B YT TRƯ NG ð I H C Y HÀ N I *************** BÁO CÁO NGHI M THU ð TÀI CƠ S NGHIÊN C U T N LƯU DIOXIN TRONG MƠI TRƯ NG VÀ NH HƯ NG C A NĨ LÊN S C KHO BÀ M VÀ TR EM SINH RA SAU CHI N TRANH HOÁ H C T I ðÀ N NG CH NHI M ð TÀI: C PGS TÔN TH T BÁCH ð NG CH NHI M: PGS.TS NGUY N VĂN TƯ NG HÀ N I – 2008 ð TV Nð : V i tình tr ng nhi m môi trư ng ngày tăng ch t th i c a q trình cơng nghi p hố đ c bi t h u qu c a cu c chi n tranh hoá h c Hoa Kỳ ñ l i, ñã làm cho t l b t thư ng thai s n tăng lên ñáng I k nh ng vùng, khu v c ñã b r i tàng tr m t kh i lư ng l n ch t ñ c hoá h c th i gian chi n tranh làm nh hư ng l n ñ n gánh n ng b nh t t, ñ n tu i th ñ c bi t h nh phúc c a m i gia đình nói riêng, c a c xã h i nói chung ð n nay, có nhi u th ng kê, ñi u tra t i b nh vi n trung ương, n t nh ñi u tra d ch t h c (DTH) c ng ñ ng v i s li u đa d ng, th m chí t i m t khu v c k t qu khác cách ñ t v n ñ , phương pháp ti n hành khơng đ ng nh t th i gian ti n hành khác Dioxin ñư c s d ng cu c chi n tranh hoá h c M gây nên t i Nam - Vi t Nam ñã qua 30 năm h u qu c a v n h t s c n ng n V i ñ c ñi m b n v ng mơi trư ng q trình chu chuy n chu trình sinh h c, dioxin v n nguy cao ñ i v i s c kho gánh n ng b nh t t cho nhi u th h , ñ c bi t ñ i v i tr em sinh sau chi n tranh ðà n ng thành ph thu c mi n Trung Vi t Nam Sân bay ðà N ng n m khu v c thành ph nơi tàng tr khơng ch vũ khí mà cịn ch t đ c hố h c Nh ng kho tàng đ n v n n i ám nh nguy phơi nhi m cao ñ i v i môi trư ng s ng c a dân cư s ng xung quanh [1] ð góp ph n ch ng minh s t n lưu ô nhi m c a ch t đ c da cam / dioxin s c kho c ng ñ ng, ti n hành nghiên c u “Dioxin - s c kho tr em sinh sau chi n tranh t i ðà N ng - Vi t nam” v i m c tiêu: - Mô t m t s b t thư ng thai s n c a bà m t i ðà N ng - T n lưu dioxin môi trư ng th tr em sinh sau chi n tranh t i ðà N ng II T ng quan tài li u 2.1: Cu c chi n tranh hoá h c tác h i c a dioxin: Trong chi n tranh hoá h c Mi n Nam t năm 1962 ñ n 1971 v i chi n d ch Ranch Hand, ñ qu c M ñã r i kho ng 19 tri u thùng ch t di t c tương ñương 170 kg dioxin nh ng s li u m i cho th y cịn cao g p l n cơng b trư c (2003) M c đích c a chi n d ch nh m làm r ng ñ phát hi n ho t ñ ng quân s phá ho i mùa màng, lương th c chi vi n cho quân s Trong ch t hoá h c đ u tiên ph i k đ n ch t da cam v i kho ng 11 tri u thùng (s li u cũ) Ch t da cam m t h n h p 50/50 c a hai ch t 2,4-D 2,4,5-T Ch t da cam ch m t nhi u h n h p ch t di t c ñư c s d ng Chi n d ch Ranch Hand M t lư ng nh ch t đ tía (2,4-D 2,4,5-T), ch t h ng (2,4,5-T), ch t xanh (2,4,5-T), ch t tr ng (2,4-D c ng ch t piroclam) ch t l c (acid cacodylic) đư c dùng Khơng may, ch t 2,4,5-T ch t đ tía, h ng, xanh da cam l i b nhi m b i dioxin nh ng m c ñ khác 2,3,7,8-Tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) ñã ñư c cho m t nh ng ch t hoá h c nguy hi m nh t ngư i làm TCDD ngày ch m t 75 ch t lo i c a dioxin, ch khác v s lư ng v trí c a nh ng nguyên t Clo xung quanh c u trúc dioxin, TCDD ch t ñ c h i nh t [1] H u h t, có l khơng ph i tồn b , tác đ ng c a TCDD k t g n v i th th arylhydrocarbon (Ah) Nh ng ch t ñ ng lo i khác c a dioxin, bao g m m t s ch t ñ ng lo i polyclo- polybrom - furan biphenyl, m t s hydrocarbon nhi u nhân thơm k t g n v i th th này, tính c a chúng th p Nh ng ch t đ u có tác đ ng tương t v i TCDD Vì th c ch t h u h t hi u qu gây ñ c c a t t c ch t ph i qua tác ñ ng trung gian th th Ah Vì v y, thu t ng thơng d ng "dioxin" đư c dùng đ nói t i TCDD nh ng ch t khác có tác đ ng thơng qua g n v i th th Ah N u nh ng ch t di t c có ti m gây đ c, v n ñ liên quan t i s c kho ngư i ñ u tiên l i nh m vào dioxin, b i ch m chuy n hố th ngư i ð c tính ưa m c a dioxin làm cho ch t tích ch a mô m c a th v i th i gian bán hu t 7-12 năm (Friebel cs 1997) Dioxin b n v ng môi trư ng đư c tích lu sinh thái th cá ñ ng v t ngu n th c ph m c a ngư i Như v y có nhi u kh đ i v i ngư i s ng nh ng vùng mà mơi trư ng có n ng đ nhi m dioxin cao v n ti p t c b phơi nhi m v i ch t nhi u năm sau môi trư ng b gây nhi m, trư c tiên thông qua th c ph m cá th t Khác v i dioxin, nh ng ch t di t c khác đư c s d ng chi n tranh ch t n t i ñ t m t vài tu n (Buckingham, 1982)[7], t t nhiên u khơng có nghĩa chúng khơng có th gây b nh th i gian chúng t n t i ðã có b ng ch ng rõ ràng m c dioxin mô m c a mi n Nam cao có ý nghĩa, so v i nh ng cư dân cư dân mi n B c Vi t nam (2.000 ppt so v i 142 ppt) ho c so v i cư dân h u h t nư c khác (N.Th Phư ng cs 1990) [37] Trong Ch t Da cam m t y u t nhi m, ngư i ta cịn tìm th y pentaclo- octaclodioxin furan v i m c ñ tương ñ i cao (N Th Phư ng cs, 1990) [37] Nh ng ch t có th cịn đư c hình thành t nh ng ngu n tro th i công nghi p khác Ngồi cịn có ch t PCB mà có c u hình đ ng d ng ho t hoá th th Ah, nên m c đ nhi m PCB có th y u t gây nhi u nghiên c u v h u qu c a dioxin, m c dù nh ng ch t ñ ng lo i khác c a PCB có ch tác đ ng h u khác h n Chúng ta m t nư c nông nghi p chi m t i 75% nông nghi p, v i m c s d ng cao thu c tr sâu ph bi n Do đó, ph i xem xét đ n tình tr ng phơi nhi m v i thu c tr sâu v i dioxin v i ch t hố h c gi ng dioxin khác, phơi nhi m v i thu c tr sâu ñã ñư c th y có liên quan v i d t t b m sinh (Garcia cs., 1999) [21] Dioxin, ñã ñư c x p vào hàng ch t sinh ung thư ngư i làm ngưng tr nhi u h th ng n i ti t, l n ñ u tiên vào năm 1971 ñã ñư c ch ng minh ch t gây d t t b m sinh ñ ng v t g m nh m (Courtney Moore) [10] Phơi nhi m trư c sinh v i TCDD gây m t s d t t, bao g m h vòm mi ng (Abbott, 1995; Bimbaum, 1995) [4] Peters cs (1999) [36] ñã ch ng minh r ng tác ñ ng ph thu c th th Ah, dịng chu t khơng có th th Ah d t t v y th y m t cách có ý nghĩa 2.2: Các nghiên c u v tác ñ ng c a dioxin: Nghiên c u v nh hư ng c a ch t đ c hố h c dùng chi n tranh ñã ñư c ph n ánh ñ y ñ qua báo cáo khoa h c trình bày hai cu c H i th o Qu c t v ch t di t c chi n tranh t ch c năm 1983 thành ph H Chí Minh năm 1993 Hà N i Sau năm 1993, U ban 10/80 m t s ñơn v ti p t c nghiên c u, kh o sát, ñ c bi t kh o sát t n lưu Dioxin vùng A so - A lư i U ban 10/80 công ty Hatfield th c hi n, ho c s t n lưu Dioxin ñ u ñưa nh n xét: vùng sân bay Biên Hồ Các nghiên c u gia đình phơi nhi m v i ch t đ c hố h c chi n tranh có t l b t thư ng thai s n, t l con, cháu b d t t b m sinh cao so v i nhóm gia đình khơng phơi nhi m Các báo cáo v t l b t thư ng thai nghén d t t b m sinh theo th i gian b t ñ u t năm 1953 trư c sau chi n tranh t i làng b r i ch t ñ c nh ng m c ñ khác t i A so cho th y trư ng h p b t thư ng thai s n bao g m: s y thai, ch t sinh, ch a tr ng, ung thư rau thai (chorio carcinoma), tr em sinh có d t t tr em ch t không rõ nguyên nhân tăng cao v i nh ng m c ñ khác Trư c năm 1953 có 7,7% trư ng h p sinh b t thư ng 1964-1965 lên t i 40% t ng s sinh S lư ng sinh b t thư ng ñ t ñ nh cao vào năm 1966 - 1967 (49,4%) gi m g n 21% vào năm 1996-1997 (TM Hùng 2000) So sánh t l b t thư ng thai s n 10 năm trư c r i ch t da cam (1955-1964) th i gian b r i 10 năm (1965-1974) ñã tăng hai l n Nhưng so sánh gi a t l b t thư ng thai s n c a 35 năm trư c sau r i ch t da cam (1930-1964 1965-1999) k t qu ñã tăng có ý nghĩa v i m t h s trung bình 1,35 (t 1,02 đ n 1,77) ðánh giá riêng v t l m c d t t b m sinh, k t qu cho th y trư c th i kỳ r i ch t da cam t l d t t b m sinh 2,1% (th ng kê 10 năm) ho c 2,5% (th ng kê 35 năm) Sau th i kỳ này, t l nói 5% (th ng kê 10 năm) 9,7% (th ng kê 35 năm) N u ch xét ñ n nh ng tr em ñ i s ng, t l m c d t t b m sinh 2,3% 35 năm trư c th i kỳ r i ch t ñ c 6,5% 35 năm sau th i kỳ r i ch t ñ c [RR = 2,72 (t 1,9 - 3,88)] Trên s đó, tác gi ñã ñi ñ n k t lu n: nh ng k t qu nêu ch ng minh r ng có th t l m c d t t b m sinh tăng lên th h cháu Các tác gi khơng th phân bi t đư c gi a khuy t t t di truy n th hi n c a nh ng ngư i b phơi nhi m cao hơn, v i h u qu c a phơi nhi m liên t c V i th c tr ng đó, m t s làng Hồ Bình đư c thành l p đ ni d y cháu c a nh ng ngư i ñã ti p xúc v i ch t ñ c hoá h c, m t s tr m y t xã ñã ñư c tăng cư ng trang thi t b đ ph c v cơng tác chăm sóc s c kho t i s Tuy nhiên ch m i ñáp ng cho m t s ngư i b ti p xúc v i ch t ñ c hoá h c ho c m t s ngư i gia đình đư c xét nghi m, ch n đốn có nh ng ch đ nh c n thi t ðã có nhi u nh ng nghiên c u khác nh ng vùng b ô nhi m sau chi n tranh cho th y m c cao rõ r t c a nh ng d t t b m sinh nh ng vùng b r i ch t da cam (Hương cs., 1989; Phư ng cs 1989; Hùng cs 2000) [26 ;38] Cutting cs (1970) [12] ñã thu ñư c s li u t h sơ b nh vi n ñã báo cáo r ng t l trư ng h p b ch t sinh, ch a tr ng, d t t b m sinh tăng lên nh ng vùng châu th ñ ng b ng ven bi n b r i nhi u ch t da cam Tuy nhiên, Kunstadter (1982) [31] m t nghiên c u ñư c Vi n Hàn lâm Khoa h c Hoa kỳ giao cho, ñã s d ng nh ng băng HERBS ghi chi ti t nh ng nơi b r i lư ng ch t ñ c ñã r i ñ l p m i tương quan v i nh ng s li u c a h sơ b nh vi n Tuy nhiên, h sơ c a b nh vi n khơng đư c đ y đ nên chưa cho phép tìm b t kỳ m i tương quan Trong m t nghiên c u c a Tôn ð c Lang cs., ñã xác ñ nh t l d t t b m sinh nh ng c u chi n binh c a mi n B c Vi t Nam có ho c khơng ph c v nh ng vùng b r i ch t da cam mi n Nam chi n tranh Báo cáo cho th y t l m c d t t b m sinh s c a nh ng ngư i b phơi nhi m v i ch t ñ c cao g p l n M t nghiên c u khác c a Nguy n C n cs cho th y t l s y thai t nhiên tăng có ý nghĩa th ng kê nh ng ngư i v c a nh ng c u chi n binh ñã b phơi nhi m v i ch t ñ c th i kỳ ph c v mi n Nam Westing (1984) [44] ñi m l i nh ng b ng ch ng c a th i kỳ đó, k t lu n r ng có đ b ng ch ng rõ r t v hi u qu khơng mong mu n đ i v i sinh s n Vi t Nam ñ ñ xu t s c n thi t có nh ng nghiên c u r ng rãi mà hi u l c c a s li u s ñư c coi tr ng, m c ñ phơi nhi m ph i ñư c ch ng minh b ng phân tích hố h c Hương cs (1989) [26] báo cáo r ng t l thai ch t lưu, ch a tr ng ñưa t i bi n ch ng ho c không bi n ch ng ung thư rau thai (chorio carcinoma) d t t b m sinh tăng rõ r t b nh vi n s n khoa thành ph H Chí Minh vịng 10 năm sau chi n tranh Nguy n Th Ng c Phư ng cs (1989) [38] ñã cung c p b ng ch ng cho r ng nh ng ph n ph i ch u h u qu thai nghén khơng mong mu n b phơi nhi m v i ch t da cam nhi u so v i nh ng ph n sinh bình thư ng Lê Cao ðài CS (1993) [13] báo báo r ng, v i cư ng ñ phơi nhi m m nh ng chi n sĩ mi n B c ph i ch u đ ng, nguy sinh b d t t b m sinh tăng lên t 1,73 ñ n 4,64 l n M c dù chưa có m t nghiên c u h th ng v d d ng chi ng n chi, l i có nhi u b c nh cho th y nh ng tr em mang d t t ngư i ta quan ni m m t cách r ng rãi r ng d t t phơi nhi m v i ch t da cam Như v y, nh ng báo cáo ñã ñư c công b v nghiên c u t l d t t b m sinh ñã g i ý r t nhi u v m i liên quan gi a d t t b m sinh v i phơi nhi m dioxin, ñ n v n ñ v n cịn chưa t i k t lu n hoàn toàn N u nh ng nghiên c u nói chưa đư c th c hi n b ng cách s d ng nh ng chu n hi n ñ i dioxin chưa ñư c ñ nh lư ng, nh ng nghiên c u cung c p m t lý ñáng ñ ti n hành nh ng nghiên c u toàn di n v d t t b m sinh D t t ng th n kinh m t nh ng d t t b m sinh ph bi n nh t, v i nh ng th hay g p nh t không não n t ñ t s ng (Butterworth Bendich, 1996) [8] Thi u h t acid folic nguy chính, m t lo t nh ng y u t di truy n ñã ñư c phát hi n (Morrison cs., 1998; Finnell cs., 2000) [20; 33] T l m i m c d t t ng th n kinh toàn th gi i vào kho ng 1/1.000 l n sinh (Blatter cs., 1994) [5] T l h mơi có ho c khơng có h vòm mi ng n m gi a 1/500 1/2.500 l n sinh, tuỳ theo vùng ñ a lý, tuỳ theo s ch ng t c, dân t c tình tr ng xã h ikinh t (Schutte Murray, 1999) [42] d t t ng th n kinh, có nhi u y u t di truy n môi trư ng tham gia vào ch phát sinh nh ng d t t b m sinh N u d t t ng n chi không ph bi n b ng nh ng d t t nói trên, nh t nh ng nư c khác, Vi t Nam nh ng tr em mang nh ng d t t ñã tr thành ph bi n, có liên quan t i phơi nhi m v i ch t da cam T m quan tr ng c a phơi nhi m v i nh ng tác nhân môi trư ng nguyên gây d t t b m sinh ñã ñư c xác l p (Botto Yang, 2000; Finnell cs., 2002) [6; 19] Nh ng nghiên c u Hoa kỳ Châu Âu ñã báo cáo t l d t t b m sinh cao có quan h t i nơi cư trú g n nh ng v trí có ch t th i nguy hi m, m c dù rõ ràng cư trú nh ng nơi th thư ng b phơi nhi m v i nhi u lo i hoá ch t h t s c khác Geschwind cs (1992) [22] báo cáo r ng nh ng bà m cư trú g n nh ng nơi ch a ph th i nguy hi m có nguy cao có ý nghĩa đ i v i sinh m c d t t b m sinh thu c m i ki u [1.63 (1,34 ñ n 1,99)], ñ c bi t d t t h th ng th n kinh [1,27 (1,03 ñ n 1,57)] h th ng xương [2,63 (1,90 ñ n 3,67)] Croen cs (1997) [11] th y r ng nguy sinh b d t t ng th n kinh có t s cao [2,1 (0,6 đ n 7,6)] nh ng bà m s ng cách nơi ñ ph th i nguy hi m vòng 1/4 d m Dolk cs (1998) [15] báo cáo m t t su t chênh (odds ratio) 1,86 (1,24 ñ n 2,79) ñ i v i d t t ng th n kinh nư c Châu Âu, n u bà m s ng vòng km cách v trí ch a rác th i T su t chênh cao ñ i v i d t t h vịm mi ng (1,63) h mơi có ho c khơng có h vịm mi ng (1,18), nh ng t s khơng có ý nghĩa th ng kê Elliott cs (2001) [16] báo cáo nh ng t su t chênh ñã hi u ch nh 1,05 (1,01 ñ n 1,10) ñ i v i d t t ng th n kinh 1,01 (1,005 ñ n 1,023) ñ i v i t t c d t t Tuy nhiên, nh ng nghiên c u khác (Marshall cs., 1997) [32] khơng th y có s liên quan nói Tình hình ñư c Barry Johnson [2] b n tư ng trình Qu c h i vào năm 1995 nh n xét r ng : " M c dù nh ng phát hi n d ch t h c v n chưa ñư c ñưa ra, ñư c ñánh giá t p h p (t c b ng ph i h p s li u v s c kho c a nhi u nơi có tài tr ), s ng g n nh ng nơi ch a ph th i nguy hi m làm cho nguy m c m t s d t t b m sinh tăng lên ho c v a, tăng nguy m c m t s b nh ung thư riêng bi t tài li u d n ch ng cịn xác ñáng" (Johnson, 1997) [30] Trên th gi i ñã có nhiêu nghiên c u v v n ñ b t thư ng thai nghén ngày ñư c quan tâm nh ng vùng b nh hư ng c a ch t th i công nghi p, t l b t thư ng thai nghén t l ngh ch v i kho ng cách v i h s nguy 1,63 (1,34 - 1,99) (Geschwind - 1992) Có b ng ch ng cho th y r ng m t s SNPs có nh hư ng t i t l m c d t t b m sinh ñ c l p ñ i v i nh ng y u t môi trư ng Houdayer Bahuau (1998) [25] mô t di truy n h mi ng - m t "m t bi n ñ i allel ña gen, x y v trí khác (TGFα, TGFβ, RARA), nh ng bi n ñ i quy t ñ nh m t b ph n c a nguy di truy n" Ngư i ta bi t r ng có m t s gen tham gia vào nh ng d t t ng th n kinh, mà m t nh ng gen ñư c nghiên c u k nh t gen chi ph i 5,10-methylenetetrahydrofolat reductase (MTHFR) th th c a folat (Trembath cs., 1999) [43] Tuy nhiên, c hai trư ng h p, tăng nguy b d t t ñi v i SNP c a nh ng gen tương ñ i th p (Sassani cs., 1993; Christensen cs., 1999) [9] Hi n ngư i ta bi t có 15 SNP m t SNP gen c a MTHFR, ch có gen c a TGFα1 đư c ghi danh sách c a Website T p h p B Gen Ngư i (Ensemble Human Genome Website) Trong có m t s nghiên c u ch ng minh r ng SNP c a nh ng gen P450 có th gây nh hư ng ñ n t l m c b nh ung thư (Ambrosone cs., 1995; Bailey cs., 1998; Ishibe cs., 1998) [3; 28], chưa xác minh đư c có nghiên c u 10 l i, có trư ng h p tr đư c đ có hình thái bình thư ng sau có bi u hi n c a r i lo n phát tri n (phát tri n b t thư ng) 4.2.1 T n s d t t b m sinh B ng 4.6 T l d t t b m sinh t l phát tri n b t thư ng S l n sinh D d ng B m sinh D t t b m sinh Phát tri n bât thư ng Chung n 16.443 % n % N % 198 1,20 79 0,48 277 1,68 Qua b ng cho th y: T l tr sinh bình thư ng trình phát tri n có bi u hi n b t thư ng chi m 0,48% Trong nhóm phát tri n b t thư ng, trí tu ch m phát tri n m t s b nh xương kh p chi m ch y u Kêt qu th p nghiên c u c u chi n binh có phơi nhi m v i dioxin (2,95%), cao nhi u s c u chi n binh khơng phơi nhi m 4.2.2 Gi i tính c a tr b d t t b m sinh B ng 4.7 Gi i c a tr b d t t b m sinh Gi i tính Trai Gái Khơng rõ GT T ng N 152 124 277 % 54.9 44,8 0.4 100 Gi i tính c a tr b d t t b m sinh: Trong t ng s 277 tr b d t t b m sinh, 152 tr trai chi m 54,9%; 124 tr gái, chi m 44,8%; có m t trư ng h p khơng rõ gi i tính, chi m 0,4% 22 4.2.3 Phân b tr b d t t (s ng + ch t) theo s l n sinh B ng 4.8 Phân b tr b d t t (s ng + ch t) theo s l n sinh L n sinh I II III IV V VI T ng N 118 97 38 15 277 % 42.6 35.0 13.7 5.4 2.2 1.1 100 Tương t hi n tư ng s y thai, thai ch t lưu, t l tr b d t t b m sinh l n sinh th nh t chi m t l cao nh t 118 trư ng h p (42,6%), sau gi m d n l n sinh sau: sinh l n th 97 trư ng h p (35%), sinh l n th có 38 trư ng h p (13,7%), (5,4%), l n sinh l n th 15 trư ng h p l n sinh th có trư ng h p (2,2%) l n sinh th sáu có trư ng h p (1,1%) Như v y, có xu th gi m theo l n sinh K t qu khơng tương đ ng v i tình tr ng sinh b d t t nh ng ngư i sinh nh ng l n sau nguy cao tu i cao y văn thư ng mô t 4.2.4 T l sinh b d t t theo tu i m B ng 4.9 T l sinh b d t t theo tu i m < 20 21 – 35 > 35 n 227 43 % 2.3 1.8 1.2 S b d t t b m sinh t p trung ch y u nhóm bà m sinh đ tu i 21 – 35 (1,8%), nhóm tu i sinh ñ nhi u nh t, sinh b d t t chi m t l cao nhóm tu i cịn r t tr < 20 tu i (2,3%) Nhóm bà m có đ tu i t > 35 có b d t t b m sinh chi m 1,2% Như v y, sinh b d t t không tuân theo quy lu t tu i bà m cao, nguy l n 4.2.5 S b d t t h gia đình - S h có b d t t b m sinh là: 2,2% S h có b d t t b m sinh 0,2% cao Thái Bình (0,1%) Ph n l n tr b d d ng b m sinh 23 đơi v i phát tri n b t thư ng, ch t sơ sinh ho c ch t trư c tu i, có trư ng h p tr b d d ng b m sinh phát tri n bình thư ng, khơng có bi u hi n r i lo n ch c Trái l i, có trư ng h p tr đư c đ có hình thái bình thư ng sau có bi u hi n c a r i lo n phát tri n - S b d t t theo bà m : V i t ng s 349 bà m , có 8154 bà m khơng có b d t t b m sinh, chi m 97,7% 180 bà m có b d t t b m sinh (2,2%); 14 bà m có b d t t b m sinh (0,2%) ð c bi t, có m t bà m có b d t t b m sinh (0,015%) K t qu cao Thái Bình tương ng bà m có b d t t b m sinh 1,2% 0,1% 4.2.6 T l tr t vong trư c ngày ch t trư c tu i B ng 4.10 T l tr ch t trư c ngày ch t trư c tu i Tr ch t trư c ngày Ki u hình D d ng T ng s bình thư ng 91 98 Tr ch t trư c tu i Ki u hình D d ng T ng s bình thư ng 0,59% 61 64 0,39% T l tr ch t trư c ngày tr ch t trư c tu i 0,59% 0,39% K t qu cao Thái Bình tương ng 0,56% 0,25% s khác bi t th ng kê khơng có ý nghĩa (P > 0,05) S tr ch t có ki u hình bình thư ng chi m t l cao nhi u so v i s tr ch t có ki u hình d d ng R t có th ph n l n thai nhi b d d ng ñã b ñào th i qua hi n tư ng s y thai ho c thai ch t lưu 4.3 K t qu phân tích Dioxin 4.3.1 Dioxin môi trư ng 24 B ng 4.11: K t qu phân tích Dioxin mơi trư ng ð a ñi m l y m u Bùn (pg/g) ð t (pg/g) ð ng Lâm – An H i – HP 6,5 ja l n NDja ð ng Lâm – An H i – HP ND ja lÇn NDja Nam H i-An H i- HP NDja NDja Tr ng Cát – An H i - HP(Bãi rác) NDja NDja Cát Bi – Ngô Quy n –HP NDja NDja Sân bay Cat Bi – HP NDja Ph n Lăng- Thanh Khê - ðN NDja 2,5 ja lÇn NDja lÇn Ph n Lăng-Thanh Khê-ðN ND HCM lÇn KCja H Sen Th c Gián-TK-ðN 6675,65 HCM 10 H sen Th c Gián-TK-ðN 4823,00 Ja 11 Ch Th c Gián 12 Sân bay ðà N ng Sân bay ðà N ng (trong tư ng bao) 13 Gan cá (pg/g) NDja 0,26 HCM (t) 0,23 ja (t) 0,12HCM (t) 0,58ja (t) 8,138,00 a 11,365,77 HCM ND: Không phát hi n th y có Dioxin m u phân tích (Not detected) Ja: Phân tích Dioxin t i Nh t B n HCM: Phân tích Dioxin t i Trung tâm phân tích thành ph H Chí Minh L n 1: M u ñư c phân tích l n ; L n 2: M u đư c phân tích l n L n 3: M u đư c phân tích l n (t): đơn v tính pg/g m u tồn ph n; (L): đơn v tính pg/g lipid Qua b ng cho th y, h u h t m u ñư c l y ðà N ng bao g m c m u bùn, ñ t gan cá ñ u b nhi m dioxin v i m c ñ khác ð c bi t nguy hi m m u bùn ñ t khu v c sân bay v n t n lưu v i hàm lư ng l n dioxin, cao g p nhi u l n tiêu chu n ph i đư c x lý Trong đó, m u l y khu v c sân bay Cát Bi – H i Phòng h u h t âm tính, nh t có m u (+) v i 6.5pg/g 25 4.3.2 K t qu phân tích dioxin m u sinh ph m ngư i B ng 4.12 M u máu tr n c a tr em TT ð a ñi m ð i tư ng l y m u K t qu phân tích (pg/g) Tồn ph n Lipid Ghi (nơi phân tích m u Th c Gián-Thanh Khê-ðN Tr em 0,14 HCM Th c Gián-Thanh Khê-ðN Tr em 0,11 HCM Th c Gián-Thanh Khê-ðN Tr em 0,063 15,2 Ja Th c Gián-Thanh Khê-ðN Tr em 0,069 16,0 Ja An Khê-Thanh Khê-ðN tr em 0,03 12,54 Ja An Khê-Thanh Khê-ðN tr em 0,016 10,39 Ja An Khê-Thanh Khê-ðN tr em 0,014 6,65 Ja An Khê-Thanh Khê-ðN tr em 0,0289 13,39 Ja An Khê-Thanh Khê-ðN tr em 0,031 11,97 Ja 10 An Khê-Thanh Khê-ðN tr em 0,024 11,95 Ja 11 An Khê-Thanh Khê-ðN tr em 0,021 8,44 Ja 12 An Khê-Thanh Khê-ðN tr em 0,0458 21,71 Ja 13 An Khê-Thanh Khê-ðN tr em 0,0297 10,6 Ja 14 Thanh Khê-ðà N ng Tr em 0,0678 19,23 Ja 15 Th c Gián-Thanh Khê-ðN Ngư i l n 0,084 20,1 Ja Ja.: M u đư c phân tích Dioxin t i Nh t B n Trong 15 m u máu tr n ñ u l y Thanh Khê – ðà N ng, g m 14 m u c a tr em t 130 tr , ch m t m u c a ngư i l n t t c đ u dương tính v i dioxin nh ng m c ñ khác Cao nh t 21.71 th p nh t 6.65pg/g lipid 26 B ng 4.13 Danh sách tr em t i ðà N ng ñư c ñ nh lư ng m u cá nhân có Dioxin cao TT H tên Gioi Nam N Tình tr ng b nh t t Dioxin Pg/g Lipid Tòan ph n Tr n Minh T 12 H hàm éch 4,87 0,0136 Nguy n H u V 13 Teo nhãn c u m t trái b m sinh 5,58 0,017 Phan Sĩ T Não úng th y 6,92 0,0149 Nguy n H u K Ch m phát tri n trí tu 10,33 0,0188 Nguy n Ánh D 15 6,04 0,018 Phan Th Hồi T 13 Lư i ng n,đ u lư i sùi 9,33 0,02 Võ Th Bích T 14 B i não 9,29 0,02 Tr n ðình C 25,03 0,076 Tr n Th Kim A 6,51 0,0117 Ch m phát tri n trí tu , Măt trái b h ng B ñi c, ch m phát tri n 10 Câm ñi c b m sinh 10 Hùynh Ng c T 10 D t t tay ngón (T) 6,18 0,0169 11 Ph m H ng P D t t tay ngón (T) 57,74 0,125 12 Tr n Cao L B i não 4,93 0,013 13 Ph m Duy T D d ng kh p kh y tay 9,77 0,023 14 ðinh Công H 13 Gù lưng, v o c t s ng 8,21 0,0215 15 Tr n T 15 M m t ph i 6,7 0,0141 ði c b m sinh 352,99 0,9391 B i não b m sinh 22,98 0,0659 Teo cơ, tay chân ng n 35,3 0,096 16 Lê H ng A 17 Nguy n ð c C 10 18 ð ng Th H ng A 19 Nguy n Th T 15 Câm ñi c b m sinh 27,9 0,068 20 Trương Th Bích P 14 B i não b m sinh 5,54 0,018 27 21 Nguy n Tr nh Th o T B i não b m sinh 2,06 0,0058 22 Nguy n ð c Cao T 11 ðao 2,27 0,0056 23 Ph m ðình H 13 Câm c b m sinh 3,22 0,0093 24 Nguy n H 15 B i não 2,58 0,0073 25 Lê Th Tư ng V 15 Mù b m sinh 2,45 0,006 26 Trương Th L 14 Nói ng ng 3,55 0,01 3,63 0,087 13 Ch m phát tri n tinh th n 4,69 0,014 Ch m phát tri n tinh th n 3,54 0,013 3,58 0,0079 3,38 0,0079 27 Huỳnh Ng c H 15 28 Dõan Th Ng c U 29 Mai Xuân ð 15 30 Nguy n Th Kim A 31 Ph m ðình T B i não 14 Li t hai chi b m sinh 14 H hàm ch b m sinh K t qu cho th y, t l d t t h th n kinh chi m 22.6% (7/31), ti p ñ n d t t h th ng v n ñ ng chi m 16.35% (5/31), ch m phát tri n trí tu h hàm ch đ u chi m 9.68% (3/31) l i lo i d t t khác chi m 35.48% (11/31) ði u ñ c bi t hàm lư ng dioxin m u máu tồn ph n hay lipit đ u cao không theo quy lu t v i m c ñ d t t theo lo i d t t Th p nh t 2.06 pg/g lipit tr b b i não b m sinh hàm lư ng cao nh t 352.99 pg/g lipit tr b ñi c b m sinh 28 B ng 4.14 ð nh lư ng Dioxin cá nhân tr em H i Phịng TT H tên KQ đ nh lư ng M u toàn ph n Lipid (pg/g) (pg/g) Tu i Nam N Nơi phân tích Nguy n Quang P ð ng Lâm ND ND Japan Vũ Th P ð ng lâm ND ND '' Vũ Hoài S ð ng Lâm 0,0043 1,34 '' Nguy n Tu n A ð ng Lâm ND ND '' ðoàn Phương T ð ng Lâm ND ND '' Nguy n Hoàng T ð ng Lâm ND ND '' Nguy n ðình D 15 Nam H i ND 1,00 '' Nguy n ðình Q 13 Nam H i ND 1,03 '' Hịang ðình T 16 Nam H i ND ND '' 10 Vũ Th o L Tràng Cát ND ND " 11 Ph m Thanh T 15 Tràng Cát 0,0044 1,51 " 12 Vũ Th Bích T Tràng Cát ND ND " 13 Vũ Th D Tràng Cát 0,003 1,11 '' 14 Lê Thanh S Tràng Cát 0,0052 1,75 '' 15 Phùng Văn H Nam H i ND ND '' 16 Nguy n ðình S Nam H i 0,005 1,56 '' 17 Hòang Ánh D ð ng Lâm 0,0039 1,67 '' 18 Vũ Th D ð ng Lâm ND ND '' 19 Vũ Văn H 14 Tràng Cát ND ND '' 20 Nguy n Tr ng T 13 Tràng Cát ND ND '' ND: not detected Trong 20 m u ch có m u dương tính v i hàm lư ng th p < pg/g lipit 29 B ng 4.15 K t qu phân tích m u máu tr em cá nhân t i ðN HP Ch s N1 ðà N ng X ± SD Min – Max N2 H i Phòng X ± SD Min – Max 0,5 – 6,7 P TCDD 30* 10,13 ± 12,20 5,576 – 14,68 20 1,487 ± 1,467 PeCDD 31 22,63 ± 27,66 5,96 – 162,55 27 3,52 ± 2,85 PCDDs 31 2113,16 ± 905,8 – 1496,70 7720,5 27 141,13 ± 43,85 PCDF 31 240,07 ± 153,15 60,5 – 707,5 27 26, 68 ± 11,04 12,5 – 55,9 < 0,0001 TEQ1 31 54,85 ± 76,11 12,4 – 368,8 27 5.90 ± 4,67 1,4 – 21,6 < 0,01 TEQ2 31 24,184 ± 14,96 6,0 – 63,2 27 5,25 ± 2,85 2,0 – 13,3 < 0,0001 TEQ3 31 79,63 ± 84,05 19,6 – 400,7 27 11,14 ± 7,39 3,4 – 32,7 < 0,0001 TTEQ4 31 83,72 ± 85,44 21 – 410 27 13,33 ± 7,91 – 35 < 0,0001 TTEQ % 31 58,34 ± 12,71 42,18 – 94,41 27 41,14 ± 8,22 23,40 – 61,02 < 0,0001 0,50 – 12,76 62,4 – 227,9 * Lo i trư ng h p ñăc bi t lư ng TCDD cao (352,99 pg/g lipid) Trong s 31 tr em đư c phân tích dioxin m u máu cá nhân trên, có m t trư ng h p hàm lư ng dioxin (2,3,7,8-TCDD) cao t i 352,99 pg/g lipit t l t ng PCDDs-TEQ/t ng TEQ chi m 94,22% 30 < 0,001 < 0,001 < 0,0001 V K T LU N 5.1 K t qu nghiên c u cho th y tr em ðà N ng ñư c sinh ch u nh hư ng n ng n b i bà m b phơi nhi m dioxin gây th c tr ng t l tr b d t t b m sinh (24,37%), ñ non (26,61%) cao t ng s b t thư ng thai s n c a bà m 11,43% s l n mang thai nguyên nhân nh hư ng ñ n s phát tri n th l c th ch t c a tr T l tr ñ non 1,86%; tr b DTBS: 1,68%; t vong chu sinh: 0,59%; 5.2 K t qu phân tích hàm lư ng dioxin máu tr em: + 14 m u máu tr n, lư ng dioxin tương ng: 0,016 – 0,084 pg/g máu toàn ph n; 6,65 – 21,71 pg/g lipit; + Trong 31 m u máu cá nhân c a tr b d t t b m sinh, lư ng TCDD: 2,1 – 352,99 pg/g lipit Trong m t trư ng h p có lư ng TCDD đ t t i 352,99 pg/g lipit T l toàn ph n PCDDs – TEQ/ t ng TEQ đ t 94,22%; KHUY N NGH • Nghiên c u xây d ng ch tiêu ñánh giá m c đ phơi nhi m dioxin đ có s nghiên c u th ng nh t có ch đ thích h p cho đ i tư ng ñư c cho b phơi nhi m cao • Tuyên truy n nâng cao ý th c cho c ng đ ng b o v mơi trư ng kh i b ô nhi m b i ch t b o v th c v t trình th hố, cơng nghi p hố đ t nư c 31 TÀI LI U THAM KH O Hồng ðình C u: H u qu ch t hố h c s d ng chi n tranh Vi t Nam 1961 – 1971 Quy n III Các tai bi n sinh s n Ph n m t Hà N i , 2000 ATSDR (1999) Toxicological profile for chlorinated dibenzo-p-dioxin United States Department of Health and Human Services Bailey L R, Roodi N, Verrier CS et al (1998) Breast cancer and CYP1A1, GSTM1, and GSTT1 polymorphisms: Evidence of a lack of association in Caucasians and African Americans Can Res 58: 65-70 Birnbaum LS (1995) Developmental effects of dioxins Environ Health Perspect 103 (Suppl 7): 89-94 Blatter BM, van der Star M and Roeleveld N (1994) Review of neural tube defects: Risk factors in parental occupation and the environment Environ Health Perspect 102: 140-145 Botto LD, Yang Q (2000) 5,10-Methylenetetrahydrofolate reductase gene variants and congenital anomalies: a HuGE review Am J Epidemiol 151: 862877 Buckingham WA (1982) Operation Ranch Hand: The Air Force and herbicides in Southeast Asia 1961-1971 Washington, DC U.S Air Force Office of Air Force History Butterworth CE and Bendich A (1996) Folic acid and the prevention of birth defects Ann Rev Nutr 16: 73-97 Christensen B, Arbour L, Tran P, et al (1999) Genetic polymorphisms in methylenetetrahydrofolate reductase and methionine synthase, folate levels in red blood cells and risk of neural tube defects Am J Med Genet 84: 151-157 10 Courtney KD and Moore JA (1971) Teratology studies with 2,4,5-T and 2,3,7,8-TCDD Toxicol Appl Pharmacol 20: 396-403 11 Croen LA, Shaw GM, Sanbonmatsu L et al (1997) Maternal residential proximity to hazardous waste sites and risk for selected congenital malformations Epidemiology 8: 347-354 32 12 Cutting RT, Phuoc TH, Ballo J et al (1970) Congenital malformations, hydatidiform moles, and stillbirths in the Republic of Vietnam 1960-1969 Washington, DC US Government Printing Office 13 Dai LC, Quynh HT, Phong DN et al (1993) An investigation on the reproductive abnormalities in family of North Vietnam veterans exposed to herbicides during wartime In: Herbicides in War: The long-term effects on man and nature 2nd International Symposium, Hanoi, Vietnam, p 240-244 14 Dai LC, Minh DQ, Quynh HT et al (1993) Remarks on the dioxin levels in human pooled blood from various localities of Vietnam In: Herbicides in War: The Long-tem Effects on Man and Nature Proc 2nd International Symposium 10-80 Committee, Hanoi Medical School, Hanoi, Vietnam, pp 515 15 Dolk H, Vrijheid M, Armstrong B et al (1998) Risk of congenital anomalies near hazardous-waste landfill sites in Europe: the EUROHAZCON study Lancet 352: 423-427 [?] : Dwernychuk LW, Cau HD, Hatfield CT et al (2002) Dioxin reservoirs in southern Vietnam - A legacy of Agent Orange Chemosphere 47: 117-137 16 Elliott P, Briggs D, Morris S et al (2001) Risk of adverse birth outcomes in populations living near landfill sites Brit Med J 323: 363-368 17 Falconer DS (1989) Introduction to Quantitative Genetics, 3rd edition John Wiley & Sons, Inc, New York 18 Fernandez-Salguero PM, Hilbert DM, Rudikoff S et al (1996) Arylhydrocarbon receptor-deficient mice are resistant to 2,3,7,8tetrachlorodibenzo-p-dioxin-induced toxicity Toxicol Appl Pharmacol 140: 173-179 19 Finnell RH, Waes JG, Eudy JD et al (2002) Molecular basis of environmentally induced birth defects Annu Rev Pharmacol Toxicol 42:181208 20 Finnell RH, Gelineau-van Waes J, Bennett GD et al (2000) Genetic basis of susceptibility to environmentally induced neural tube defects Ann NY Acad Sci 919: 261-277 33 21 Garcia AM, Fletcher T, Benavides FG et al (1999) Parental agricultural work and selected congenital malformations Am J Epidemiol 149: 64-74 22 Geschwind SA, Stolwijk JAJ, Bracken M et al (1992) Risk of congenital malformations associated with proximity to hazardous waste sites Am J Epidemiol 135: 1197-1207 23 Harris H (1980) Principles of Human Biochemical Genetics, 3rd edition, New York: Elsevier/North Holland Biomedical, p 331 24 Henriksen GL, Ketchum NS and Michalek JE et al (1997) Serum dioxin and diabetes mellitus in veterans of Operation Ranch Hand Epidemiology 8: 252258 [23’]: Houdayer CL and Bahuau M (1998) Orofacial cleft defects: Inference from nature and nurture Ann Genet 41: 89-117 25 Huong LD, Phuong NTN, Thuy TT et al., (1989) An estimate of the incidence of birth defects, hydatidiform mole and fetal death in utero between 1952-1985 at the obstetrical and gynecological hospital of Ho Chi Minh City, Republic of Vietnam Chemosphere 18: 805-810 26 Idle JR and Smith RL (1979) Polymorphisms of oxidation at carbon centers of drugs and their clinical significance Drug Metab Rev 9: 301-317 27 Ishibe N, Hankinson SE, Colditz GA et al (1998) Cigarette smoking, cytochrome P450 1A1 polymorphisms, and breast cancer risk in the nurses’ health study Can Res 58: 667-671 28 Itoh S, Kamataki T (1993) Human AH receptor cDNA: analysis for highly conserved sequences Nucleic Acids Res 21: 3578 29 Johnson BL (1997) Hazardous waste: Human health effects Toxicol Indust Health13: 121-143 30 Kunstadter P (1982) A study of herbicides and birth defects in the Republic of Vietnam Honolulu, Hawaii National Academy Press 31 Marshall EG, Gensburg LJ, Deres Dan et al (1997) Maternal residential exposure to hazardous wastes and risk of central nervous system and musculoskeletal birth defects Arch Environ Health 52: 416-425 34 32 Morrison K, Papepetrou C, Hol FA et al ECM, Lynch SA, Burn J and Edwards YH (1998) Susceptibility to spina bifida: An association study of five candidate genes Ann Hum Genet 62: 379-396 33 Nebert DW (2002) Suggested allele nomenclature system based on the evolutionary divergence of haplotypes Hum Mutat, in press 34 Okey AB, Riddick DS and Harper PA (1994) The Ah receptor: Mediator of the toxicity of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) and related compounds Toxicol Letts 70: 1-22 35 Peters JM, Narotsky MG, Elizondo G et al (1999) Amelioration of TCDDinduced teratogenesis in aryl hydrocarbon receptor (AhR)-null mice Toxicol Sci 47: 86-92 36 Phuong NTN, Hung BS, Schecter A and Vu DQ (1990) Dioxin levels in adipose tissues of hospitalized women living in the south of Vietnam in 19841989 with a brief review of their clinical histories Women & Health 16:79-93 37 Phuong NTN, Thuy TT and Phuong PK (1989) An estimate of differences among women giving birth to deformed babies and among those with hydatidiform mole seen at the OB-GYN hospital of Ho Chi Minh City in the south of Vietnam Chemosphere 18: 801-803 38 Poland A and Knutson JC (1982) 2,3,7,8-Tetrachlorodibenzo-p-dioxin and related halogenated aromatic hydrocarbons: examination of the mechanism of toxicity Annu Rev Pharmacol Toxicol 22: 517-554 39 Puga A, Maier A and Medvedovic M (2000) The transcriptional signature of dioxin in human hepatoma HepG2 cells Biochem Pharmacol 60: 1129-1142 40 Reider MJ, Taylor SL, Clark AG et al (1999) Sequence variation in the human angiotensin converting enzyme Nature Genet 22: 59-62 41 Schuttle BC and Murray JC (1999) The many faces and factors of orofacial clefts Hum Mol Genet 8: 1853-1859 42 Trembath D, Sherbondy AL, VanDyke DC et al (1999) Analysis of select folate pathway genes, PAX3, and human T in a midwestern neural tube defect population Teratology 59: 331-341 35 43 Westing AH (1984) Reproductive epidemiology: an overview In: Herbicides in War: The long-term ecological and human consequences AH Westing, ed Taylor & Francis, London pp 141-149 44 WHO: ICD.10; Volume 1; 1237 36 ... sinh sau chi n tranh t i ðà N ng - Vi t nam” v i m c tiêu: - Mô t m t s b t thư ng thai s n c a bà m t i ðà N ng - T n lưu dioxin môi trư ng th tr em sinh sau chi n tranh t i ðà N ng II T ng... chi n tranh hoá h c tác h i c a dioxin: Trong chi n tranh hoá h c Mi n Nam t năm 1962 ñ n 1971 v i chi n d ch Ranch Hand, ñ qu c M ñã r i kho ng 19 tri u thùng ch t di t c tương ñương 170 kg dioxin. .. t ng s 349 bà m , có 8154 bà m khơng có b d t t b m sinh, chi m 97,7% 180 bà m có b d t t b m sinh (2,2%); 14 bà m có b d t t b m sinh (0,2%) ð c bi t, có m t bà m có b d t t b m sinh (0,015%)