1 đặt vấn đề Trẻ em người lớn thu nhỏ lại mà thể lớn trưởng thành Hai trình liên quan chặt chẽ với nhau, phát triển nhịp nhàng, hài hòa chịu ảnh hưởng nhiều yếu tố, bệnh tật đóng vai trị quan trọng [12],[13] Suy giáp trạng bệnh nội tiết thường gặp tuyến giáp sản xuất hormon không đầy đủ để đáp ứng nhu cầu chuyển hố q trình sinh trưởng thể [ 3].Tuy bệnh xuất từ thời kỳ bào thai không biểu lâm sàng lúc đẻ, nên chẩn đoán thường bị muộn để lại tổn thương vĩnh viễn mặt tinh thần Với tần suất mắc SGTBS khoảng 1/4000 trẻ sơ sinh đẻ sống giới [34],[56],[57],[67], Việt Nam ước tính hàng năm sè 1.4-1.5 triệu trẻ đời có khoảng 400 trẻ bị SGTBS [9] Theo báo cáo 10 năm 1989-1999 năm Khoa Nội tiết Bệnh viện Nhi Trung ương Nguyễn Thu Nhạn tỷ lệ phát điều trị SGTBS nước ta chiếm 8% cịn 92% bị bỏ sót cộng đồng [9] Những trẻ SGTBS không phát hiện, điều trị theo dõi sớm chậm phát triển thể chất, tinh thần vận động làm cho trẻ bị thiểu trí tuệ vĩnh viễn, bị đần độn, thấp lùn, vơ sinh, trở thành trẻ tàn phế thực sự, chất lượng sống giảm, gây gánh nặng cho gia đình xã hội [11] Trẻ SGTBS phát triển mặt gần nh bình thường nh trẻ điều trị từ thời kỳ sơ sinh [4],[9],[49],[85] Tuy nhiên biểu lâm sàng SGTBS trẻ sơ sinh thường khơng rõ ràng khơng có triệu chứng rõ rệt nên việc chẩn đốn sớm cịn gặp nhiều khó khăn [57] Xuất phát từ thực tế chương trình sàng lọc sơ sinh (CTSLSS) Robert Guthrie khởi xướng từ thập kỷ 70 nhằm giải triệt để khó khăn chẩn đốn sớm SGTBS, Việt Nam CTSLSS năm gần thực nhiều tỉnh thành nước, tỷ lệ trẻ SGTBS điều trị từ giai đoạn sơ sinh ngày tăng, phát triển thể chất, tinh thần, trẻ SGTBS bước sang mét trang Để góp phần vào việc đánh giá phát triển thể chất, tinh thần yếu tố ảnh hưởng đến tiên lượng phát triển thể chất, tinh thần trẻ SGTBS, còng nh kết điều trị tiến hành nghiên cứu đề tài: " Nghiên cứu phát triển thể chất, tinh thần yếu tố ảnh hưởng đến kết điều trị trẻ suy giáp trạng bẩm sinh loạn sản tuyến giáp Bệnh viện Nhi Trung ương” Nhằm mục tiêu sau: Nghiên cứu phát triển thể chất, tinh thần trẻ SGTBS loạn sản tuyến giáp điều trị Bệnh viện Nhi Trung ương Nghiên cứu yếu tố ảnh hưởng đến kết điều trẻ SGTBS loạn sản tuyến giáp Chương Tổng quan 1.1 Định nghĩa Suy giáp trạng tình trạng giảm chức tuyến giáp, sản xuất hormon tuyến giáp giảm mức bình thường, làm giảm nồng độ hormon máu gây giảm chuyển hố [20],[21] 1.2 Lịch sử nghiên cứu SGTBS [28] Bướu cổ bệnh đần địa phương biết đến từ 2000 năm Từ kỷ IV trước Công nguyên, người Anhđiêng khắc lên đá hình ảnh người lùn có bướu cổ Tuy vậy, đến năm 1850, SGTBS xuất y văn Curling mô tả hai trẻ gái có triệu chứng cổ điển suy giáp trạng tiên phát Khi mổ tử thi ông khơng tìm thấy tuyến giáp, từ ơng cho việc thiếu tuyến giáp có liên quan với tổn thương phát triển não trẻ Năm 1852 Cruveilhier Verneuil người mô tả trường hợp tuyến giáp lạc chỗ Chỉ năm sau, W.Hunt thông báo chi tiết trường hợp tuyến giáp lạc chỗ lưỡi Năm 1891 G.Murray người tiêm chất chiết xuất từ tuyến giáp Cừu cho phụ nữ suy giáp trạng Một năm sau, Howitz Mackenzie giới thiệu phương pháp uống để điều trị suy giáp trạng Năm 1898, Williams Osler người công bố điều trị thành cơng suy giáp trạng Năm 1927, Harrington tìm công thức tổng hợp thyroxine Và sau có nhiều nghiên cứu đến phát triển thể chất, tâm vận động, tuổi chẩn đoán điều trị liều lượng L-thyroxin ảnh hưởng đến kết điều trị Giữa thập kỷ 70 kỷ XX Robert Guthrie khởi xướng tiến hành CTSLSS sau đẻ CTSLSS lúc phát 2- bệnh, có bệnh SGTBS Ở Việt Nam trước năm 2000 chưa có điều kiện tiến hành CTSLSS nên cơng trình nghiên cứu xoay quanh triệu chứng lâm sàng chẩn đoán 1.3 Dịch tễ học 1.3.1 Tỷ lệ mắc bệnh Qua kết CTSLSS nước khác nhau, tỷ lệ mắc SGTBS nói chung giao động từ 1/3500- 1/4000 trẻ sơ sinh [34],[56],[57],[67] Tỷ lệ mắc châu Âu cao châu Á Từ năm 1996 số nước khu vực Đông Nam Á Châu Á như: Philippine, Thái Lan, Trung Quốc tiến hành CTSLSS kết khu vực khoảng 1/2500- 1/3000 (cao so với Châu Âu 1/3.500) Dưới tỷ lệ mắc SGTBS qua CTSLSS số nước giới Bảng 1.1: Tỷ lệ mắc SGTBS qua CTSLSS số nước Địa điểm Năm công bố Pakistan [58] 1988 Hà Lan [87] Áo [62] 1993 1997 Đức [44] Số (tỷ lệ) trẻ Sè trẻ sàng SGTBS lọc 5000 Tỷ lệ 1/1000 1.601.603 481 105 1997 365.120 395.202 1/3329 1/3477 104 1/3800 Mexico[86] 1999 1140364 464 1/2457 Mexico[66] 2009 50000 21 1/2381 Bosnia,Herzgovina[80] 2009 87061 22 1/3957 Thổ Nhĩ Kú[81] 1995 30097 11 1/2736 Hà Nội[9] 2003 1.3.2 Tuổi chẩn đốn 19460 1/9000 Trước chưa có CTSLSS , theo LaFranchi [57] tỷ lệ chẩn đoán lâm sàng giai đoạn sơ sinh nói chung khoảng 5% Tỷ lệ chẩn đoán sớm cao nước Châu Âu [56]: tỷ lệ trẻ chẩn đoán giai đoạn sơ sinh giao động từ 6.4%- 19.6%, tỷ lệ trẻ chẩn đoán trước tháng giao động từ 28.4%- 48%, Việt Nam tỷ lệ trẻ chẩn đốn trước tháng tuổi thấp, theo Nguyễn Thi Hồn có 7.2% số trẻ SGTBS chẩn đốn trước tháng tuổi [4], theo Hồ Anh Tuấn nghiên cứu 10 năm (1990- 1999) tỷ lệ trẻ SGTBS chẩn đoán trước tháng tuổi 9.2% có trẻ chẩn đốn giai đoạn sơ sinh (1.2%) [18] Sau CTSLSS khởi xướng tỷ lệ SGTBS chẩn đoán từ thời kỳ sơ sinh tăng lên rõ rệt 1.3.3 Giới Trên giới SGTBS gặp nữ nhiều nam, tỷ lệ nữ/ nam giao động từ 1,5- 3/1 Tại Mexico Trung Quốc thấy tỷ lệ nữ/nam 1.5/1 [86], Anh tỷ lệ nữ/nam 3/1 [68] Ở Việt Nam theo Vũ Thị Bích Nga tỷ lệ nữ /nam 2.5/1 [7], Theo Nguyễn Thị Hồn 1.7/1 cịn Hồ Anh Tuấn 1.86/1 [18] Lý nữ gặp nhiều nam chưa biết rõ 1.4 vài nét phôi thai học, giải phẩu sinh lÝ tuyến giáp 1.4.1 Phôi thai học Mầm tuyến giáp xuất vào khoảng tuần thứ thai kì, dạng chỗ tăng sinh tế bào biểu mơ nội bì sàn họng, dài khoảng 1,4mm Khi thai khoảng 6mm, tuyến giáp họng liên quan với dạng ống dẫn gọi ống lưỡi giáp [5], [16],[35] Khi thai tuần ( dài 14- 24mm) tuyến giáp hình bán nguyệt có eo nhỏ dính với hai phần tuyến giáp hai bên tạo nên đuôi túi họng thứ tư Khi chiều dài thai đạt 33mm bị tách liên hệ với họng Đến tuần thứ (48mm) tuyến giáp đám tế bào dẹt chưa có chất keo, chất keo bắt đầu xuất thai 10 tuần ( dài khoảng 60mm), lúc tuyến giáp tổ chức lại tạo thành nang tuyến Sau chất keo xuất tuyến giáp có khả liên kết iod dạng hữu [5], [16],[35],[70] Sự phát triễn chức năng, giải phẩu tuyến giáp bào thai phương diện : phát triễn phôi thai tuyến giáp, trưởng thành vùng đồi, hình thành trục đồi- tuyến yên – tuyến giáp Phôi thai tuyến giáp phát triễn gần đầy đủ vào tuần thứ 10- 12 thời kỳ thai ngén, thời gian tuyến giáp bào thai phát triễn nét đặc trưng có khả tập trung iod, tổng hợp iodothyronine, giai đoạn tuyến yên bào thai nhận biết ức chế TSH đánh dấu phóng xạ, sinh học Sự trưởng thành vùng đồi có phát triễn hệ thống mạch máu Tuần thứ 30 thai kỳ có trưởng thành chức truyền đạt thông tin trục đồi- tuyến yên – tuyến giáp Sự đáp ứng TSH tuyến yên với TRH xuất hiệ sớm vào quý III trời kỳ thai ngén Sự truởng thành kiểm sốt feedbach ngược âm tính việc tiết TSH tuyến yên phát triễn hoàn thiện dần vào cuối thời kỳ thai ngén 1- tháng đầu giai đoạn tử cung Sự tiết T4 FT4 xuất từ tuần thứ 20 thời kỳ bào thai, sông song với tiết TSH tuyến yên, T3 thấp không xác định tới tuần thứ 28- 30 tăng dần tuần thứ 40 T4 người trưởng thành, t3 thấp cách đáng kể Sau đời tiết T3 tăng dần người trưởng thành [1],[5],[16] Một số tác giả cho hormon tuyến giáp mẹ không qua hàng rào rau thai, tỗn thương tuyến giáp thời kỳ bào thai gay suy giáp trạng bào thai tuỳ mức độ [5].[31] Sù di chuyễn phần cấu trúc tuyến giáp đến vị trí cố định trước cổ xãy vào ngày thứ 40- 50 bào thai, trường hợp tuyến giáp lạc chỗ lưỡi di chuyễn chậm phần cuối chấn thương ngày thứ 40- 50 tuổi thai [5],[39] 1.4.2 Giải phẩu Tuyến giáp nằm quản trước khí quản gồm thuỳ trái, phải nới với eo giáp Thuỳ phải thường to thuỳ trái Lưu lượng máu truyền qua tuyến trung bình 4- 6ml/phút/gam[] Trọng lượng tuyến thay đổi theo tuổi: sơ sinh 2,6g, 14 tuổi 10g, 15-20 tuổi 18g, 20- 50 tuổi 20- 25g Thể tích tuyến thay đổi theo tuổi: tuổi 3,5ml, 10 tuổi 6ml, 17 tuổi 16ml Đơn vị tạo tuyến giáp nang giáp có đường kính 100300µm Các tế bào nang giáp tổng hormon T3 T4 [16] 1.4.3 Điều hoà tiết HMGT Sự tiết hormon tuyến giáp điều hoà chế điều hồ ngược âm tính trục vùng đồi- tuyến yên- tuyến giáp: vùng đồi giải phóng TRH TRH lại kích thích tuyến n tiết TSH TSH tác dụng trực tiếp lên tế bào nang giáp, tăng cường tổng hợp tiết HMGT (T3 T4) Sự tăng lượng T3 tù máu làm giảm tiết TSH tuyến yên (và TRH vùng đồi), Qua làm giảm tiết HMGT Chỉ có T3 tù có tác dụng điều hoà kết hợp với thụ thể đặc hiệu T4 tù tham gia gián tiếp vào điều hoà, sau T4 chuyển thành T3, thực chất T4 coi tiền hormon T3 T3 dạng hoạt động tế bào Sự giảm nồng độ hormon tuyến giáp máu có tác dụng ngược lại.[1],[11],[20],[21] 1.4.4 Sinh tổng hợp hormon tuyến giáp Điều đặc biệt độc hormon tuyến giáp có mặt iod hữu cấu tạo hoá học T3 T4 Sự tổng hợp HMGT khác với hormon khác phụ thuộc vào việc cung cấp iod qua thức ăn nước uống vào thể.[1],[11] Q trình tổng hợp HMGT tóm tắt sơ đồ sau: Hình 1.1 Sơ đồ chung hoạt động chuyển hoá tế bào nang tuyến giáp [11] Tế bào nang tuyến giáp có khả nhận vận chuyển I qua tế bào (1) Sau oxy hố thành I0 (2) tế bào nhờ xúc tác peroxydase Thyroglobulin (Tg) tổng hợp tế bào nang (3) Iod gắn vào gốc iodotyrosin kết hợp với để tạo thành T4 lượng nhỏ T3 (5) Phản ứng kết hợp với oxy hoá để tạo thành iodothyronin (T4,T3) xúc tác enzym peroxydase, oxy hoá I thành I Tg chứa T4 (T3) thoát phần chất keo nang Sự tiết T4 T3 thực qua loạt bước: nội thực bào Tg (có chứa MIT, DIT, T3, T4), thủy phân protein (6) giải phóng T4, T3 vào tuần hồn máu Một enzym khử iod, desiodase (hay deiodinase) tuyến giáp, khử iod iodotyrosin iodothyronin, giải phóng I- (7) mà phần I tham gia vào phản ứng iod hố Tg (chu trình iod tuyến giáp) [11] 1.5 Vai trò HMGT với tăng trưởng phát triển Sự phát triển thể chất, tâm thần vận động trẻ chịu ảnh hưởng nhiều yếu tố, HMGT đóng vai trị quan trọng HMGT có tác dụng trực tiếp kích thích tăng trưởng, phát triển, tác dụng hoàn toàn độc lập với tác dụng chuyển hoá sinh lượng [1],[30] 1.5.1 Với phát triển bào thai Chiều dài, cân nặng, vịng đầu trẻ khơng có tuyến giáp sinh giống trẻ bình thường khác [27],[34], nên triệu chứng SGTBS giai đoạn sơ sinh kín đáo khó phát Nhưng nồng độ TSH máu tăng cao hầu hết trẻ sơ sinh SGTBS 40- 50% trẻ có chậm cốt hố xương từ lúc sinh Các nghiên cứu gần cho thấy trẻ SGTBS dù điều trị sớm vài biểu tổn thương tâm thần vận động nhỏ, phải thiếu HMGT từ thời kỳ bào thai Lý để phát triển bào thai Ýt phụ thuộc HMGT là: - Lượng hormon giáp trạng mẹ truyền qua rau thai - Lượng T3 bào thai thấp - Số lượng chức thụ thể T3 - Sự đáp ứng mơ, quan với T3 cịn chưa trưởng thành 10 1.5.2 Với phát triển thể chất sau sinh Sự phát triển thể chất trình diễn liên tục, chịu tác động nhiều yếu tố: di truyền, nội tiết, môi trường [13]…Trong HMGT đóng vai trị quan trọng Ngay sau đẻ, phát triển thể chất bắt đầu phụ thuộc vào HMGT, hormon tăng trưởng (GH) yếu tố tăng trưởng (Growth Factor- GH) [1] 1.5.2.1 Tác dụng HMGT với tiết GH Năm 1995 Giustina cộng nghiên cứu ảnh hưởng hormon tuyến giáp lên tiết hormon phát triển thấy suy giáp gây giảm lượng GH, giảm đáp ứng tuyến yên với tác nhân kích thích : GHRH, hạ đường huyết, arginine, giảm tiết tiết GH đêm [42] tác dụng tương tự tìm thấy người, Chernausek thấy lượng GH ban đêm bệnh nhân thiểu giáp sau điều trị tăng gấp hai lần so với trước đIều trị [29] Cassio cộng thấy lưọng GH gắn protein (GH binding protein – GHBP) giảm nhóm bệnh nhân SGTBS Cơ chế tác dụng tương tác phức hợp T3- thụ thể với gen đIều hoà GH [28] 1.5.2.2 Tác dụng HMGT với yếu tố tăng trưởng Thiếu HMGT gây giảm IGF-I, IGF-II, giảm phức hợp IGF gắn protein IGFBP-3(IGF binding protein-3) Ngoài ra, HMGT với IGF-I kích thích phát triển sụn đầu xương, kích thích gan, ruột tiết somatomedin [47] HMGT cịn kích thích số yếu tố tăng trưởng khác như: - Yếu tố tăng trưởng thần kinh - Yếu tố tăng trưởng biểu bì - Yếu tè sinh hồng cầu 29 Chernausek S., Underwood L., Utiger R., et al (1983), “Growth hormone secretion and plasma somatomedin-c in primary hypothyroidism”, Clin Endocrinol, 19, pp 337 - 339 30 Chiesa A, Papendieck LG., Keselman A, Heinrich JJ and Bergada C (1994) “Growth Follow-up in 100 children with Congenital Hypothyroidism before and during treatment”, J Pediatr Endocrinol, (3), pp 211 -217 31 Dallas JS., Foley TP (1990), "Hypothyroidism", Pediatric Endorinology, pp 469 - 483 32 Daoud AS, Zaiki M, at - Saleh QA, Teebi AS, Awadi SA (1989), “Congenital hypothyroidism in Kuwait”, J Trop Pediatr, 35 (6), pp 312 33 Devos H Rodd C., Gagne N., (1999), “A search for possible molecular mechanisms of thyroid dysgenesis, sex ratios and associated malformations”, J - clin Endocrinol, Metab, Jul 84 (7), pp 2502 - 34 Fischer DA (1991), “Status Report: Screening for Congenital Hypothyroidism”, Trends Endocrinol Metab, (4), pp 129 - 133 35 Fisher A.D (1985), “Fetal thyroid system ontogenesis, Thyroid physiology in the perinatal perriod and during Childhood”, pp 1207 - 1216 36 Fisher DA (1985), "Thyroid hormone effects on Growth and Development", Pediatric Thyroidology, pp 75 - 89 37 Fisher DA, Schoen EJ, Lafranchi S, Mandel SH, Nelsson JC, Carlton et al (2000), “The Hypothalamic - Pituitary - Thyroid negative feedback control axis in children with treated Congenital Hypothyroidism”, J clon Endocrinol Metab, 85 (8), pp 2522 - 38 Fisher DA., Foley BL (1989), “Early treatment of Congenital Hypothyroidism”, Pediatrics, 83 (5), pp 795 - 799 39 Foley T.P (1983), “ Spradic congenital hypothyroidism, Basic and clinical Endocrinology”, Edited by Jean H Dussault and peter walker, pp 230 - 252 40 Fort P (1990), "Thyroid Disorders in Infancy", Pediatric Endocrinology, pp 437 - 451 41 Frias E C., Ruibal, J.L., Reverte, F., Bueno, G (1993) “Evolution of Height and Bone Age in Primary Congenital Hypothyroidism” clin pediatr 32: 426-432 42 Giustina A., Wehrenberg WB (1995), “Influence of thyroid hormones on the regulation of growth hormone secretion”, Eur J Endocrinol, 133, pp 64 - 53 43 Grant DB (1994), “Growth in early treated Congenital Hypothyroidism”, Arch Dis Child, 70 (6), pp 464 -468 44 Gruters A., Liesenkotter KP., Zapico M., Jenner A Dutting C., Pfeiffer E., Lehmkuhl U (1997), “Results of the screening program for congenital hypothyroidism in Berlin”, Exp Clin Endocrinol Diabetes, 105 suppl 4, pp 28 - 31 45 Heyerdahl S, Kase BF (1995), “Significance of elevated serum Thyrotropin during treatment of Congenital Hypothyroidism”, Acta Paediatr, 84, pp 634 - 46 Hindmarsh, P C (2002), “Optimisation of thyroxine dose in congenital hypothyroidism” Arch Dis Child 86: 73-75 47 Hintz RL (1998), "Disorders of Growth", Harrison's Principles of Internal Medicine, pp 1999 - 2002 48 Hrytsiuk I., Gilbert R, Logan S, Pindoria S, (2002), “Starting Dose of Levothyroxine for the Treatment of Congenital Hypothyroidism”, A Systematic Review Arch Pediatr Adolesc Med 156, pp 485-491 49 Hsiao PH, Chiu YN, Tsai WY, Su SC, Lee JS, Soong WT (1999), “Intellectual outcomes of patients with congenital hypothyroidism not detected by neonatal screening”, J Formos Med Assoc, 98 (7), pp 512 515 50 Ilicki A., Lanrsson A (1991), “Psychological Development at years of age in children with Congenital Hypothyroidism Timing and Dosage of initial treatment”, Acta Paediatr Scand, 80 (2), pp 199 - 204 51 Joanne Rovet (2005), “Congenital hypothyroidism: treatment and outcome”, Current Opinion in Endocrinology & Diabetes, Vol 12, No 1: 42-52 52 Jones J H, Gellen B, Paterson W F, Beaton S, and M D C Donaldson (2008), “Effect of high versus low initial doses of L-thyroxine for congenital hypothyroidism on thyroid function and somatic growth” Arch Dis Child; 93(11): 940 - 944 53 Kempers MJ, Van der Sluijs Veer L, Lanting C I, (2007) "Neonatal Screening for Congenital Hypothyroidism in The Netherlands: Cognitive and Motor Outcome at 10 Years of Age” J Clin Endocrinol Metab; 92(3): 919 - 924 54 Kempers MJ, Van Trotsenburg AS, Van Tijn DA, Bakker E, (2005) “Disturbance of the fetal thyroid hormone state has long-term consequences for treatment of thyroidal and central congenital hypothyroidism” J Clin Endocrinol Metab 90:4094–4100 55 Klein AH, Meltzer S, Kenney FH (1972), “Improved prognosis in Congenital Hypothyroidism treated before months”, J Pediatr, 81, pp 912 - 56 LaFranchi S (2000), "Hypothyroidism", Nelson Textbook of Pediatrics, pp 1698 - 1704 57 LaFranchi S (1999), “Congenital Hypothyroidism: Etiologies Dianosis and Management”, Thyroid, (7), pp 735 - 740 58 Lakhani M., Khurshid M., Nagvi SH., Akber M (1989), “Neonatal screening for congenital hypothyroidism in Pakistan”, J Pak Med Assoc, 39 (11), pp 36 - 42 59 Maenpaa J (1972), “Congenital hypothyroidism: Aetiological and clinical aspects”, Arch Dis Child, 47, pp 914 - 923 60 Mariacarolina Salerno, Roberto Militerni,(2002), “ Effect of Different Starting Doses of Levothyroxine on Growth and Intellectual Outcome at Four Years of Age in Congenital Hypothyroidism”, Thyroid January, Vol 12, No 1, pp 45-52 61 Morin A, Guimarey L,Ansaldi M,Santucci Z(2002) "Linear growth in children with congenital hypothyroidism detected by neonatal screening and treated early: a longitudinal study" Pediatr Endocrinol Metab 2002 ; 15(7):973-7 62 Moslinger D., Frisch H., Strobl W., Stockler - Irsiroglu S (1997), “Neonatal screening for congenital hypothyroidism”, Acta Med Austriaca, 24 (4), pp 162 - 164 63 New England Congenital Hypothyroidism Collaborative (1981), “Effects of neonatal screening for hypothyroidism: Prevention of mental retardation by treatment before clinical manifestations”, The Lancet, 14 (11), pp 1095 - 1098 64 Ng S M, Wong S.C, Isherwood, D M, Didi, M (2007) “Biochemical severity of thyroid ectopia in congenital hypothyroidism demonstrates sexual dimorphism” Eur J Endocrinol 156, pp 49-53 65 Pantsiouou S, Stanhope R, Uruena M ( 1991) " Growth prognosis and growth after menarche in primary hypothyroidism" Archives of Disease in Childhood ; 66, pp: 838-840 66 Poblano A, Arteaga C (2009), “ Prevalence of early neurodevelopmental disabilities in Mexico: a systematic review” Publication Type, 67(3A), pp: 736-40 67 Porterfield SP., Hendrich CE (1993), “The Role of Thyroid hormones in prenetal and neonatal neurological development: current perspectives”, Endocr, 14, pp 94 - 105 68 Raiti S., Newns GH (1971), “Cretinism: Early diagnosis and its relation to mental prognosis”, Arch Dis Child, 46, pp 692 - 694 69 Ranke M.B, C.P, Schwarze C.P, Mohnikev K (1998) “Catch-Up Growth after Childhood-Onset Substitution in Primary Hypothyroidism: Is It a Guide towards Optimal Growth Hormone Treatment in Idiopathic Growth Hormone Deficiency?” Horm Res;50:pp 264-270 70 Rochiccioli P (1985), “Thyroid dysgenesis” Pediatr- Adilesc Endocs karger, Vol 14, pp 154 – 173 71 Rovet JE (2000), "Neurobehavioral Consequences of Congenital Hypothyroidism Identified by Newborn Screening", Therapeutic Outcome of Endocrine Disorders, pp 235 - 254 72 Rovet JF, Ehrlich RM (2000), “Psychoeducational outcome in children with early - treated Congenital Hypothyroidism”, Pediatrics, 105 (30), pp 515 - 22 73 Ru-lai Yang, Zhi-wei Zhu, Xue-lian Zhou, Zheng-yan Zhao (2006), “Treatment and follow-up of children with transient congenital hypothyroidism”, Journal of Zhejiang University SCIENCE B Jan Vol 6, No 12: 1206-1209 74 Salerno M, Micillo M, Di Maio M (2001)" Longitudinal growth, sexual maturation and final height in patients with congenital hypothyroidism detected by neonatal screening" European Journal of Endocrinology, Vol145,Issue4,pp377- 383 75 Sato Hirokazu, Sasaki Nozomu, (2007)" Growth of patients with congenital hypothyroidism detected by neonatal screening in Japan" Published online, Volume 49 Issue ,pp 443 - 446 76 Siebner R., Merlob P., Kaiserman I., Sack J (1992) “Congenital anomalies concomitant with persistent primary congenital hypothyroidism”, Am J Med Genet, 44 (1), pp 57 - 60 77 Simoneau-Roy J, Marti S, Deal C, Huot C, Robaey P, Van Vliet G (2004), “Cognition and behavior at school entry in children with congenital hypothyroidism treated early with high-dose levothyroxine” J Pediatr 144: pp.747–752 78 Simons, W F, Fuggle, P W, Grant, D B, Smith, I (1997) “Educational progress, behaviour, and motor skills at 10 years in early treated congenital hypothyroidism” Arch Dis Child 77: 219-222 79 Sze May Ng , Sze Choong Wong and Mohammed Didi (2004) “Head circumference and linear growth during the first years in treated congenital hypothyroidism in relation to aetiology and initial biochemical severity”, Published Online, pp 155 - 159 80 Tahirović H, Toromanović A (2009) “Neonatal screening for congenital hypothyroidism in the Federation of Bosnia and Herzegovina: eight years’’ European journal of pediatrics ,168(5): pp 629-31 81 Tamam M, Adalet I, Bakir B, (2009) “Diagnostic spectrum of congenital hypothyroidism in Turkish children” Pediatr, 51(4): pp:464-8 82 Tillotson, S L, Fuggle, P W, Smith, I, Ades, A E, Grant, D B (1994) “Relation between biochemical severity and intelligence in early treated congenital hypothyroidism: a threshold effect” BMJ 309, pp 440-4 83 Touati G, Leger J, Toublanc JC, et al (1997), “A thyroxine dose of mg/kg per day is appropriate for initial treatment of the majority of infants with congenital hypothyroidism” Eur J Pediatr 1997;156:94-98 84 Van der Sluijs Veer L , M J E Kempers, B F Last, T Vulsma, and M A (2008), “Quality of Life, Developmental Milestones, and Self-Esteem of Young Adults with Congenital Hypothyroidism Diagnosed by Neonatal Screening”, J Clin Endocrinol Metab., July 1; 93(7): 2654 - 2661 85 Van Vliet G (1998), "Treatment and outcome of neonatal hypothyroidism", The thyroid and Age, pp 109 - 120 86 Vela M, Gamboa S, Loera -Luna A, Aguirre BE, Perez - Palacios G,Velazquez A (1999), “Neonatal screening for congenital hypothyroidism in Mexico: Experience, obstacles, and strategies”, J Med Screen, (2), 77 - 79 87 Verkerk PH, Buitendijk SE, Verloove-Vanhorick SP (1993), “Congenital hypothyroidism screening and the cut off for Thyrotropin measurement: recommendations from the Netherlands”, Am J Public Health, 83 (60), pp 868 - 871 TIẾNG PHÁP 88 Juliane Léger (2001), “Hypothyroidies congÐnitales” La revue du praticien 18 (48), pp 2001 MẪU BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU Nghiên cứu phát triển thể chất,tinh thần yếu tố ảnh hưởng đến kết điều trị trẻ suy giáp trạng bẩm sinh loạn sản tuyến giáp bệnh Viện nhi trung ương I HÀNH CHÍNH Mã nghiên cứu Mã bệnh án ngoại trú Họ tên bệnh nhân………………………… Ngày sinh Ngày vào viện…………… Nam / Nữ II NHĨM TUỔI ĐƯỢC CHẨN ĐỐN VÀ BẮT ĐẦU ĐIỀU TRỊ - < tháng: I - – 12 tháng: II - 12 tháng- 60 tháng: III - tuổi – 15 tuổi: IV III LIỀU LEVOTHYROX KHỞI ĐẦU 10-15 µg/kg/ngày < 10 µg/kg/ngày IV NGUN NHÂN Khơng có tuyến giáp Tuyến giáp lạc chỗ Thiểu sản V UỐNG THUỐC Không bỏ thuốc Thường xuyên bỏ thuốc V CÁC CHỈ SỐ TRƯỚC ĐIỀU TRỊ VÀ SAU ĐIỀU TRỊ kg Trước điều trị Q1 Q2 Q3 Q4 Năm t2 Năm t3 Năm t4 Năm t5 Năm t6 Năm t7 Năm t8 Năm t9 Năm t10 P SD SDS cm H SD T.X SDS T.Dậy IQ TS (DQ) H T4 DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT CTSLSS : Chương trình sàng lọc sơ sinh DIT : DiDiioddotyrosin GH : Hormon tăng trưởng HMGT : Hormon giáp trạng Iˉ : Iodur I° : Iod phân tử MIT : Monoiodotyrosin NCHS : Nationl Center for health statistics (Trung tâm thống kê sức khoẻ Hoa Kỳ) SGTBS : Suy giáp trạng bẩm sinh T3 : Triiodothyronin Tg : Thyroglobulin TSH : Thyrotropin WHO : World Health Organization (Tổ chức y tế giới ) MỤC LỤC đặ t vấ n đề .1 Tổ ng quan 1.1 Định nghĩa 1.2 Lịch sử nghiên cứu SGTBS [28] 1.3 Dịch tễ học 1.3.1 Tỷ lệ mắc bệnh .4 1.3.2 Tuổi chẩn đoán 1.3.3 Giới 1.4 vài nét phôi thai học, giải phẩu sinh lÝ tuyến giáp 1.4.1 Phôi thai học 1.4.2 Giải phẩu 1.4.3 Điều hoà tiết HMGT 1.4.4 Sinh tổng hợp hormon tuyến giáp 1.5 Vai trò HMGT với tăng trưởng phát triển 1.5.1 Với phát triển bào thai 1.5.2 Với phát triển thể chất sau sinh .10 1.5.3 Tác dụng HMGT lên hệ thần kinh .11 1.6 Bệnh bệnh sinh .11 1.6.1 Loạn sản tuyến giáp 11 1.6.2 Rối loạn tổng hợp hormon tuyến giáp .14 1.6.3 Nguyên nhân khác 15 1.7 đặc điểm lâm sàng [20],[21] .15 1.7.1 Biểu mạch thân nhiệt: 15 1.7.2 Biểu phù niêm .15 1.7.3 Biểu da- -xương 17 1.7.4 Biểu táo bón, biếng ăn .17 1.7.4 Sự phát triển thể lực 17 1.7.5 Sự phát triển tinh thần .18 1.8 Triệu chứng cận lâm sàng [20],[21],[3] 19 1.9 Điều trị .20 1.9.1 Cách dùng thuốc [20],[21],[3],[31] .21 1.9.2 Liều lượng thuốc 21 1.9.3 Theo dõi điều trị ngoại trú 21 1.10 Các yếu tố ảnh hưởng đến phát triển thể chất tâm thần trẻ SGTBS 22 1.10.1 Tuổi chẩn đoán điều trị .22 1.10.2 Nguyên nhân SGTBS 24 1.10.3 Tuân thủ chế độ điều trị 24 1.10.4 Thời điểm xuất triệu chứng 24 1.10.5 Liều lượng L-Thyroxin .24 1.11 Tình hình nghiên cứu suy giáp trạng bẩm sinh Việt Nam 25 Đố i tượ ng phươ ng pháp nghiên cứu 27 2.1 Đối tượng nghiên cứu 27 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân vào nghiên cứu .27 2.1.2.Tiêu chuẩn loại trừ 27 2.2 Phương pháp nghiên cứu 28 2.2.1.Thiết kế nghiên cứu .28 2.2.2 Phương pháp chọn mẫu 28 2.2.3 Các số nghiên cứu 28 2.2.4 Phương pháp thu thập số liệu đánh giá 29 kế t nghiên u .36 3.1 Đặc điểm nhóm nghiên cứu 36 3.1.1 Tuổi lúc chẩn đoán 36 3.1.2 Phân loại theo giới 37 3.1.3 Phân loại SGTBS theo nguyên nhân 37 3.2 Sự phát triển thể chất 38 3.2.1 Sự phát triển thể lực: 39 3.2.2 Sự phát triển dậy thì: 50 3.3 Nồng độ hormon trước sau điều trị 51 3.4 Sự phát triển tinh thần .55 3.5.2 Sự phát triển tinh thần sau điều trị .59 Chươ ng .62 BàN LUậ N 62 4.1 Đặc điểm nhóm nghiên cứu .62 4.1.1 Tuổi lúc chẩn đoán .62 4.1.2 Giới 63 4.1.3 Nguyên nhân: 64 4.2 Phát triển thể chất - tinh thần trẻ SGTBS trước điều trị 65 4.2.1 Cân nặng .65 4.2.2 Chiều cao: 66 4.2.3 Tuổi xương 66 4.2.4 Tuổi dậy 67 4.2.5 Thương số trí tuệ .67 4.3 Phát triển thể chất, tinh thần trẻ SGTBS sau điều trị 67 4.3.1 Cân nặng .67 4.3.2 Chiều cao: 69 4.3.3 Tuổi xương 71 4.3.4 Sự phát triển dậy thì: 72 4.3.5 Thương số trí tuệ sau điều trị 72 4.4 Các yếu tố ảnh hưởng đến kết điều trị .73 4.4.1 Tuổi lúc chẩn đoán: 73 4.4.2 Nguyên nhân bệnh 74 4.4.3 Tuân thủ chế độ điều trị .74 4.4.4 Giới: .75 4.4.5 Liều L-Thyroxine khởi đầu 75 Kế T LUậ N 76 Dự kiế n kiế n nghị .79 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI LÊ THỊ THANH HUYỀN NGHIÊN CỨU SỰ PHÁT TRIỂN THỂ CHẤT,TINH THẦN VÀ YẾU TỐ ẢNH HƯỞNG ĐẾN KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ Ở TRẺ SUY GIÁP TRẠNG BẨM SINH DO LOẠN SẢN TUYẾN GIÁP TẠI BỆNH VIỆN NHI TRUNG ƯƠNG Chuyên ngành: Nhi khoa Mã số : 60.72.16 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: TS NGUYỄN PHÚ ĐẠT HÀ NỘI - 2009 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI LÊ THỊ THANH HUYỀN NGHIÊN CỨU SỰ PHÁT TRIỂN THỂ CHẤT,TINH THẦN VÀ YẾU TỐ ẢNH HƯỞNG ĐẾN KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ Ở TRẺ SUY GIÁP TRẠNG BẨM SINH DO LOẠN SẢN TUYẾN GIÁP TẠI BỆNH VIỆN NHI TRUNG ƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2009 ... hưởng đến tiên lượng phát triển thể chất, tinh thần trẻ SGTBS, còng nh kết điều trị tiến hành nghiên cứu đề tài: " Nghiên cứu phát triển thể chất, tinh thần yếu tố ảnh hưởng đến kết điều trị trẻ suy. .. [20],[21],[3] 1.10 Các yếu tố ảnh hưởng đến phát triển thể chất tâm thần trẻ SGTBS Cơ thể trẻ em thể lớn trưởng thành Khái niệm lớn phát triển thể chất, khái niệm trưởng thành phát triển tinh thầnvận động... lệ trẻ SGTBS điều trị từ giai đoạn sơ sinh ngày tăng, phát triển thể chất, tinh thần, trẻ SGTBS bước sang mét trang Để góp phần vào việc đánh giá phát triển thể chất, tinh thần yếu tố ảnh hưởng