Đánh giá đáp ứng điều trị trên bệnh nhân bạch cầu cấp dòng tủy người lớn theo phân nhóm nguy cơ.Đánh giá đáp ứng điều trị trên bệnh nhân bạch cầu cấp dòng tủy người lớn theo phân nhóm nguy cơ.Đánh giá đáp ứng điều trị trên bệnh nhân bạch cầu cấp dòng tủy người lớn theo phân nhóm nguy cơ.Đánh giá đáp ứng điều trị trên bệnh nhân bạch cầu cấp dòng tủy người lớn theo phân nhóm nguy cơ.Đánh giá đáp ứng điều trị trên bệnh nhân bạch cầu cấp dòng tủy người lớn theo phân nhóm nguy cơ.Đánh giá đáp ứng điều trị trên bệnh nhân bạch cầu cấp dòng tủy người lớn theo phân nhóm nguy cơ.Đánh giá đáp ứng điều trị trên bệnh nhân bạch cầu cấp dòng tủy người lớn theo phân nhóm nguy cơ.Đánh giá đáp ứng điều trị trên bệnh nhân bạch cầu cấp dòng tủy người lớn theo phân nhóm nguy cơ.Đánh giá đáp ứng điều trị trên bệnh nhân bạch cầu cấp dòng tủy người lớn theo phân nhóm nguy cơ.Đánh giá đáp ứng điều trị trên bệnh nhân bạch cầu cấp dòng tủy người lớn theo phân nhóm nguy cơ.Đánh giá đáp ứng điều trị trên bệnh nhân bạch cầu cấp dòng tủy người lớn theo phân nhóm nguy cơ.Đánh giá đáp ứng điều trị trên bệnh nhân bạch cầu cấp dòng tủy người lớn theo phân nhóm nguy cơ.Đánh giá đáp ứng điều trị trên bệnh nhân bạch cầu cấp dòng tủy người lớn theo phân nhóm nguy cơ.Đánh giá đáp ứng điều trị trên bệnh nhân bạch cầu cấp dòng tủy người lớn theo phân nhóm nguy cơ.Đánh giá đáp ứng điều trị trên bệnh nhân bạch cầu cấp dòng tủy người lớn theo phân nhóm nguy cơ.Đánh giá đáp ứng điều trị trên bệnh nhân bạch cầu cấp dòng tủy người lớn theo phân nhóm nguy cơ.Đánh giá đáp ứng điều trị trên bệnh nhân bạch cầu cấp dòng tủy người lớn theo phân nhóm nguy cơ.Đánh giá đáp ứng điều trị trên bệnh nhân bạch cầu cấp dòng tủy người lớn theo phân nhóm nguy cơ.Đánh giá đáp ứng điều trị trên bệnh nhân bạch cầu cấp dòng tủy người lớn theo phân nhóm nguy cơ.Đánh giá đáp ứng điều trị trên bệnh nhân bạch cầu cấp dòng tủy người lớn theo phân nhóm nguy cơ.Đánh giá đáp ứng điều trị trên bệnh nhân bạch cầu cấp dòng tủy người lớn theo phân nhóm nguy cơ.
BỘ GIÁO DỤC ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - - LẠI THỊ THANH THẢO ĐÁNH GIÁ ĐÁP ỨNG ĐIỀU TRỊ TRÊN BỆNH NHÂN BẠCH CẦU CẤP DÒNG TỦY NGƯỜI LỚN THEO PHÂN NHÓM NGUY CƠ LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH, NĂM 2023 BỘ GIÁO DỤC ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - - LẠI THỊ THANH THẢO ĐÁNH GIÁ ĐÁP ỨNG ĐIỀU TRỊ TRÊN BỆNH NHÂN BẠCH CẦU CẤP DÒNG TỦY NGƯỜI LỚN THEO PHÂN NHÓM NGUY CƠ NGÀNH: NỘI KHOA MÃ SỐ: 9720107 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS TS BS NGUYỄN TRƯỜNG SƠN PGS TS BS PHAN THỊ XINH THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH, NĂM 2023 LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu tơi thực Các số liệu, kết trình bày luận án hoàn toàn trung thực chưa cơng bố cơng trình nghiên cứu trước Tác giả luận án LẠI THỊ THANH THẢO MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT VÀ THUẬT NGỮ ANH-VIỆT i DANH MỤC BẢNG .iii DANH MỤC HÌNH vi DANH MỤC BIỂU ĐỒ .vii DANH MỤC SƠ ĐỒ viii ĐẶT VẤN ĐỀ MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 Định nghĩa bạch cầu cấp dòng tủy 1.2 Các yếu tố nguy bạch cầu cấp dòng tủy 1.3 Sinh lý bệnh bạch cầu cấp dòng tủy 1.4.Đặc điểm bất thường nhiễm sắc thể đột biến gen bạch cầu cấp dòng tủy 1.5 Đặc điểm lâm sàng bạch cầu cấp dòng tủy .15 1.6 Đặc điểm cận lâm sàng bạch cầu cấp dòng tủy .17 1.7 Chẩn đoán bạch cầu cấp dòng tủy 18 1.8 Tiên lượng bạch cầu cấp dòng tủy 21 1.9 Điều trị bạch cầu cấp dòng tủy .22 1.10 Tình hình nghiên cứu giới nước 28 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 33 2.1 Thiết kế nghiên cứu 33 2.2 Đối tượng nghiên cứu .33 2.3 Thời gian địa điểm thực nghiên cứu 33 2.4 Cỡ mẫu nghiên cứu 33 2.5 Xác định biến số, số độc lập phụ thuộc 35 2.6 Phương pháp công cụ đo lường, thu thập số liệu .42 2.7 Quy trình nghiên cứu 43 2.8 Phương pháp phân tích liệu .48 2.9 Đạo đức nghiên cứu 49 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 50 3.1 Đặc điểm lâm sàng, sinh học phân nhóm nguy theo ELN 2017 51 3.2 Đánh giá đáp ứng điều trị sau hóa trị cơng, hồn tất hóa trị tăng cường, ghép tế bào gốc, sau điều trị năm, năm năm theo phân nhóm nguy .59 3.3 Mối liên quan đặc điểm lâm sàng – sinh học, đặc điểm liên quan điều trị xác suất sống theo phân nhóm nguy 71 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 82 4.1 Đặc điểm lâm sàng, sinh học phân nhóm nguy theo ELN 2017 82 4.2 Đánh giá đáp ứng điều trị sau hóa trị cơng, hồn tất hóa trị tăng cường, ghép tế bào gốc, thời điểm sau điều trị năm, năm năm theo phân nhóm nguy 91 4.3 Mối liên quan đặc điểm lâm sàng – sinh học, đặc điểm liên quan điều trị xác suất sống cịn theo phân nhóm nguy 103 KẾT LUẬN 114 KIẾN NGHỊ .116 DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH ĐÃ CƠNG BỐ CỦA TÁC GIẢ TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC 1: PHIẾU THU THẬP SỐ LIỆU PHỤ LỤC 2: PHIẾU CHẤP THUẬN CỦA HỘI ĐỒNG ĐẠO DỨC PHỤ LỤC 3: BẢNG THÔNG TIN CHO NGƯỜI THAM GIA NGHIÊN CỨU PHỤ LỤC 4: PHƯƠNG PHÁP XÉT NGHIỆM NHIỄM SẮC THỂ ĐỒ, KỸ THUẬT LAI TẠI CHỖ PHÁT HUỲNH QUANG VÀ ĐỘT BIẾN GEN PHỤ LỤC 5: ĐỘC TÍNH HÓA TRỊ LIỆU THEO CTCAE PHỤ LỤC 6: DANH SÁCH BỆNH NHÂN THAM GIA NGHIÊN CỨU i DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT VÀ THUẬT NGỮ ANH-VIỆT TÊN VIẾT TẮT TÊN TIẾNG ANH ALT Alanine transaminase AML Acute myeloid leukemia AST Aspartate transaminase ASXL1 Additional sex combs-like TÊN TIẾNG VIỆT Bạch cầu cấp dòng tủy BCCDT Bạch cầu cấp dòng tủy BN Bệnh nhân CBF Core binding factor CD Cluster of differentiation CEBPA CCAAT-enhancer binding protein A CMV Cytomegalovirus CR Complete remission Cs Yếu tố gắn lõi Lui bệnh hoàn toàn Cộng CTCAE Common Terminology Criteria for Adverse Events Tiêu chuẩn thuật ngữ phổ biến cho biến cố có hại DFS Disease-free survival Thời gian sống khơng bệnh ĐBG Đột biến gen EBMT The European Society for Blood and Marrow Transplantation Hiệp hội ghép tủy máu Châu Âu ECOG Eastern Cooperative Oncology Group Nhóm hợp tác ung thư phía Đơng EFS Event free survival Thời gian sống không biến cố ELN European Leukemia Net Mạng lưới bệnh bạch cầu Châu Âu FAB French – American – British Pháp – Mỹ – Anh FISH Fluorescent in situ hybridization Lai chỗ phát huỳnh quang FLT3 Fms-like tyrosine kinase GVHD Graft versus host disease Bệnh mảnh ghép chống kí chủ TÊN VIẾT TẮT TÊN TIẾNG ANH TÊN TIẾNG VIỆT HiDAC High Dose Cytarabine Hóa trị cytarabin liều cao HLA Human leucocyte antigen Kháng nguyên bạch cầu người HSCT Hemotopoietic stem cell transplantation Ghép tế bào gốc tạo máu ITDs Internal tandem duplications LAIPS Leukemic-associated immunophenotypes LBHT Kiểu hình miễn dịch liên quan bệnh bạch cầu Lui bệnh hoàn toàn MRD Minimal residual disease Bệnh tồn lưu tối thiểu NCCN National Comprehensive Cancer Network Mạng lưới đồng thuận ung thư quốc gia Hoa Kỳ NPM1 Nucleophosmin NST Nhiễm sắc thể OS Overall survival Thời gian sống toàn RFS Relapse-free survival Thời gian sống không tái phát RT-PCR Reverse transcription quantitative real-time PCR Phản ứng chuỗi polymerase phiên mã ngược định lượng RUNX1 Runt-related transcription factor TB ± ĐLC Trung bình ± Độ lệch chuẩn TBG Tế bào gốc TKD Tyrosine kinase domain TP53 Tumor protein 53 TV (KTPV) WHO Trung vị (Khoảng tứ phân vị) World Health Organization Tổ chức y tế giới DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Dấu ấn miễn dịch phân loại bạch cầu cấp dòng tủy theo FAB 18 Bảng 1.2 Phân loại BCCDT theo FAB dựa hình thái học 19 Bảng 1.3 Phân nhóm nguy BCCDT theo NCCN 22 Bảng 2.1 Tỉ lệ lui bệnh hồn tồn sau hóa trị cơng theo phân nhóm nguy (ELN 2017) nghiên cứu .34 Bảng 2.2 Đặc điểm lâm sàng lúc nhập viện 35 Bảng 2.3 Đặc điểm cận lâm sàng lúc nhập viện .36 Bảng 2.4 Phương pháp điều trị 38 Bảng 2.5 Đánh giá đáp ứng điều trị sau điều trị công theo International Working Group 39 Bảng 2.6 Các đặc điểm liên quan hóa trị độc tính hóa trị cơng 40 Bảng 2.7 Các số liên quan kết cục BN theo International Working Group 41 Bảng 2.8 Phân nhóm nguy theo ELN 2017 45 Bảng 2.9 Phác đồ điều trị BCCDT người lớn bệnh viện Truyền máu Huyết học 46 Bảng 2.10 Phác đồ điều trị BCCDT người lớn bệnh viện Chợ Rẫy 47 Bảng 3.1 Đặc điểm dịch tễ học, triệu chứng lâm sàng bệnh đồng mắc 51 Bảng 3.2 Đặc điểm huyết đồ thời điểm chẩn đoán bệnh .52 Bảng 3.3 Phân nhóm FAB đặc điểm sinh học thời điểm chẩn đoán bệnh 53 Bảng 3.4 Phân nhóm nguy dựa vào bất thường NST 54 Bảng 3.5 Các bất thường NST kèm t(8;21) 55 Bảng 3.6 Các bất thường NST kèm inv(16) 55 Bảng 3.7 Các bất thường NST phức tạp 56 Bảng 3.8 Đặc điểm đột biến gen 57 Bảng 3.9 Phân nhóm nguy theo ELN 2017 58 Bảng 3.10 Đặc điểm giai đoạn hóa trị cơng 61 Bảng 3.11 Mức độ đáp ứng sau hóa trị cơng cộng dồn đợt hóa trị công 62 Bảng 3.12 Biến chứng liên quan đến hóa trị công 63 Bảng 3.13 Đặc điểm vi khuẩn, vi nấm sử dụng kháng sinh, kháng nấm 64 Bảng 3.14 Đặc điểm trình ghép TBG 65 Bảng 3.15 Mức độ đáp ứng điều trị sau hồn tất hóa trị tăng cường, ghép TBG sau năm, năm năm điều trị 66 Bảng 3.16 Đặc điểm tái phát bệnh 67 Bảng 3.17 Thời điểm tử vong 68 Bảng 3.18 Mối liên quan mức độ đáp ứng điều trị theo phân nhóm nguy dựa vào bất thường NST 69 Bảng 3.19 Mối liên quan mức độ đáp ứng điều trị theo phân nhóm nguy (ELN 2017) 69 Bảng 3.20 Mối liên quan biến cố tái phát theo phân nhóm nguy (ELN 2017) 70 Bảng 3.21 Mối liên quan đặc điểm lâm sàng – sinh học theo phân nhóm nguy (ELN 2017) 71 Bảng 3.22 Mối liên quan đặc điểm liên quan điều trị theo phân nhóm nguy (ELN 2017) 72 Bảng 3.23 Thời gian sống 73 Bảng 3.24 Mối liên quan xác suất sống theo phân nhóm nguy dựa vào bất thường NST 74 Bảng 3.25 Mơ hình hồi quy logistic LBHT sau hóa trị cơng với yếu tố 78 Bảng 3.26 Mơ hình hồi quy Cox yếu tố ảnh hưởng lên RFS 79 Bảng 3.27 Mô hình hồi quy Cox yếu tố ảnh hưởng lên EFS .80 Bảng 3.28 Mơ hình hồi quy Cox yếu tố ảnh hưởng lên OS 81 Bảng 4.1 Tỉ lệ BN theo phân nhóm nguy (ELN 2017) nghiên cứu 89 Bảng 4.2 Đặc điểm BN ghép TBG nghiên cứu 97 Bảng 4.3 OS năm theo phân nhóm nguy (ELN 2017) nghiên cứu 108Đánh giá đáp ứng điều trị trên bệnh nhân bạch cầu cấp dòng tủy người lớn theo phân nhóm nguy cơ
173
12
2
THÔNG TIN TÀI LIỆU
Thông tin cơ bản
| Tiêu đề | Đánh Giá Đáp Ứng Điều Trị Trên Bệnh Nhân Bạch Cầu Cấp Dòng Tủy Người Lớn Theo Phân Nhóm Nguy Cơ |
|---|---|
| Tác giả | Lại Thị Thanh Thảo |
| Người hướng dẫn | PGS. TS. BS. Nguyễn Trường Sơn, PGS. TS. BS. Phan Thị Xinh |
| Trường học | Đại Học Y Dược Thành Phố Hồ Chí Minh |
| Chuyên ngành | Nội Khoa |
| Thể loại | luận án tiến sĩ y học |
| Năm xuất bản | 2023 |
| Thành phố | Thành Phố Hồ Chí Minh |
| Định dạng | |
|---|---|
| Số trang | 173 |
| Dung lượng | 1,63 MB |
Nội dung
Ngày đăng: 10/01/2024, 16:31
Nguồn tham khảo
| Tài liệu tham khảo | Loại | Chi tiết | ||
|---|---|---|---|---|
| 2. Grimwade D, Hills RK, Moorman AV, et al. Refinement of cytogenetic classification in acute myeloid leukemia: determination of prognostic significance of rare recurring chromosomal abnormalities among 5876 younger adult patients treated in the United Kingdom Medical Research Council trials. Blood, The Journal of the American Society of Hematology.2010;116(3):354-365 | Sách, tạp chí |
|
||
| 3. Gou H, Zhou J, Ye Y, et al. The prevalence and clinical profiles of FLT3- ITD, FLT3-TKD, NPM1, C-KIT, DNMT3A, and CEBPA mutations in a cohort of patients with de novo acute myeloid leukemia from southwest China. Tumor Biology. 2016;37:7357-7370 | Sách, tạp chí |
|
||
| 4. Su L, Gao SJ, Li W, Tan YH, Cui JW, Hu RP. NPM1, FLT3-ITD, CEBPA, and c-kit mutations in 312 Chinese patients with de novo acute myeloid leukemia. Hematology. 2014;19(6):324-328 | Sách, tạp chí |
|
||
| 5. Paschka P, Schlenk RF, Gaidzik VI, et al. ASXL1 mutations in younger adult patients with acute myeloid leukemia: a study by the German-Austrian Acute Myeloid Leukemia Study Group. Haematologica. 2015;100(3):324 | Sách, tạp chí |
|
||
| 6. Kakosaiou K, Panitsas F, Daraki A, et al. ASXL1 mutations in AML are associated with specific clinical and cytogenetic characteristics. Leukemia &lymphoma. 2018;59(10):2439-2446 | Sách, tạp chí |
|
||
| 7. Khan M, Cortes J, Kadia T, et al. Clinical outcomes and co-occurring mutations in patients with RUNX1-mutated acute myeloid leukemia.International journal of molecular sciences. 2017;18(8):1618 | Sách, tạp chí |
|
||
| 8. Gaidzik V, Teleanu V, Papaemmanuil E, et al. RUNX1 mutations in acute myeloid leukemia are associated with distinct clinico-pathologic and genetic features. Leukemia. 2016;30(11):2160-2168 | Sách, tạp chí |
|
||
| 9. Harada Y, Nagata Y, Kihara R, et al. Prognostic analysis according to the 2017 ELN risk stratification by genetics in adult acute myeloid leukemia patients treated in the Japan Adult Leukemia Study Group (JALSG) AML201 study. Leukemia research. 2018;66:20-27 | Sách, tạp chí |
|
||
| 10. Herold T, Rothenberg-Thurley M, Grunwald VV, et al. Validation and refinement of the revised 2017 European LeukemiaNet genetic risk stratification of acute myeloid leukemia. Leukemia. 2020;34(12):3161-3172 | Sách, tạp chí |
|
||
| 11. Bataller A, Garrido A, Guijarro F, et al. European LeukemiaNet 2017 risk stratification for acute myeloid leukemia: validation in a risk-adapted protocol. Blood advances. 2022;6(4):1193-1206 | Sách, tạp chí |
|
||
| 12. de Albuquerque KMC, Joventino CB, Moreira LC, et al. Clinical outcome and prognosis of patients with acute myeloid leukemia submitted to chemotherapy with 5 years of follow-up. Hematology, Transfusion and Cell Therapy. 2022 | Sách, tạp chí |
|
||
| 13. Lo MY, Tsai XCH, Lin CC, et al. Validation of the prognostic significance of the 2022 European LeukemiaNet risk stratification system in intensive chemotherapy treated aged 18 to 65 years patients with de novo acute myeloid leukemia. American Journal of Hematology. 2023;98(5):760-769 | Sách, tạp chí |
|
||
| 14. Phan Thị Xinh. Khảo sát các bất thường nhiễm sắc thể trong bệnh bạch cầu cấp dòng tủy bằng kỹ thuật nhuộm băng G tại Bệnh viện truyền máu huyết học Thành phố Hồ Chí Minh. Tạp chí Y học Việt Nam. 2012;Số đặc biệt:143- 148 | Sách, tạp chí |
|
||
| 15. Châu Thúy Hà. Khảo sát đột biến gen FLT3, CEBPA, NPM1 và đánh giá đáp ứng điều trị trên bệnh nhân bạch cầu cấp dòng tủy có nhiễm sắc thể đồ bình thường [Luận văn tốt nghiệp Nội trú], Đại học Y dược TP HCM; 2016 | Sách, tạp chí |
|
||
| 16. Trần Thị Kiều Oanh. Khảo sát đặc điểm đột biến ASXL1 và RUNX1 trên bệnh nhân bạch cầu cấp dòng tủy tại bệnh viện truyền máu huyết học [Đại học Y dược TP HCM], Luận văn tốt nghiệp nội trú; 2020 | Sách, tạp chí |
|
||
| 17. Huỳnh Văn Mẫn. Điều trị bạch cầu cấp dòng tủy giai đoạn tấn công với phác đồ 7-3-5 (ADE: ARACYTINE, DAUNORUBICINE, ETOPOSIDE). Y Học Tp HCM. 2003;7(1):261-265 | Sách, tạp chí |
|
||
| 18. Nguyễn Quốc Nhật. Kết quả điều trị bệnh lơ xê mi cấp dòng tủy ở người cao tuổi bằng phác đồ Decitabine đơn trị tại viện Huyết học truyền máu trung ương giai đoạn 2019 – 2021. Tạp chí y học Việt nam. 2022;516(1):19-23 | Sách, tạp chí |
|
||
| 19. Kaushansky K, Lichtman MA, Prchal J, et al. Acute myelogenous leukemia.Williams Hematology 9th Ed New York: McGraw-Hill. 2016 | Sách, tạp chí |
|
||
| 20. Paschka P, Dửhner K. Core-binding factor acute myeloid leukemia: can we improve on HiDAC consolidation? Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2013;2013:209-219.doi:10.1182/asheducation-2013.1.209 | Sách, tạp chí |
|
||
| 21. Riera L, Marmont F, Toppino D, et al. Core binding factor acute myeloid leukaemia and c-KIT mutations. Oncology Reports. 2013;29(5):1867-1872 | Sách, tạp chí |
|
HÌNH ẢNH LIÊN QUAN
TÀI LIỆU CÙNG NGƯỜI DÙNG
-
27 11 0
-
167 88 0
-
202 14 1
-
203 7 0
-
275 10 0
TÀI LIỆU LIÊN QUAN
-
190 4 0
-
156 2 0
-
7 6 0
-
7 2 0
-
6 5 0
-
8 3 0
-
93 13 0
-
29 27 0