BỘ KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ BỘ Y TẾ CHƯƠNG TRÌNH KHCN CẤP NHÀ NƯỚC KC10/06-10 BÁO CÁO TỔNG HỢP KẾT QUẢ KHOA HỌC CÔNG NGHỆ ĐỀ TÀI Tên đề tài: Đánh giá tính an toàn và tính sinh miễn dịch của vắc xin Rotavin-M1 sống giảm độc lực, uống phòng bệnh tiêu chảy cho trẻ em ở Việt Nam Mã số: KC.10.33/06-10 Chủ nhiệm đề tài/dự án Cơ quan chủ trì đề tài/dự án (ký tên) (ký tên và đóng dấu) PGS.TS. Lê Thị Luân PGS.TS. Nguyễn Đăng Hiền Ban chủ nhiệm chương trình Bộ Khoa học và Công nghệ (ký tên) (ký tên và đóng dấu khi gửi lưu trữ) 9202 Hà Nội - 2012 i BỘ Y TẾ TRUNG TÂM NGHIÊN CỨU SẢN XUẤT VẮC XIN VÀ SINH PHẨM Y TẾ __________________ CỘNG HOÀ Xà HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM Độc lập - Tự do - Hạnh phúc Hà Nội, ngày 15 tháng 4 năm 2012. BÁO CÁO THỐNG KÊ KẾT QUẢ THỰC HIỆN ĐỀ TÀI I. THÔNG TIN CHUNG 1. Tên đề tài/dự án: Đánh giá tính an toàn và tính sinh miễn dịch của vắc xin Rotavin-M1 sống giảm độc lực, uống phòng bệnh tiêu chảy cho trẻ em ở Việt Nam. Mã số đề tài: KC10.33/06-10 Thuộc: Chương trình “Nghiên cứu phát triển và ứng dụng công nghệ phục vụ bảo vệ chăm sóc và nâng cao sức khỏe cộng đồng”, mã số KC10/06-10. 2. Chủ nhiệm đề tài/dự án: Họ và tên: Lê Thị Luân Ngày, tháng, năm sinh: 17/5/1962 Nam/ Nữ: Nữ Học hàm, học vị: Phó Giáo sư, Tiến sĩ Chức danh khoa học: Nghiên cứu viên chính Chức vụ: Phó Giám đốc Điện thoại:Tổ chức:39713049 Nhà riêng:38628528 Mobile: 0904001727 Fax: 438213203 E-mail:luanpolyvac@gmail.com hoặcpoliovac@fpt.vn Tên tổ chức đang công tác: Trung tâm Nghiên cứu Sản xuất Vắc xin và Sinh phẩm Y tế Địa chỉ tổ chức: 135 Lò Đúc, Hai Bà Trưng, Hà Nội Địa chỉ nhà riêng: Phòng 303 Khu tập thể Viện kiểm sát 622/11 Minh Khai, Hai Bà Trưng, Hà Nội. 3. Tổ chức chủ trì đề tài/dự án: Tên tổ chức chủ trì đề tài: Trung tâm Nghiên cứu Sản xuất Vắc xin và Sinh phẩm Y tế Điện thoại: 4 39710581 Fax: 4 3 8213203 ii E-mail: poliovac@fpt.vn hoặc duansoi@fpt.vn Website: polyvac.com.vn Địa chỉ: 135 Lò Đúc, Hai Bà Trưng, Hà Nội Họ và tên thủ trưởng tổ chức: Nguyễn Đăng Hiền Số tài khoản: 93101186 Ngân hàng: Kho bạc Nhà nước Hai Bà Trưng, Hà Nội Tên cơ quan chủ quản đề tài: Trung tâm Nghiên cứu Sản xuất Vắc xin và Sinh phẩm Y tế II. TÌNH HÌNH THỰC HIỆN 1. Thời gian thực hiện đề tài/dự án: - Theo Hợp đồng đã ký kết: từ tháng 8/ năm 2009 đến tháng 12/ năm 2010. - Thực tế thực hiện: từ tháng 8/năm 2009 đến tháng 12/năm 2010. 2. Kinh phí và sử dụng kinh phí: a) Tổng số kinh phí thực hiện: 4.921 tr.đ trong đó: + Kính phí hỗ trợ từ SNKH: 4.921 tr.đ. + Kinh phí từ các nguồn khác: 0 tr.đ. + Tỷ lệ và kinh phí thu hồi đối với dự án (nếu có): không thu hồi b) Tình hình cấp và sử dụng kinh phí từ nguồn SNKH: Theo kế hoạch Thực tế đạt được Số TT Thời gian (Tháng, năm) Kinh phí (Tr.đ) Thời gian (Tháng, năm) Kinh phí (Tr.đ) Ghi chú (Số đề nghị quyết toán) 1 12/2009 1.800 12/2009 1.203 675 2 3/2010 2.247 9/2010 2.636 1.940 3 10/2010 874 12/2010 1.082 2.306 iii c) Kết quả sử dụng kinh phí theo các khoản chi: Đơn vị tính: Triệu đồng Theo kế hoạch Thực tế đạt được Số TT Nội dung các khoản chi Tổng SNKH Nguồn khác Tổng SNKH Nguồn khác 1 Trả công lao động (khoa học, phổ thông) 2.860 2.860 3.041 3.041 2 Nguyên, vật liệu, năng lượng 1.450 1.450 1.180 1.180 3 Thiết bị, máy móc 4 Xây dựng, sửa chữa nhỏ 5 Chi khác 700 700 700 700 Tổng cộng 5.010 5.010 4.921 4.921 - Lý do thay đổi (nếu có): + Chuyển trả ngân sách nhà nước: 89 tr.đ + Chuyển một phần kinh phí mua vắc xin Rotarix của Bỉ sang thanh toán tiền công sản xuất giả dược Placebo: 61 tr.đ 3. Các văn bản hành chính trong quá trình thực hiện đề tài/dự án: (Liệt kê các quyết định, văn bản của cơ quan quản lý từ công đoạn xác định nhiệm vụ, xét chọn, phê duyệt kinh phí, hợp đồng, điều chỉnh (thời gian, nội dung, kinh phí thực hiện nếu có); văn bản của tổ chức chủ trì đề tài, dự án (đơn, kiến nghị điều chỉnh nếu có) Số TT Số, thời gian ban /hành văn bản Tên văn bản Ghi chú 1 Văn bản số 787/QĐ-BKHCN ngày 12/5/2009 Quyết định về việc phê duyệt Danh mục 05 đề tài và 01 dự án SXTN thuộc 03 chương trình khoa học và công nghệ trọng điểm cấp Nhà nước giai đoạn 2006-2010 để xét chọn và giao trực tiếp thực hiện trong iv kế hoạch năm 2009-2010 2 Ngày 23/6/2009 Biên bản mở hồ sơ đăng ký tuyển chọn tổ chức và cá nhân chủ trì đề tài KHCN cấp nhà nước 3 Ngày 30/6/2009 Biên bản họp Hội đồng KH&CN đánh giá hồ sơ đăng ký tuyển chọn tổ chức, cá nhân chủ trì đề tài KHCN cấp nhà nước 4 Văn bản số 1286/QĐ- BKHCN ngày 16/7/2009 Quyết định về việc phê duyệt các tổ chức, cá nhân trúng tuyển chủ trì thực hiện các đề tài năm 2009-2010 thuộc Chương trình ”Nghiên cứu, ứng dụng và phát triển công nghệ phục vụ bảo vệ, chăm sóc và nâng cao sức khỏe cộng đồng”, mã số KC.10/06-10 5 Văn bản số 1355/QĐ- BKHCN ngày 24/7/2009 Quyết định về việc thành lập Tổ thẩm định đề tài khoa học và công nghệ cấp Nhà nước năm 2009-2010 thuộc Chương trình ”Nghiên cứu, ứng dụng và phát triển công nghệ phục vụ bảo vệ, chăm sóc và nâng cao sức khỏe cộng đồng” 6 Văn bản số 1445/QĐ- BKHCN ngày 31/7/2009 Quyết định về việc thay thành viên Tổ thẩm định đề tài khoa học và công nghệ cấp Nhà nước năm 2009-2010 thuộc Chương trình ”Nghiên cứu, ứng dụng và phát triển công nghệ phục vụ bảo vệ, chăm sóc và nâng cao sức khỏe cộng đồng” 7 Văn bản số 172/QĐ-TTVX ngày 15/8/2009 Quyết định về việc thành lập Tổ giám sát thử nghiệm lâm sàng vắc xin Rotavin-M1 giai đoạn I, Trung tâm Nghiên cứu v Sản xuất Vắc xin và Sinh phẩm Y tế 8 Văn bản Số 1643/QĐ- BKHCN ngày 17/8/2009 Quyết định phê duyệt kinh phí 03 đề tài bắt đầu thực hiện năm 2009-2010 thuộc Chương trình ”Nghiên cứu, ứng dụng và phát triển công nghệ phục vụ bảo vệ, chăm sóc và nâng cao sức khỏe cộng đồng”, mã số KC.10/06-10 9 Văn bản số 239/TTVX ngày 10/11/2009 Xin điều chỉnh NVL thực hiện đề tài TNLS vắc xin Rota 10 Văn bản số 216/QĐ-TTVX ngày 21/10/2009 Quyết định thành lập Tổ giám sát thử nghiệm lâm sàng vắc xin Rotavin-M1 giai đoạn II Trung tâm Nghiên cứu Sản xuất Vắc xin và Sinh phẩm Y tế 11 Văn bản số 240/TTr-TTVX ngày 10/11/2009 Tờ trình xin phê duyệt kế hoạch đấu thầu năm 2009 đề tài ”Đánh giá tính an toàn và tính sinh miễn dịch của vắc xin Rotavin-M1 sống giảm độc lực, uống phòng bệnh tiêu chảy cho trẻ em ở Việt Nam”, mã số KC.10.33/06-10 12 Văn bản số 527/VPCT-THKH ngày 26/11/2009 Điều chỉnh NVL của đề tài KC.10.33/06-10 13 Văn bản số 2745/QĐ- BKHCN ngày 2/12/2009 Quyết định về việc phê duyệt kế hoạch đấu thầu mua vật tư cho đề tài KC.10.33/06-10 thuộc Chương trình ”Nghiên cứu, ứng dụng và phát triển công nghệ phục vụ bảo vệ, chăm sóc và nâng cao sức khỏe cộng đồng”, mã số KC.10/06- 10 14 Văn bản số Quyết định phê duyệt hồ sơ vi 252/QĐ-TTVX ngày 4/12/2009 mời chào hàng cạnh tranh gói thầu “Mua sắm nguyên vật liệu cho thử nghiệm lâm sàng” 15 Ngày 7/12/2009 Báo cáo định kỳ tình hình thực hiện đề tài/dự án (Kỳ I) 16 Ngày 10/12/2009 Báo cáo định kỳ tình hình thực hiện đề tài/dự án (Kỳ I) 17 Tháng 12/2009 Bảng kê và chi thanh toán cho các sản phẩm/nội dung công việc đã hoàn thành đề tài ”Đánh giá tính an toàn và tính sinh miễn dịch của vắc xin Rotavin-M1 sống giảm độc lực, uống phòng bệnh tiêu chảy cho trẻ em ở Việt Nam”, mã số KC.10.33/06-10 18 Ngày 16/12/2009 Biên bản kiểm tra định kỳ tình hình thực hiện đề tài, dự án thuộc chương trình 19 Ngày 16/12/2009 Bản xác nhận khối lượng công việc và các sản phẩm đã hoàn thành trong kỳ báo cáo 20 Văn bản số 628/TTVX ngày 24/12/2009 Quyết định phê duyệt kết quả đấu thầu gói thầu mua sắm nguyên vật liệu cho thực hiện thử nghiệm lâm sàng thuộc đề tài ”Đánh giá tính an toàn và tính sinh miễn dịch của vắc xin Rotavin-M1 sống giảm độc lực, uống phòng bệnh tiêu chảy cho trẻ em ở Việt Nam”, mã số KC.10.33/06-10 21 Ngày 26/12/2009 Bản xác nhận (bổ sung) khối lượng công việc và các sản phẩm đã hoàn thành trong kỳ báo cáo 22 Văn bản số 47/TTr-TTVX ngày 10/3/2010 Tờ trình xin phê duyệt kế hoạch đấu thầu năm 2010 23 Văn bản số Quyết định về việc phê duyệt vii 339/QĐ-BKHCN ngày 17/3/2010 kế hoạch đấu thầu mua vắc xin đề tài KC.10.33/06-10 thuộc Chương trình ”Nghiên cứu, ứng dụng và phát triển công nghệ phục vụ bảo vệ, chăm sóc và nâng cao sức khỏe cộng đồng” 24 Văn bản số 99/TTVX ngày 11/5/2010 Thay đổi nội dung chi thực hiện đề tài 25 Văn bản số 311/VPCTTĐ- THKH ngày 15/6/2010 Điều chỉnh nội dung và kinh phí của đề tài KC.10.303/06-10 26 Ngày 19/8/2010 Báo cáo định kỳ thực hiện đề tài (Kỳ II) 27 Ngày 19/8/2010 Bản kê và chi thanh toán cho các sản phẩm/nội dung công việc đã hoàn thành 28 Ngày 25/8/2010 Biên bản kiểm tra định kỳ tình hình thực hiện đề tài, dự án thuộc chương trình 29 Ngày 1/9/2010 Bản xác nhận khối lượng công việc và các sản phẩm đã hoàn thành trong kỳ báo cáo đề tài ”Đánh giá tính an toàn và tính sinh miễn dịch của vắc xin Rotavin-M1 sống giảm độc lực, uống phòng bệnh tiêu chảy cho trẻ em ở Việt Nam”, mã số KC.10.33/06-10 30 Ngày 16/12/2010 Bản xác nhận khối lượng công việc và các sản phẩm đã hoàn thành trong kỳ báo cáo đề tài ”Đánh giá tính an toàn và tính sinh miễn dịch của vắc xin Rotavin-M1 sống giảm độc lực, uống phòng bệnh tiêu chảy cho trẻ em ở Việt Nam”, mã số KC.10.33/06-10 viii 31 Số 265/QĐ- TTVX ngày 9/12/2010 Quyết định về việc thành lập Hội đồng đánh giá cơ sở đề tài khoa học công nghệ cấp nhà nước ”Đánh giá tính an toàn và tính sinh miễn dịch của vắc xin Rotavin-M1 sống giảm độc lực, uống phòng bệnh tiêu chảy cho trẻ em ở Việt Nam”, mã số KC.10.33/06-10 32 Ngày 14/12/2010 Biên bản đánh giá cấp cơ sở kết quả đề tài KHCN cấp nhà nước 33 Số 289/TTr- TTVX ngày 29/12/2010 Tờ trình chỉnh sửa báo cáo đề tài khoa học cấp nhà nước ”Đánh giá tính an toàn và tính sinh miễn dịch của vắc xin Rotavin-M1 sống giảm độc lực, uống phòng bệnh tiêu chảy cho trẻ em ở Việt Nam”, mã số KC.10.33/06-10 34 Ngày 5/1/2010 Bản xác nhận bổ sung khối lượng công việc và các sản phẩm đã hoàn thành trng kỳ báo cáo đề tài ”Đánh giá tính an toàn và tính sinh miễn dịch của vắc xin Rotavin-M1 sống giảm độc lực, uống phòng bệnh tiêu chảy cho trẻ em ở Việt Nam”, mã số KC.10.33/06-10 35 Ngày 9/1/2011 Bảng kê và chi thanh toán cho các sản phẩm/nội dung công việc đã hoàn thành đề tài ”Đánh giá tính an toàn và tính sinh miễn dịch của vắc xin Rotavin-M1 sống giảm độc lực, uống phòng bệnh tiêu chảy cho trẻ em ở Việt Nam”, mã số KC.10.33/06-10 36 Số 346/QĐ-Quyết định thành lập Hội đồng ix BKHCN ngày 25/2/2011 khoa học công nghệ cấp Nhà nước và Tổ chuyên gia đánh giá nghiệm thu đề tài”Đánh giá tính an toàn và tính sinh miễn dịch của vắc xin Rotavin-M1 sống giảm độc lực, uống phòng bệnh tiêu chảy cho trẻ em ở Việt Nam”, mã số KC.10.33/06-10 37 Ngày 23/3/2011 Biên bản đánh giá kết quả đề tài KHCN cấp nhà nước 38 Số 98/TB- VPCTTĐ ngày 20/4/2011 Thông báo xét duyệt quyết toán ngân sách năm 2010 đề tài “Đánh giá tính an toàn và tính sinh miễn dịch của vắc xin Rotavin-M1 sống giảm độc lực, uống phòng bệnh tiêu chảy cho trẻ em ở Việt Nam, Mã số KC.10.33/06-10 thuộc Chương trình KC.10/06-10 [...]... báo cáo kết quả đánh giá tính an toàn của vắc xin Rotavin- M1 sống, uống phòng bệnh tiêu chảy ở giai đoạn I Đồng ý cho tiếp tục triển khai nghiên cứu ở giai đoạn II Nghiệm thu giai đoạn II cấp 9/4/2010 cơ sở tại Viện Vệ Sinh Dịch tễ Trung ương - Hội đồng đánh giá cấp cơ sở đã đánh giá kết quả nghiên cứu thử nghiệm vắc xin của đề tài ở mức 2 - Đủ điều kiện nghiệm thu giai đoạn I cấp bộ và đề xuất nghiên... uống vắc xin ở các nhóm khác nhau 75 Hình 4.5 Chỉ số bạch cầu ở trẻ trước và sau khi uống vắc xin 75 Hình 4.6 Chỉ số tiều cầu ở trẻ trước và sau khi uống vắc xin .75 Hình 4.7 Nồng độ SGOT trước và sau khi uống vắc xin .76 Hình 4.8 Nồng độ SGPT ở trẻ trước và sau khi uống vắc xin 76 Hình 4.9 Nồng độ urê trong huyết thanh trẻ truớc và sau khi uống vắc xin 77 Hình 4.10 Tỷ lệ trẻ có các... vắc xin .77 4.4.4 Tình trạng thải RV trong phân sau khi uống vắc xin 85 4.4.4.1 Genotyp của chủng virus trong phân trẻ uống vắc xin 85 4.4.4.2.Tỷ lệ trẻ đào thải virus sau mỗi liều vắc xin ở các nhóm nghiên cứu .88 4.4.4.3 Tỷ lệ trẻ tiêu chảy trong thời gian theo dõi 91 4.4.4.4 Tính sinh miễn dịch của vắc xin Rotavin 93 4.4.4.5 Đáp ứng kháng thể 1 năm sau khi uống vắc xin. .. y tế (tính an toàn của vắc xin Rotavin- M1) 3.2 Nghiệm thu giai đoạn III 12/1/2012 Hội đồng đạo đức Bộ y tế (tính an toàn và tính sinh miễn dịch của vắc xin Rotavin- M1 sau một năm kết thúc đề tài) - Nghiên cứu tuân thủ đúng các nội dung đề ra trong đề cương đã được phê duyệt Đề nghị tiếp tục theo dõi tính sinh miễn dịch 1 năm sau khi uống vắc xin lần cuối, khi có kết quả Hội đồng sẽ nghiệm thu toàn bộ... trong vòng 30 ngày sau mỗi liều vắc xin/ giả dược .119 Hình 5.8 Định typ G của Rotavirus của những chủng phân lập từ trẻ bị tiêu chảy sau khi uống vắc xin 121 Hình 5.9 Định typ P của chủng RV phân lập từ những trẻ tiêu chảy sau khi uống vắc xin 122 Hình 5.10 So sánh chủng G1P[8] phân lập ở trẻ tiêu chảy sau khi uống vắc xin và chủng vắc xin (cây phân chủng loài) ... gia Vắc xin và Sinh phẩm Nội dung 2: Đánh giá tính an toàn và tính sinh miễn dịch của vắc xin Rotavin- M1 do POLYVAC sản xuất giai đoạn I, II và III; 2.1 2.2 Công việc 1: Khảo sát địa điểm nghiên cứu Công việc 2: Xây dựng kế hoạch triển khai chi tiết 3/2009 3/2009 ViệnVệ Sinh Dịch tễ Trung ương, Trung tâm y tế Dự phòng Tỉnh Phú Thọ 3/2009 3/2009 -nt- xiv 2.3 2.4 2.5 2.6 2.7 2.8 Công việc 3: Tập huấn cho. .. dõi an toàn giai đoạn 1 43 Hình 3.3 So sánh chỉ số men gan trung bình trước khi uống và sau mỗi liều vắc xin 54 Hình 4.1 Sơ đồ tuyển chọn và phân nhóm đối tượng giai đoạn 2 56 Hình 4.2 Sơ đồ uống vắc xin và lấy mẫu xét nghiệm giai đoạn 2 (nhóm C, E và N) 63 Hình 4.3 Sơ đồ uống vắc xin và lấy mẫu xét nghiệm giai đoạn 2 (nhóm B và R) 64 Hình 4.4.Chỉ số hồng cầu ở trẻ truớc và sau khi uống vắc xin. .. hiện chi theo đúng quy định ban hành - Sản xuất Placebo cho thực địa lâm sàng giai đoạn III - Báo cáo tính an toàn và tính sinh miễn dịch của vắc xin Rotavin- M1 do POLYVAC sản xuất trên thực địa lâm sàng (giai đoạn II) - Xác định liều và lịch sử dụng -So sánh vắc xin RotavinM1 và vắc xin Rotarix (Bỉ) (giai đoạn II) - Đề tài hoàn thành đúng tiến đội với khối lượng công việc đạt và vượt mức theo quy định... 4.27 Hiệu giá kháng thể RV-IgG trước và sau khi uống vắc xin ở các nhóm nghiên cứu 98 Hình 4.28 Hiệu giá RV-IgA ở 2 nhóm nghiên cứu tại các thời điểm 99 Hình 5.1 Tóm tắt tuyển chọn và thực hiện cho uống vắc xin tại Thành phố Thái Bình 103 Hình 5.2 Tóm tắt tuyển chọn và thực hiện cho uống vắc xin tại Thanh sơn-Phú Thọ104 Hình 5.3 Tóm tắt tuyển chọn và thực hiện cho uống vắc xin tại... 60 4.3.1 Tiêu chuẩn tuyển chọn và loại trừ khi cho uống liều 1 60 4.3.2 Tiêu chuẩn tuyển chọn và loại trừ khi cho uống liều 2 61 4.3.3 Tiêu chuẩn tuyển chọn và loại trừ khi cho uống liều 3 62 4.3.4 Công việc cần làm nếu thay đổi các tiêu chí lựa chọn/loại trừ trong quá trình nghiên cứu 62 4.3.5 Phương pháp đánh giá tính an toàn và đáp ứng miễn dịch của vắc xin thử nghiệm . nước và Tổ chuyên gia đánh giá nghiệm thu đề tài Đánh giá tính an toàn và tính sinh miễn dịch của vắc xin Rotavin- M1 sống giảm độc lực, uống phòng bệnh tiêu chảy cho trẻ em ở Việt Nam ,. đồng đánh giá cơ sở đề tài khoa học công nghệ cấp nhà nước Đánh giá tính an toàn và tính sinh miễn dịch của vắc xin Rotavin- M1 sống giảm độc lực, uống phòng bệnh tiêu chảy cho trẻ em ở Việt. Đánh giá tính an toàn và tính sinh miễn dịch của vắc xin Rotavin- M1 sống giảm độc lực, uống phòng bệnh tiêu chảy cho trẻ em ở Việt Nam , mã số KC.10.33/0 6-1 0 12 Văn bản số 527/VPCT-THKH