1. Trang chủ
  2. » Luận Văn - Báo Cáo

Nghiên cứu tính an toàn và khả năng sinh miễn dịch của vắc xin rota dạng lỏng do polyvac sản xuất

75 22 0

Đang tải... (xem toàn văn)

Tài liệu hạn chế xem trước, để xem đầy đủ mời bạn chọn Tải xuống

THÔNG TIN TÀI LIỆU

Thông tin cơ bản

Tiêu đề Nghiên Cứu Tính An Toàn Và Khả Năng Sinh Miễn Dịch Của Vắc Xin Rota Dạng Lỏng Do Polyvac Sản Xuất
Tác giả Nguyễn Đăng Quỳnh
Người hướng dẫn PGS. TS. Trương Quốc Phong, GS. TS. Nguyễn Đăng Hiền
Trường học Trường Đại Học Bách Khoa Hà Nội
Chuyên ngành Công Nghệ Sinh Học
Thể loại luận văn thạc sĩ khoa học
Năm xuất bản 2020
Thành phố Hà Nội
Định dạng
Số trang 75
Dung lượng 0,96 MB

Cấu trúc

  • Tóm tắt nội dung luận văn

  • MỤC LỤC

  • ĐẶT VẤN ĐỀ

  • CHƯƠNG 1.

  • CHƯƠNG 2.

  • CHƯƠNG 3.

  • CHƯƠNG 4.

  • TÀI LIỆU THAM KHẢO

Nội dung

TỔNG QUAN

Virus rota

Năm 1943, Jacob Light và Horace Hodes phát hiện rằng tác nhân từ phân trẻ em nhiễm tiêu chảy cũng gây tiêu chảy ở gia súc Ba thập kỷ sau, tác nhân này được xác định là virus rota Ruth Bishop đã mô tả các virus liên quan ở trẻ em bị viêm dạ dày ruột vào năm 1973, và Thomas Henry Flewett đặt tên virus này là rotavirus vào năm 1974, dựa trên hình dạng giống bánh xe của chúng Năm 1976, virus rota được phát hiện ở nhiều loài động vật, gây viêm dạ dày ruột cấp tính Huyết thanh của virus rota được mô tả lần đầu vào năm 1980, và virus từ người được nuôi cấy thành công trong tế bào thận khỉ nhờ trypsin Sự phát triển này đã thúc đẩy nghiên cứu và dẫn đến việc triển khai vắc-xin đầu tiên vào giữa thập niên 1980.

Đặc điểm dịch tễ của virus rota

Virus rota chủ yếu phân bố ở vùng khí hậu ôn đới, gây ra bệnh tiêu chảy ở trẻ em theo mùa, đặc biệt vào mùa đông khi virus dễ phát triển Tại miền Bắc, bệnh thường xuất hiện từ mùa thu đến mùa xuân trong điều kiện thời tiết mưa, lạnh, ẩm ướt, trong khi miền Nam có tỷ lệ mắc cao quanh năm, đặc biệt vào tháng 3 và tháng 9 Tại Việt Nam, 56% trẻ nhập viện vì viêm dạ dày ruột cấp là do nhiễm virus rota, và hàng năm, virus này gây ra từ 4-8% số ca tử vong ở trẻ dưới 5 tuổi Bệnh chủ yếu xảy ra ở trẻ nhỏ, đặc biệt là trẻ dưới 5 tuổi.

4 càng có nguy cơ mắc bệnh tiêu chảy cao, thường là trẻ dưới 2 tuổi, hoặc dưới 12 tháng tuổi nguy cơ càng cao.

C ấu trúc của virus rota

Virus Rota là nguyên nhân chính gây bệnh tiêu chảy ở trẻ nhỏ, được chia thành 7 nhóm: A, B, C, D, E, F và G Trong số này, chỉ có nhóm A, B và C gây bệnh cho con người, với nhóm A chịu trách nhiệm cho hầu hết các ca tiêu chảy ở trẻ em Nhóm B và C thường gặp ít hơn và chủ yếu ảnh hưởng đến trẻ lớn và người trưởng thành.

Rotavirus có cấu trúc gồm 11 chuỗi ARN kép và được bao bọc bởi ba loại protein: protein lõi, protein màng trong và protein vỏ ngoài (capsid) Vỏ ngoài, đóng vai trò quan trọng trong việc xác định đặc điểm của chủng rotavirus, được hình thành từ hai glycoprotein là VP7 và VP4 Sự kết hợp giữa protein G (VP7) và protein P (VP4) diễn ra thông qua các protein cấu trúc VP4 và VP7, nhờ vào tính chất phân tách độc lập của chúng cả trong môi trường sống và thí nghiệm Hơn 80% trường hợp bệnh rotavirus nặng liên quan đến bốn tổ hợp phổ biến nhất giữa protein G và P, bao gồm P[8]G1, P[4]G2, P[8]G3 và P[8]G4.

B ệnh tiêu chảy do rotavirus

Tiêu chảy là nguyên nhân hàng thứ tư gây tử vong ở trẻ em tại Việt Nam

Khoảng một nửa số ca tiêu chảy cần nhập viện là do rotavirus, một bệnh có thể phòng ngừa bằng vắc xin Dữ liệu này phù hợp với mức trung bình toàn cầu, cho thấy tầm quan trọng của việc tiêm vắc xin để giảm thiểu nguy cơ mắc bệnh.

2013, Việt Nam đã báo cáo tổng cộng 2083 trường hợp tử vong có liên quan đến tiêu chảy, trong đó 49,9% dương tính với rotavirus Con số này tương ứng với

Tỉ lệ tử vong do tất cả nguyên nhân ở trẻ em dưới 5 tuổi là 3,1% Một nghiên cứu gần đây về rotavirus ở trẻ em nhập viện vì tiêu chảy tại Việt Nam cho thấy tỉ lệ mẫu phân dương tính với rotavirus đã giảm từ 55% năm 2012 xuống 37% năm 2015 Mặc dù rotavirus được phát hiện quanh năm, nhưng các ca viêm dạ dày ruột do rotavirus chủ yếu xảy ra từ tháng 12 đến tháng 5, tương ứng với mùa cao điểm tại các vùng khác nhau ở Việt Nam Chủng G1P[8] là phổ biến nhất gây tiêu chảy, nhưng tỉ lệ phân lập G1P[8] đã giảm từ 82% năm 2013 xuống 15% năm 2015 Ngược lại, G2P[4] cho thấy xu hướng gia tăng, với tỉ lệ từ 5% năm 2012 lên 28% năm 2015.

Rotavirus lây truyền chủ yếu qua đường phân-miệng và tiếp xúc gần giữa người với người, cần một số lượng virion nhất định để gây bệnh Các vật mang nhiễm bệnh, như đồ vật, cũng góp phần vào sự lây lan của rotavirus, đặc biệt tại các cơ sở chăm sóc trẻ em và bệnh viện Loại virus này thường gây ra dịch tiêu chảy vào mùa lạnh và mùa khô, với đỉnh dịch xảy ra vào mùa đông.

Tỷ lệ tử vong do rotavirus vẫn cao ở các nước thu nhập thấp, mặc dù liệu pháp bù nước và cải thiện vệ sinh đã có tác động tích cực Nguyên nhân chính có thể là do gia tăng tỷ lệ suy dinh dưỡng, đồng nhiễm bệnh và hạn chế tiếp cận dịch vụ y tế Bên cạnh việc gây tử vong, rotavirus còn tạo gánh nặng cho hệ thống y tế và gia đình, với chi phí chăm sóc cao và ảnh hưởng đến năng suất lao động của người lớn chăm sóc trẻ bệnh.

Các phương pháp vệ sinh tiêu chuẩn, như xà phòng kháng khuẩn, không đảm bảo hiệu quả 100% trong việc tiêu diệt virus Do đó, với số lượng virus thấp vẫn có khả năng gây nhiễm trùng, việc lây nhiễm vẫn xảy ra phổ biến ngay cả khi thực hành vệ sinh tốt.

Vắc xin rotavirus hiện được khuyến cáo sử dụng ở tất cả các quốc gia trên thế giới, trở thành một phần quan trọng trong chiến lược kiểm soát bệnh tiêu chảy Chiến lược này bao gồm việc tăng cường phòng ngừa thông qua các biện pháp như khuyến khích cho trẻ bú sữa mẹ sớm, rửa tay bằng xà phòng, và cải thiện điều kiện nước sạch và vệ sinh.

Quy trình s ản xuất vắc xin rotavin

Tình hình dịch bệnh trên thế giới và tại Việt Nam đang diễn biến phức tạp, ảnh hưởng nghiêm trọng đến sức khỏe cộng đồng Điều này đã thúc đẩy các nhà khoa học và nghiên cứu tìm kiếm thuốc và vắc xin để bảo vệ sức khỏe Trong số các loại vắc xin được phát triển, vắc xin phòng bệnh tiêu chảy do virus rota đóng vai trò quan trọng Quy trình sản xuất vắc xin rotavin bao gồm hai công đoạn chính: sản xuất vắc xin bán thành phẩm và sản xuất vắc xin thành phẩm.

Công đoạn sản xuất vắc xin bán thành phẩm được thực hiện theo sơ đồ sau:

Bước 1 Lấy tế bào bảo quản ở Ni tơ lỏng với nhiệt độ -196 0 C

Bước 2 Cấy truyền trên tế bào vero nuôi ở nhiệt độ 37 0 C ±0,5

Bước 3 Rửa tế bào trước khi gây nhiễm bằng môi trường Hanks(-)

Bước 4 Gây nhiễm virus rota trên tế bào vero và nuôi ở nhiệt độ 37 0 C ±0,5

Bước 5 Gặt, hộn vắc xin sau thời gian gây nhiêm từ 68-72h, chia ra các chai vắc xin 7~8 lít và được bảo quản ở nhiệt độ âm sâu (

Ngày đăng: 07/12/2021, 23:18

Nguồn tham khảo

Tài liệu tham khảo Loại Chi tiết
[2] Bishop R. Discovery of rotavirus: Implications for child health. J Gastroenterol Hepatol 2009;24 Suppl 3:S81-5 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Discovery of rotavirus: Implications for child health
Tác giả: Bishop R
Nhà XB: J Gastroenterol Hepatol
Năm: 2009
[3] Gentsch JR- Woods PA- Ramachandran M- et al. Review of G and P typing results from a global collection of rotavirus strains: implications for vaccine development. J Infect Dis 1996;174 Suppl 1:S30-6 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Review of G and P typing results from a global collection of rotavirus strains: implications for vaccine development
Tác giả: Gentsch JR, Woods PA, Ramachandran M, et al
Nhà XB: J Infect Dis
Năm: 1996
[4] Matthijnssens J- Bilcke J- Ciarlet M- et al. Rotavirus disease and vaccination: impact on genotype diversity. Future Microbiol 2009;4:1303-16 [5] Rodrigo C- Salman N- Tatochenko V- Meszner Z- Giaquinto C.Recommendations for rotavirus vaccination: A worldwide perspective.Vaccine 2010;28:5100-8 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Rotavirus disease and vaccination: impact on genotype diversity
Tác giả: Matthijnssens J, Bilcke J, Ciarlet M
Nhà XB: Future Microbiol
Năm: 2009
[7] Ramig RF. Pathogenesis of intestinal and systemic rotavirus infection. J Virol 2004;78:10213-20 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Pathogenesis of intestinal and systemic rotavirus infection
Tác giả: Ramig RF
Nhà XB: J Virol
Năm: 2004
[8] Levy K- Hubbard AE- Eisenberg JN. Seasonality of rotavirus disease in the tropics: a systematic review and meta-analysis. Int J Epidemiol 2009;38:1487-96 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Seasonality of rotavirus disease in the tropics: a systematic review and meta-analysis
Tác giả: Levy K, Hubbard AE, Eisenberg JN
Nhà XB: Int J Epidemiol
Năm: 2009
[9] Atchison CJ- Tam CC- Hajat S- van Pelt W- Cowden JM- Lopman BA. Temperature-dependent transmission of rotavirus in Great Britain and The Netherlands. Proc Biol Sci 2010;277:933-42 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Temperature-dependent transmission of rotavirus in Great Britain and The Netherlands
Tác giả: Atchison CJ, Tam CC, Hajat S, van Pelt W, Cowden JM, Lopman BA
Nhà XB: Proc Biol Sci
Năm: 2010
[10] Santos N- Hoshino Y. Global distribution of rotavirus serotypes/genotypes and its implication for the development and implementation of an effective Sách, tạp chí
Tiêu đề: Global distribution of rotavirus serotypes/genotypes and its implication for the development and implementation of an effective
Tác giả: Santos N, Hoshino Y
[11] Kang G- Arora R- Chitambar SD- et al. Multicenter- hospital-based surveillance of rotavirus disease and strains among indian children aged <5 years. J Infect Dis 2009;200 Suppl 1:S147-53 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Multicenter- hospital-based surveillance of rotavirus disease and strains among indian children aged <5 years
Tác giả: Kang G, Arora R, Chitambar SD, et al
Nhà XB: J Infect Dis
Năm: 2009
[12] Velazquez FR- Matson DO- Calva JJ- et al. Rotavirus infection in infants as protection against subsequent infections. N Engl J Med 1996;335:1022-8 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Rotavirus infection in infants as protection against subsequent infections
Tác giả: Velazquez FR, Matson DO, Calva JJ, et al
Nhà XB: N Engl J Med
Năm: 1996
[16] Armah GE- Sow SO- Breiman RF- et al. Efficacy of pentavalent rotavirus vaccine against severe rotavirus gastroenteritis in infants in developing countries in sub-Saharan Africa: a randomised- double-blind- placebo- controlled trial. Lancet 2010;376:606-14 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Efficacy of pentavalent rotavirus vaccine against severe rotavirus gastroenteritis in infants in developing countries in sub-Saharan Africa: a randomised- double-blind- placebo- controlled trial
Tác giả: Armah GE, Sow SO, Breiman RF, et al
Nhà XB: Lancet
Năm: 2010
[17] Bhandari N, Rongsen-Chandola T, Bavdekar A, et al. Efficacy of a monovalent human-bovine (116E) rotavirus vaccine in Indian children in the second year of life. Vaccine 2014;32 Suppl 1:A110-6 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Efficacy of a monovalent human-bovine (116E) rotavirus vaccine in Indian children in the second year of life
Tác giả: Bhandari N, Rongsen-Chandola T, Bavdekar A
Nhà XB: Vaccine
Năm: 2014
[18] Kawade A, Babji S, Kamath V, Raut A, Kumar CM, Kundu R et al. Immunogenicity and lot-to-lot consistency of a ready to use liquid bovine-human reassortant pentavalent rotavirus vaccine (ROTASIIL - Liquid) in Indian infants.Vaccine. 2019 May 1;37(19):2554-2560 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Immunogenicity and lot-to-lot consistency of a ready to use liquid bovine-human reassortant pentavalent rotavirus vaccine (ROTASIIL - Liquid) in Indian infants
Tác giả: Kawade A, Babji S, Kamath V, Raut A, Kumar CM, Kundu R
Nhà XB: Vaccine
Năm: 2019
[19] Vesikari T, Karvonen A, Bouckenooghe A, Suryakiran PV, Smolenov I, Han HH. Immunogenicity, reactogenicity and safety of the human rotavirus vaccine RIX4414 oral suspension (liquid formulation) in Finnish infants. Vaccine. 2011 Mar 3;29(11):2079-84 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Immunogenicity, reactogenicity and safety of the human rotavirus vaccine RIX4414 oral suspension (liquid formulation) in Finnish infants
Tác giả: Vesikari T, Karvonen A, Bouckenooghe A, Suryakiran PV, Smolenov I, Han HH
Nhà XB: Vaccine
Năm: 2011
[21] Zaman K, Dang DA, Victor JC, et al. Efficacy of pentavalent rotavirus vaccine against severe rotavirus gastroenteritis in infants in developing countries in Asia: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet 2010;376:615-23 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Efficacy of pentavalent rotavirus vaccine against severe rotavirus gastroenteritis in infants in developing countries in Asia: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial
Tác giả: Zaman K, Dang DA, Victor JC, et al
Nhà XB: Lancet
Năm: 2010
[23] Lokeshwar MR, Bhave S, Gupta A, Goyal VK, Walia A. Immunogenicity and safetyof the pentavalent human-bovine (WC3) reassortant rotavirus vaccine (PRV) inIndian infants. Hum Vaccine Immunother 2013;9(January (1)):172–6 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Immunogenicity and safety of the pentavalent human-bovine (WC3) reassortant rotavirus vaccine (PRV) in Indian infants
Tác giả: Lokeshwar MR, Bhave S, Gupta A, Goyal VK, Walia A
Nhà XB: Hum Vaccine Immunother
Năm: 2013
[24] Ella R, Bobba R, Muralidhar S, Babji S, Vadrevu KM, Bhan MK. A Phase 4, multicentre, randomized, single-blind clinical trial to evaluate the immunogenicity of the live, attenuated, oral rotavirus vaccine (116E), ROTAVAC, administered simultaneously with or without the buffering agent in healthy infants in India. Hum Vaccin Immunother 2018;15:1–32 Sách, tạp chí
Tiêu đề: A Phase 4, multicentre, randomized, single-blind clinical trial to evaluate the immunogenicity of the live, attenuated, oral rotavirus vaccine (116E), ROTAVAC, administered simultaneously with or without the buffering agent in healthy infants in India
Tác giả: Ella R, Bobba R, Muralidhar S, Babji S, Vadrevu KM, Bhan MK
Nhà XB: Hum Vaccin Immunother
Năm: 2018
[1] Đặng Đức Anh- Nguyễn Vân Trang- Vũ Đình Thiểm- Nguyễn Hiền Anh- Nguy ễn Đăng Hiền- Lê Thị Luân- Nguyễn Văn Mão. Tính an toàn của vắc xin Rotavin –M1 s ản xuất tại Polyvac trên người lớn tình nguyện Tạp chí y h ọc dự phòng- tập XX- số 7 (115) Khác
[6] Simpson E- Wittet S- Bonilla J- Gamazina K- Cooley L- Winkler JL. Use of formative research in developing a knowledge translation approach to rotavirus vaccine introduction in developing countries. BMC Public Health 2007;7:281 Khác
[13] Ruiz-Palacios GM- Perez-Schael I- Velazquez FR- et al. Safety and efficacy of an attenuated vaccine against severe rotavirus gastroenteritis. N Engl J Med 2006;354:11-22 Khác
[14] Bhandari N- Rongsen-Chandola T- Bavdekar A- et al. Efficacy of a monovalent human-bovine (116E) rotavirus vaccine in Indian children in the second year of life. Vaccine 2014;32 Suppl 1:A110-6 Khác

HÌNH ẢNH LIÊN QUAN

2  Vắc xin đối chứng: ROTAVIN-M1  Bảng 2-2 - Nghiên cứu tính an toàn và khả năng sinh miễn dịch của vắc xin rota dạng lỏng do polyvac sản xuất
2 Vắc xin đối chứng: ROTAVIN-M1 Bảng 2-2 (Trang 9)
Hình 2- 1:  Sơ đồ phân bổ ngẫu nhiên - Nghiên cứu tính an toàn và khả năng sinh miễn dịch của vắc xin rota dạng lỏng do polyvac sản xuất
Hình 2 1: Sơ đồ phân bổ ngẫu nhiên (Trang 32)
Bảng 2-3: Mức độ nặng của các phản ứng trong dự kiến - Nghiên cứu tính an toàn và khả năng sinh miễn dịch của vắc xin rota dạng lỏng do polyvac sản xuất
Bảng 2 3: Mức độ nặng của các phản ứng trong dự kiến (Trang 38)
B ảng 3-16: Bảng biến cố bất lợi ngoài dự kiến sau liều 1 - Nghiên cứu tính an toàn và khả năng sinh miễn dịch của vắc xin rota dạng lỏng do polyvac sản xuất
ng 3-16: Bảng biến cố bất lợi ngoài dự kiến sau liều 1 (Trang 61)
B ảng 3-17: Bảng biến cố bất lợi ngoài dự kiến sau liều 2 - Nghiên cứu tính an toàn và khả năng sinh miễn dịch của vắc xin rota dạng lỏng do polyvac sản xuất
ng 3-17: Bảng biến cố bất lợi ngoài dự kiến sau liều 2 (Trang 62)
B ảng 3-18: Bảng biến cố bất lợi tức thì (trong vòng 30 phút sau uống vắc xin) phân lo ại theo nhóm vắc xin và mỗi liên quan với vắc xin  – Sau liều 2 - Nghiên cứu tính an toàn và khả năng sinh miễn dịch của vắc xin rota dạng lỏng do polyvac sản xuất
ng 3-18: Bảng biến cố bất lợi tức thì (trong vòng 30 phút sau uống vắc xin) phân lo ại theo nhóm vắc xin và mỗi liên quan với vắc xin – Sau liều 2 (Trang 63)
B ảng 3-19: Bảng biến cố bất lợi ngoài dự kiến trong vòng 4 tuần sau liều1, liều 2 - Nghiên cứu tính an toàn và khả năng sinh miễn dịch của vắc xin rota dạng lỏng do polyvac sản xuất
ng 3-19: Bảng biến cố bất lợi ngoài dự kiến trong vòng 4 tuần sau liều1, liều 2 (Trang 64)
B ảng 3-20: Bảng biến cố bất lợi nghiêm trọng phân loại theo nhóm vắc xin và - Nghiên cứu tính an toàn và khả năng sinh miễn dịch của vắc xin rota dạng lỏng do polyvac sản xuất
ng 3-20: Bảng biến cố bất lợi nghiêm trọng phân loại theo nhóm vắc xin và (Trang 65)
B ảng 3-22: Bảng tổng hợp các biến cố bất lợi - Nghiên cứu tính an toàn và khả năng sinh miễn dịch của vắc xin rota dạng lỏng do polyvac sản xuất
ng 3-22: Bảng tổng hợp các biến cố bất lợi (Trang 66)

TỪ KHÓA LIÊN QUAN

TÀI LIỆU CÙNG NGƯỜI DÙNG

TÀI LIỆU LIÊN QUAN

w