum and Lobophytum strictum of the Indian Ocean Journal of Asian Natural Products Research, 2(2), 87-95 74 Wang S K., Hsieh M K., Duh C Y (2013) New diterpenoids from soft coral Sarcophyton ehrenbergi Marine Drugs, 11(11), 4318-4327 75 Weinheimer Alfred J., Matson James A., Hossain M Bilayet, van der Helm Dick (1977) Marine anticancer agents: sinularin and dihydrosinularin, new cembranolides from the soft coral, Sinularia flexibilis Tetrahedron Letters, 18(34), 2923-2926 76 Xi Z., Bie W., Chen W., Liu D., van Ofwegen L., Proksch P., Lin W (2013) Sarcophyolides B-E, new cembranoids from the soft coral Sarcophyton elegans Marine Drugs, 11(9), 3186-3196 77 Xi Zhifang, Bie Wei, Chen Wei, Liu Dong, van Ofwegen Leen, Proksch Peter, Lin Wenhan (2013) Sarcophytolides G–L, new biscembranoids from the soft coral Sarcophyton elegans Helvetica Chimica Acta, 96(12), 2218-2227 78 Yamada Koji, Ujiie Tami, Yoshida Katsumi, Miyamoto Tomofumi, Higuchi Ryuichi (1997) Sinulobatins A-D, new amphilectane-type diterpenoids from the Japanese soft coral Sinularia nanolobata Tetrahedron, 53(13), 4569-4578 79 Yan P., Deng Z., Ofwegen L Van, Proksch P., Lin W (2011) Lobophytones U - Z1, biscembranoids from the Chinese soft coral Lobophytum pauciflorum.Chemistry & Biodiversity, 8(9), 1724-1734 80 Yan P., Deng Z., van Ofwegen L., Proksch P., Lin W (2010) Lobophytones O-T, new biscembranoids and cembranoid from soft coral Lobophytum pauciflorum Mar Drugs, 8(11), 2837-2848 81 Yan P., Deng Z., van Ofwegen L., Proksch P., Lin W (2011) Lobophytones U - Z(1), biscembranoids from the Chinese soft coral Lobophytum pauciflorum.Chemistry & Biodiversity, 8(9), 1724-1734 82 Yang Bin, Liao Shengrong, Lin Xiuping, Wang Junfeng, Liu Juan, Zhou Xuefeng, Yang Xianwen, Liu Yonghong (2013) New sinularianin sesquiterpenes from soft coral Sinularia sp Marine Drugs, 11(12), 4741-4750 83 Zeng L M., Lan W J., Su J Y., Zhang G W., Feng X L., Liang Y J., Yang X P (2004) Two new cytotoxic tetracyclic tetraterpenoids from the soft coral Sarcophyton tortuosum Journal of Natural Products, 67(11), 1915-1918 84 Zeng Long-Mei, Lan Wen-Jian, Su Jing-Yu, Zhang Guang-Wen, Feng Xiao-Long, Liang Yong-Ju, Yang Xiao-Ping (2004) Two new cytotoxic tetracyclic tetraterpenoids 126 from the soft coral Sarcophyton tortuosum Journal of Natural Products, 67(11), 19151918 85 Zhang G W., Ma X Q., Su J Y., Zhang K., Kurihara H., Yao X S., Zeng L M (2006) Two new bioactive sesquiterpenes from the soft coral Sinularia sp Natural Product Research, 20(7), 659-664 86 Zhang N X., Tang X L., van Ofwegen L., Xue L., Song W J., Li P L., Li G Q (2015) Cyclopentenone derivatives and polyhydroxylated steroids from the soft coral Sinularia acuta Chemistry and Biodiversity, 12(2), 273-283 127 ... DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC BÁCH KHOA HÀ NỘI PHẠM THẾ TÙNG NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HĨA HỌC VÀ HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA HAI LỒI SAN HÔ MỀM SARCOPHYTON PAUCIPLICATUM VÀ SINULARIA CRUCIATA Ở VIỆT NAM. .. chung san hô mềm 1.1.2 Giới thiệu san hô mềm Sinularia 1.1.3 Giới thiệu san hô mềm Sarcophyton 1.2 Tình hình nghiên cứu thành phần hóa học hoạt tính sinh học San hơ mềm. .. thiệu san hô mềm Sinularia Trong san hô mềm Alcyonacean, chi Sinularia san hô mềm phân bố rộng rãi Nó tạo thành phần chi phối sinh khối môi trường rạn san hô nhiệt đới San hô mềm thuộc chi Sinularia