BƠ Y T É TRNG DAI ■ HOC ■ DlfCJC ■ HÀ NƠI ■ NGUN THIBICH H OiNH LUONG METRONIDAZOL TRONG ■ ■ VIÊN NÉN BÀNG PHUONG PHÂP DO PHO HÂP THU■ Tir NGOAI ■ TRONG MƠI TRNG KIEM (KHÔ LN TOT NGHIÊP DÜOC SÏ K H O Â1998-2003) Ngi htfâng dân Noi thitc hiên Thùi gian thuc hiên : TS. TRAN ỎC HÂU : BƠ MON HÔ DÜOC HÀ NƠI, THÂNG 5-2003 i U-i M U @ d M e fa l /têt, tơt x/si />à// tel /()/u/ âfêi &ti uttt uit' tt/tâf fût Q&. Pfjc/rff, ttf/ttr)/ f/tttt/ rfirï foitè ftt'p //tfûttt/ t/â/t, (Ttt t/à/t/t ttA/eu t'fhtf/ st/t' f/tttp tfỵrỵ tià frf/f/èft tfirt/ tt/ttt'tt HuttA ngdm t/ttt/ âdu ftûttt/ .fttrlf f/tta ftitt/t fût f/ủ>/t/r/f fe/trut /tttttt tơf nç/t/fp. Ç7û/ rttt t'/ttitt f/tà u/t eeutt ûtt ca e f/tàt/ ed t/tttû, eae fet/ f/ ttttif t/t CBd mâtt t/ttr)i' (T(ï f/tttp fTû ta& ttt()t Sftétt /kiêti rfiP fât ed f /tr)/tft f/ttttt/t tơ t /ii/uw fttt/tt. @i//û tittts/, fût tw {/t/if/ ea/tt ûtt g/xi tfttt/t, âè /ftttt tu/ t/t/ttût f/ttttt ttâ tfûttr/ û/êsi enà /tt'f fûttr/ r/fttp rfirỵ /Tê fût /tûàtt f/tà/t/t fc/trut /fttftt fr)f ttfj/t/êp fiày,. ffflâi, ttt/àt/ f/tttttt/ ttttttt 2003. cSttt/t fj/t'tt f)((fiuiêii Ç7hi (S M IfơuiL MUC LUC Trang DAT VAN DE PHÀN l.TƠ N G Q U A N 1.1. Sa luoc vè Metronidazol 1.1.1. Cơng thurc. 1.1.2. Câc dang khâc cüa Metronidazol 1.1.3. Dièuché. 1.1.4. Tmh chat. 1.1.5. Tac dung duoc lÿ. 1.1.6. Nhûng chu ÿ sir dung. 1.1.7. Dang bào ché. 1.2. Diëm qua mot so phuong phâp dinh luong Metronidazol 1.2.1. Phuong phâp dinh luong Metronidazol ngun lieu. 1.2.2. Phuong phâp dinh luong Metronidazol viên nén. 10 1.3.Nhânxét. 11 PHÀN 2. THlTC NGHIÊM VÀ KÊT Q. 13 2.1. Dơi tuong nghiên ciru. 13 2.1.1. Dung eu. 13 2.1.2. Hôchâ't. 13 2.2. Phuong phâp nghiên cuu. 14 2.3. Két q ngiên cuu. 14 2.3.1. Khâo sât câc diêu kiên dinh luong. 14 2.3.2. Nghiên cüu ânh hu'ơng cüa nhiêt dơ dén dơ hâp thu cüa dung dich. 2.3.3. Théo dơi dơ én dinh cüa dung dich sàn phâm. 18 20 2.3.4. Xây dung phng phâp dinh lucmg Metronidazol viên nén ung dung. 25 2.3.5. Dânh giâ phuong phâp. 27 PHAN 3. KÊT LN. 31 TÀI LIEU THAM KHÂO DAT VAN DE Metronidazol mot dân chât thc nhom nitro - imidazol, co mot vi tri rât quan trong viêc diëu tri câc bênh nhiêm khn, dâc biêt vi khn ky khi. Nhiêm khn ky thucmg phtrc tap, nên co phâi phoi hop khâng sinh. Ngồi tâc dung diêt Amip Trichomonas vaginalis thl Metronidazol dùng tơt nhât nhiêm khn tồn thân, viêm màng tim, nhiêm khn thân kinh trung uong (âp xe nâo, viêm màng nâo mû .), nhiêm khn vùng dâu co, viêm phoi màng, rang miêng, nhiêm trùng hut, nhiêm khn dudng tiêu hô, nhiêm khn dng tiét niêu [6], [7]. Ngồi Metronidazol duoc dùng phoi hop vơi câc thc khâc dieu tri viêm lt da dày, tâ tràng. Metronidazol dùng chong don bào tù 1960 chong vi khn ky tù 1970. Metronidazol nhơ nhom thé imidazol co hoat tỵnh duoc lÿ khâng kÿ sinh don bào (protozoa) nhu Entamoeba, Trichomonas, Giardia, khoang phü tang mơ, khâng vi khn ky khi. Metronidazol ỵt tan nc, khơng ion hô pH sinh lÿ (pH = 6,6), khch tân rat nhanh qua màng sinh hoc [3], [6], Phuong phâp dinh luong Metronidazol câc duoc diën nhu sau: Duoc diën Anh BP 98 dùng dinh luong mơi trucmg khan. Duoc diën Trung Quoc (88) dinh luong bâng phuong phâp hâp thu UV. Câc Duoc diën Mÿ XXII XXIII dinh luong bàng phuong phâp sac kÿ long cao âp [3]. Hiên nay, Metronidazol duoc bào chë di dang: viên nén, thc tiêm, thc mơ, thc dan, thc trung. Nên viêc kiëm tra châ't luong viên nén Metronidazol (dang bào ché bien nhât) rât quan trong. Dë gơp phàn làm phong phü thêm câc phuong phâp dinh luong viên nén Metronidazol, chüng “Dinh lüüng Metronidazol viên nén bàng phifcfng phâp hâp thu tuf ngoai mơi trirơng kiê'm” voi nhüng nơi dung sau: tơi thuc hiên dê tài * Xây dung phuong phâp dinh lmg Metronidazol viên nén bàng phuong phâp phë hâp thu tir ngoai mơi trng kiêm. * Dânh giâ phuong phâp dinh luong: - Tinh chỵnh xâc. - Tmh dung. - Tmh tun tmh. PHAN 1. TONG QUAN 1.1. SÛ LI/0C VÈ METRONIDAZOL 1.1.1. Cơng thûc [1], [8], [10], [13 ] • Cơng thûc câu tao: c h 2- c h 2- o h o 2n ^ ^ ^ ch3 -N • Cơng thûc phân tü: C6H9N30 . • Phân tü luong: 171,16. • Tên khoa hoc: 1- (P- hydroxyethyl) - - methyl-5 - nitroimidazol. 1.1.2. Câc dang khâc cüa Metronidazol [11], [12] • Dang muoi Hydroclorid: - Cơng thûc phân tü: C6H9N30 3.HC1. - Phân tü luong: 207,6. • Dang muoi Benzoat: - Cơng thûc phân tü: C6 H9N30 3.C7H40 . - Phân tü luong: 275,3. 1.1.3. Dieu che [1], [10] Metronidazol duoc dièu ché bàng câch ngung tu 2-methyl-5nitroimidazol vơi ethylen clorohydrin. Phuong phâp tong hop nhu sau: Cho mot luong du lan ethylen clorohydrin ngung tu vơi 2-methyl-5nitroimidazol bàng câch dun nơng. Sau tâch clorohydrin du, chiet cân bàng nucfc, kiêm hô dich chiét roi chiét bàng cloroform. Boc hoi cloroform duoc Metronidazol thơ, dem két tinh lai ethyl acetat. 1.1.4. Tỵnh chat • Tinh thé hay bot kët tinh tràng hồc hoi vàng, khơng mùi, vûng bên ngồi khơng song sâm màu dân tiép xüc vơi ânh sang [1], [10], [11]. • Nhiêt dơ nơng chây: 159°C - 163°C. • It tan nc, ethanol, cloroform ether. Hoi tan aceton dicloromethan, it tan dimethyl formamid, tan dung dich acid lông [1], [10], [14]. Dơ tan cüa Metronidazol duoc câi thiên dùng chat làm tâng dơ tan hôc hop dung mơi tan nu’ơc. thom [1]. - Di vơng imidazol: co hai nito nên co tmh bazo. Tuy nhiên mot nito canh nhom nitro tmh bazo rât u. Vi vây tac dung vơi câc acid, chỵ co mot nito tham phàn img tao mi. Ngồi di vơng imidazol hâp thu manh bûc xa tû ngoai. - Nhom nitro thom: khû hô bàng hydro méi sinh tao amin thom. • Pho tù ngoai: Metronidazol hâp thu eue dai ânh sâng mơi tr'ng acid bc song 277 nm, mơi trng kiêm 319 nm. 1.1.5.Tâc dung duofe lÿ • Ditac lue (pho khâng khn, co chê tac dung) - Metronidazol thc tac dung câc ngun sinh dơng vât (nhu Trichomonas vaginalis, Amip, Giardia lambia) nhiêu vi khn ky (gơm câ Bacteroides fragilis, Eusobacterium sporulate, Clostridium perfrungens), càu khn ky [8]. - Co tac dung diêt vi khn Helicobacteri pylori gây bênh viêm da dày man tmh lt da dày ta tràng. - Co ché tac dung: Vi khn ky thuc thu (gơm câ Gram âm dirong) chûa câc protein khü diroc mot nhơm nitro cüa thc, dân toi hai hâu q: Dang tu cüa thc té bào vi khn giâm tao chat chun hô trung gian khơng bên dơc vơi té bào vơi ADN, làm chét vi khn. Sau dơ nhüng chat chun hô chun rat nhanh thành nhüng phân tir khơng dơc [6]. • Duoc âơng hoc [6], [8] - Hâp thu: Thc hâp thu nhanh hồn tồn qua ong tiêu hô, co hiêu lue sinh hoc gân 100% so vơi tiêm tỵnh mach. Dât truc tràng, hâp thu hon dat không 60-80% hiêu lue sinh hoc. Nơng dơ toi da hut tuong dat duoc sau giơ bang mot nüa nơng dơ cüa liêu ng. Dang thc dât âm dao hâp thu rât ỵt, dang thc mơ bơi da hâp thu tơt. Ché phâm gel bơi âm dao co thé dat sinh khâ dung không 56%. - Phân bơ: ca thë, Metronidazol phân bơ vào tât câ câc mơ dich co thë (nhu nc bot, dich nâo t, mû cüa âp xe nâo, mü viêm tai giüa, dơm, loi, mü màng phoi, sua, mü âp xe gan, nc ơi, to chirc phơi, tinh dich, th dich) vơi nơng dơ tuong tu nhu hut tuong. Thc cüng qua duoc thai di vào tn hồn thai nhi nhanh chơng. Khơng q 20% Metronidazol dang liên két vơi protein hut tuong. - Chun hô: Metronidazol duoc chun hô gan bang câch oxy hô mach nhanh tao thành dang glucuronit. - Thâi trCr: Thơi gian bân h không giơ lâu hon nhüng ngi bi bênh gan. Thâi trù chỵnh nc tiëu, chü u dang câc chât chun hô, thơi gian 48 giơ, mot luong nhơ thâi trù qua phân. • Chỵ dinh [2], [9] - Viêm dirơng tiét niêu - sinh duc nam nû Trichomonas, nhiêm Giardia lambia, ly Amip, viêm lt miêng, nhiêm khn vi khn ky khi. - Phơng ngùa nhiêm trùng sau phâu tht dng tiêu hô phâu tht phu khoa. - Phơng tâi phât bênh viêm lt ta tràng, thng ng két hop vơi Amoxycilin Bismuth nitrat kièm. - Tiêm trun tlnh mach trirơng hop bênh nhân khơng dùng duoc thc ng dé dieu tri càc nhiêm khn mâu vi khn ky câc nhiêm khn nguc, bung, dirơng sinh duc tiét niêu cüa phu nu, âp xe nâo màng nâo, xirong khơp, viêm màng tim nhât câc nhiêm khn Bacteroides fragilis khâng Penicillin Aminosid. - Diêu tri mun trung câ thơng thucmg mun trûng câ dơ, mun mü câc viêm nhiêm dirơi da, vêt thuong, vêt bơng dang lên da, hàm da trê em. • Lieu dùng [2], [9] - Nhiêm Trichomonas : 250mg/làn x làn/ngày, sau ansângvà trirơc lue di ngü 10 ngày hồc ng mot liêu nhât 2g trirơckhidi ngû. Diêu tri câ hai vo chơng. - Nhiêm Giardia : N g irai 1cm: 500mg/lân x2 làn/ngày 5-7 ngày. Trê em: Dùng ngày sau bü'a àn. Trê em > tuoi: 250mg/làn x làn/ngày. Tù 5-8 tuoi: 375mg/ngày. Tü 2-4 tuoi: 250mg/ngày. Trê em < tuoi: 125mg/ngày. - Amip rt gây ly: Ngirơi lơn: 500mg/làn x 2-3 làn/ngày 5-7 ngày. Trê em: 30-40mg/kg/ngày chia làn. Bàng 4: Ânh hng cüa nhiêt dơ dê'n dơ hâp thu cüa dung dich. - STT Thdi gian (phüt) Do 0,509 10 0,503 15 0,500 30 0,499 45 0,492 60 0,490 Dơ hâp thu Thuc nghiêm 5: Tien hành nhu phân thuc nghiêm nhung dun câch thuy 80°C vơng 15 p h ü t. Két q ghi bàng 5. ? Bàng : Anh hng cüa nhiêt dơ dê'n dơ hâp thu cüa dung dich. STT Thdi gian (phüt) Do 0,493 10 0,490 15 0,488 30 0,486 45 0,482 60 0,480 Dơ hâp thu Nhân xét: Qua so lieu bàng bàng chüng tơi thây: dun câch thuy nhiêt dơ cao thï dơ hâp thu cûa dung dich khơng on dinh co giâm hon. Tuy nhiên Metronidazol tan nhanh hon mơi tnrcfng kiêm dun 19 câch th. Dieu co thé giâi thfch duoc là: nhiêt dơ cao sân phâm mi tao thành (Pseudo nitro) khơng ben, dê bi phân h. Tir câc kët q trên, chüng tơi chon câch tien hành nhu thuc nghiêm 3, tire lue dâu dùng dung dich NaOH 0,1N. Sau dơ dùng NaOH 0,01N dé pha lông khơng hồ tan Metronidazol bang dun câch th. 2.3.3. Théo dơi dơ on dinh cüa dung dich sân phâm Tù sơ lieu ghi bâng 3, lue dâu dùng dung dich NaOH 0,1N. Sau dơ dùng dung dich NaOH 0,01N dé pha lông hồ tan nhiêt dơ thng thi dơ hâp thu cüa dung dich sân phâm hâu nhu khơng thay doi én dinh không thơi gian 15 phüt. Do dơ, chüng tơi chon thcfi gian dơ hâp thu cüa dung dich 15 phüt kë tù lue pha. Dơ on dinh cüa dung dich sân phâm mơi trng kiêm, duoc thây mot câch tong thé nhu hỵnh 2. 20 Abs Hïnh 2: Dơ on dinh cüa Metronidazol mơi trúng kièm. sec Sample: Metronidazol/ NaOH Run Date: 09:20:28, 05/26/2003 Operator: Default Hue Comment: Instrument Lambda EZ210 Spectrophotometer Model: Serial Number: ROM Version: 2550 02 Instrument Parameters Measurement Type: Time Scan Data Mode: Abs Scan Time: 2700 sec Wavelength: 319.0 nm Sampling Interval: 5.0 sec Slit Width: nm Lamp Change: 340.0 nm Baseline Correction: System Response: Fast Path Length: 10.0 mm Processing Performed Savitsky-Golay Smoothed Smoothing Order: Number of Points: Number of Times: Kinetic Data Start (sec): End (sec): K Factor: Slope (/min): 101 0.0 2700.0 4.791e-005 21 Dé so sânh, chûng tơi tien hành xâc dinh dơ on dinh cüa dung dich Metronidazol mơi trng acid, dinh luong theo phuong phâp ghi trang 12. Két q ghi bâng 6. /? Bâng : On dinh cüa dung dich sân pham mơi trudng acid HCl 0,1 M. STT Thơi gian (phüt) Do 0,466 10 0,466 15 0,466 30 0,467 45 0,468 Dơ hâp thu Dơ on dinh cüa dung dich sân pham mơi trng acid HCl 0,1M duoc thây mot câch tong thë nhu hỵnh 3. 22 Abs Hinh 3: Dơ on.dinh cûa Metronidazol mơi triïơ'ng acid HC1 0,1M. sec Metronidazol/ HCI Sample: Run Date: 10:50:55, 05/26/2003 Operator: Default Comment: Hue Instrument Lambda EZ210 Spectrophotometer Model: Serial Number: ROM Version: 2550 02 Instrument Parameters Measurement Type: Time Scan Data Mode: Abs Scan Time: 2700 sec Wavelength: 277.0 nm Sampling Interval: 5.0 sec Slit Width: nm Lamp Change: 340.0 nm Baseline Correction: System Response: Fast Path Length: 10.0 mm Processing Performed Savitsky-Golay Smoothed Smoothing Order: Number of Points: Number of Times: Kinetic Data Start (sec): End (sec): K Factor: Slope (/min): 101 0.0 2700.0 3.013e-005 23 Sau theo dơi dơ on dinh cüa dung dich sàn phàm hai mơi tru'àng acid mơi trmg kiêm, tir dinh lt lien hop Lamber- Beer ta rut duoc biëu thirc: A = A (l% ,lcm ) x C x 1. Voi = 1cm. => A (l% ,lcm )= ^ Trong do: A: dơ hâp thu. A(l% ,lcm): tri s6 hâp thu riêng. C: nong dơ chât hồ tan duoc biëu thi bàng % (g/lOOml dung dich). - Trong mơi trucmg acid cơ: C = 0,00125 % ; A = 0,466. => A (l% ,lcm ) = A(1lg eay = 0,466/0,00125 = 373. - Trong mơi trucmg kiêm co: C = 0,001%; A = 0,510. => A (l% ,lcm ) = A‘Sail^ P hllt = 0,510/0,001 = 510. Nhân xét: Tù' két q ta thây tri s6 hâp thu riêng mơi tnrcmg kiêm A (l% ,lcm ) = 510 > mơi trrng acid A(l% ,lcm ) = 373. Vây chuttg tơ phuong phâp dinh luong mơi trucmg kiêm dơ nhay cao hon dinh luong mơi trng acid. 24 -2.3.4. Xây dung phuong phâp dinh luong Metronidazol viên nén ü'ng dung Viêc nghiên cüu duoc tien hành viên nén Metronidazol cüa Cơng Ty Duoc Liêu TW I (SKS: 051102), co cơng thüc bào ché tmh cho mot viên Metronidazol: 250 mg. Glucose: 7,5 mg. Dicalciphosphat: 30 mg. Tinh bơt sân: 8,848 mg. Bơt talc: 9,2 mg. Mg Stearat: 1.64 mg. Na Glycolat Starch: 2,88 mg Avicel: 2,4 mg. Qua q trïnh khâo sât lua chon câc diêu kiên dinh luong, chüng tơi dâ xây dung duoc câch tién hành dinh lfng viên nén Metronidazol nhu sau: Lây 20 viên nén dem cân. Tmh khơi lfng trang bỵnh cüa mot viên. Nghiên 20 viên thành bơt coi su, trơn dêu. Cân chmh xâc mot lfng bơt viên tuong u'ng vơi không 0,1000g Metronidazol (tmh theo hàm lfng ghi nhân) cho vào bỵnh dinh mire 100ml. H5a tan bang 80ml dung dich NaOH 0,1N, lâc dêu 10 phüt (cho dén dung dich màu hơng), thêm dung dich NaOH 0,1N vùa dü dén vach, lâc dêu. Loc qua giây loc, bơ 20ml dich loc dàu thu lây dich loc cèn lai. Hüt chmh xâc 1ml dich loc cho vào bỵnh dinh müc 100ml, thêm dung dich NaOH 0,01N vùa dü dén vach, lâc dêu. Sau 15 phüt, dơ hâp thu cüa dung dich bc song 319 nm, cơc dày 1cm, mâu tràng dung dich NaOH 0,01N. Song song tién hành vơi mâu Metronidazol doi chiéu. Hàm lfng % cüa Metronidazol duoc tmh theo cơng thuc: 25 % Metronidazol = Dt x mcx X x M Dc x n l t XA ■ Trong dơ: Dt: Dơ hâp thu cüa dung dich thu. Dc: Dơ hâp thu cüa dung dich chn. mt: khơi luong bot viên nén dâ cân cüa mâu thü (g). mc: khơi luong Metronidazol dâ cân cüa mâu dơi chiêu (g). X : hàm luong % cüa Metronidazol dơi chiêu. M : khoi luong trung bỵnh viên nén. A : hàm luong Metronidazol cüa mơi viên ghi nhân. • tJng dung: chüng tơi sü dung phuong phâp dâ xây dung de tien hành dinh luong viên nén Metronidazol cüa Cơng ty Duoc lieu TW I (SKS 051102). Kët q duoc ghi bâng 7: Bâng 7. Kët q dinh lfng Metronidazol viên nén. Khoi luong bơt Khơi luong hoat chât tmh viên (g) theo hàm luong nhân A C(%) (g) 0,1319 0,1004 0,537 98,72 0,1320 0,1005 0,534 98,10 0,1321 0,1006 0,520 95,45 0,1322 0,1007 0,536 98,32 0,1321 0,1006 0,523 96,00 0,1003 0,535 98,50 26 Câc rỵai luong thơng kê dâc trung vơi P = 0,05 Y =97,32% .>7 ! S = 1,48. ÀX = 1,84. RSD(%) = 1,52. Vây theo phuong phâp dinh lfng chûng tơi xây dung, hàm luong Metronidazol viên nén Metronidazol cüa Cơng Ty Duoc Liêu TW I là: 97,32% ±1,84. 2.3.5. Dânh giâ phuang phâp • Xâc dinh tinh chinh xâc cüa phuang phâp Giâ tri trung binh: X = 97,32%. Dơ lêch chn : S = 1,48. Không tin cüa giâ tri trung binh: X(%) = 97,32% ± 1,84. Dơ lêch chn tuong dơi: RSD(%) = 1,52% < 2%. Vây phuong phâp chmh xâc. • Xâc dinh tinh âûng cüa phuang phâp Dé xâc dinh tmh düng cüa phuong phâp chûng tơi tien hành nhu sau: Trơn dêu hop tâ duoc thành phân sơ luong câc chât nhu cơng thûc dâp viên. Cân chmh xâc mot luong hop tâ duoc dơ ûng vơi luong hoat châ't 0,1000g theo cơng thûc. Cân mâu tâ duoc, luot thêm vào dơ luong Metronidazol dơi chiéu (nơng dơ 98,5%) vơi khơi lmg tù 0,0800g dên 0,1200g (không 80% dên 120% so vơi khơi lmg cân dâ xây dutng phuong phâp). Tién hành nhu mue 2.3.4. 27 Bàng : Két qud xâc dinh tinh dung cüa phuong phâp. Khơi luong Luong hoat Khơi Phân Metronidazol cho chat thuc luong tim trâm vào (g) (g) lai (g) tim lai 0,0801 0,0789 0,0794 100,63 0,0906 0,0892 0,0890 99,78 0,0997 0,0982 0,0975 99,29 0,1107 0,1090 0,1089 99,91 0,1211 0,1193 0,1184 99,25 0,1003 0,0988 0,0988 100,00 STT Tù két q bàng 8, ta cơ: - Trung binh phân trâm tïm lai: 99,77%. - Phuong trinh quy vê mơi tuong quan giua luong hoat chat ban dàu luong hoat chat tim lai là: y = 0,973x + 0,002 vơi sơ tuong quan r = 0,9997. - Dơ lêch chn cüa y-intercept: SB= 0,0013 - Không tin cüa y-intercept : AB = 0,0041. -0,0021[...]... hõp thu tỹ ngoai trong mụi truụng kiờm, cụ thộ triởn khai dinh luỗmg Metronidazol trong viờn nộn, kở c trong truụng hop m phuong phõp dinh luỗmg trong mụi truụng acid khụ thuc hiờn duoc 31 Do han chở vờ thụi gian, nhung kởt quõ thuc hiờn trờn chợ l buục dõu vờ nghiờn cỹu phuofng phõp dinh luong Metronidazol trong viờn nộn bõng phuong phõp do pho hõp thu tỹ ngoai trong mụi tru'Ong kiờm Trong luõn võn... tmh trong khoõng nong dụ khõo sõt 3 Phuong phõp dinh luong mụi xõy dung cụ mot sụ uu nhuoc diởm nhu sau: - Cuc dai hõp thu cỹa Metronidazol l 319 nm (trong mụi trucmg acid HG l 277 nm) Khi dinh luong Metronidazol trong mụi truụng kiờm, tmh dõc hiờu cỹa phuong phõp tõng lờn so vụi mụi tru'ụng acid - Dụ hõfp thu riờng cỹa Metronidazol trong mụi truụng acid theo mot kột quõ chỹng tụi dinh luỗmg l 373, trong. .. quõ trờn ta thõy tri s6 hõp thu riờng trong mụi tnrcmg kiờm A (l% ,lcm ) = 510 > trong mụi truụrng acid A(l% ,lcm ) = 373 Võy chuttg tụ phuong phõp dinh luong trong mụi trucmg kiờm cụ dụ nhay cao hon khi dinh luong trong mụi truụng acid 24 -2.3.4 Xõy dung phuong phõp dinh luong Metronidazol trong viờn nộn v ỹ'ng dung Viờc nghiờn cỹu duoc tien hnh trờn viờn nộn Metronidazol cỹa Cụng Ty Duoc Liờu TW... uracil: Metronidazol lm tõng dục tmh cỹa 5 - Fluoro uracil do lm gim su thanh thõi - Metronidazol cụ thở lm tõng nụng dụ Lithium huyột 1.1.7 Dang bo chộ [9], [12] Dang viờn nhụng Metronidazol capsule 500mg Biờt duoc: Flagyl Dang viờn nộn Metronidazol tablets 250mg Biờt duoc: Klion, Metrosole 8 Dang tiờm - Metronidazol injection 500mg/100ml Biờt duoc: Flagyl I.V.R.T.U, Metronidazol I.V.Methyl I.V - Metronidazol. .. võy, trong mụi trucmg kiờm, dụ hõp thu riờng cỹa Metronidazol cao hon trong mụi truụng acid khoõng 1,4 ln, nụi cõch khõc, dụ nhay cỹa phuong phõp dinh luong trong mụi truụng kiờm cao hon trong mụi truụng acid - Dụ on dinh cỹa dung dich: tir cõc kột quõ ụ hinh 2 v hợnh 3, chỹng tụi thõy, trong cõ hai mụi truụng dung dich do khõ on dinh Tự cõc dõnh giõ trờn chỹng tụi thõy rõng, phuong phõp dinh luỗmg Metronidazol. .. STT Thụi gian(phỹt) 1 Do ngay 0,510 2 10 0,510 3 15 0,510 4 30 0,511 5 45 0,512 2.3.2 Nghiờn cỷu õnh hiùong cỹa nhiờt dụ den dụ hõp thu cỹa dung dich Metronidazol tan rõt nhanh trong mụi truụng acid HC1, tuy nhiờn trong mụi tnrụng kiờm Metronidazol tan chõm hỹn, khi chỹng tụi dun nụng thi nhõn thõy Metronidazol tan nhanh - Tkuc nghiờm 4: Cõn chmh xõc mot luong bot viờn tuong ỹng vỹi khoõng 0,1000g Metronidazol. .. tụi tien hnh xõc dinh dụ on dinh cỹa dung dich Metronidazol trong mụi truụng acid, khi dinh luong theo phuong phõp ghi trong trang 12 Kột quõ ghi bõng 6 /? Bõng 6 : On dinh cỹa dung dich sõn pham trong mụi trudng acid HCl 0,1 M STT Thụi gian (phỹt) 1 Do ngay 0,466 2 10 0,466 3 15 0,466 4 30 0,467 5 45 0,468 Dụ hõp thu Dụ on dinh cỹa dung dich sõn pham trong mụi truụng acid HCl 0,1M duoc thõy mot cõch... 2.1.2 Hoõ chat - Metronidazol dang nguyờn lieu hm luong 98,5% do Bụ mon Hoõ duoc cung cap - Viờn nộn Metronidazol 250mg cỹa Cụng Ty Duoc lieu TW I (SKS 051102) - Dung dich NaOH 0,1N; 0,01N - Dung dich HC1 0,1N 13 2.2 PHUONG PHP NGHIấN CĩU * Khõo sõt cõc dieu kiờn dộ xõy dung phuong phõp dinh luỗfng Metronidazol trong viờn nộn * p dung phuong phõp xõy dõ dung de dinh luong Metronidazol trong viờn nộn... NaOH 0,01N Song song tiộn hnh vụi mõu Metronidazol doi chiộu Hm luỗfng % cỹa Metronidazol duoc tmh theo cụng thuc: 25 % Metronidazol = Dt x mcx X x M Dc x n l t XA Trong dụ: Dt: Dụ hõp thu cỹa dung dich thu Dc: Dụ hõp thu cỹa dung dich chuõn mt: khụi luong bot viờn nộn dõ cõn cỹa mõu thỹ (g) mc: khụi luong Metronidazol dõ cõn cỹa mõu dụi chiờu (g) X : hm luong % cỹa Metronidazol dụi chiờu M : khoi luong... sõc k long hiờu nõng cao (HPLC) Phuong phõp dinh luong trong mụi truõng khan [11] Dua trờn nguyờn tac Metronidazol l mot base yờu dở tien hnh dinh luong trong mụi trudng khan Lõy 20 viờn nộn dem cõn Tmh khụl luong trung binh cỹa mot viờn Nghiờn 20 viờn thnh bot min trong coi su, trụn dờu Cõn chrnh xõc mot luong bot viờn tuong ỹng vụi khoõng 0,2g Metronidazol cho vo binh dinh mire v chiột 6 ln, mụi ln . nhât) là rât quan trong. Dë gôp phàn làm phong phü thêm câc phuong phâp dinh luong viên nén Metronidazol, chüng 1 tôi thuc hiên dê tài “Dinh lüüng Metronidazol trong viên nén bàng phifcfng phâp. thu tuf ngoai trong môi trirông kiê'm” voi nhüng nôi dung sau: * Xây dung phuong phâp dinh luçmg Metronidazol trong viên nén bàng phuong phâp do phë hâp thu tir ngoai trong môi truông kiêm. *. luong trong môi truâng khan [11] Dua trên nguyên tac Metronidazol là mot base yêu dë tien hành dinh luong trong môi trudng khan. Lây 20 viên nén dem cân. Tmh khôl luong trung binh cüa mot viên.