BỘ Y T Ế TRƯỜNG ĐẠI HỌC Dược HÀ NỘI ỨNG DỤNG CÁC PHƯƠNG PHÁP PHẨN TÍCH ĐE ĐÁNH GIÁ SINH KHẢ DỤNG CỦA KET0C0N A20L TRONG VIÊN NÉN (KHOÁ LUẬN TỐT NGHIỆP Dược SỸ ĐẠI HỌC 1995 - 2000) Người hướng dẫn: PGS Phạm Gia Huệ Th.s : Nguyễn Thị Kiều Anh Người thực : Lục Thị Thu Thủy Nơi thực : Bộ môn Hoá phân tích Phòng thí nghiệm GMP LỜI CẢM ƠN Tôi xin bày tỏ lòng kính trọng biết ơn tới thầy cô ạiáo: PGS: Phạm Gia Huệ Th.S: Nguyễn Thị Kiều Anh Những người trực tiếp hướng dẫn bảo chu đáo, giúp thực đề tài Đồng thòi xin chân thành cảm ơn giúp đỡ quý báu thầy cô giáo, cô kỹ thuật viên môn Hoá phân tích, phòng thí nghiệm GMP, phòng ban trường Đại học Dược việc tạo điều kiện thuận lợi cho hoàn thành khoá luận HÀ N Ộ I: 8/20000 LỤC THI THU THUỶ MỤC LỤC Phần I: Đặt vấn đê Phần II: Tổng quan 2.1 Tổng quan Ketoconazol 2.2 Một số khái niệm 2.3 Phương pháp thử hoà tan 2.4 Phương pháp sắc ký lỏng hiệu cao Phần III: Kết thực nghiệm nhận xét 3.1 Phép thử hoà tan 3.2 Kết thử nghiệm 3.2.1 Thử độ hoà tan 3.2.2 Đinh lượng Ketoconazol huyết tương thỏ 3.2.3 Thử sinh khả dụng invivo 3.2.4 So sánh sinh khả dụng Ketoconazol Nizoral Phần IV: Kết luận NHUNG TỪVIÊT TẮT AƯC: Diện tích đưcmg cong CMAX: Nồng độ thuốc tối đa huyết tương DC: Dược chất DĐ: Dược điển DĐH:Dược động học HPLC: Sắc ký lỏng hiệu cao K: Hằng số tốc độ thải trừ RSD : Độ lệch chuẩn tương đối s : Độ lệch chuẩn SK: Sắc ký SKL:Sắc ký lỏng SKD: Sinh khả dụng TMAX: Thời gian cần thiết để thuốc đạt nồng độ tối đa huyết tương T1/2: Thời gian bán thải thuốc TĐSH: Tương đương sinh học PHAN I: ĐẶT VÂN ĐỂ Hiện nhà sản xuất thuốc nước ta cố gắng việc nâng cao chất lượng thuốc nội để đáp ứng nhu cầu người tiêu dùng canh tranh với thuốc ngoại nhập tràn lan Nhiều người thích dùng thuốc ngoại, coi thuốc nội không tốt Để củng cố lòng tin nhân dân, cần nâns cao chất lượng thuốc Cho tới gần việc đánh giá chất lượng thuốc chủ yếu dựa chi tiêu lý hoá vi sinh Nhưng nhiều thuốc qua kiểm nghiệm đạt tiêu chuẩn mà hiệu mong muốn Thông thường viên thuốc sau uống hoạt chất cần giải phóng khỏi viên thuốc (hoà tan) hấp thu vào máu đến đích tác dụng Vì để đánh giá chất lượng thuốc, ngày người ta thường đánh giá tốc độ mức độ hoà tan dược chất (phép thử hoà tan hay trắc nshiệm hoà tan) Để chắn người ta đánh giá mức độ tốc độ hấp thu thuốc vào máu(đánh giá SKD thuốc- thử invivo) Để góp phần nhỏ bé vào việc đánh giá chất lượng thuốc, tiến hành đề tài, "úng dụng phương pháp phân tích để đánh giá SKD ketoconazol trons viên nén” với nội dung sau: + Xác định mức độ tốc độ dải phóng hoạt chất máy thử độ hoà tan (thử invitro) + Xác định nồng độ ketoconazol huyết tương súc vật thí nghiệm sau uống thuốc phương pháp SKL hiệu cao + Từ kết định lượng nồng độ, tính thông số DĐH Tmax , Cmax, K, Tl/2, AUC + So sánh SKD ketoconazol loại viên ketoconazol công ty Traphaco sản xuất Nizoral hãng Janssen PHẦN II: TỔNG QUAN 2.1.TỔNG QUAN VỂ KETOCONAZOL 2.1.1 Công thức [9] [10] [12] C1 h 3c - co - n n \_ v r \ V Công thức phân tử Q,6H,8C12N404 Tên khoa học: Piperazine, l-acetyl-4-[[2-(2,4-diclorophenyl)-2-(lHimidazol-1-ylmethyl)-1,3 -dioxolan-4-yl] phenyl]-,cis + Tính chất: ketoconazol bột kết tinh trắng, không tan nước, tan metyl ancol Tan nhiều metyl clorid Nhiệt độ nóng chảy: 148-152° c Góc quay cực dung dịch 4% metanol 20°c từ — 1° đến + 1° 2.1.2 Dược động học [3] [6] [8] Sự hấp thụ theo đường uống thay đổi theo thể pH acid cần thiết cho thuốc hoà tan hấp thu Do bệnh nhân dùng thuốc kháng thụ thể Ho (Cimetidin, Ranitidin ) thuốc kháng acid làm giảm đáng kể SKD thuốc Thức ăn ảnh hưởng không đáng kể đến tác dụng thuốc Với liều 800 mg/24 h nồng độ máu 20 mg/ml thời gian bán thải từ.7- h Trong máu Ketoconazol liên kết 99% với protein (chủ yếu albumin) Nồng độ thuốc âm đạo xấp xỉ nồng độ thuốc huyết tương Nồng độ thuốc dịch não tuỷ bệnh nhân viêm não nấm thấp 1% so với nồng độ huyết tương Thải trừ qua phân nước tiểu 2.1.3 Cơ chế tác dụng [3] nồng độ cao, thuốc có tác dụng diệt nấm lại gây hại cho màng tế bào, sây thành phần cấu tạo tế bào K+, acid amin Nồng độ thấp thuốc có tác dụng kìm hãm nấm Người ta thấy Ketoconazol có tác dụng ức chế enzym sắn vào màng tế bào nấm 2.1.4 Tương tác thuốc.[6] [13] - Nên uống ăn để hấp thụ tối đa - Tránh dùng với thuốc ức chế Histamin( Cimetidin, Ranitidin) khán2 acid ( Gastropulgit, Alusi ) có định nên uống sau kể từ uốns Ketoconazol - Sử dụng đồng thời Riíampycin, INH làm giảm nồng độ Ketoconazol máu - Thuốc làm tăng nồng độ cyclosporinA chuyển hoá gan cytocrom P450’ làm tăng nồng độ Teríenadin, AstemizoI làmgiảm chuyển hoá gan 2.1.5 Tác dụng phụ.[4] [13] + Tác dụng phụ hay gặp là: buồn nôn, chán ăn, nôn mửa (khoảng 20% bệnh njiân với liều 400 mg/ 24 giờ) Ban dị ứng 4% + Ketoconazol gây rối loạn nội tiết, có khoảng 10% phụ nữ bị rối loạn kinh nguyệt Liều 400 mg gây giảm thoáng qua nồng độ C0Jtizaỉ bệnh nhân có chứng Cushing, với liều cao gây to vú đàn ông, giảm ỉdiả sinh lý + Thuốc gây viêm gan hiếm, tác dụng phụ hay xẩy bệnh nhân có tiền sử bệnh gan mẫn cảm với thuốc + Thận trọng dùng cho phụ nữ có thai 2.1.6 Chỉ định, liều dùng thời gian điều trị.[3] [13] Ketoconazol vừa dùng để điều trị số bệnh nấm bề mặt, vừa dùng điều trị bệnh nấm sâu, nấm toàn thân.Ngoài dùng phòng bệnh nấm bệnh nhàn suy giảm miễn dịch phòng nấm ký sinh Liều: Người lớn: Nhiễm nấm da 200 mg / 24 tuần Nhiễm Candida âm đạo 400 mg/ 24 ngày liên tục Trẻ em: Cân nặng 15— 30 kg : 100 mg / 24 Trên 30 kg : neười lớn Bệnh nhân suy giảm miễn dịch - Người lớn : 400 mg / 24 - Trẻ em : — mg / kg / 24 Lang ben :10 ngày Nhiễm candida nội tạng : dùng 1-2 tháng Nhiễm vi nấm móng : dùng 6-12 tháng Nhiễm nấm tóc : dùng 1-2 tháng Nhiễm trùng hệ thống candida: 1-2 tháng 2.1.7 Các phương pháp định lượng Ketoconazol + Định lượng nguyên liệu [9] [10]: Hàm lượng Ketoconazol xác định phương pháp chuẩn độ mồi trường khan Xác dinh điểm tương đương bước nhẩy + Định lượng viên nén [7]: chuẩn độ dung dịch acid pecloric + Địng lượng kem Ketoconazol [7] : phương pháp sắc ký lỏng hiệu cao I 2.1.8 Các dạng bào chế - Viên nén 200 mg - Dạng kem 2% - Dạng shampoo % 2.1.9 Phổ hấp thụ tử ngoại khả kiến KetoconazoI (nồng độ 200 mg/ 900 ml dung dịch đệm acetat pH 4) Đo máy quang phổ Cary 100 trình bầy hình Abs / 200 300 400 500 600 700 VVavelength (nm) Hình 1: Phố hấp Ihụ lử ngoại kiến 10 K clocon a/ol Bảng 9: % trung bình viên Ketoconazol Thời gian (phút) % hoà tan trung bình 10 33.08 20 66.23 30 82.80 45 96.09 Nhận xét: phút thứ 45 hoạt chất hoà tan Ketoconazol 96.09% c So sánh độ hoà tan Ketoconazol hai thiết bị cánh khuấy rổ quay Kết trình bày bảng 10 Thời gian Thiết bị cánh khuấy (phút) Thiết bị rổ quay %hoà tan TB Độ lệch chuẩn % hoà tan TB Độ lệch chuẩn 10 33.08 2.93 32.46 4.24 20 66.23 3.62 46.02 5.50 82.80 1.44 55.44 6.21 96.09 3.07 71.45 3.73 30 • 45 Nhận xét +Mức độ tốc độ giải phóng Ketoconazol hai thiết bị cánh khuấy rổ quay phút 45 giải phóng hoạt chất 70% Vái tốc độ quay 75 vòng / phút phương pháp cánh khuấy cho độ hoà tan cao hom +Độ lệch chuẩn viên Ketoconazol thiết bị cánh khuấy nhỏ so với độ lệch chuẩn Ketoconazol thiết bị rổ quay Chứng tỏ thiết bị cánh khuấy viên KetoconazoI độ hoà tan đồng 3.2.2 Định lượng Ketoconazol huyết tương thỏ thí nghiệm a Xác định mối quan hệ diện tích pic nồng độ KetoconazoI huyết tương Chuẩn bị dung dịch Ketoconazol huyết tương có nồng độ sau : 0,25 ; 0,5 ; 1,0 ; 2,5 ; 5,0 ; 10,0 ; 25 ; 50 (Mg/ml) Xử lý mẫu tiến hành sắc ký Kết thu biểu thị diện tích pic Bảng 10 : Kết Nồng độ (ỊJg/ml) Diện tích pic 0,25 2757 0,5 6201 1,0 12802 2,5 31051 5,0 60214 10,0 132210 25,0 3Ỉ2105 50 712120 Đường chuẩn định lượng Diện tích pic 800000 Nông độ Hình Đường chuẩn định lượng Ketoconazol HPLC Phương trình hồi quy: Y = 14051 X - 6856 Y : diện tích pic X : nồng độ Ketoconazol huyết tương thỏ R =0.9997 ( hệ số tương quan) Nhận xét: Vói R=0.9997 cho thấy diện tích pic nồng độ Ketoconazol huyết tương có mối liên hệ tuyến tính vơí b Hiệu suất chiết Hiệu suất chiết Ketoconazol huyết tương tỷ số diện tích pic mẫu thử mẫu chuẩn: Mẫu thử: cho lượng xác Ketoconazol vào thể tích xác huyết tương Xử lý mẫu ta mẫu để tiêm vào hệ thống sắc ký Mẫu chuẩn: Pha Ketoconazol chuẩn pha động có nồng độ tương tự mẫu thử Kết trình bầy bảng 11 - 37- DD thử DD chuẩn Hiệu suất Lần 2757 2982 92.45 % Lần 12802 13618 94.01% Lần 312105 336901 92.64% Lần 721120 746926 95.34% / TB: 93.61% c Kiểm tra tính xác phương pháp Cho đồng lượng Ketoconazol vào mẫu huyết tương có thể tích Xử lv mẫu chạy sắc ký Kết quả: Lần -175584 TB= 176144 Lần 2:173214 s = 2156 Lần 3: 175375 RSD=1.22% Lần : 178139 Lần : 178409 Nhận xét: Với mối liên hệ tuyến tính chặt chẽ nồns độ diện tích pic R = 0.9997, với độ lệch chuẩn tương đối 1.22 % với hiệu suất trình chiết 1È93.61 % - Mặt khác sắc ký đồ pic Ketoconazol tách hẳn khỏi pic khác (hình 4) nên phương pháp ứng dụng để xác định nồng độ Ketoconazol huyết tương thỏ 3.2.3 Thử sinh khả dụng invivo Cho thỏ uống thuốc với liều 20mg / kg thể trọng, sau lấy máu tĩnh mạch tai thỏ ở: ọ,.30, 60,90,120, 135, 150,180, 240,300,360„420,480 phút Tiến hành xử lý mẫu mẫu thử chạy sắc ký Kết biểu thị dạng diện tích pic a Lô thỏ uống viên Ketoconazol Kết trình bầy bảng 12 Từ giá tri diện tích pic dựa vào phương trình hồi quy ta tính nồng độ hoạt chất thỏ uống viên Ketoconazol Kết trình bầy bảng 13 -s s ẽ : £ lc.*e.0 lì fl / ú ò / i: i' &Q/ &ÕSỒỒ Sidũ í' lltí oe* s Hmh 4: sắc ký đồ mẫu trắng- mẫu thử- mẫu chuẩn -40 - S' T • hC Bảng 12: Giá trị diện tích pic thỏ uống thuốc Ketoconazol Thời gian Thỏ Thỏ Thỏ3 0 0 30 4912 5429 3201 60 6342 / 23921 6924 90 32427 44278 83779 120 102427 97254 128048 (phút) 135 Ị 138533 168381 139020 150 ị ỉ 174583 152312 182104 165422 134224 156317 134658 71367 104818 128418 47218 79107 62370 41137 44236 52346 32304 35641 36182 28717 23012 180 240 300 360 ! ! I ! 420 480 Ị Bảng 13: Nồng độ hoạt chất uống viên Ketoconazol theo thời gian (Pg/ml) Thời gian Thỏ Thỏ Thỏ3 0 0 30 0.84 0.8 0.72 60 0.94 2.19 0.98 90 2.8 3.64 6.45 120 7.78 7.41 9.60 135 10.34 12.47 10.38 150 12.91 11.32 15.89 180 12.26 10.04 11.60 240 10.07 5.57 7.95 300 9.63 3.85 6.12 360 4.93 3.41 3.64 420 4.21 2.79 3.02 480 3.06 2.53 2.13 (phút) Nhận xét: + Nồng độ hoạt chất cao thỏ 12,91 phút thứ 150 Của thỏ 12.47 phút thứ 135 Của thỏ 15.89 phút thứ 150 + Sau 480 phút nồng độ hoạt chất thỏ mức thấp phát - 42 - b.Lô thỏ uống viên nén Nizoraỉ: Kết trình bày bảng 14 Từ kết bảng 14 dựa vào phương trình hồi qui, ta tính nồng độ hoạt chất uống Nizoral theo thòi gian trình bày bảng 15 Thời gian Thỏ Thỏ Thỏ3 0 21914 3014 (phút) 30 363 V 60 15129 42378 35160 90 91505 51761 46992 120 189728 104890 136902 135 187203 173106 143418 150 166717 198402 161946 180 141237 184378 133284 240 102129 108493 131694 300 68905 102421 102071 360 35275 83195 72431 420 28683 50273 39118 480 24769 27113 30512 Bảng 14 — Giá trị diện tích pic thỏ uống viên Nizoral theo thời gian -43- Bảng 15: Nồng độ hoạt chất uống viên Nizoral theo thời gian (|Jg/ml) Thời gian Thỏ Thỏ Thỏ 0 0 30 0.51 2.05 0.14 60 1.56 3.50 2.90 90 7.00 4.17 3.91 120 13.99 7.95 11.61 135 13.81 12.81 12.16 150 12.35 14.61 13.75 180 10.54 13.61 11.30 240 7.76 8.21 11.16 300 5.39 7.78 8.62 360 2.3 6.41 6.09 420 2.53 4.07 3.24 480 2.25 2.42 2.50 (phút) Nhận xét: + Nồng độ cao thỏ phút thứ 120 13.99 (pg/ml) thỏ phút thứ 135 12.81 (Mg/ml) thỏ phút thư 150 13.75 (fjg/ml) + Sau 480 phút nồng độ hoạt chất thỏ mức thấp phát hiên đươc Từ nồng độ hoạt chất Ketoconazol hai loại viên thỏ, ta tính thông số dược động học Tmax,Cmax,Tir,, K, AUC Các thông số trình bầy bảng 16 Bảng 16 — thông số DĐH viên Ketoconazol Thỏ Thỏ Thỏ TB Tmax(phút) 150 135, 150 145 ± 8,66 Cmax(|Jg/ml) 12.91 12.47 15.89 13.80 ±1.86 T1/2(h) 2.5 2.3 1.9 2 ± 0.3 K(h-') 0.273 0.294 0.357 0.31 ±0.04 AUC(h Mg/ml) 67.62 50.16 55.40 57.73 ± 8.95 Nhận xét: Từ bảng 16 ta thấy +Thời gian thuốc đạt nồng độ tối đa huyết tương trung bình 145± 8.66 (phút) +Nồng độ hoạt chất cao trung bình cá thể 13.80 ± 1.86(Ịig/ml) +Thời gian bán thải TỈP trung bình 2.2 ± 0.3.(h) +K dao động khoảng: 0,310 ± 0,04 ( h'1) +AUC dao động khoảng: 57,73 ± 8.95 (h.ụg/ml) Bảns 17 - Thông số DĐH Nizoral Thỏ Tmax(phút) Thỏ Thỏ TB 120 150 150 140 ±17,32 13,99 14,61 13,75 14,08±0,44 T,r_(h) 2,0 2,2 1,9 2,03±0,15 K(h-') 0,348 0,05 0,374 0,342±0,03 AUC(h |Jg/ml) 52,25 65,52 61,14 59,63±6,76 Cmax(ịjg/ml) Nhận xét:""ừ bảng 17 +Nồng độ hoạt chất tối đa khoảng 14,08 ± 0.44 (ịjg/ml) +Thời gian để Nizoral đạt nồng độ tối đa huyết tương khoảng 140±17,32.(phút) +K Dao động khoảng 0.342 ± 0.03 +T1/2 trung bình 2.03 ± 0.15(h) + AUC Dao động khoảng : 59.63 ± 6.76 (h.pg/ml) 3.2.4 So sánh SKD KetoconazoI NizoraI Từ bảng thông số DĐH hai loại viên, ta bảng kết Nizoral Ketoconazol Tmax(phút) 140 ± 17,32 145 ± 8,66 cmax(ụg/mỉ) 14,08 ± 0,44 13,8 ± 1,86 T1/2(h) 2.03 ± 0,15 2,2 ± 0,3 K(h-‘) 0,342 ± 0,03 0,31 ± ,0 AUC(h ng/ml) 59,63 ± 6,76 57,73 ± 8,95 Nhận xét: - 46 - + Ở thỏ trình hấp thụ dược chất khác + Thời gian để loại viên đạt nồng độ cao huyết tương dao động khoảng từ 140 — 145 (phút) + Các thông số Tỉn, Cmax, K, AƯC không chênh lệch loại viên Ketoconazol Nizoral Điều chứng tỏ rằng: Tác dụng viên Ketoconazol viên Nizoral khác không đáng kể / Để đánh giá chất lượng hai loại viên khảo sát ta đánh giá TĐSH hai loại viên : Qnạx (ket0) =2M = 98 Cm3s ( niz0) Tmax(keto) (nizo) 14.08 145 =1 04 140 AUC{keto) _ 57.73 = AUC(nizo) 59.63 Tất tỷ số có giá trị nằm khoảng 0.8 — 1.2 Vậy nói loại viên khảo sát có TĐSH Tuy nhiên số thí nghiệm cần phải làm thêm PHẦN IV: KẾT LUẬN Trong đề tài này, thực số côns việc: So sánh độ hoà tan viên Ketoconazol thiết bị cánh khuấy rổ quay Kết cho thấy: Độ hoà tan Ketoconazol thử hai thiết bị cánh khuấy rổ quay phút thứ 45 giải phóng hoạt chất 70% Với cùns tốc độ quay 75 vòng/phút, phương pháp cánh khuấy cho độ hoà tan cao Tuy nhiên phương pháp rổ quay làm thiết bị phải lấy mẫu thủ công thời gian xác định đem đo quang Công việc bận rộn bất tiện Phương pháp cánh khuấy tiến hành thiết bị tự động lấy mẫu đo quan2, shi lại kết theo chương trình đặt trước Vì định thử độ hoà tan viên Ketoconazol công ty Traphaco viên Nizoral hãng Janssen thiết bị cánh khuấy Thử độ hoà tan loại viên Ketoconazol Nizoral máy thử độ hoà tan cánh khuấy Kết quả: Độ hoà tan loại viên gần tương tự Định lượng nồns độ Ketoconazol huyết tương thỏ Cho thỏ uống thuốc, sau lấy mẫu Mỗi thỏ lấy 13 mẫu thời gian — 480 phút, xử lý mẫu định lượng nồng độ Ketoconazol phương pháp SKL hiệu cao Từ kết định lượng (được biểu thị diện tich pic) tính thông số DĐH Tmax, Cmax, K , T1/2, AUC 4.So sánh SKD hai loại viên Ketoconazol Nizoral dựa thông số Qua kết thu được, thấy: loại viên Ketoconazolvà Nizoral TĐSH Điều cho phép ta sơ kết luận hai loại viên có chấtlượng tương đương Tuy nhiên số lượng thí nghiệm hạn chế nên cần làm thêm thí nghiệm để có kết luận chắn xác đáng TÀI LIỆU THAM KHẢO Dược lâm sàng - Trường Đại học Dược Hà nội - 1997 trang -15 Dược điển Việt Nam II, tập - 1994 trang 352,452 - 454 Hoá dược tập II -Trường Đại học Dược Hà nội - 1997 - trang 275 Hoá phân tích II Trường Đại học Dược Hà nội 1998 trang 60- 79 Kỹ thuật bào chế sinh dược học dạng thuốc tập I Trường Đại học Dược Hà nội 1997 trang 2- 15 Mims 1999 - 2000 trang 561 Tiêu chuẩn sở kem Ketoconazol — Công ty Traphaco ứng dụng phương pháp phân tích đánh giá SKD Ketoconazol viên nén —DS Trần Túc Mã Luận văn tốt nghiệp thạc sỹ đại học trường Đại học Dược Hà nội 1999 Bristish pharmacopoeia 1993, volume II, Appendix XII D A160-162 10 USP 23 1995 — tập II trang 864-865,1792-1798 11 USP 1990 — trang 1578 — 1579 12 European pharmacopoeia 1997 trang 1072 13 Goodman and Gilman’s the pharmacological basis of therapeutics chapter 49 — Page 1181 14 Martindale 31, Thirtyíirst Edition the extra pharmacopoeia Pạge 410- 411 -49- [...]... 2: Giá trị trung bình (%) hoạt chất đã hòa tan và độ lệch chuẩn của 2 loại viên - 30- Nhận x é t: Dựa vào kết quả ở bảng 5 và hình 2 thấy rằng + Mức độ và tốc độ hoà tan của Ketoconazol trong viên Ketoconazol và trong viên Nizoral đều tốt + Độ lệch chuẩn của độ hoà tan của viên Ketoconazol Traphaco ở giai đoạn 10 phút đầu hơi nhỏ hơn so với viên Nizoral.Chứng tỏ tốc độ hoà tan giữa các viên của ketoconazol. .. hoà tan của các viên nén rất tốt thể hiện ở: ở phút 18 độ hoà tan của viên là 74.34 % + Biên độ dao động rất thấp chứng tỏ độ hoà tan của thuốc đồng đều giữa các viên 3.2.1.2 Viên KetoconazoI của công ty Traphaco Bảng 3 cho ta thấy phần trăm Ketoconazol hoà tan Từ bảng 3 ta tính được % hoà tan trung bình và độ lệch chuẩn của viên Ketoconazol Kết quả được trình bầy ở bảng 4 Bảng 3 - % Hoà tan của Ketoconazol. .. 70.85% + Biên độ dao động của viên khá nhỏ, điều này chứng tỏ giữa các viên độ hoà tan khá đồng đều 3.2.I.3 So sánh độ hoà tan của hai loại viên Để so sánh mức độ và tốc độ hoà tan của hai loại viên, taso sánh giữa giá trị trung bình và độ lệch chuẩn của hai loại ở thời điểm tương đương Bảng 5 trình bầy kết quả so sánh của hai loại viên Viên Ketoconzol Thời gian (phút) ! 1 Viên Nizoral % hoà tan TB... đáp ứng sinh học như nhau gọi là hai chế phẩm tương đương sinh học 1 Để đánh giá TĐSH, ngoài AUC người ta còn phải đánh giá các đại lượng Tmax, Cmax Mỗi một nước khác nhau thì có các tiêu chuẩn đánh giá TĐSH khác nhau Theo tiêu chuẩn của Mỹ thì hai chế phẩm A và B được gọi là TĐSH nếu A uc °-8-^7^r11-2 aucr T r 0.8 ... tan) Để chắn người ta đánh giá mức độ tốc độ hấp thu thuốc vào máu (đánh giá SKD thuốc- thử invivo) Để góp phần nhỏ bé vào việc đánh giá chất lượng thuốc, tiến hành đề tài, "úng dụng phương pháp phân. .. 15 Mims 1999 - 2000 trang 561 Tiêu chuẩn sở kem Ketoconazol — Công ty Traphaco ứng dụng phương pháp phân tích đánh giá SKD Ketoconazol viên nén —DS Trần Túc Mã Luận văn tốt nghiệp thạc sỹ đại... Nizoral Điều chứng tỏ rằng: Tác dụng viên Ketoconazol viên Nizoral khác không đáng kể / Để đánh giá chất lượng hai loại viên khảo sát ta đánh giá TĐSH hai loại viên : Qnạx (ket0) =2M = 98 Cm3s ( niz0)