i LỜI CẢM ƠN Tôi xin trân trọng cảm ơn Ban Giám đốc Học viện Quân y, Phòng Sau đại học, Bộ môn Mô Phôi – Học viện Quân Y, Ban giám đốc Bệnh viện Ung bướu Hà Nội cho phép tạo điều kiện cho thực thành công luận án Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới PGS.TS Trịnh Quang Diện, GS.TS Nguyễn Đình Tảo, người thầy trực tiếp, tận tâm, hết lòng hướng dẫn, tạo điều kiện cho kinh nghiệm quý báu suốt thời gian nghiên cứu, hoàn thành luận án Tôi xin trân trọng cảm ơn nhà khoa học, Thầy (Cô) đóng góp ý kiến quý báu để hoàn thiện luận án Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn đến tập thể cán bộ, nhân viên Bộ môn Mô phôi – Học viện Quân y tạo điều kiện giúp đỡ trình học tập hoàn thành luận án Tôi xin chân thành cảm ơn cán bộ, nhân viên Bệnh viện Ung bướu Hà Nội, nơi làm việc tạo điều kiện giúp đỡ trình học tập, thu thập số liệu hoàn thành luận án Tôi xin cảm ơn gia đình, người thân bạn bè động viên, hỗ trợ sống, học tập công tác Hà Nội, ngày 20 tháng năm 2017 Dương Hoàng Hảo ii LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan công trình nghiên cứu riêng Các số liệu, kết nêu luận án trung thực chưa công bố công trình khác Tác giả Dương Hoàng Hảo iii MỤC LỤC Trang phụ bìa Lời cảm ơn i Lời cam đoan ii Mục lục iii Danh mục chữ viết tắt viii Danh mục hình ix Danh mục bảng xi Danh mục biểu đồ xiii ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG I TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 ĐẶC ĐIỂM DỊCH TỄ HỌC CỦA UNG THƯ DẠ DÀY 1.1 1.Thế giới 1.1.2 Việt Nam 1.2 PHÔI THAI, GIẢI PHẪU VÀ MÔ HỌC CỦA DẠ DÀY 1.2.1 Phôi thai dày 1.2.2 Giải phẫu dày 1.2.3 Mô học dày 1.3 PHÂN LOẠI MÔ BỆNH HỌC UNG THƯ BIỂU MÔ DẠ DÀY 1.3.1 Phân loại đại thể ung thư biểu mô dày 1.3.2 Phân loại vi thể ung thư biểu mô dày 11 1.3.3 Đặc điểm vi thể ung thư biểu mô dày 13 1.3.4 Ứng dụng hóa mô miễn dịch chẩn đoán điều trị ung thư biểu mô dày 17 1.4 ĐẶC ĐIỂM XÂM NHẬP CỦA MÔ UNG THƯ VÀO THÀNH DẠ DÀY PHÍA TRÊN U 18 1.5 CHẨN ĐOÁN, ĐIỀU TRỊ VÀ TIÊN LƯỢNG CỦA UNG THƯ DẠ DÀY 19 1.5.1 Chẩn đoán ung thư dày 19 1.5.2 Điều trị ung thư dày 25 1.5.3.Tiên lượng ung thư dày 27 iv 1.6 CÁC NGHIÊN CỨU CÓ LIÊN QUAN 28 1.6.1 Các nghiên cứu giới 28 1.6.2 Các nghiên cứu Việt Nam 32 CHƯƠNG II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 35 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 35 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân nghiên cứu 35 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ bệnh nhân nghiên cứu 35 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 36 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 36 2.2.2 Cỡ mẫu chọn mẫu 36 2.2.3 Phương tiện máy móc nghiên cứu 37 2.2.4 Sơ đồ nghiên cứu 38 2.2.5 Các bước tiến hành 39 2.2.6 Phương pháp xử lý số liệu 45 2.2.7 Y đức nghiên cứu 51 CHƯƠNG III KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 51 3.1 MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ MÔ BỆNH HỌC 51 3.1.1 Đặc điểm bệnh nhân theo tuổi giới 51 3.1.2 Phân bố bệnh nhân theo giai đoạn TNM 52 3.1.3 Phân bố bệnh nhân theo loại phẫu thuật 53 3.1.4 Đặc điểm vị trí giải phẫu u 53 3.1.5 Đặc điểm kích thước u 54 3.1.6 Đặc điểm tổn thương đại thể u 54 3.1.7 Đặc điểm vi thể theo phân loại WHO - 2010 56 3.1.8 Đặc điểm vi thể theo phân loại Lauren 61 3.1.9 Đặc điểm độ sâu xâm nhập u (T) 61 3.1.10 Đặc điểm tình trạng di hạch (N) 62 3.1.11 Đặc điểm bộc lộ yếu tố tăng trưởng biểu mô (HER2) 62 3.2 ĐẶC ĐIỂM CÁC DIỆN CẮT PHÍA TRÊN U 63 3.2.1.Mức độ lan rộng u lên diện cắt phía u 63 3.2.2 Mối liên quan tình trạng lan rộng u với kích thước u 63 3.2.3 Mối liên quan tình trạng lan rộng u với độ sâu xâm nhập 64 v 3.2.4 Mối liên quan tình trạng lan rộng u với tình trạng di hạch (N) 65 3.2.5 Mối liên quan tình trạng lan rộng u với đại thể 66 3.2.6 Mối liên quan tình trạng lan rộng u với típ vi thể theo phân loại WHO -2010 67 3.2.7 Mối liên quan tình trạng lan rộng u với típ vi thể theo phân loại Lauren 68 3.3 THỜI GIAN SỐNG THÊM SAU PHẪU THUẬT 68 3.3.1.Thời gian sống thêm toàn 68 3.3.2 Mối liên quan thời gian sống thêm với nhóm tuổi 69 3.3.3 Mối liên quan thời gian sống thêm với giới 70 3.3.4 Mối liên quan thời gian sống thêm với vị trí u 71 3.3.5 Mối liên quan thời gian sống thêm với tổn thương đại thể 72 3.3.6 Mối liên quan thời gian sống thêm với kích thước u 73 3.3.7 Mối liên quan thời gian sống thêm với độ sâu xâm nhập 75 3.3.8 Mối liên quan thời gian sống thêm với tình trạng di hạch 76 3.3.9 Mối liên quan thời gian sống thêm với típ vi thể theo phân loại WHO - 2010 77 3.3.10 Mối liên quan thời gian sống thêm với típ vi thể theo phân loại Lauren 78 3.3.11 Mối liên quan thời gian sống thêm với giai đoạn TNM 79 3.3.12 Mối liên quan thời gian sống thêm với yếu tố tăng trưởng biểu mô (HER2) 80 3.3.13 Mối liên quan thời gian sống thêm với cách thức phẫu thuật 81 3.3.14 Mối liên quan thời gian sống thêm với tình trạng tế bào u diện cắt 82 3.3.15 Phân tích đa biến yếu tố liên quan tới thời gian sống thêm 83 CHƯƠNG IV BÀN LUẬN 85 4.1 MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ MÔ BỆNH HỌC 85 4.1.1 Đặc điểm bệnh nhân theo tuổi giới 85 4.1.2 Phân bố bệnh nhân theo giai đoạn TNM 86 4.1.3 Phân bố bệnh nhân theo loại phẫu thuật 87 vi 4.1.4 Đặc điểm vị trí u 88 4.1.5 Đặc điểm tổn thương đại thể u 89 4.1.6 Đặc điểm kích thước u 90 4.1.7 Đặc điểm độ sâu xâm nhập vào thành dày (T) 92 4.1.8 Đặc điểm di hạch (N) 92 4.1.9 Đặc điểm vi thể ung thư biểu mô dày 93 4.1.10 Đặc điểm bộc lộ yếu tố tăng trưởng biểu mô (HER2) 97 4.2 ĐẶC ĐIỂM CÁC DIỆN CẮT PHÍA TRÊN U 98 4.2.1 Tình trạng lan rộng ung thư dày lên diện cắt phía u 98 4.2.2 Mối liên quan tình trạng tế bào ung thư diện cắt với kích thước u 99 4.2.3 Mối liên quan tình trạng tế bào ung thư diện cắt với độ sâu xâm nhập 100 4.2.4 Mối liên quan tình trạng tế bào ung thư diện cắt với di hạch 101 4.2.5 Mối liên quan tình trạng tế bào ung thư diện cắt với đại thể 102 4.2.6 Mối liên quan tình trạng tế bào ung thư diện cắt với vi thể 102 4.3 THỜI GIAN SỐNG THÊM SAU PHẪU THUẬT 104 4.3.1 Thời gian sống thêm toàn 104 4.3.2 Mối liên quan sống thêm với nhóm tuổi 105 4.3.3 Mối liên quan sống thêm với giới 106 4.3.4 Mối liên quan sống thêm với vị trí u 106 4.3.5 Mối liên quan sống thêm với tổn thương đại thể 107 4.3.6 Mối liên quan sống thêm với kích thước u 108 4.3.7 Mối liên quan sống thêm với độ sâu xâm nhập 109 4.3.8 Mối liên quan sống thêm với tình trạng di hạch 110 4.3.9 Mối liên quan sống thêm với giai đoạn TNM 111 4.3.10 Mối liên quan sống thêm với loại mô bệnh học 112 4.3.11 Mối liên quan sống thêm với tình trạng bộc lộ yếu tố tăng trưởng biểu mô 114 vii 4.3.12 Mối liên quan sống thêm với cách thức phẫu thuật 115 4.3.13 Mối liên quan sống thêm với tình trạng tế bào u diện cắt 116 4.3.14 Phân tích đa biến yếu tố liên quan tới sống thêm 118 KẾT LUẬN 121 KIẾN NGHỊ 123 DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH CÔNG BỐ KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU CỦA ĐỀ TÀI LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC viii DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT STT Viết tắt Viết đầy đủ AJCC American Joint Commission on Cancer (Hội phòng chống ung thư Mỹ) BCL Bờ cong lớn BCN Bờ cong nhỏ BH Biệt hóa BN Bệnh nhân DC Diện cắt DD Dạ dày HE Hematoxylin - Eosin HER2 Human Epidermal Growth Factor Receptor (Thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì người loại 2) 10 HMMD Hóa mô miễn dịch 11 JRSGC Japanese Research Society for Gastric Cancer (Hội nghiên cứu Ung thư dày Nhật Bản) 12 MBH Mô bệnh học 13 PTV Phẫu thuật viên 14 TB Tế bào 15 TLS Tiên lượng sống 16 UICC Union International Conter le Cancer (Hiệp hội Quốc tế chống Ung thư) Ung thư 17 UT 18 UTDD Ung thư dày 19 UTBM Ung thư biểu mô 20 UTBMT 21 WHO Ung thư biểu mô tuyến World Health Organization (Tổ chức Y tế Thế giới) ix DANH MỤC HÌNH Hình Tên hình Trang 1.1 Ba vùng bốn phần dày 1.2 Hệ thống phân loại đại thể ung thư dày Borrman 1.3 Đại thể típ I (Thể sùi) 1.4 Đại thể típ II (thể loét không xâm lấn) 1.5 Đại thể típ III (thể loét xâm lấn) 1.6 Đại thể típ IV (thể thâm nhiễm) 1.7 Minh họa hình ảnh đại thể ung thư dày sớm 11 1.8 Ung thư biểu mô tuyến ống 14 1.9 Ung thư biểu mô tuyến nhầy 14 1.10 Ung thư biểu mô tế bào nhẫn 15 1.11 Ung thư biểu mô tuyến dạng gan 16 1.12 Ung thư biểu mô hỗn hợp tuyến thần kinh nội tiết 16 2.1 Hình ảnh minh họa cố định bệnh phẩm UTDD 39 2.2 Minh họa bộc lộ HER2 HMMD 43 2.3 Minh họa cách đo khoảng cách từ bờ u đến diện cắt 44 2.4 Minh họa phẫu tích bệnh phẩm u diện cắt 44 3.1 Đại thể UTDD thể loét không xâm lấn 55 3.2 Đại thể UTDD thể thâm nhiễm 55 3.3 Đại thể UTDD sớm 55 3.4 Đại thể UTDD thể loét xâm lấn 56 3.5 Hình ảnh vi thể UTBMT tuyến nhú 57 x 3.6 Hình ảnh vi thể UTBM tuyến biệt hóa cao 58 3.7 Hình ảnh vi thể UTBMT biệt hóa vừa 58 3.8 Hình ảnh vi thể UTBMT biệt hóa thấp 59 3.9 Hình ảnh vi thể UTBM tuyến nhầy 59 3.10 Hình ảnh vi thể UTBM tế bào nhẫn 60 3.11 Hình ảnh vi thể UTBM tế bào vảy 60 3.12 Hình ảnh vi thể UTBM tuyến vảy 61 133 gastric cancer patients after curative resection", Ann Surg Treat Res, 87(5), pp 223-231 70 Kim B S., Oh S.T., Yook J H et al (2014), "Appropriate gastrectomy resection margins for early gastric carcinoma", Journal of Surgical Oncology, 109(3), pp.198-201 71 Kim B S.,Park Y S.,Yook J H et al.(2015),"Differing Clinical Courses and Prognoses in Patients With Gastric Neuroendocrine Tumors Based on the 2010-WHO Classification Scheme", Medicine (Baltimore), 94(44), pp e1748 72 Kim J H.,Joo J K., Ryu S Y.et al.(2016),"Clinicopathological features of patients with middle third gastric carcinoma", World J Gastrointest Oncol, 8(4), pp 410-415 73 Kim S Y., Hwang Y S., Sohn T S et al (2012), "The predictors and clinical impact of positive resection margins on frozen section in gastric cancer surgery", J Gastric Cancer, 12(2), pp 113-119 74 Kitamura K., Hagiwara A., Otsuji E et al (1995), "Activated carbon oriented gastrectomy for early gastric cancer", Br J Surg, 82, pp 647-649 75 Koukourakis G V (2011), "Evidence based radiation therapy for locally advanced resectable and unresectable gastric cancer", World J Gastrointest Oncol, 3(9), pp 131-136 76 Lagergren J., Mattson F.(2012),"Diverging Trends in Recent Population-Based Survival Rates in Oesophageal and Gastric Cancer", PLoS One, 7(7), pp.1-6 77 Lee C M., Jee Y S., Lee J H et al.(2014),"Length of negative resection margin does not affect local recurrence and survival in the patients with gastric cancer", World J Gastroenterol, 20(30), pp.1051810524 134 78 Lee J H.,Kim Y I.(2010), "Which Is the Optimal Extent of Resection in Middle Third Gastric Cancer between Total Gastrectomy and Subtotal Gastrectomy", J Gastric Cancer,10(4), pp 226-233 79 Lee J H., Kim M K., Cheong J H.et al (2012), "Current management and future strategies of gastric cancer", Yonsei Med J, 53(2), pp.248-257 80 Liang J W.,Zhang J J., Zhang T et al (2014), "Clinicopathological and prognostic significance of HER2 overexpression in gastric cancer: a meta-analysis of the literature", Tumour Biol, 35(5), pp 4849-4858 81 Lindsey A.T., Freddie B., Rebecca L S et al (2015), "Global cancer statistics, 2012", Cancer Journal for Clinicians, 65(2), pp.87-108 82 Lortat-Jacob J., Giuli R., Estenne B et al (1975), "Value of total gastrectomy for treatment of cancers of the stomach Study of 482 radical operations", Chirurgie, 101(1), pp 59-67 83 Malcolm H., Kooby D A.,Pawlik T M et al (2014), "Utility of the proximal margin frozen section for resection of gastric adenocarcinoma: a 7-Institution Study of the US Gastric Cancer Collaborative", Ann Surg Oncol, 21(13), pp 4202-4210 84 Malcolm H S., David A K., George A P et al.(2014), "Is It Time to Abandon the 5-cm Margin Rule During Resection of Distal Gastric Adenocarcinoma? A Multi-Institution Study of the U.S Gastric Cancer Collaborative", Surgical Oncology,22,pp.1243-1251 85 McNeer G., Bowden L., Booner R J et al (1974), "Elective total gastrectomy for cancer of the stomach: end results", Ann Surg, 180(2), pp 252-256 86 Meyer H J.,Wilke H (2011),"Treatment Strategies in Gastric Cancer", Dtsch Arztebl Int, 108(41), pp 698-706 135 87 Milne A N.,Offerhaus G J.(2010),"Early-onset gastric cancer: Learning lessons from the young", World J Gastrointest Oncol, 2(2), pp.59-64 88 Nunobe S., Kumagai K., Ida S et al.(2016),"Minimally invasive surgery for stomach cancer", Japanese Journal of Clinical Oncology, 46(5), pp.395-398 89 Parkin D.M (2001), "Global cancer statistics in the year 2000", The lancet oncology, 2, pp.533-543 90 Pinto C., Fabio F D., Siena S et al (2009), "Phase II study of cetuximab in combination with cisplatin and docetaxel in patients with untreated advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (DOCETUX study)", British Journal of Cancer, 101(8), pp 1261-1268 91 Postlewait L M., Malcolm H S., David A.K et al (2015),"The importance of the proximal resection margin distance for proximal gastric adenocarcinoma: A multi-institutional study of the US Gastric Cancer Collaborative", J Surg Oncol, 112(2), pp.203-207 92 Qiu M., Zhou Y., Zhang X et al (2014),"Lauren classification combined with HER2 status is a better prognostic factor in Chinese gastric cancer patients", BMC Cancer,823(14), pp 1-8 93 Qiu M Z., Li Q., Wang Z Q et al (2014), "HER2-positive patients receiving trastuzumab treatment have a comparable prognosis with HER2-negative advanced gastric cancer patients: a prospective cohort observation", Int J Cancer, 134(10), pp 2468-2477 94 Quero L., Guillerm S., Hennequin C.(2015),"Neoadjuvant or adjuvant therapy for gastric cancer", World J Gastrointest Oncol, 7(8), pp.102-10 136 95 Sano T., Sasako M., Yamamoto S et al.(2004),"Gastric cancer surgery: morbidity and mortality results from a prospective randomized controlled trial comparing D2 and extended para-aortic lymphadenectomy Japan Clinical Oncology Group study 9501",J Clin Oncol,22(14),pp.2767-2773 96 Satolli M A., Buffoni L., Spadi R et al (2015), "Gastric cancer: The times they are a-changin’",World J Gastrointest Oncol,7(11), pp.303316 97 Shen Z L., Song K Y., Ye Y J et al (2015), "Significant differences in the clinicopathological characteristics and survival of gastric cancer patients from two cancer centers in china and Korea", J Gastric Cancer, 15(1), pp 19-28 98 Shimada H., Noie T., Ohashi M et al (2014), "Clinical significance of serum tumor markers for gastric cancer: a systematic review of literature by the Task Force of the Japanese Gastric Cancer Association", Gastric Cancer, 17(1), pp 26-33 99 Siddavaram N.(2012),"Carcinoma of the stomach: A review of epidemiology, pathogenesis, molecular genetics and chemoprevention", World Journal of Gastrointestinal Oncology, 4(7), pp.156-169 100 Simon M., Grégoire D., Reza K (2001), Surgical management of gastric cancer, Holzheimer RG, Mannick JA, editors Munich: Zuckschwerdt, pp.173-179 101 Su J S., Chen Y T.,Wang R.C et al.(2013),"Clinicopathological characteristics in the differential diagnosis of hepatoid adenocarcinoma: A literature review", World J Gastroenterol, 19(3), pp 321-327 102 Sun M L., Kim K M., Jae Y R.(2013),"Gastric Carcinoma: Morphologic Classifications and Molecular Changes",Gastric 137 Carcinoma, New Insights into Current Management, Dr Daniela Lazar (Ed.), InTech, pp.123-134 103 Terada T.(2013), "Primary small cell carcinoma of the stomach: a case report with an immunohistochemical and molecular genetic analysis", International Journal of Clinical and Experimental Pathology, 6(3), pp.524-530 104 Taghavi S., Jayarajian S N., Willis A I.(2012),"Prognostic significance of signet ring gastric cancer", J Clin Oncol, 30(28), pp.3493-3498 105 Takashi Y., Shin T., Toshihiro S.(1999),"Borrmans type IV gastric cancer: clinicopathologic analysis", Canandian Medical Association, CJS, 5(2), pp.371 - 375 106 Tural D., Fatih S., Evin B et al.(2012),"A comparison of patient characteristics, prognosis, treatment modalities, and survival according to age group in gastric cancer patients", World Journal of Surgical Oncology,10(1), pp.1-8 107 Uno K., Iijima K., Shimosegawa T.(2016),"Gastric cancer development after the successful eradication of Helicobacter pylori", World J Gastrointest Oncol, 8(3), pp.271-81 doi:10.4251/wjgo.v8.i3.271 108 Waddell T., Verheij M., Allum W et al.(2013),"Gastric cancer: ESMO–ESSO–ESTRO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up", Annals of Oncology, 24(6), pp vi57-vi63 109 Wanebo H J., Kenedy B J., Chmiel J et al.(1993), "Cancer of the stomach A patient care study by the American College of Surgeons", Annals of Surgery, 218(5), pp.583-592 110 Wang K.L., Wu T T., Choi I S et al.(2007),"Expression of epidermal growth factor receptor in esophageal and esophagogastric 138 junction adenocarcinomas: association with poor outcome", Cancer, 109(4), pp 658-667 111 Wei W., Li Y F., Sun X W et al.(2010),"Prognosis of 980 patients with gastric cancer after surgical resection", Chinese Journal of Cancer, 29(11), pp 923-930 112 Wang S Y., Yeh C N., Lee H L.et al.(2009), "Clinical impact of positive surgical margin status on gastric cancer patients undergoing gastrectomy", Ann Surg Oncol, 16(10), pp.2738-2743 113 Washington K.(2010),"7th edition of the AJCC cancer staging manual: stomach", Ann Surg Oncol, 17(12), pp 3077-3079 114 Woo J W., Ryu K.W., Park J Y et al.(2014),"Prognostic impact of microscopic tumor involved resection margin in advanced gastric cancer patients after gastric resection", World J Surg, 38(2), pp.439446 115 Yano T., Toshihiko D., Ohtsu A et al.(2006), "Comparison of HER2 gene amplification assessed by fluorescence in situ hybridization and HER2 protein expression assessed by immunohistochemistry in gastric cancer", Oncol Rep, 15(1), pp 65-71 116 Yasuda K., Adachi Y., Shiraishi N et al.(2000),"Papillary adeno carcinoma of the stomach", Gastric Cancer, 3(1), pp.33-38 117 Zeeneldin A., Ramada H., Mosaad M et al.(2014), "Gastric carcinoma at Tanta Cancer Center: A comparative retrospective clinico-pathological study of the elderly versus the non- elderly",Journal of the Egyptian National Cancer Institute, 26(3), pp 127-137 118 Zhang H., Sun L L., Meng Y L et al.(2011),"Survival trends in gastric cancer patients of Northeast China", World J Gastroenterol, 17(27), pp 3257-3262 139 119 Zhao L Y., Zhang W H., Chen X Z et al.(2015),"Prognostic Significance of Tumor Size in 2405 Patients With Gastric Cancer: A Retrospective Cohort Study", Medicine (Baltimore), 94(50), pp e2288 120 Zheng L , Wu C., Zhu M et al.(2014), "The survival and the longterm trends of patients with gastric cancer in Shanghai, China", BMC Cancer, 14(1), pp 1-12 140 PHỤ LỤC Phụ lục 1: Thư điều tra, theo dõi số liệu sống thêm sau phẫu thuật Kính gửi gia đình ông/bà:…………………………………… Trước tiên cho xin lỗi thư gây phiền phức cho gia đình ông/ bà Chúng gửi thư cho gia đình từ Bệnh viện Ung bướu Hà Nội Nơi ông/bà: ……………………………… điều trị phẫu thuật cắt dày năm:……… Nhằm nâng cao chất lượng hiệu điều trị bệnh cho ông/ bà cho người không may mắc phải bệnh dày ông/bà Chúng cần số thông tin từ ông/ bà gia đình Mong ông/bà gia đình vui lòng trả lời câu hỏi đây: Sau mổ ông/bà có: Có Không Sau Đau:   năm tháng Nổi u bụng:   năm tháng Nôn máu   năm tháng Ỉa phân đen   năm tháng Ăn không tiêu   năm tháng Các biến chứng, bệnh khác: Nếu không may bệnh nhân qua đời, xin chân thành chia buồn gia đình, mong gia đình ghi phiếu cho biết tình trạng bệnh nhân trước qua đời: (Do bệnh ung thư tái phát hay bệnh lý khác)…………… Qua đời ngày: tháng năm Nếu ông/bà gia đình có câu hỏi góp ý xin vui lòng viết cho chúng tôi:Liên hệ: Bs Dương Hoàng Hảo Điện thoại: 0122.598.1369 Trưởng khoa Giải phẫu bệnh- Tế bào Bệnh viện Ung bướu Hà Nội 141 Số 42 A Đường Thanh Nhàn- Quận Hai Bà Trưng TP Hà Nội Số điện thoại liên hệ gia đình ông bà: ………………………………… Sau trả lời câu hỏi, ông/bà gia đình gửi cho qua bưu điện gần theo phong bì gửi kèm Xin chân thành cảm ơn cộng tác ông/bà gia đình 142 Phụ lục 2: PHIẾU NGHIÊN CỨU Số thứ tự NC: Số hồ sơ: Số giải phẫu bệnh: I Hành chính: Họ tên: Tuổi: Giới: Địa chỉ: Liên hệ: Ngày mổ: Ngày Tử vong: Ngày theo dõi cuối: 9.Thời gian sống thêm (tháng): II Thông tin LS chung: Lý vào viện: (1 Đau bụng thượng vị Chán ăn 3.Ợ ợ chua Đầy bụng khó tiêu Sút cân 6.Xuất huyết tiêu hoá 7.Nuốt nghẹn Khác : nôn, phân đen,Sốt.) Chẩn đoán giai đoạn TNM: (1: giai đoạn 1; 2: Giai đoạn 2; 3: Giai đoạn 3) Cách thức phẫu thuật: (0: Cắt bán phần; 1: Cắt toàn bộ) Điều trị bổ trợ: (1: Không điều trị bổ trợ; 2: Điều trị bổ trợ phác đồ EOX; 3: Điều trị bổ trợ phác đồ XELOC; 4: Điều trị bổ trợ phác đồ Irinotecan) III Mô bệnh học: Vị trí tổn thương: (1 U nằm vùng dày; U vùng 1/3 U vùng 1/3 giữa; U vùng 1/3 dưới;) Tổn thương đại thể: (0: Ung thư sớm; 1: Loét không xâm lấn (II); 2: Thâm nhiễm (IV); 3: Loét xâm lấn (III); 4: Sùi (I) Kích thước u: (1: u < 2cm; 2: u 2-5cm; 3: u >5cm) 143 Độ sâu xâm nhập u (T) (T1: u xâm lấn màng đáy, niêm niêm mạc ; T2 : u xâm lấn lớp cơ; T3 : u xâm lấn vào mô liên kết mạc chưa xâm lấn phúc mạc; T4 : u xâm lấn mạc ) Phân loại vi thể theo Lauren: (1: Típ ruột; 2: Típ Lan tỏa; 3: Típ trung gian;) Phân loại vi thể theo WHO- 2010 (1 Ung thư biểu mô tuyến nhú ; Ung thư biểu mô tuyến ống biệt hóa cao ; :Ung thư biểu mô tuyến ống biệt hóa vừa ; : Ung thư biểu mô tuyến ống biệt hóa thấp ; : Ung thư biểu mô tuyến nhầy ; : Ung thư biểu mô tế bào nhẫn ; : Ung thư biểu mô hỗn hợp : : Ung thư biểu mô tuyến vảy ; : Ung thư biểu mô vảy ; 10 : Ung thư hỗn hợp tuyến thần kinh nội tiết) Di hạch (N): (0: (No) Không di hạch; 1.(N1) Di 1-2 hạch (N2) Di 3-6 hạch (N3) Di hạch.) Mức độ lan rộng tế bào u lên diện cắt cm: (0: không tế bào u; 1: tế bào u) Mức độ lan rộng tế bào u lên diện cắt cm: (0: không tế bào u; 1: tế bào u.) 10 Mức độ lan rộng tế bào u lên diện cắt (diện cắt phẫu thuật viên cắt bỏ dày): (0: không tế bào u; 1: tế bào u.) 11 Tình trạng bộc lộ yếu tố tăng trưởng biểu mô (HER2) (0 : HER2 - ; : HER2 +1 ; : HER2 + ; : HER2 + 3) Nghiên cứu sinh: Dương Hoàng Hảo Đọc thẩm định GPB Thầy hướng dẫn: PGS TS Trịnh Quang Diện 144 Phụ lục 3: Danh sách bệnh nhân ung thư dày nghiên cứu bệnh viện Ung bướu Hà Nội STT 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 Họ tên Hoàng Khắc Đ Lê Phúc T Trần Văn L Nguyễn Huy P Nguyễn Thị Q Đàm Văn V Nguyễn Xuân C Đinh Ngọc R Phạm Ngọc T Vũ Văn H Nguyễn Văn T Nguyễn Văn T Hoàng Trọng T Nguyễn Văn K Phạm Thị N Chu Thị H Lê Minh Đ Đoàn Văn B Lê Quang M Trần Tiến K Phạm Thị C Nghiêm Thị L Lê Văn M Nguyễn Kim B Mai Thị K Lê Văn B Hoàng Văn S Nguyễn Công L Chu Văn T Nguyễn Văn C Đỗ Thị T Hạ Thị T Nguyễn Văn H Đặng Thị T Phùng Công T Vũ Đức Q Tuổi 67 71 65 65 74 51 72 68 42 64 66 79 54 50 62 73 51 37 65 77 73 66 75 36 71 54 74 63 50 56 26 52 66 55 51 61 Giới Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nữ Nam Nam Nam Nam Nữ Nữ Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nữ Nam Nữ Nam Nam Số hồ sơ 639/10 974/10 1309/10 1540/10 1644/10 1728/10 2146/10 2160/10 2272/10 2330/10 2383/10 2965/10 3740/10 4106/10 103/11 172/11 305/11 445/11 444/11 593/11 645/11 607/11 2228/11 681/11 1195/11 1607/11 1178/11 2042/11 2656/11 2676/11 2682/11 3066/11 3097/11 3223/11 3386/11 3691/11 Ngày mổ 31/03/2010 14/04/2010 19/05/2010 14/06/2010 17/06/2010 23/06/2010 21/07/2010 22/07/2010 02/08/2010 04/08/2010 10/08/2010 21/09/2010 16/11/2010 23/12/2010 17/01/2011 18/01/2011 15/02/2011 01/03/2011 02/03/2011 16/03/2011 17/03/2011 17/03/2011 05/07/2011 24/03/2011 21/04/2011 14/05/2011 18/04/2011 22/06/2011 02/08/2011 09/08/2011 12/08/2011 01/09/2011 08/09/2011 13/09/2011 22/09/2011 03/10/2011 Số GPB A15659 A15821 A16212 A16525 A16568 A16617 A16943 A16967 A17110 A17157 A17242 A17751 A18327 A18694 A19013 A19017 A19140 A19260 A19288 A19453 A19463 A19464 A20893 A19529 A19861 A20272 A19808 A20723 A21376 A21490 A21504 A21896 A21991 A22041 A22259 A22427 145 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 Đoàn Văn T Nguyễn Văn T Nguyễn Bá H Mai Văn T Đỗ Thị T Lê Văn G Nguyễn Văn C Nguyễn Văn T Nguyễn Thị N Nguyễn Văn H Dương Thị H Hoàng Văn T Trần Văn H Nguyễn Văn V Đặng Thúy N Vũ Văn T Nguyễn Văn T Đồng phú T Nguyễn T Kim O Nguyễn Văn Q Bùi Nho T Đặng Thế T Lê văn C Đàm Thị C Phan Văn B Hoàng Văn T Nguyễn Văn N Vương Thị T Hà Thị T Nguyễn Đình T Nguyễn Thị H Nguyễn Thị D Bùi Văn C Quách Đình H Đào Văn T Nguyễn Thị D Nguyễn Thị Y Lê Hồng A Trần Văn S Nguyễn Duy T 74 48 55 52 59 70 61 52 61 42 57 70 55 62 63 77 61 74 59 54 67 74 53 60 55 59 65 80 48 71 50 60 75 73 71 76 52 35 61 76 Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nữ Nam Nữ Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nữ Nữ Nam Nữ Nữ Nam Nam Nam Nữ Nữ Nam Nam Nam 3568/11 3877/11 4209/11 4162/11 4913/11 4937/11 5273/11 5632/11 284/12 886/12 1325/12 1807/12 1882/12 1998/12 2758/12 2864/12 3886/12 4195/12 4430/12 4457/12 4618/12 4565/12 5108/12 5191/12 5468/12 5794/12 6176/12 6178/12 6434/12 7817/12 7861/12 8204/12 8026/12 8478/12 8527/12 606/13 1261/13 1856/13 2483/13 2579/13 04/10/2011 17/10/2011 27/10/2011 01/11/2011 28/11/2011 01/12/2011 13/12/2011 29/12/2011 06/02/2012 21/02/2012 13/03/2012 29/03/2012 05/04/2012 05/04/2012 05/05/2012 15/05/2012 20/06/2012 02/07/2012 03/07/2012 05/07/2012 11/07/2012 12/07/2012 31/07/2012 01/08/2012 13/08/2012 23/08/2012 05/09/2012 05/09/2012 18/09/2012 05/11/2012 07/11/2012 21/11/2012 22/11/2012 03/12/2012 04/12/2012 23/01/2013 25/02/2013 20/03/2013 01/04/2013 03/04/2013 A22453 A22630 A22820 A22884 A23368 A23429 A23617 A23877 A24070 A24284 A24568 A24821 A24913 A24914 A25412 A25447 A26195 A26370 A26405 A26486 A26570 A26603 A26943 A26970 A27165 A27365 A27551 A27555 A27749 A28540 A28591 A28810 A28814 A28957 A29006 A29664 A29897 A30323 A30553 A30646 146 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 Dư Văn H Phạm Văn H Nguyễn Hữu T Nguyễn C Nguyễn Văn T Kiều Thị V Nguyễn Văn T Nguyễn Xuân H Vũ Đình H Nguyễn Văn C Nguyễn Hùng T Nguyễn Văn K Phan Văn B Nguyễn Văn T Nguyễn Văn H Quách Văn C Nguyễn Thế H Trần Quốc T Vũ Văn T Hoàng Quốc H Nguyễn Duy T Quách Thị T Nguyễn Thị L Đặng Thanh T Phùng Văn T Lê Văn T Phạm Văn Đ Nguyễn Xuân M Nguyễn Văn T Cao Xuân L Đinh Thị T Tạ Văn Đ Trần Ngọc V Nguyễn Gia V Nguyễn Thị K Phạm Thị L Nguyễn Văn T Phạm Văn L Lê Thị T Hạ Đình T 73 56 58 69 54 56 73 65 55 77 41 67 61 50 84 67 66 57 56 53 59 52 64 59 77 75 61 44 47 65 63 57 61 58 57 53 51 48 69 63 Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nữ Nữ Nam Nam Nữ Nam 2626/13 3069/13 3097/13 3030/13 3240/13 3594/13 3507/13 3898/13 4225/13 4564/13 4844/13 5380/13 5737/13 5822/13 5945/13 5974/13 6191/13 6140/13 6528/13 7211/13 8402/13 8451/13 8603/13 9381/13 9530/13 9657/13 9593/13 9716/13 9846/13 10412/13 10377/13 11024/13 10966/13 11437/13 11193/13 11486/13 11440/13 11570/13 254/14 551/14 04/04/2013 11/04/2013 11/04/2013 18/04/2013 25/04/2013 08/05/2013 08/05/2013 15/05/2013 29/05/2013 05/06/2013 11/06/2013 27/06/2013 04/07/2013 09/07/2013 10/07/2013 11/07/2013 17/07/2013 17/07/2013 29/07/2013 14/08/2013 10/09/2013 11/09/2013 18/09/2013 07/10/2013 09/10/2013 14/10/2013 15/10/2013 17/10/2013 24/10/2013 13/11/2013 27/11/2013 02/12/2013 02/12/2013 18/12/2013 10/12/2013 19/12/2013 19/12/2013 24/12/2013 16/01/2014 21/01/2014 A30662 A30939 A30944 A30969 A31105 A31296 A31297 A31434 A31787 A31923 A32062 A32398 A32557 A32647 A32658 A32697 A32848 A32875 A33135 A33469 A34025 A34074 A34258 A34612 A34685 A34790 A34791 A34850 A34957 A35309 A35580 A35617 A35630 A35901 A35771 A35908 A35910 A35973 A36290 A36315 147 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 Nguyễn Văn T Nguyễn Thị T Nguyễn Gia K Phan Văn T Vương Văn Đ Nguyễn Thị T Nguyễn Xuân X Phạm Văn K Nguyễn Văn Q Nguyễn Khắc Đ Lưu Bách T Nguyễn Hữu B Đỗ Đức C Lê Ngọc H Nguyễn Văn H Nguyễn Thị D Dương Văn N Nguyễn Thị H Đỗ Thúy N Phạm Thị T Vũ Khắc M Đinh Văn P Nguyễn Thị T Lê M Bùi Thị H Nguyễn Đình V Đỗ Thị T Nguyễn Thị T Nguyễn Thị K Lê văn N 52 79 58 59 44 70 44 64 56 69 68 69 64 72 58 65 66 63 40 44 54 59 58 64 38 57 54 64 63 67 Nam Nữ Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nữ Nữ Nữ Nam Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nữ Nữ Nam 918/14 1073/14 1177/14 1094/13 1733/14 1801/14 2614/14 3156/14 3376/14 3657/14 4033/14 4190/14 4049/14 4969/14 4369/14 5517/14 5607/14 5731/14 5910/14 6538/14 6973/14 8876/14 7795/14 10917/14 11527/14 12542/14 12654/14 12852/14 13000/14 13509/14 20/02/2014 06/03/2014 07/03/2014 12/03/2014 19/03/2014 27/03/2014 10/04/2014 23/04/2014 29/04/2014 07/05/2014 13/05/2014 23/07/2014 19/05/2014 04/06/2014 05/06/2014 18/06/2014 19/06/2014 24/06/2014 26/06/2014 10/07/2014 17/07/2014 14/08/2014 07/08/2014 06/10/2014 21/10/2014 19/11/2014 25/11/2014 02/12/2014 10/12/2014 24/12/2014 Xác nhận bệnh viện Ung bướu Hà Nội Phòng kế hoạch tổng hợp Giám đốc A36513 A36693 A36709 A36811 A36938 A37082 A37298 A37607 A37724 A37817 A37938 A39516 A38066 A38435 A38479 A38733 A38771 A38850 A38915 A39242 A39388 A40307 A39863 A41073 A41420 A42014 A42135 A42266 A42432 A42656 ... điểm mô bệnh học ung thư bi u mô dày, diện cắt phía u thời gian sống thêm sau ph u thuật Mục ti u nghiên c u: Nghiên c u đặc điểm mô bệnh học ung thư bi u mô dày Đánh giá đặc điểm vi thể diện cắt. .. thư bi u mô hỗn hợp Loại không thư ng gặp: + Ung thư bi u mô tuyến vảy + Ung thư bi u mô tế bào vảy + Ung thư bi u mô tuyến dạng gan + Ung thư bi u mô với mô đệm dạng lympho + Ung thư bi u mô tuyến... thư bi u mô dày Tổ chức Y tế giới (WHO – 2010) [35] Loại thư ng gặp: + Ung thư bi u mô tuyến nhú + Ung thư bi u mô tuyến ống + Ung thư bi u mô tuyến nhầy + Ung thư bi u mô tế bào nhẫn + Ung thư