B GIO DC V O TO TRNG I HC CN TH KHOA KHOA HC T NHIấN B MễN HểA NG HONG THI TNG HP DN XUT ARYL METHYL KETONE BNG PHN NG ACYL HểA FRIEDEL-CRAFTS LUN VN I HC Chuyờn ngnh: HểA DC Mó s: TN393 CN TH 11/2013 B GIO DC V O TO TRNG I HC CN TH KHOA KHOA HC T NHIấN B MễN HểA NG HONG THI TNG HP DN XUT ARYL METHYL KETONE BNG PHN NG ACYL HểA FRIEDEL-CRAFTS LUN VN I HC Chuyờn ngnh: HểA DC Mó s: TN393 HNG DN KHOA HC PGs. Ts. BI TH BU HUấ CN TH 11/2013 B Giỏo Dc v o To Trng i Hc Cn Th Khoa Khoa Hc T Nhiờn B Mụn Húa Cng Hũa Xó Hi Ch Ngha Vit Nam c lp T Hnh phỳc NHN XẫT NH GI CA CN B HNG DN 1. Cỏn b hng dn: PGs. Ts. Bựi Th Bu Huờ ti: Tng hp dn xut ketone ng dng tng hp dn xut Quinoline Chalcone. 2. Sinh viờn thc hin: ng Hong Thỏi MSSV: 2102476 Lp: Húa Dc Khúa K36 3. Ni dung nhn xột: a. Nhn xột v hỡnh thc ca Lun Vn Tt Nghip b. Nhn xột v ni dung ca Lun Vn Tt Nghip ỏnh giỏ ni dung thc hin ca ti Nhng cũn hn ch c. Nhn xột i vi tng sinh viờn tham gia thc hin ti (ghi rừ tng ni dung chớnh sinh viờn no chu trỏch nhim thc hin nu cú) d. Kt lun, ngh v im Cn Th, ngy thỏng nm 2013 Cỏn b hng dn PGs. Ts. Bựi Th Bu Huờ i B Giỏo Dc v o To Trng i Hc Cn Th Khoa Khoa Hc T Nhiờn B Mụn Húa Cng Hũa Xó Hi Ch Ngha Vit Nam c lp T Hnh phỳc NHN XẫT NH GI CA CN B PHN BIN 1. Cỏn b phn bin: ti: Tng hp dn xut ketone ng dng tng hp dn xut Quinoline Chalcone. 2. Sinh viờn thc hin: ng Hong Thỏi MSSV: 2102476 Lp: Húa Dc Khúa K36 3. Ni dung nhn xột: a. Nhn xột v hỡnh thc ca Lun Vn Tt Nghip b. Nhn xột v ni dung ca Lun Vn Tt Nghip ỏnh giỏ ni dung thc hin ca ti Nhng cũn hn ch c. Nhn xột i vi tng sinh viờn tham gia thc hin ti (ghi rừ tng ni dung chớnh sinh viờn no chu trỏch nhim thc hin nu cú) d. Kt lun, ngh v im Cn Th, ngy thỏng nm 2013 Cỏn b phn bin ii LI CM N Vi tiờu chớ: Hc luụn i ụi vi hnh, cỏc quý Thy, Cụ b mụn Húa ó to iu kin cho chỳng em c lm lun tt nghip. Qua ú ó em hc hi c nhiu kin thc, kinh nghim v nhng k nng thc t rt b ớch t nhng kin thc trờn lp. hon thnh tt lun ny l nh s giỳp nhit tỡnh ca thy cụ, gia ỡnh v bn bố. Em xin gi li cm n chõn thnh n: Cụ Bựi Th Bu Huờ. Vi s quan tõm tn tỡnh, lũng thng mn sinh viờn, Cụ ó luụn ng viờn tinh thn v giỳp em v khoa hc sut quỏ trỡnh thc hin lun ny. Tt c quý thy cụ khoa Khoa hc t nhiờn ó truyn t cho em nhng kin thc vụ cựng b ớch hc v nghiờn cu. Gia ỡnh ó luụn ng h, ng viờn v chm lo cho v vt cht ln tinh thn. Cui cựng, em xin chõn thnh cm n cỏc bn lp Húa Dc K36. c bit l cỏc bn phũng Húa Sinh v cỏc anh ch cao hc ó luụn bờn cnh, ng viờn v giỳp em sut thi gian lm lun cng nh hc ti trng. Cn Th, thỏng 11 nm 2013 ng Hong Thỏi iii ABSTRACT The quinoline-chalcone derivatives are known that have a lot of bioactivities such as anti-cancer, anti-HIV,These derivatives can be synthesised by using aldol condensation reaction between a ketone and a quinolinecarbaldehyde. In this research, ketone 1-(p-tolyl)ethan-1-one was synthesised from the beginning reactant which is toluene by using FriedelCrafts acylation method with acetyl chloride acylation-agent in the presentation of AlCl3 anhydrous catalysis. The efficiency of this reaction is 35,97 percent. The structure of this compound were fully confirmed by 1HNMR, 13C-NMR spectra. Meanwhile, the acylation of 8-hydroxyquinoline reactant in the same conditions, which is acylation of toluene conditions, only gave one product that is the acylation of hydroxy group (-OH). The results showed that the hydroxy group should be protected before implementing the acylation reaction. To synthesis the quinoline-chalcone structure, 1-(ptolyl)ethan-1-one product was reacted with 3-pyridinecarbaldehyde using NaOH catalysis in ethanol. However, at the end of this reaction, there is only the product of Cannizzaro reaction that is (pyridin-3-yl)methanol with the efficiency is 31,19 percent. The reserch has being executed that finds out the succesful conditions of aldon condensation and acylation which is used to apply in synthesis these quinoline-chalcone derivatives that have some potentail bioactivities. Keywords: hydroxyquioline. Friedel-Crafts acylation, iv quinoline-chalcone, 8- TểM TT Cỏc dn xut quinoline-chalcone c bit cú nhiu hot tớnh sinh hc nh khỏng ung th, khỏng HIV,Cỏc dn xut ny cú th iu ch bng phn ng ngng t aldol gia mt ketone v mt quinolinecarbaldehyde. Trong nghiờn cu ny, ketone 1-(p-tolyl)ethan-1-one ó c tng hp thnh cụng t tỏc cht ban u l toluene bng phng phỏp acyl húa Friedel-Crafts s dng tỏc nhõn acyl hoỏ l acetyl chloride s cú mt ca cht xỳc tỏc l AlCl3 khan. Hiu sut tng hp t 35,97%. Cu trỳc ca sn phm ó c xỏc nh da trờn d liu ph 1H-NMR v 13C-NMR. Trong ú, acyl hoỏ tỏc cht ban u l 8-hydroxyquinoline cựng iu kin vi toluene ch thu c sn phm ng vi s acyl hoỏ xy trờn nhúm hydroxy (-OH) ca tỏc cht ban u. Kt qu ny cho thy nhúm hydroxy cn phi c bo v trc thc hin quỏ trỡnh acyl húa. tng hp cu trỳc quinoline-chalcone, sn phm 1-(p-tolyl)ethan-1-one c cho phn ng vi 3-pyridinecarbaldehyde s dng xỳc tỏc l dung dch NaOH ethanol. Tuy nhiờn, sau phn ng ch thu c sn phm ca loi phn ng Cannizaro l (pyridin-3-yl)methanol vi hiu sut t 31,19%. Nghiờn cu ang tip tc c thc hin nhm tỡm iu kin thc hin thnh cụng phn ng aldol húa cng nh acyl húa ng dng tng hp cỏc dn xut cha khung quinoline-chalcone cú tim nng v hot tớnh sinh hc. T khúa: hydroxyquioline. Friedel-Crafts acylation, v quinoline-chalcone, 8- LI CAM OAN Tt c d liu v s liu s dng ni dung bi lun c tham kho t nhiu ngun ti liu khỏc v c ghi nhn t nhng kt qu thc nghim m tụi ó tin hnh kho sỏt sut quỏ trỡnh lm thc nghim. Tụi xin cam oan v s tn ti v tớnh trung thc s dng nhng d liu v s liu ny. ng Hong Thỏi vi MC LC TRANG XC NHN CA HI NG i LI CM N iii ABSTRACT .iv TểM TT .v LI CAM OAN vi MC LC .vii CHNG . GII THIU 1.1 Gii thiu chung v ti 1.2 Mc tiờu nghiờn cu . 1.3 Ni dung nghiờn cu CHNG TNG QUAN TI LIU 2.1 Quinoline v dn xut quinoline-chalcone [2] . 2.1.1 Gii thiu quinoline v 8-hydroxyquinoline 2.1.2 Dn xut ca quinoline, 8-hydroxyquinoline v ng dng . 2.1.3 Dn xut quinoline-chalcone v ng dng 11 2.2 Tng hp ketone thm bng phn ng acyl húa Friedel Crafts [35] 14 2.2.1 Gii thiu phn ng acyl húa Friedel Crafts . 14 2.2.2 Cỏc phn ng ph 16 2.2.3 Xỳc tỏc . 17 2.2.4 Dung mụi 17 2.2.5 Mt s vớ d v ng dng phn ng acyl húa Friedel-Crafts tng hp húa dc [35] . 17 2.3 Phn ng ngng t aldol [36] . 19 CHNG 22 PHNG PHP NGHIấN CU 22 3.1 Phng phỏp nghiờn cu 22 3.2 Thit b, dng c v húa cht . 22 vii Húa Dc Lun i Hc ng Hong Thỏi TI LIU THAM KHO 1. Chõu Nguyn Trm Yờn, 2012, lun thc s Húa Hc: Nghiờn cu tng hp dn xut quinoline v th hot tớnh sinh hc, i hc Cn Th. 2. Gerd Collin; Hartmut Hửke (2005), Quinoline and Isoquinoline, Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry, pg 322. 3. Collin, G.; Hửke, H., 2005, Quinoline and Isoquinoline. Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry. Weinheim: WileyVCH.doi:10.1002/14356007.a22, pg 465. 4. LUO Zai-gang, ZENG Cheng-chu, WANG Fang, HE Hong-qiu, WANG Cun-xin, DU Hong-guang and HU Li-ming, (2009), Synthesis and Biological Activities of Quinoline Derivatives as HIV-1 Integrase Inhibitors, Chem. Res. Chinese Universities, 25(6), pp. 841-845. 5. Vladớmir V. Kouznetsov, Leonor Y. Vargas Mộndez and Carlos M. Melộndez Gúmez, 2005, Recent Progress in the Synthesis of Quinolines, Current Organic Chemistry, Bentham Science Publishers Ltd., 9, pp. 141-161. 6. Wiesner, J.; Ortmann, R.; Jomaa, H.; Schlitzer, M. Angew, 2003Chem. Int. Ed., 43, 5274. 7. Tumer, R.R., Woodward, R.R., 1953, The Chemistry of the Cinchona Alkaloids, in The Alkaloids, Manske, R.H.F., Ed.; Academic Press: New York, Vol. 3, Ch. 16. 8. Stork, G.; Nim, D., Fujimoto, A., Koft, E., Balkevec, J., Tata, J.R., Dake, G., J. Am, 2001, Chem. Soc., 123, 3239. 9. Raheem I.T.; Goodman, S.N.; Jacobsen, E.N., J. Am, 2004, Chem. Soc., 126, 706. 10. Fournet, A.; Vagneur, B.; Richomme, P.; Bruneton, J., Can. J., 1989, Chem., 67, 2116. 11. A.; Hocquemiller, R.; Roblot, F.; Cavộ, A.; Richomme, P.; Bruneton, J., J. Nat. Prod., 1993, Fournet, 56, 1547. 12. Fournet, A.; Barrios, A.A.; Muủoz, V.; Hocquemiller, R.; Cavộ, A.; Richomme, P.; Bruneton, J. J, 1993, Antimicrob. Agents Chemother., 37, 859. 13. Sahu N.S.; Pal C.; Mandal N.B.; Banerjee, S.; Raha, M.; Kundu, A.P.; Basu, A.; Ghosh, M.; Roy, K.; Bandyopadhyay, 2002, S., Bioorg. Med. Chem., 10, 1687. 14. Robert Musiol, Josef Jampilek, Katarina Kralova, Dominik Tabak Barbara Podeszwa, Jacek Finster, Jaroslaw Polanski, (11/2006), Subsituted Amides of Quinoline Derivatives: Preparation and Their Photosynthesis-inhibiting Activity, ECSOC-10. 15. Robert Musiol, Josef Jampilek, Matus Pesko, Katarina Kralova, Wioleta Kowalczyk, Jacek Finster, Jaroslaw Polanski, (11/2011), Preparation and Herbicidal Properties of Ring-Substituted 4-Chloro-2-styrylquinazolines, ECSOC-15. 16. Robert Musiol, Josef Jampilek, Matus Pesko, Katarina Kralova, Wioleta Kowalczyk, Jacek Finster, Jaroslaw Polanski, (11/2011), Preparation and Herbicidal Properties of Ring-Substituted 4-Chloro-2-styrylquinazolines, ECSOC-15. 38 2102476 Húa Dc Lun i Hc ng Hong Thỏi 17. Himani N. Chopde, Jyotsna S. Meshram, Ramakanth Pagadala, Venkateshwarlu Jetti, (2010), Synthesis, characterization and antibacterial activity of some new 3-(aryl)-1-(4-(quinolin-8-ylamino)phenyl)prop-2-en-1one, Der Pharma Chemica, (3), pg. 294-300. 18. http://en.wikipedia.org/wiki/Isoquinoline. 19. M. Rudrapal and D. Chetia, (2011), Novel 4-aminoquinoline analogues as antimalarial agents: A review, Der Pharmacia Lettre, 3(3), pp. 29-36. 20. Lalaoui Korrichi, Bendjeddou Dalila and Satta Dalila, (2009), Quinolines Antioxydant Activity Structure Activity Relation-Ship, European J. of Biol. Sci., (3), pp. 32-36. 21. Vladớmir V. Kouznetsov, Leonor Y. Vargas Mộndez and Carlos M. Melộndez Gúmez, (2005), Recent Progress in the Synthesis of Quinolines, Current Organic Chemistry, Bentham Science Publishers Ltd, 9, pp. 141-161. 22. Vladớmir V. Kouznetsov, Leonor Y. Vargas Mộndez and Carlos M. Melộndez Gúmez, (2005), Recent Progress in the Synthesis of Quinolines, Current Organic Chemistry, Bentham Science Publishers Ltd, 9, pp. 161-165. 23. Singh Smita, Gaurav Anand, Singh Ranjit, Verma Vikrant, (2011), A Review on Different Activity of Quinolone Derivatives, UPRD. 24. MA Rahman, (2011), Chalcone: A Valuable Insight into the Recent Advances and Potential Pharmacological Activities, Chemical Sciences Journal. 25. Vijay Kotra, S Ganapaty and Srinivas R A Adapa, (8/2010), Synthesis of a new series of quinolinyl chalcones as anticancer and anti-inflammatory agents, Vol.49B, 1109-1116. 26. Leon E J, Alcaraz MJ, Dominguez JN, Charris J, Terencio MC, (2003), 1(2,3,4-trimethoxy phenyl)-3-(3-(2-chloroquinoline))-2-propen-1-one, a chalcone derivative with analgesic, anti-inflammatory and immunomodulatory propertie. Inflamm. Res, 52: 246. 27. Mohammed Ouali, Cyril Laboulais, Hervộ Leh, David Gill, Emil Xhuvani, Fatima Zouhiri, Didier Desmaởle, Jean d'Angelo, Christian Auclair, JeanFranỗois Mouscadet and Marc Le Bret, (1/2000), Tautomers of styrylquinoline derivativescontaining a methoxysubstituent: computation of their population in aqueous solution and their interaction with RSV integrase catylytic core. 28. Muhammal Azad, Munawar Ali Munawar and Hamid Latif Siddiqui, (2007), Antimicrobial Activity and Synthesis of Quinolie-Based Chalcone, Journal of Applied Sciences (17): 2485-2489. 29. Robert Musiol, Josef Jampilek, Katarina Kralova, Dominik Tabak Barbara Podeszwa, Jacek Finster, Jaroslaw Polanski, (11/2006), Subsituted Amides of Quinoline Derivatives: Preparation and Their Photosynthesis-inhibiting Activity, ECSOC-10. 30. He-Ping Zeng, (2006) 8-hydroxyquinoline derivatives induce the proliferation of rat meshenchymal stem cell, Bioorganic and medicinal chemistry 145446-5450. 31. K. B. Patel1, 2011, Synthesis, biological aspects and spectroscopic studies of 8-hydroxyquinoline based mixed ligand complexes, Asian Journal of Biochemical and Pharmaceutical Research Issue (Vol. 1). 39 2102476 Húa Dc Lun i Hc ng Hong Thỏi 32. J. Korean Soc. Appl. Biol. Chem. 52(2), 202-205 (2009), Antimicrobial Activities of 2-Methyl-8-Hydroxyquinoline and Its Derivatives against Human Intestinal Bacteria. 33. Alet Pritorius, 2011, A preliminary investigation of the potential anticancer properties of 8-hydroxyquinoline derivatives, june, pg 7. 34. J. Chil, 2012, Synthesis of 8-hydroxyquinoline chalcones: trans configuration, intramolecular hydrogen bonds, bromination, and antifungal activity, J. Chil. Chem. Soc. vol.57 no.3 Concepciún. 35. Phan ỡnh Chõu, 7/2003, Cỏc Quỏ Trỡnh C Bn Tng Hp Húa Dc Hu C, Nh xut bn Khoa Hc v K Thut, Nh in KH & CN, trang 39 53. 36. Phan ỡnh Chõu, Cỏc Quỏ Trỡnh C Bn Tng Hp Húa Dc Hu C, 7/2003, Nh xut bn Khoa Hc v K Thut, Nh in KH & CN, trang 102 111. 37. Phm Vit Nhn Hũa, 2012, Lun thc s Húa Hc: Nghiờn cu tng hp v th hot tớnh sinh hc dn xut dimethoxynaphthalene, i hc Cn Th, trang 22. 40 2102476 Húa Dc Lun i Hc ng Hong Thỏi PH LC Ph lc 1. Ph 1H-NMR quinoli-8-yl acetate (23) 41 2102476 Húa Dc Lun i Hc ng Hong Thỏi Ph lc 2. Ph 1H-NMR quinoli-8-yl acetate (23) dón rng 42 2102476 Húa Dc Lun i Hc ng Hong Thỏi Ph lc 3. Ph 13C-NMR quinoli-8-yl acetate (23) 43 2102476 Húa Dc Lun i Hc ng Hong Thỏi Ph lc 4. Ph 13C-NMR dón rng quinoli-8-yl acetate (23) 44 2102476 Húa Dc Lun i Hc ng Hong Thỏi Ph lc 5. Ph 13C-NMR dón rng quinoli-8-yl acetate (23) 45 2102476 Húa Dc Lun i Hc ng Hong Thỏi Ph lc 6. Ph DEPT 13C-NMR quinoli-8-yl acetate (23) 46 2102476 Húa Dc Lun i Hc ng Hong Thỏi Ph lc 7. Ph DEPT 13C-NMR dón rng quinoli-8-yl acetate (23) 47 2102476 Húa Dc Lun i Hc ng Hong Thỏi Ph lc 8. Ph 1H-NMR 1-(p-tolyl)ethan-1-one (4c) 48 2102476 Húa Dc Lun i Hc ng Hong Thỏi Ph lc 9. Ph 1H-NMR dón rng ca 1-(p-tolyl)ethan-1-one (4c) 49 2102476 Húa Dc Lun i Hc ng Hong Thỏi Ph lc 10. Ph 1H-NMR (4b) 50 2102476 Húa Dc Lun i Hc ng Hong Thỏi Ph lc 11. Ph 1H-NMR dón rng (4b) 51 2102476 Húa Dc Lun i Hc ng Hong Thỏi Ph lc 12. Ph 1H-NMR (pyridin-3-yl)methanol (25) 52 2102476 Húa Dc Lun i Hc ng Hong Thỏi Ph lc 13. Ph 1H-NMR dón rng ca (pyridin-3-yl)methanol (25) 53 2102476 [...]... 2.8 Phản ứng phụ trong phản ứng acyl hóa bằng acid halide 16 Hình 2.9 Phản ứng acyl hóa bằng acid anhydride 16 Hình 2.10 Quá trình tạo phức oxoni trong phản ứng acyl hóa bằng acid halide 17 Hình 2.11 Phản ứng ngưng tụ hai ketone 17 Hình 2.12 Điều chế Diazepam có dử dụng phản ứng acyl hóa 19 Hình 2.13 Điều chế L-adrenaline có dử dụng phản ứng acyl hóa 20 Hình 2.14 Phản. .. tài: Tổng hợp dẫn xuất aryl methyl ketone bằng phản ứng acyl hóa Friedel-Crafts” đã được thực hiện 1 2102476 Hóa Dược Luận văn Đại Học Đặng Hoàng Thái 1.2 Mục tiêu nghiên cứu Mục tiêu của đề tài là tổng hợp các ketone (4a-c) ứng dụng trong tổng hợp dẫn xuất chứa khung quinoline-chalcone (5) 1.3 Nội dung nghiên cứu Tiến hành tổng hợp các ketone (4a), (4b), (4c) và thực hiện thử phản ứng aldol hóa giữa... Thái Hình 2.8 Phản ứng phụ trong phản ứng acyl hóa bằng acid halide Vậy trong phản ứng acyl hóa Friedel-Crafts sử dụng tác nhân acyl hóa là dẫn xuất acid halide và xúc tác AlCl3, lượng AlCl3 sử dụng ít nhất bằng hệ số tỉ lượng, bởi không phải chỉ tạo liên kết với ketone mới tạo ra mà còn để không tiêu thụ mất ion acylium mới tạo ra trong phản ứng Khác với phản ứng alkyl hóa, trong loại phản ứng này muốn... (III) chloride để tạo thành dẫn xuất ketone thơm (Hình 2.6) Trong đó: X thường là Cl hoặc Br Hình 2.6 Phản ứng acyl hóa Friedel-Craftss Phản ứng Friedel-Crafts cổ điển là phản ứng acyl hóa hợp chất nhân thơm bằng acid halide với sự có mặt của xúc tác là muối chloride kim loại Tuy nhiên, ngày nay phản ứng Friedel-Crafts mở rộng bao gồm việc acyl hóa các hợp chất nhân thơm bằng acid anhydride sử dụng... anhydride vào phản ứng acyl hóa thì ít nhất phải sử dụng tới 3 mol AlCl3 2.2.2 Các phản ứng phụ Phản ứng phụ của phản ứng acyl hóa Friedel-Crafts trước hết là phản ứng ngưng tụ của sản phẩm ketone vừa tạo thành Ví dụ từ hai mol acetophenone và một mol AlCl3, thì 1,3-diphenylbut-2-en-1-one được tạo thành với hiệu suất 70% (Hình 2.11) [33] Hình 2.11 Phản ứng ngưng tụ hai ketone Khác với phản ứng alkyl hóa Friedel-Crafts,... Friedel-Crafts, sản phẩm acyl hóa là dẫn xuất ketone, nhóm acyl đưa vào làm giảm khả năng phản ứng (thế thân điện tử) của nhân thơm, do đó rất ít khả năng tạo thành của các dẫn xuất di- hoặc tri -acyl Tuy vậy, trong rất ít trường hợp cũng không loại trừ khả năng tạo thành dẫn xuất diacyl 2.2.3 Xúc tác Chất xúc tác phổ biến của phản ứng Friedel-Crafts kể cả alkyl hóa và acyl hóa là AlCl3 Bên cạnh đó... 1.2 Tổng hợp ketone ứng dụng trong dẫn xuất quinoline-chalcone 3 Hình 2.1 Quinoline 3 Hình 2.2 Cấu trúc 8-hydroxyquinoline 4 Hình 2.3 Các dẫn xuất quinoline 5 Hình 2.4 Tạo ligand cho phức chất có hoạt tính kháng nấm 9 Hình 2.5 Phản ứng ngưng tụ aldol tạo khung chalcone 12 Hình 2.6 Phản ứng acyl hóa Friedel-Craftss 14 Hình 2.7 Cơ chế phản ứng acyl hóa bằng. .. quinoline-chalcone Hợp chất Hoạt tính Kháng sốt rét [24] Kháng ung thư [25] 12 2102476 Hóa Dược Luận văn Đại Học Đặng Hoàng Thái Hợp chất Hoạt tính Kháng viêm, giảm đau [26] Kháng HIV [27] Kháng lao [33] Kháng lao [33] 13 2102476 Hóa Dược Luận văn Đại Học Đặng Hoàng Thái 2.2 Tổng hợp ketone thơm bằng phản ứng acyl hóa Friedel – Crafts [35] 2.2.1 Giới thiệu phản ứng acyl hóa Friedel – Crafts Là phản ứng của một hợp. .. sốt rét, diệt nấm Chính vì vậy, việc tổng hợp các dẫn xuất mới có đặc điểm cấu trúc kết hợp giữa quinoline và chalcone hứa hẹn tạo ra nhiều dẫn xuất có tiềm năng về hoạt tính sinh học rất lớn Các dẫn xuất quinoline-chalcone có thể tổng hợp bằng nhiều phương pháp trong đó có phản ứng ngưng tụ aldol giữa một quinolinecarbaldehyde [1] và một ketone Hình 1.1 Tổng hợp dẫn xuất quinoline-chalcone Nhằm thực... trong quá trình phản ứng giải phóng ra đều đặn lượng AlCl3 cần thiết, như vậy phản ứng xảy ra êm diụ hơn Mặt khác, nhiệt độ sôi của nitrobezene lại cao (210,9°C) 2.2.5 Một số ví dụ về ứng dụng phản ứng acyl hóa Friedel-Crafts trong tổng hợp hóa dược [35] Trong việc sản xuất thuốc an thần gây ngủ Diazepam (có biệt dược Seduxen) đã sử dụng đến phản ứng acyl hóa Friedel-Crafts để điều chế hợp chất trung . CHƯƠNG 3 22 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 22 3.1 Phương pháp nghiên cứu 22 3 .2 Thiết bị, dụng cụ và hóa chất 22 viii 3 .2. 1 Thiết bị và dụng cụ 22 3 .2. 2 Hóa chất 23 3.3 Tổng hợp các chất 24 3.3.1. Friedel – Crafts 14 2. 2 .2 Các phản ứng phụ 16 2. 2.3 Xúc tác 17 2. 2.4 Dung môi 17 2. 2.5 Một số ví dụ về ứng dụng phản ứng acyl hóa Friedel-Crafts trong tổng hợp hóa dược [35] 17 2. 3 Phản ứng ngưng. 1 .2 Mục tiêu nghiên cứu 2 1.3 Nội dung nghiên cứu 2 CHƯƠNG 2 3 TỔNG QUAN TÀI LIỆU 3 2. 1 Quinoline và dẫn xuất quinoline-chalcone [2] 3 2. 1.1 Giới thiệu quinoline và 8-hydroxyquinoline 3 2. 1.2