Số hóa Trung tâm Học liệu – ĐHTN http://www.lrc-tnu.edu.vn1 Đ Ạ I HỌC THÁI NGUYÊN KHOA KHOA HỌC T ự NHIÊN V À X Ã HỘI PHẠM THU HẰNG T Ổ N G H Ợ P M Ộ T S Ố D A N X U Ấ T C Ủ A QUINOLIN LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH HOA HỌC C h u y ê n n g n h : H ữ u Giáo viên hướng dẫn: ThS Khiêu Thị Tâm OẠI HỌC THÁI NGUYỄN TRƯỜNG DẠI HỌC KHOA HÓC T H Ư V I Ệ N T H Á I N G U Y Ê N - 2008 Số hóa Trung tâm Học liệu – ĐHTN http://www.lrc-tnu.edu.vn2 L Ờ I CẢM ƠN J?i/ậft fíătt riủ ự đit&e ft&à*t tAàtt/i Ợ)ỉiè)ttợ &ỉh/ rtự/tiêm J£iữá Ểttẵtấ er>- 3ZA&a ũ&unt họe &ự tiẩtỉêti trà G&ã hội - /Sựt hạm &ihái /)/ru/n &íftế&i£nỉi đa ạiiífĩ đs em ỉmttị/ tỊHíí ỉrĩtt/t /tìm íỉ/iriíí ỉítận đẽ t'/tf) luận tỉătt em //tiítt /tritin thiên /,ttf t itt t'/tàtt ỉ/ràttỉt í t/tu eCn ỉ/tầự, trì í//í/ri /rstítợ 19104 điều ki tu tài n/iữĩ đẽ em ỉtr>ìift ỉ/tàtt/r tai /ưufá /min cùa mỉti/r Ofji*t (Ắt Ít ti ỂẤMÍL rám ríu ĩ ĩ~ĩ/tá/ Oếí/r/t/rtr ỉ/lútỉ ợ năm 200S Cấu tạo quinolin > Tính chất quỉnolin > Phổ quinolin > Úng dụng quinolin dẫn xuất T H Ự C N G H I Ệ M : Tôi tổng hợp được: > Đã tổng hợp etylaxetoaxetat > Đã tổng hợp Ì - carboetoxiisopropenylamino - — nitroquinolin > Đã tổng hợp - metyl - - nitro - — ankoxiquinolin > Đã tổng hợp - clo - - metyl - 7- nitroquinolin Cấu trúc sản phẩm thu khẳng định cách đo nhiệt độ sôi, nhiệt đ ộ nóng chảy phổ hồng ngoại ^ịỉttạnt 'vĩhu ^ỹõắttg Số hóa Trung tâm Học liệu – ĐHTN Lớp cử nhân Hoa http://www.lrc-tnu.edu.vn6 K2 Mn ồn tứ Khoa khoa học Tự nhiên Xã hộ ì m/ỉtiệp M Ở ĐẦU Nhân quinolin tìm thấy nhiều ancaloit, ancaloit Ì nhóm hợp chất hữu chứa dị vịng nitơ, có tính bazơ tồn t i Ì số thực vật đinh Các thực vật chứa nhân quinolin có hoạt tính sinh học cao chúng sử dụng để làm thuốc chữa bệnh có hiệu X ã hội phát triển nguôi phải đ ố i mặt với nhiều bệnh tật Nghiên cứu điều chế loại thuốc chữa bệnh có hiệu ln m ố i quan tâm toàn xã h ộ i Chính quinolin cấc dẫn xuất quinolin có hoạt tính sinh học đáng q, vậy, việc nghiên cứu, tổng hợp dẫn xuất quinolin m i nhà khoa học t h ế giói Tuy nhiên,ở Việt Nam cơng trình nghiên cứu quinolin dẫn xuất hạn chế chúng nhũng chất có tính kháng khuẩn, dẫn xuất 4-ankoxi, 4-amino, 4-thioquinolin Chính vậy, luận văn em tiến hành nghiên ciỊu Tổng hợp số dẫn xuất quinolin nhằm g ó p phần nghiên cứu hợp chất chứa nhân quinolin có hoạt tính sinh học cao để điều c h ế thuốc chữa bệnh (J)hạnt 'xThii 'TCằng, Số hóa Trung tâm Học liệu – ĐHTN Ì Lớp cử nhàn Hoa http://www.lrc-tnu.edu.vn7 K2 Muộn DÙ tì lốt Khoa khoa học Tự nhiên Xã hộ ì nạhiỂệt CHƯƠNG Ì TỔNG QUAN 1.1 Vài n é t v ề cấu tạo Quinolin [4, 6,7, 9,19] Quinolin loại hợp chất dị vịng có cơng thức cấu tạo: í^2 N Quinolin hợp chất thơm đ i ể n hình có 10 e - 71 v ề mặt cấu tạo, mặt chúng tương tự piridin benzen, mặt khác chúng có đ i ể m tương tự naphtalen Tuy nhiên đúc ghép hai vòng benzen piridin với nên phân b ố mật độ e vị trí vịng khơng đều, mật độ e quinolin chuyển dịch phần sang vòng benzen Quinolin giống naphtalen mặt cấu tạo đ i ể m sau: l o e - 71 khơng định chỗ liên kết Ì - 2; - 4; - - mang tính chất liên kết đơi nhiều so với liên kết - hay - Chính điều ảnh hưởng lớn đến chiều hướng phản ứng vòng quinolin ảnh hưởng đ ế n k h ả phản ứng nhóm t h ế vịng Sự phân bố mật đ ộ điện tích thể sau: -0,011 0,068 - 0, 805 Đehidrat hoa glixerin thành acrolein (khơng sử dụng trực tiếp acrolein có sẵn đ ể tránh polime hoa acrolein) > Cộng hợp theo loại phản ứng Micheal amin thơm bậc vào hợp phẩn cacbonyl - oe, p - không no > Sự t h ế electrophin n ộ i phân tử với loại nước đóng vịng t ị)htf,n Sự đehidro hoa dẫn xuất 1,2 - đihidro trung gian thành quinolin tác dụng tác nhân oxi hoa H Tác nhân oxi hoa , SnCl , A s O tốt thường s dùng hợp chất nitro tương ứng với amin thơm sử dụng lí đ ó m nitrobenzen hay dùng làm tác nhân cho phản ứng Scraup Phản ứng xảy mãnh liệt người ta thường cho t h ê m vào h ỗ n hợp phản ứng FeS0 H B 3 (nhất amin thơm có chứa n h ó m t h ế nhạy cảm với axit) 1.2.2 P h n g p h p Đ o b n e r - M i l l e r [ , 9] Đ â y phương pháp cải tiến từ phương pháp Scraup Phản ứng xảy đun nóng amin thơm bậc Ì vói anđehit no, chất oxi hoa dùng , tốt dùng m - nitrobenzensunfonic Xúc tác thường dùng H S đặc H a Đã tổng hợp etylaxetoaxetat > Đã tổng hợp Ì - carboetoxiisopropenylamino - — nitroquinolin > Đã tổng hợp - metyl - - nitro - — ankoxiquinolin > Đã tổng hợp - clo - -... quinolin cấc dẫn xuất quinolin có hoạt tính sinh học đáng q, vậy, việc nghiên cứu, tổng hợp dẫn xuất quinolin m i nhà khoa học t h ế giói Tuy nhiên,ở Việt Nam cơng trình nghiên cứu quinolin dẫn. .. 1.2 C c p h n g p h p tổng h ọ p quinolin Quinolin lấy từ nhựa than đá N ó tổng hợp từ dẫn xuất benzen, số phương pháp chủ y ế u đ ể điều c h ế quinolin: 1.2.1 T ổ n g hợp quinolin theo p h n g