BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI BÙI HOÀNG HẢI KHẢO SÁT VIỆC SỬ DỤNG XÉT NGHIỆM TRONG ĐIỀU TRỊ VẢY NẾN THÔNG THƯỜNG BẰNG SECUKINUMAB, USTEKINUMAB VÀ ADALIMUMAB TẠI BỆNH VIỆN DA LIỄU TW LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC HÀ NỘI 2021 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI BÙI HOÀNG HẢI KHẢO SÁT VIỆC SỬ DỤNG XÉT NGHIỆM TRONG ĐIỀU TRỊ VẢY NẾN THÔNG THƯỜNG BẰNG SECUKINUMAB, USTEKINUMAB VÀ ADALIMUMAB TẠI BỆNH VIỆN DA LIỄU TW LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC CHUYÊN NGÀNH HÓA SINH DƯỢC 8720208 Nơi thực đề tài: Bệnh viện Da liễu TW Thời gian thực hiện: từ 1/10/2020 đến 31/12/2020 HÀ NỘI 2021 LỜI CẢM ƠN Sau trình học tập nghiên cứu, tiến hành luận văn, xin gửi lời cảm ơn chân thành tới Ban giám hiệu, Phòng Đào tạo Sau đại học phòng ban Trường Đại học Dược Hà Nội, Bệnh viện Da liễu Trung ương tạo điều kiện giúp đỡ tơi suốt q trình học tập hồn thành luận văn Tơi xin gửi lời biết ơn chân thành tình cảm sâu sắc tới PGS.TS Nguyễn Văn Rư PGS.TS Lê Hữu Doanh hết lòng hướng dẫn kiến thức, phương pháp luận quý báu, hỗ trợ tạo điều kiện thuận lợi cho tơi hồn thành luận văn Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn tới thầy cơng tác Bộ mơn Hóa sinh - Trường đại học Dược Hà Nội Phòng kế hoạch tổng hợp Bệnh viện Da liễu TW giúp đỡ thời gian học tập thực luận văn Cuối cùng, tơi xin gửi lời chi ân tới gia đình, bạn bè, đồng nghiệp động viên, giúp đỡ, hỗ trợ suốt thời gian vừa qua Hà Nội, ngày 16 tháng năm 2021 MỤC LỤC DANH MỤC BẢNG TRONG LUẬN VĂN DANH MỤC HÌNH TRONG LUẬN VĂN ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan bệnh vảy nến 1.1.1 Định nghĩa 1.1.2 Nguyên nhân chế bệnh sinh 1.1.3 Vai trò cytokin bệnh vảy nến 1.1.4 Đặc điểm lâm sàng 1.1.5 Đặc điểm bệnh mắc kèm 1.1.6 Nguyên tắc điều trị 1.2 Tổng quan thuốc sinh học điều trị bệnh vảy nến 1.2.1 Tiêu chuẩn sử dụng đánh giá hiệu sử dụng thuốc sinh học 1.2.2 Một số thuốc sinh học sử dụng điều trị vảy nến 1.2.3 Một số xét nghiệm tiến hành trước bắt đầu sử dụng thuốc sinh học …………………………………………………………………… 1.2.3.1 Xét nghiệm lao 1.2.3.2 Xét nghiệm viêm gan B viêm gan C 10 1.2.3.3 Xét nghiệm HIV 11 1.2.3.4 Xét nghiệm huyết học 12 1.2.3.5 Xét nghiệm hóa sinh máu 13 1.2.4 Xét nghiệm trình sử dụng thuốc sinh học 14 1.3 Một vài nghiên cứu giá trị xét nghiệm điều trị bệnh vảy nến thông thường thuốc sinh học 15 1.3.1 Nghiên cứu giá trị xét nghiệm bệnh vảy nến 15 1.3.2 Nghiên cứu giá trị xét nghiệm trình dùng thuốc sinh học ……………………………………………………………………15 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 17 2.1 Đối tượng nghiên cứu 17 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn 17 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 17 2.2 Phương pháp nghiên cứu 17 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 17 2.2.2 Thời gian nghiên cứu 17 2.2.3 Địa điểm nghiên cứu 17 2.2.4 Các bước thu thập số liệu 17 2.2.5 Một số quy ước nghiên cứu 18 2.2.6 Các tiêu nghiên cứu 18 2.2.6.1 Các tiêu nghiên cứu mục tiêu 18 2.2.6.2 Các tiêu nghiên cứu mục tiêu 18 2.2.7 Cỡ mẫu nghiên cứu 19 2.2.8 Phương pháp xử lý số liệu 19 2.3 Sơ đồ nghiên cứu 20 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 21 3.1 Khảo sát việc sử dụng xét nghiệm trước dùng Secukinumab, Ustekinumab Adalimumab cho bệnh nhân vảy nến thông thường bệnh viện Da liễu TW 21 3.1.1 Xét nghiệm thực trước sử dụng thuốc 21 3.1.2 Xét nghiệm lựa chọn thuốc sinh học 22 3.2 Khảo sát việc sử dụng xét nghiệm trình dùng Secukinumab, Ustekinumab Adalimumab cho bệnh nhân vảy nến thông thường bệnh viện Da liễu TW 28 3.2.1 Xét nghiệm theo dõi hiệu điều trị 28 3.2.1.1 Xét nghiệm tần suất xét nghiệm trình điều trị thuốc sinh học 28 3.2.1.2 Sự thay đổi số kết xét nghiệm 30 3.2.2 Xét nghiệm phát bất thường trình điều trị 33 3.2.2.1 Xét nghiệm tần suất thực xét nghiệm 33 3.2.2.2 Các giá trị xét nghiệm huyết học bất thường trình điều trị……… …………………….35 3.2.2.3 Các giá trị xét nghiệm hóa sinh bất thường q trình điều trị……… 37 3.2.2.4 Bất thường kết xét nghiệm dẫn đến thay đổi trình điều trị 39 3.2.2.5 Sự thay đổi số thông số xét nghiệm 40 4.1 Tình hình sử dụng xét nghiệm trước sử dụng Secukinumab, Ustekinumab Adalimumab cho bệnh nhân vảy nến thông thường bệnh viện Da liễu TW 44 4.1.1 Xét nghiệm thực trước sử dụng thuốc 44 4.1.2 Xét nghiệm lựa chọn thuốc sinh học 47 4.2 Tình hình sử dụng xét nghiệm trình dùng Secukinumab, Ustekinumab Adalimumab cho bệnh nhân vảy nến thông thường bệnh viện Da liễu TW 51 4.2.1 Xét nghiệm theo dõi hiệu điều trị 51 4.2.1.1 Xét nghiệm tần suất xét nghiệm trình điều trị thuốc sinh học 51 4.2.1.2 Sự thay đổi số kết xét nghiệm 52 4.2.2 Xét nghiệm phát bất thường trình điều trị 53 4.2.2.1 Xét nghiệm tần suất thực xét nghiệm 53 4.2.2.2 Các giá trị xét nghiệm huyết học bất thường trình điều trị……… 56 4.2.2.3 Các giá trị xét nghiệm hóa sinh bất thường trình điều trị…………… 57 4.2.2.4 Bất thường kết xét nghiệm dẫn đến thay đổi trình điều trị 58 KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT 61 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC 1: Đối tượng khuyến cáo thực xét nghiệm lao tiềm ẩn (WHO) PHỤ LỤC 2: Đối tượng nguy cao viêm gan B/viêm gan C MẪU THU THẬP THÔNG TIN DANH SÁCH BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT Từ tắt Tiếng Anh Tiếng Việt ALT Alanine aminotranferase Alanin aminotransferase Anti-HBc Hepatitis B core antibody Kháng thể kháng kháng nguyên lõi virus viêm gan B Anti-HBs Hepatitis B surface antibody Kháng thể kháng kháng nguyên bề mặt virus viêm gan B Anti-HCV Hepatitis C antibody Kháng thể kháng virus viêm gan C AST Aspartate aminotranferase Aspartat aminotranferase BA Basophil cell Bạch cầu ưa base Bilirubin GT Bilirubin indirect Bilirubin gián tiếp Bilirubin TP Bilirubin total Bilirubin toàn phần Bilirubin TT Bilirubin direct Bilirubin trực tiếp BUN Blood urea nitrogen Nồng độ urê máu CHO Cholesterol Cholesterol CRN Creatinine test Creatinin huyết tương CRP-hs High sensitivity C-Reactive Protein phản ứng C độ nhạy cao Protein EO Eosinophil cell Bạch cầu ưa acid Glu Glucose Glucose HbA1C Glycosylated hemoglobin Hemoglobin bị glycosyl hóa HBsAg Hepatitis B surface antibody Kháng nguyên bề mặt virus viêm gan B HCT Hematocrit Tỷ lệ thể tích hồng cầu thể tích máu toàn phần HDL High density lipoprotein Lipoprotein tỷ trọng cao Human immunodeficiency Virus gây suy giảm miễn dịch người virus typ Human immunodeficiency Virus gây suy giảm miễn dịch người virus typ IFN Interferon Interferon IgG Immunoglobin G Globulin miễn dịch G IL Interleukin Interleukin LDL Low density lipoprotein Lipoprotein tỷ trọng thấp Lym Lymphocyte Bạch cầu lympho MCH Mean corpuscular hemoglobin Hemoglobin trung bình hồng cầu MCHC Mean corpuscular hemoglobin Nồng độ hemoglobin trung bình hồng HIV-1 HIV-2 concentration cầu MONO Monocyte Bạch cầu mono MPV Mean platelet volume Thể tích trung bình tiểu cầu NEU Neutrophil Bạch cầu trung tính NLR Neutrophil-Lymphocyte Ratio Tỷ số bạch cầu trung tính – bạch cầu Lympho PCR Polymerase chain reaction Phản ứng chuỗi polymerase PDW Platelet distribution width Độ phân bố tiểu cầu PLR Platelet-Lymphocyte Ratio Tỷ số tiểu cầu – bạch cầu Lympho PMI Platelet mass index Chỉ số khối tiểu cầu RBC Red blood cells Số lượng hồng cầu RDW Red cell distribution width Độ phân bố hồng cầu TG Triglyceride Triglycerid TNF Tumor necrosis factor Yếu tố hoại tử u WBC White blood cells Số lượng bạch cầu DANH MỤC BẢNG TRONG LUẬN VĂN Bảng 1.1 Cơ chế, liều dùng tác dụng không mong muốn thuốc sinh học điều trị vảy nến bệnh viện Da liễu TW Bảng 3.1: Tỷ lệ % bệnh nhân thực xét nghiệm trước dùng thuốc sinh học Bảng 3.2 Kết xét nghiệm trước dùng thuốc Bảng 3.3: Tỷ lệ xét nghiệm bất thường trước dùng thuốc Bảng 3.4: Tỷ lệ số lượng bệnh nhân xét nghiệm tổng phân tích máu lần đầu vịng bốn tháng kể từ dùng thuốc Bảng 3.5: Tỷ lệ số lượng bệnh nhân xét nghiệm tổng phân tích máu lần thứ hai vịng sáu tháng kể từ lần Bảng 3.6: Sự thay đổi giá trị số xét nghiệm nhóm bệnh nhân sử dụng Secukinumab Bảng 3.7: Sự thay đổi giá trị số xét nghiệm nhóm bệnh nhân sử dụng Ustekinumab Bảng 3.8: Sự thay đổi giá trị số xét nghiệm nhóm bệnh nhân sử dụng Adalimumab Bảng 3.9: Tỷ lệ bệnh nhân xét nghiệm hóa sinh máu lần đầu vòng bốn tháng kể từ dùng thuốc Bảng 3.10: Tỷ lệ bệnh nhân xét nghiệm hóa sinh máu lần thứ hai vịng sáu tháng kể từ lần Bảng 3.11: Tỷ lệ bệnh nhân có giá trị xét nghiệm huyết học bất thường lần xét nghiệm kể từ dùng thuốc sinh học KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT KẾT LUẬN Qua khảo sát số xét nghiệm trước trình sử dụng thuốc sinh học để điều trị vảy nến thể thông thường Bệnh viện Da liễu TW, rút số kết luận sau: Về xét nghiệm bệnh nhân thực trước sử dụng thuốc sinh học: Xét nghiệm sàng lọc lao, viêm gan B, viêm gan C HIV thực - đẩy đủ trước dùng thuốc sinh học Xét nghiệm tổng phân tích máu số xét nghiệm hóa sinh máu - thực cung cấp thông tin để lựa chọn thuốc đánh giá bệnh nhân ban đầu Về xét nghiệm có vai trị lựa chọn thuốc: - Secukinumab lựa chọn bệnh nhân có HBsAg dương tính - Secukinumab ưu tiên sử dụng bệnh nhân có nhiều bất thường huyết học - Bệnh nhân có enzym gan cao không sử dụng Adalimumab Về xét nghiệm bệnh nhân thực trình sử dụng thuốc sinh học: - Xét nghiệm tổng phân tích máu số xét nghiệm hóa sinh máu khơng thực theo khuyến cáo Xét nghiệm đánh giá hiệu thuốc:  Chỉ số NLR PLR có xu hướng giảm cho thấy hiệu điều trị thuốc sinh học  Giá trị CRP-hs có xu hướng giảm nhóm dùng Secukinumab cho thấy khả giảm viêm Xét nghiệm phát bất thường trình điều trị:  Giá trị số lượng bạch cầu trung tính có xu hướng giảm làm tăng nguy mắc nhiễm khuẩn  Các xét nghiệm khác chưa thấy khác biệt trước sau điều trị 61 ĐỀ XUẤT - Thực xét nghiệm theo khuyến cáo - Thực thêm nghiên cứu đối chứng, tiến cứu để làm rõ mối liên hệ kết xét nghiệm với mức độ bệnh để từ vận dụng xét nghiệm công cũ hỗ trợ việc đánh giá hiệu điều trị 62 TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiếng Việt Bộ Y tế (2015), Hướng dẫn điều trị chẩn đoán bệnh da liễu Bộ Y tế (2015), Dược thư quốc gia Việt Nam Nguyễn Đạt Anh, Nguyễn Thị Hương (2013), Các xét nghiệm thường quy áp dụng thực hành lâm sàng, NXB Y học Nguyễn Văn Rư, Phùng Thanh Hương (2018), Hóa sinh lâm sàng, NXB Y học Trần Thị Thoan (2018), “Phân tích tình hình sử dụng thuốc điều trị bệnh vảy nến phòng khám chuyên đề, bệnh viện Da liễu Trung ương” Tiếng Anh Ali T, Kaitha S, Mahmood S et al (2013), “Clinical use of anti-TNF therapy and increased risk of infections”, Drug Healthc Patient Saf, 5, pp79-99 Amin M, No DJ, Egeberg A, Wu JJ (2018), “Choosing First-Line Biologic Treatenzymt for Moderate-to-Severe Psoriasis: What Does the Evidence Say?”, Am J Clin Dermatol, 19(1), pp.1-13 An I, Ucmak D, Ozturk M (2020), “The effect of biological agent treatenzymt on neutrophil-to-lymphocyte ratio, platelet-to-lymphocyte ratio, mean platelet volume, and C-reactive protein in psoriasis patients”, Postepy Dermatol Alergol, 37(2), pp.202-206 Armstrong, A W., Siegel, M P., Bagel, et al (2017), “From the Medical Board of the National Psoriasis Foundation: Treatenzymt targets for plaque psoriasis”, Journal of the American Academy of Dermatology, 76(2), pp.290–298 10 Asa et al (2020), “The effect of biological agent treatenzymt on neutrophilto-lymphocyte ratio, platelet-to-lymphocyte ratio, mean platelet volume, and C-reactive protein in psoriasis patients.”, Postepy dermatology alergology, pp 202-206 11 Asahina A, Kubo N, Umezawa Y et al (2017), “Neutrophil-lymphocyte ratio, platelet-lymphocyte ratio and mean platelet volume in Japanese patients with psoriasis and psoriatic arthritis: Response to therapy with biologics”, J Dermatol, 44(10), pp.1112-1121 12 Bergström U, Jovinge S, Persson J, et al (2018), “Effects of Treatenzymt with Adalimumab on Blood Lipid Levels and Atherosclerosis in Patients with Rheumatoid Arthritis”, Curr Ther Res Clin Exp, 89, pp.1-6 13 Blauvelt (2016), “A Safety of secukinumab in the treatenzymt of psoriasis”, Expert Opin Drug Saf, 15(10), pp.1413-20 14 C H Roux, O Brocq, V Breuil et al (2006), “Safety of anti-TNF-α therapy in rheumatoid arthritis and spondylarthropathies with concurrent B or C chronic hepatitis”, Rheumatology, 45(10), pp.1294–1297 15 Canpolat F, Akpinar H, Eskioğlu F (2010), “Mean platelet volume in psoriasis and psoriatic arthritis”, Clin Rheumatol, pp.325–328 16 Cantini F, Nannini C, Niccoli L et al (2017), “Risk of Tuberculosis Reactivation in Patients with Rheumatoid Arthritis, Ankylosing Spondylitis, and Psoriatic Arthritis Receiving Non-Anti-TNF-Targeted Biologics”, Mediators Inflamm, 2017, 8909834 17 Carmona L, Gómez-ReinoJJ, Rodríguez-Valverde V et al (2005), “Effectiveness of recomenzymdations to prevent reactivation of latent tuberculosis infection in patients treated with tumor necrosis factor antagonists”, Arthritis Rheum, 52, pp.1766-1772 18 Chiang CC, Cheng WJ, Korinek M, Lin CY, Hwang TL (2019), “Neutrophils in Psoriasis”, Frontiers in immunology, 10, 2376 19 Dervisoglu E, Akturk AS, Yildiz K, et al (2012), “The spectrum of renal abnormalities in patients with psoriasis”, Int Urol Nephrol, 44(2), pp.509514 20 Doherty SD, Voorhees AV, Lebwohl MG, et al (2008), “National psoriasis foundation consensus stateenzymt on screening for latent tuberculosis infection in patients with psoriasis treated with systemic and biologic agents”, J Am Acad Dermatol, pp.209–217 21 Dowlatshahi EA, van der Voort EA, Arends LR, Nijsten T (2013), “Markers of systemic inflammation in psoriasis: a systematic review and metaanalysis”, Br J Dermatol, pp.266-282 22 Gerdes S, Pinter A, Papavassilis C, Reinhardt M (2020), “Effects of secukinumab on metabolic and liver parameters in plaque psoriasis patients”, J Eur Acad Dermatol Venereol, 34(3), pp.533-541 23 Gisondi, P., Targher, G., Cagalli, A., & Girolomoni, G (2014), “Hyperuricemia in patients with chronic plaque psoriasis”, Journal of the American Academy of Dermatology, 70(1), 127–130 24 Hastings R, Ding T, Butt S et al (2010), “Neutropenia in patients receiving anti-tumor necrosis factor therapy”, Arthritis Care Res (Hoboken), 62(6), pp.764-769 25 Ikumi K, Odanaka M, Shime H et al (2019), “Hyperglycemia Is Associated with Psoriatic Inflammation in Both Humans and Mice”, J Invest Dermatol, 139(6), pp.1329-1338 26 Kalb RE, Fiorentino DF, Lebwohl MG (2015), “Risk of serious infection with biologic and systemic treatenzymt of psoriasis: results from the psoriasis longitudinal assessenzymt and registry (PSOLAR)”, JAMA Dermatol, 151(9), pp.961–969 27 Jargalsaikhan, G., Eichner, M., Boldbaatar, et al (2020), “Sensitivity and specificity of commercially available rapid diagnostic tests for viral hepatitis B and C screening in serum samples”, PloS one, 15(7), e0235036 28 Kim DS, Shin D, Lee MS et al (2016), “Assessenzymts of neutrophil to lymphocyte ratio and platelet to lymphocyte ratio in Korean patients with psoriasis vulgaris and psoriatic arthritis”, J Dermatol, 43(3), pp.305-310 29 Kim, D S., Lee, J., Kim, S H., Kim, S M., & Lee, M G (2015), “Mean platelet volume is elevated in patients with psoriasis vulgaris”, Yonsei medical journal, 56(3), pp.712–718 30 Kim, W B., Marinas, J E., Qiang, et al (2015), “Adverse events resulting in withdrawal of biologic therapy for psoriasis in real-world clinical practice: A Canadian multicenter retrospective study”, Journal of the American Academy of Dermatology, 73(2), pp.237–241 31 Ko, H C., Jwa, S W., Song, M., Kim, M B., & Kwon, K S (2010), “Clinical course of guttate psoriasis: long-term follow-up study”, The Journal of dermatology, 37(10), pp 894–899 32 Krueger G, Ellis CN (2005), “Psoriasis recent advances in understanding its pathogenesis and treatenzymt”, J Am Acad Dermatol, 53(1), pp.94-100 33 Langley RG, Elewski BE, Lebwohl M, et al (2014), “ERASURE Study Group FIXTURE Study Group Secukinumab in plaque psoriasis – results of two phase trials”, N Engl J Med, 371(4), pp.326–338 34 Li T, Shewade HD, Soe KT et al (2015), “Under-reporting of diagnosed tuberculosis to the national surveillance system in China: an inventory study in nine counties in 2015”, BMJ Open, 9(1), e021529 35 Li X, Miao X, Wang H, et al (2016), “Association of Serum Uric Acid Levels in Psoriasis: A Systematic Review and Meta-Analysis”, Medicine (Baltimore), 95(19), e3676 36 LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury 37 Lobue, P., Enzymzies, D (2010), “Treatenzymt of latent tuberculosis infection: An update”, Respirology, (15), pp 603 38 Loomba R, Liang TJ (2017), “Hepatitis B Reactivation Associated With Immune Suppressive and Biological Modifier Therapies: Current Concepts, Manageenzymt Strategies, and Future Directions”, Gastroenterology, 152(6), pp.1297-1309 39 McInnes IB, Sieper J, Braun J et al (2014), “Efficacy and safety of secukinumab, a fully human anti-interleukin-17A monoclonal antibody, in patients with moderate-to-severe psoriatic arthritis: a 24-week, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase II proof-of-concept trial”, Ann Rheum Dis, 73(2), pp.349-356 40 Merola, J F., Wu, S., Han, J., Choi, H K., & Qureshi, A A (2015), “Psoriasis, psoriatic arthritis and risk of gout in US enzym and woenzym”, Annals of the rheumatic diseases, 74(8), 1495–1500 41 Mrozek N, Pereira B, Soubrier M, Gourdon F, Laurichesse H (2012), “Screening of tuberculosis before biologics”, Med Mal Infect, 42(1), pp.1-4 42 Ozkur, E., Şeremet, S., Afşar, F Ş., Altunay, İ K., & Çalıkoğlu, E E (2018), “Platelet Count and Mean Platelet Volume in Psoriasis Patients”, Sisli Etfal Hastanesi tip bulteni, 54(1), 58–61 43 Paul C, Lacour JP, Tedremets L et al (2015), “Efficacy, safety and usability of secukinumab administration by autoinjector/pen in psoriasis: a randomized, controlled trial (JUNCTURE)”, J Eur Acad Dermatol Venereol, 29(6), pp.1082-1090 44 Pawłowska, M., Flisiak, R., Gil, et al (2019), “Prophylaxis of hepatitis B virus (HBV) infection reactivation - recomenzymdations of the Working Group for prevention of HBV reactivation”, Clinical and experienzymtal hepatology, 5(3), pp.195–202 45 Pirowska MM, Goździalska A, Lipko-Godlewska S, et al (2015), “Autoimmunogenicity during anti-TNF therapy in patients with psoriasis and psoriatic arthritis”, Postepy Dermatol Alergol, 32(4), pp.250-254 46 Prinz J C (2001), “Psoriasis vulgaris a sterile antibacterial skin reaction mediated by cross-reactive T cells? An immunological view of the pathophysiology of psoriasis”, Clinical and experienzymtal dermatology, 26(4), pp 326–332 47 Puchner, A., Gröchenig, H P., Sautner, J., Helmy-Bader, et al (2019), “Immunosuppressives and biologics during pregnancy and lactation : A consensus report issued by the Austrian Societies of Gastroenterology and Hepatology and Rheumatology and Rehabilitation”, Wiener klinische Wochenschrift, 131(1-2), 29–44 48 QuantiFERON-TB Gold ELISA Package Insert 49 Rachakonda, T D., Schupp, C W., & Armstrong, A W (2014), “Psoriasis prevalence among adults in the United States”, Journal of the American Academy of Dermatology, 70(3), pp.512–516 50 Ramos S, Nogueira A, Dias A, Gonỗalves AF, Gaio AR, Duarte R (2015) Tuberculosis screening in patients receiving biological therapy”, Acta Reumatol Port, 40(3), pp.234-240 51 Reich K, Papp KA, Griffiths CE (2012), “An update on the long-term safety experience of ustekinumab: results from the psoriasis clinical developenzymt program with up to four years of follow-up”, J Drugs Dermatol, 11(3), pp.300–312 52 Rocha-Pereira P, Santos-Silva A, Rebelo I (2004), “The inflammatory response in mild and in severe psoriasis”, Br J Dermatol,150(5), pp.917-928 53 Ruan Q, ZhangS, Ai J, Shao L, Zhang W (2014), “Screening of latent tuberculosis infection by interferon-γ release assays in rheumatic patients: a systemic review and meta-analysis”, ClinRheumatol (online) 54 Schiff MH, Whelton A (2000), “Renal toxicity associated with diseasemodifying antirheumatic drugs used for the treatenzymt of rheumatoid arthritis”, Semin Arthritis Rheum, 30(3), pp.196-208 55 Shime H, Imai M, Osaga S, Taguchi O, Nishida E, Hemmi H, Kaisho T, Morita A, Yamazaki S, (2019), “Hyperglycemia Is Associated with Psoriatic Inflammation in Both Humans and Mice”, J Invest Dermatol,139(6), pp.1329-1338 56 Singh JA, Wells GA, Christensen R, et al (2011), “Adverse effects of biologics: a network meta-analysis and Cochrane overview”, Cochrane Database Syst Rev, (2), CD008794 57 S K Pathare, C Heycock, J Hamilton (2006), “TNFα blocker-induced thrombocytopenia”, Rheumatology, 45 (10), pp.1313–1314 58 Smith CH, Anstey AV, Barker JN et al (2009), “British Association of Dermatologists' guidelines for biologic interventions for psoriasis 2009”, Br J Dermatol, 161(5), pp.987-1019 59 Smith, CH., Jabbar-Lopez, Z K., etc (2017), “British Association of Dermatologists guidelines for biologic therapy for psoriasis 2017”, The British journal of dermatology, 177(3), pp 628–636 60 Stawczyk-Macieja M, Szczerkowska-Dobosz A, Rębała K, PurzyckaBohdan D (2015), “Genetic background of skin barrier dysfunction in the pathogenesis of psoriasis vulgaris”, Adv Dermatol Allergol, pp.123–126 61 Stewart, A F., Battaglini-Sabetta, J., & Millstone, L (1984), “Hypocalcemia-induced pustular psoriasis of von Zumbusch New experience with an old syndrome”, Annals of internal medicine, 100(5), 677– 680 62 Tsai T-F, Blauvelt A, Fox T, Gong Y, Huang J (2015), “Secukinumab treatenzymt shows no evidence for reactivation of previous or latent TB infection in subjects with psoriasis: a pooled phase safety analysis”, J Am Acad Dermatol, 72(5), AB251 63 Tsai TF, Ho V, Song M et al (2012), “The safety of ustekinumab treatenzymt in patients with moderate-to-severe psoriasis and latent tuberculosis infection”, Br J Dermatol, 167(5), pp.1145-1152 64 Unal M (2016), “Platelet mass index is increased in psoriasis A possible link between psoriasis and atherosclerosis”, Arch Med Sci Atheroscler Dis, 1(1), pp.e145-e149 65 Uysal S, Yılmaz FM, Karatoprak K, Artüz F, Cumbul NU (2014), “The levels of serum pentraxin3, CRP, fetuin-A, and insulin in patients with psoriasis”, Eur Rev Med Pharmacol Sci, 18(22), pp.3453-3458 66 Van den Bruel A, Haj-Hassan T, Thompson M et al (2010), “Diagnostic value of clinical features at presentation to identify serious infection in children in developed countries: a systematic review”, Lancet, 375(9717), pp.834-845 67 Wang, H N., & Huang, Y H (2020), “Changes in metabolic parameters in psoriatic patients treated with secukinumab”, Therapeutic advances in chronic disease, 11, 2040622320944777 68 Wattal C, Raveendran R (2019), “Newer Diagnostic Tests and their Application in Pediatric TB”, Indian J Pediatr, 86(5), pp.441-447 69 WHO (2015), Global tuberculosis report 2015 70 Yilmaz A, Dervisoglu E, Akturk AS, Yildiz K, Kiran R (2012), “The spectrum of renal abnormalities in patients with psoriasis”, Int Urol Nephrol, 44(2), pp.509-514 71 Yiu ZZN, Smith CH, Ashcroft DM, et al (2018), “Risk of Serious Infection in Patients with Psoriasis Receiving Biologic Therapies: A Prospective Cohort Study from the British Association of Dermatologists Biologic Interventions Register (BADBIR)”, J Invest Dermatol, 138(3), pp 534-541 72 Yurtdas M, Yaylali YT, Kaya Y et al (2014), “Neu-trophil-to-lymphocyte ratio may predict subclinical atherosclerosis inpatients with psoriasis”, Echocardiography, (31), pp.1095–1104 PHỤ LỤC 1: Đối tượng khuyến cáo thực xét nghiệm lao tiềm ẩn (WHO) Người dễ bị nhiễm lao Tiếp xúc với ca bệnh lao Những người nhiễm HIV Bệnh nhân băt đầu điều trị TNF-alpha Bệnh nhân lọc máu chu kỳ Bệnh nhân ghép tủy quan Nhân viên y tế Tù nhân Người nhập cư Tiêm chích ma túy Người vơ gia cư PHỤ LỤC 2: Đối tượng nguy cao viêm gan B/viêm gan C Người sinh lớn lên nước có tỷ lệ lưu hành virus trung bình cao (2% lớn hơn) Trẻ em sinh có mẹ mắc viêm gan B/viêm gan C Đã sử dụng thuốc tiêm Tình dục đồng giới nam Người vơ gia cư Tù nhân Người tiếp xúc gần với đối tượng bị viêm gan B/viêm gan C mạn tính MẪU THU THẬP THƠNG TIN Thơng tin chung: - Mã BN:……………………………………………………………………… - Họ tên:…………………………………………………………………… - Tuổi:………………………………………………………………………… - Giới:………………………………………………………………………… Tiền sử: - Thời gian điều trị vảy nến:…………………………………………………… - Tiền sử dị ứng:……………………………………………………………… - Điều trị trước dùng thuốc sinh học: Thuốc bôi Thuốc hệ thống Quang trị liệu Điều trị nay: Thuốc bôi Thuốc hệ thống Quang trị liệu Xét nghiệm Xét nghiệm QuantiFERON-TB Anti-HCV HBsAg nhanh HIV nhanh A Tổng phân tích máu Số lượng hồng cầu Huyết sắc tố Hematocrit Thể tích trung bình hồng cầu/MCV MCH MCHC RDW Số lượng bạch cầu NEU %NEU Lympho %Lympho MONO %MONO EO %EO BA %BA Trước đtrị Lần Lần Lần Lần Số lượng tiểu cầu Thể tích trung bình tiểu cầu/MPV PDW B Hóa sinh máu Định lượng Acid uric Cl K Na Định lượng CRP-hs Định lượng Urê máu Định lượng triglyceride Định lượng Glucose Định lượng Creatinin Đo hoạt độ ALT Đo hoạt độ AST Định lượng LDL-C Định lượng HDL-C Định lượng toàn phần Cholesterol ... Ustekinumab Adalimumab cho bệnh nhân vảy nến Adalimumab cho bệnh nhân vảy nến thông thường bệnh viện Da liễu TW thông thường bệnh viện Da liễu TW Xét nghiệm Xét nghiệm Xét nghiệm Xét nghiệm phát... bệnh viện Da liễu TW, thực đề tài ? ?Khảo sát việc sử dụng xét nghiệm điều trị vảy nến thông thường Secukinumab, Ustekinumab Adalimumab bệnh viện Da liễu TW” với hai mục tiêu: 1 Khảo sát việc sử. .. sử dụng xét nghiệm trước dùng Secukinumab, Ustekinumab Adalimumab cho bệnh nhân vảy nến thông thường bệnh viện Da liễu TW Khảo sát việc sử dụng xét nghiệm trình dùng Secukinumab, Ustekinumab Adalimumab