ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN  HOÀNG THANH ĐỨC TỔNG HỢP VÀ TÍNH CHẤT CỦA CÁC HỢP CHẤT 4-ACETYL- VÀ 4-FORMYLSYDNONE (PER-O-ACETYL-β-D-GLYCOPYRANOSYL) THIOSEMICARBAZON Chuyên ngành: Hoá Hữu Mã số: 62.44.01.14 LUẬN ÁN TIẾN SĨ HOÁ HỌC Hà Nội – 1/2015 ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN  HỒNG THANH ĐỨC TỔNG HỢP VÀ TÍNH CHẤT CỦA CÁC HỢP CHẤT 4-ACETYL- VÀ 4-FORMYLSYDNONE (PER-O-ACETYL-β-D-GLYCOPYRANOSYL) THIOSEMICARBAZON Chuyên ngành: Hoá Hữu Mã số: 62.44.01.14 LUẬN ÁN TIẾN SĨ HỐ HỌC Người hướng dẫn khoa học: GS.TS NGUYỄN ĐÌNH THÀNH Hà Nội – 1/2015 Lời cam đoan Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tôi, số liệu nêu luận án hồn tồn trung thực chưa cơng bố cơng trình khác Tác giả Hồng Thanh Đức Lời cảm ơn Với lịng kính trọng biết ơn sâu sắc, em xin chân thành cảm ơn GS.TS Nguyễn Đình Thành - Người giao đề tài tận tình hướng dẫn em suốt thời gian thực đề tài Em xin chân thành cảm ơn thầy, mơn hố Hữu Cơ, khoa Hoá học, trường đại học KHTN - ĐHQG Hà Nội giúp đỡ em trình thực đề tài Tôi xin cảm ơn anh, chị NCS, học viên Cao học phòng Tổng hợp Hữu 1, trao đổi giúp đỡ thời gian thực đề tài Cuối cùng, với tất lịng mình, tơi xin cảm ơn gia đình người thân - người bên cạnh, động viên giúp đỡ suốt thời gian học tập thực luận án Nghiên cứu sinh Hoàng Thanh Đức MỤC LỤC CÁC KÝ HIỆU VÀ CHỮ VIẾT TẮT 10 DANH MỤC CÁC BẢNG 11 DANH MỤC HÌNH VẼ 13 MỞ ĐẦU 16 Chương TỔNG QUAN 18 1.1 TỔNG QUAN VỀ HỢP CHẤT SYDNONE .… 18 1.1.1 Cấu trúc sydnone .18 1.1.2 Tính chất sydnone 19 1.1.2.1 Tính chất hóa học sydnone .19 1.1.3 Các phương pháp tổng hợp sydnone … 23 1.2 TỔNG QUAN VỀ THIOSEMICARBAZID VÀ GLYCOSYLTHIOSEMI CARBAZID…………………………………………………………………………20 1.2.1 Phương pháp tổng hợp thiosemicarbazid 24 1.2.1.1 Bằng phản ứng isothiocyanat với hydrazin 25 1.2.1.2 Bằng phản ứng khử thiosemicarbazon NaBH4 25 1.2.1.3 Bằng phản ứng hydrazin với dẫn xuất acid thiocarbamic 25 1.2.1.4 Bằng phản ứng cyanohydrazin với hydro sulfide .25 1.2.1.5 Tổng hợp dẫn xuất di trithiosemicarbazid từ amin 25 1.2.2 Tính chất thiosemicarbazid 26 1.2.2.1 Phản ứng với hợp chất carbonyl .26 1.2.2.2 Phản ứng đóng vịng thiosemicarbazid tạo thành thiadiazol 26 1.2.3 Tính chất glycosyl thiosemicarbazid 26 1.3 TỔNG QUAN VỀ THIOSEMICARBAZON 27 1.3.1 Phương pháp tổng hợp thiosemicarbazon 27 1.3.1.1 Tổng hợp phản ứng thiosemicarbazid với hợp chất carbonyl .27 1.3.1.2 Tổng hợp phản ứng thiosemicarbazid với 1,4-naphthoquinon 27 1.3.1.3 Tổng hợp phản ứng thiosemicarbazid với 2-aminobenzophenon 4chlorobutyrophenon .28 1.3.1.4 Tổng hợp phản ứng thiosemicarbazid với 4-acetylantipyrin 28 1.3.1.5 Tổng hợp phản ứng thiosemicarbazid với diketon 28 1.3.2 Phản ứng thiosemicarbazon 30 1.3.2.1 Phản ứng tạo thành thiazolidine-4-on, thiazolin thiazol 30 1.3.2.2 Phản ứng tạo thành hợp chất pyrazol .30 1.3.2.3 Phản ứng tạo thành hợp chất thiadiazol 31 1.3.2.4 Phản ứng tạo thành hợp chất pyridazin, benzophthalazin, thiazin, triazin pyrrolothiadiazin 31 1.3.2.5 Phản ứng tạo phức với ion kim loại 32 1.4 TỔNG QUAN VỀ HỢP CHẤT 1,3,4-THIADIAZIN 32 1.4.1 Tính chất 1,3,4-thiadiazin 32 1.4.1.1 Tác dụng nhiệt quang hoá 32 1.4.1.2 Sự công electrophil vào nguyên tử nitro 33 1.4.1.3 Sự công electrophil vào nguyên tử carbon 36 1.4.1.4 Sự công nucleophil vào nguyên tử lưu huỳnh 37 1.4.1.5 Sự công nucleophil vào nguyên tử hydro 37 1.4.1.6 Phản ứng nhóm gắn với nguyên tử cacbon vòng 37 1.4.2 Các phương pháp tổng hợp 1,3,4-thiadiazin 38 1.4.2.1 Tổng hợp từ hợp chất acyclic 38 1.4.2.2 Tổng hợp vòng 1,3,4-thiadiazin cách chuyển hóa từ vịng khác .41 1.4.3 Hoạt tính sinh học ứng dụng 1,3,4-thiadiazin 42 1.5 SỬ DỤNG LỊ VI SĨNG TRONG HỐ HỌC CACBOHYDRAT 43 Chương PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU VÀ THỰC NGHIỆM 46 A PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 46 2.1 PHƯƠNG PHÁP TỔNG HỢP VÀ XÁC ĐỊNH CẤU TẠO CÁC CHẤT 46 2.1.1 Phương pháp tổng hợp hữu 46 2.1.2 Phương pháp tinh chế kiểm tra độ tinh khiết chất 46 2.1.3 Phương pháp phân tích cấu trúc chất 46 2.1.4 Thăm dị hoạt tính sinh học chất tổng hợp 48 B THỰC NGHIỆM 48 2.2 TỔNG HỢP CÁC HỢP CHẤT 3-ARYL-4-FORMYLSYDNONE 51 2.2.1 Tổng hợp chất 3-arylsydnone (4a-t) 51 2.2.2 Tổng hợp chất 3-aryl-4-formylsydnone (5a-r) 58 2.3 TỔNG HỢP CÁC HỢP CHẤT 3-ARYL-4-BROMOACETYL SYDNONE 61 2.3.1 Tổng hợp hợp chất 3-aryl-4-acetylsydnone 61 2.3.2 Tổng hợp hợp chất 3-aryl-4-bromoacetylsydnone (7a-l) 63 2.4 TỔNG HỢP CÁC CHẤT N-(2’,3’,4’,6’-TETRA-O-ACETYL-β-D-GLYCOPY RANOSYL) THIOSEMICARBAZID .66 2.4.1 Tổng hợp N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-ß-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazid 66 2.4.2 Tổng hợp N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-ß-D-galactopyranosyl)thiosemicarbazid 67 2.5 TỔNG HỢP CÁC CHẤT 3-ARYL-4-FORMYLSYDNOE N-(2’,3’,4’,6’-TETRAO-ACETYL-β-D-GLYCOPYRANOSYL)THIOSEMICARBAZON 68 2.5.1 Tổng hợp hợp chất thiosemicarbazon (8a-q) 68 2.5.2 Tổng hợp hợp hợp chất thiosemicarbazon (9a-q) 72 2.6 TỔNG HỢP CÁC HỢP CHẤT 2-(2’,3’,4’,6’-TETRA-O-ACETYL-β-D-GLYCO PYRANOSYLAMINO)-5-(3”-ARYLSYDNONE-4-YL)-6H-1,3,4-THIADIAZIN 76 2.6.1 Tổng hợp hợp chất 1,3,4-thiadiazin (10a-l) 76 2.6.2 Tổng hợp hợp chất 1,3,4-thiadiazin (11a-l) 80 2.7 TỔNG HỢP CÁC HỢP CHẤT 2-IMINOTHIAZOLIDIN-4-ON CỦA CÁC HỢP CHẤT (GLYCOPYRANOSYL)THIOSEMICARBAZON 83 2.7.1 Tổng hợp hợp chất 2-iminothiazolidin-4-on (12a-f) 83 2.7.2 Tổng hợp hợp chất 2-iminothiazolidin-4-on (13a-f) 85 2.8 TỔNG HỢP MỘT SỐ 4,5-DIHYDRO-1,3,4-THIADIAZOL TỪ CÁC HỢP CHẤT THIOSEMICARBAZON 87 2.8.1 Tổng hợp hợp chất 4,5-dihydro-1,3,4-thiadiazol (14a-f) 87 2.8.2 Tổng hợp hợp chất 4,5-dihydro-1,3,4-thiadiazol (15a-e) 89 2.9 TỔNG HỢP CÁC PHỨC CHẤT BIS[GLYCOPYRANOSYLTHIOSEMICAR BAZO NATO] Kẽm(II) 90 2.9.1 Tổng hợp phức chất bis [thiosemicarbazonato]kẽm(II) (16a-d) 90 2.9.2 Tổng hợp phức chất bis [thiosemicarbazonato]kẽm(II) (17a-b) 92 2.10 THĂM DÒ HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA CÁC HỢP CHẤT THIOSEMI CARBAZON, THIADIAZIDIN VÀ PHỨC CHẤT 93 2.10.1 Thăm dị hoạt tính kháng vi sinh vật 93 2.10.2 Thăm dò khả bắt gốc tự DPPH 94 Chương KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 96 3.1 KẾT QUẢ TỔNG HỢP CÁC HỢP CHẤT 3-ARYL-4-FORMYLSYDNONE 96 3.1.1 Kết tổng hợp hợp chất 3-arylsydnone 96 3.1.2 Kết tổng hợp chất 3-aryl-4-formylsydnone (5a-r) 99 3.2 KẾT QUẢ TỔNG HỢP CÁC HỢP CHẤT 3-ARYL-4-BROMOACETYL SYDNONE .102 3.2.1 Kết tổng hợp hợp chất 3-aryl-4-acetylsydnone (6a-l) 102 3.2.2 Kết tổng hợp hợp chất 3-aryl-4-bromoacetylsydnone (7a-l) 103 3.3 KẾT QUẢ TỔNG HỢP CÁC CHẤT N-(2,3,4,6-TETRA-O-ACETYL-β-D-GLYCO PYRANOSYL)THIOSEMICARBAZID .105 3.3.1 Kết tổng hợp N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-ß-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazid 105 3.3.2 Kết tổng hợp N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-ß-D-galactopyranosyl)thiosemicarbazid.107 3.4 KẾT QUẢ TỔNG HỢP CÁC HỢP CHẤT 3-ARYL-4-FORMYLSYDNONE N-(2’, 3’,4’,6’-TETRA-O-ACETYL-β-D-GLYCOPYRANOSYL)THIOSEMICARBAZON 109 3.4.1 Kết tổng hợp hợp chất 3-aryl-4-formylsydnone N-(2’,3’,4’,6’-tetra-O-acetyl-βD-glucopyranosyl)thiosemicarbazon (8a-q) 109 3.4.1.1 Phổ IR hợp chất thiosemicarbazon (8a-q) 111 3.4.1.2 Phổ 1H 13C NMR hợp chất thiosemicarbazon (8a-q) 113 3.4.1.3 Phổ ESI-MS hợp chất thiosemicarbazon (8a-q) 122 3.4.2 Kết tổng hợp hợp chất 3-aryl-4-formylsydnone N-(2’,3’,4’,6’-tetra-O-acetyl-βD-galactopyranosyl)thiosemicarbazon (9a-q) 125 3.4.2.1 Phổ IR hợp chất thiosemicarbazon (9a-q) 126 3.4.2.2 Phổ 1H, 13C NMR hợp chất thiosemicarbazon (9a-q) 128 3.4.2.3 Phổ ESI-MS hợp chất (9a-q) 133 3.5 KẾT QUẢ TỔNG HỢP CÁC HỢP CHẤT GLYCOPYRANOSYLAMINO 1,3,4THIA DIAZIN 135 3.5.1 Kết tổng hợp chất 1,3,4-thiadiazin (10a-l) 135 3.5.1.1 Phổ IR chất 1,3,4-thiadiazin (10a-l) 137 3.5.1.2 Phổ NMR hợp chất 1,3,4-thiadiazin (10a-l) 139 3.5.1.3 Phổ ESI-MS chất 1,3,4-thiadiazin (10a-l) 144 3.5.2 Kết tổng hợp chất 1,3,4-thiadiazin (11a-l) 146 3.5.2.1 Phổ IR hợp chất 1,3,4-thiadiazin (11a-l) 147 3.5.2.2 Phổ NMR hợp chất 1,3,4-thiadiazin (11a-l) 149 3.5.2.3 Phổ ESI-MS hợp chất 1,3,4-thiadiazin (11a-l) 153 3.6 KẾT QUẢ TỔNG HỢP CÁC HỢP CHẤT 2-IMINOTHIAZOLIDIN-4-ON TỪ CÁC HỢP CHẤT THIOSEMICARBAZON 154 3.6.1 Kết tổng hợp hợp chất 2-iminothiazolidin-4-on (12a-f) 154 3.6.2 Phổ IR chất 2-iminothiazolidin-4-on (12a-f, 13a-f) 158 3.6.3 Phổ 1H 13C NMR hợp chất 2-iminothiazolidin-4-on (12a-f 13a-f) 158 3.6.4 Phổ ESI-MS hợp chất 2-iminothiazolidin-4-on (12a-f) (13a-f) 165 3.7 KẾT QUẢ TỔNG HỢP CÁC HỢP CHẤT 4,5-DIHYDRO-1,3,4-THIADIAZOL TỪ CÁC HỢP CHẤT THIOSEMICARBAZON 166 3.7.1 Kết tổng hợp chất 4,5-dihydro-1,3,4-thiadiazol (14a-f) (15a-e) 166 3.7.2 Phổ IR chất 1,3,4-thiadiazol (14a-f) (15a-e) 169 3.7.3 Phổ NMR chất 1,3,4-thiadiazol (14a-f) (15a-e) 170 3.7.4 Phổ ESI-MS chất 1,3,4-thiadiazol (14a-f) (15a-e) 176 3.8 KẾT QUẢ TỔNG HỢP MỘT SỐ PHỨC CHẤT BIS[THIOSEMICARBAZO NATO] KẼM(II) 177 3.8.1 Kết tổng hợp phức chất (16a-d, 17a-b) 177 3.8.2 Phổ IR phức (II) (16a-d, 17a-b) 178 3.8.3 Phổ 1H 13C NMR phức (16a-d, 17a-b) 179 3.8.4 Phổ ESI-MS phức (16a-d, 17a-b) 182 3.9 KẾT QUẢ THĂM DỊ HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA CÁC CHẤT THIOSEMICARBAZON, CÁC CHẤT THIADIAZIDIN VÀ PHỨC CHẤT .183 3.9.1 Hoạt tính kháng vi sinh vật chất thiosemicarbazon (8a-q) 183 3.9.2 Hoạt tính kháng vi sinh vật chất 1,3,4-thiadiazin (10a-l, 11a-l) phức chất (16a-d, 17a-b) 184 3.9.3 Tác dụng chống oxy hoá thiosemicarbazon (9a-q) 187 KẾT LUẬN 188 KIẾN NGHỊ VỀ NHỮNG NGHIÊN CỨU TIẾP THEO 191 DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH KHOA HỌC CỦA TÁC GIẢ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN 192 TÀI LIỆU THAM KHẢO 193 PHỤ LỤC (Bảng kết giải phổ 1H NMR, 13C NMR; Phổ 1H NMR, 13C NMR; Kết thử nghiệm hoạt tính sinh học chất)………………………………… 200 CÁC KÝ HIỆU VÀ CHỮ VIẾT TẮT Ac Nhóm acetyl 13 Phổ cộng hưởng từ hạt nhân carbon 13 (13C Nuclear Magnetic Resonance) COSY Phổ tương quan 1H-1H (Correlated Spectroscopy) DABCO 1,4-diazabicycloro[2,4,2]octan DMF Dimethyl fomamid DMSO Dimethyl sulfoxide C NMR DMSO-d6 Dimethyl sulfoxide deuteri hóa DPPH 2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl Đnc Điểm nóng chảy Glc-TSC N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-ß-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazid Gal-TSC N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-ß-D-galactopyranosyl)thiosemicarbazid Phổ cộng hưởng từ hạt nhân proton (1H Nuclear Magnetic Resonance) H NMR HMBC Phổ tương tác xa 13C-1H (Heterronuclear Multiple Bond Coherence) HRMS Phổ khối lượng phân giải cao (High Resolution Mass Spectrometry) HSQC Phổ tương tác gần 13C-1H (Heterronuclear Single Quantum Correlation) IR Phổ hồng ngoại (Infrared Spectroscopy) ESI-MS Phổ khối lượng (Mass Spectrometry) PƯ Phản ứng  Độ chuyển dịch hóa học TFA Trifluoroacetic Acid TLTK Tài liệu tham khảo AcO O OAc N O N AcO OAc N CH3 S H CH3 N O CH3 N O PLB Hình 72b Phổ 1C-NMR hợp chất 2,5-dihydro-1,3,4-thiadiazol (15b) AcO O OAc N O N AcO OAc H N CH3 CH3 N S O CH3 N O PLB Hình 72c MS hợp chất 2,5-dihydro-1,3,4-thiadiazol (15b) PLB.115 AcO CH3 O OAc N O N AcO OAc N CH3 N S H CH3 N O O PLB Hình 73a Phổ 1H-NMR hợp chất 2,5-dihydro-1,3,4-thiadiazol (15c) AcO CH3 O OAc N O N AcO OAc H N CH3 N S O CH3 N O PLB Hình 73b Phổ 13C-NMR hợp chất 2,5-dihydro-1,3,4-thiadiazol (15c) PLB.116 AcO CH3 O OAc N O N AcO OAc N CH3 N S H O CH3 N O PLB Hình 73c Phổ MS hợp chất 2,5-dihydro-1,3,4-thiadiazol (15c) AcO OCH O OAc N O N AcO OAc O N CH3 N S CH3 O N O PLB Hình 74a Phổ 1H-NMR hợp chất 2,5-dihydro-1,3,4-thiadiazol (15d) PLB.117 AcO OCH3 O OAc N O N AcO OAc O N CH3 N S CH3 O N O PLB Hình 74b Phổ 1C-NMR hợp chất 2,5-dihydro-1,3,4-thiadiazol (15d) AcO OCH O OAc N O N AcO OAc O N CH3 N S CH3 O N O PLB Hình 74c Phổ MS hợp chất 2,3-dihydro-1,3,4-thiadiazol (15’d) PLB.118 AcO OC H O OAc N O N AcO OAc N CH N S H N O O PLB Hình 75a Phổ 1H-NMR hợp chất 2,5-dihydro-1,3,4-thiadiazol (15e) AcO OC2H5 O OAc N O N AcO OAc H N CH3 N S O N O PLB Hình 75b Phổ 13C-NMR hợp chất 2,5-dihydro-1,3,4-thiadiazol (15e) PLB.119 OC 2H O OAc AcO N O N AcO OAc H N CH3 N S O N O PLB Hình 75c Phổ MS hợp chất 2,5-dihydro-1,3,4-thiadiazol (15e) PHỔ CỘNG HƯỞNG TỪ HẠT NHÂN VÀ PHỔ KHỐI LƯỢNG CỦA CÁC PHỨC CHẤT TỔNG HỢP TỪ CÁC 3-ARYL-4FORMYLSYDNONE (2’,3’,4’,6’-TETRA-O-ACETYL-β-D-GLYCOPY RANOSYL)THIOSEMICARBAZON OAc AcO CH3 O H N AcO N OAc O N O S CH Zn N CH N N O N O S N N AcO H N OAc O OAc H3C AcO PLB Hình 76a Phổ 1H-NMR phức chất bis [3-(4-methylphenyl)-4formylsydnone N-(2’,3’,4’,6’-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl) thiosemicarbazonato]kẽm(II) (16a) PLB.120 OAc AcO CH3 O H N AcO N OAc O N O S CH Zn N CH N N O S N N H N N O AcO OAc O OAc H3C AcO PLB Hình 76b.Phổ 13C-NMR phức chất bis [3-(4-methylphenyl)-4-formyl sydnone(2’,3’,4’,6’-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl) thiosemicarbazonato]kẽm(II) (16a) OAc AcO CH3 O H N AcO N OAc O N O S CH Zn N CH N N O N O S N N AcO H N OAc O OAc H3C AcO PLB Hình 76c Phổ MS phức chất bis [3-(4-methylphenyl)-4formylsydnone N-(-tetra-O-acetyl-β-Dgalactopyranosyl)thiosemicarbazonato]kẽm(II) (16a) PLB.121 OAc AcO OCH3 O H N AcO N OAc O O N S CH Zn N CH N N N O O S N AcO H N N OAc O OAc H 3CO AcO PLB Hình 77a Phổ 1H-NMR phức chất bis [3-(4-methoxyphenyl)-4formylsydnone N-(2’,3’,4’,6’-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl) thiosemicarbazonato]kẽm(II) (16b) OAc AcO OCH O H N AcO N OAc O N O S CH Zn N CH N N O N O S N N AcO H N OAc O OAc H 3CO AcO PLB Hình 77b Phổ 13C-NMR phức chất bis [3-(4-methoxyphenyl)-4formylsydnone N-(2’,3’,4’,6’-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl) thiosemicarbazonato]kẽm(II) (16b) PLB.122 OAc AcO OCH O H N AcO N OAc O N O S CH Zn N CH N N O N O S N N AcO H N OAc O OAc H 3CO AcO PLB Hình 77c Phổ MS phức chất bis [3-(4-methoxyphenyl)-4formylsydnone N-(2’,3’,4’,6’-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl) thiosemicarbazonato]kẽm(II) OAc AcO OC2H O H N AcO N OAc O N O S CH Zn N CH N N O N O S N N AcO H N OAc O OAc H 5C2O AcO PLB Hình 78a Phổ 1H-NMR phức chất bis [3-(4-ethoxyphenyl)-4formylsydnone N-(2’,3’,4’,6’-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl) thiosemicarbazonato]kẽm(II) (16c) PLB.123 OAc AcO OC2H5 O H N AcO N OAc O N O S CH Zn N CH N N O N O S N N AcO H N OAc O OAc H5C2O AcO PLB Hình 78b Phổ 13C-NMR phức chất bis [3-(4-ethoxyphenyl)-4formylsydnone N-(2’,3’,4’,6’-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl) thiosemicarbazonato]kẽm(II) (16c) OAc AcO OC2H5 O H N AcO N OAc O N O S CH Zn N CH N N O N O S N N AcO H N OAc O OAc H5C2O AcO PLB Hình 78c Phổ MS phức chất bis [3-(4-ethoxyphenyl)-4- N-(2’,3’,4’,6’formylsydnone N-(2’,3’,4’,6’-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl) thiosemicarbazonato]kẽm(II) (16c) PLB.124 OAc AcO O H N AcO N OAc O O N CH S N N Zn N CH N O AcO O S N H N N OAc O OAc AcO PLB Hình 79a Phổ 1H-NMR phức bis [3-(cyclohecxyl)-4- formylsydnone N(2’,3’,4’,6’-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)thiosemicarbazonato]kẽm(II) (16d) OAc AcO O H N AcO N OAc O N O S CH Zn N CH N N O N O S N N AcO H N OAc O OAc AcO PLB Hình 79b Phổ 13C-NMR phức bis [3-(cyclohecxyl)-4-formylsydnone N(2’,3’,4’,6’-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)thiosemicarbazonato]kẽm(II) (16d) PLB.125 OAc AcO O H N AcO N OAc O O N S CH Zn N CH N N N O O S N AcO H N N OAc O OAc AcO PLB Hình 79c Phổ MS phức bis [3-(cyclohecxyl)-4-formylsydnone N(2’,3’,4’,6’-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)thiosemicarbazonato]kẽm(II) (16d) OAc CH3 O AcO AcO H N N OAc O N O S CH Zn N CH N N O N O S N N AcO H N OAc O OAc H C AcO PLB Hình 80a Phổ 1H-NMR phức chất bis [3-(4-methylphenyl)-4formylsydnone N-(2’,3’,4’,6’-tetra-O-acetyl-β-D-gluctopyranosyl) thiosemicarbazonato]kẽm(II) (17a) PLB.126 OAc CH3 O AcO AcO H N N OAc O N O S Zn N CH N O N O S N N H3C CH N AcO H N O OAc OAc AcO PLB Hình 80b Phổ 13C-NMR phức chất bis [3-(4-methylphenyl)-4formylsydnone N-(2’,3’,4’,6’-tetra-O-acetyl-β-D-gluctopyranosyl) thiosemicarbazonato]kẽm(II) (17a) OAc CH3 O AcO AcO H N N OAc O N O S Zn N CH N O S N N H3C CH N H N N O AcO O OAc OAc AcO PLB Hình 80c Phổ MS phức bis [3-(4-methylphenyl)-4-formylsydnone N(2’,3’,4’,6’-tetra-O-acetyl-β-D-gluctopyranosyl)thiosemicarbazonato]kẽm(II) (17a) PLB.127 OAc O AcO AcO H N N OAc O N S O CH Zn N CH N N N O O S N AcO H N N O OAc OAc AcO PLB Hình 81a Phổ 1H-NMR phức bis[3-(cyclohecxyl)-4-formylsydnone N(2’,3’,4’,6’-tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazonato]kẽm(II) (17b) OAc O AcO AcO H N N OAc O N O S CH Zn N CH N N O S N N H N N O AcO O OAc OAc AcO PLB Hình 81b Phổ 13C-NMR phức bis[3-(cyclohecxyl)-4-formylsydnone N(2’,3’,4’,6’-tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazonato]kẽm(II) (17b) PLB.128 OAc O AcO AcO H N N OAc O N O S CH Zn N CH N N O S N N H N N O AcO O OAc OAc AcO PLB Hình 81c Phổ MS phức bis [3-(cyclohecxyl)-4-formylsydnone N(2’,3’,4’,6’-tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)thiosemicarbazonato]kẽm(II) (17b) PLB.129 ... THANH ĐỨC TỔNG HỢP VÀ TÍNH CHẤT CỦA CÁC HỢP CHẤT 4- ACETYL- VÀ 4- FORMYLSYDNONE (PER-O -ACETYL- β-D-GLYCOPYRANOSYL) THIOSEMICARBAZON Chuyên ngành: Hoá Hữu Mã số: 62 .44 .01. 14 LUẬN ÁN TIẾN SĨ HOÁ HỌC... 2.2.2 Tổng hợp chất 3-aryl -4- formylsydnone (5a-r) 58 2.3 TỔNG HỢP CÁC HỢP CHẤT 3-ARYL -4- BROMOACETYL SYDNONE 61 2.3.1 Tổng hợp hợp chất 3-aryl -4- acetylsydnone 61 2.3.2 Tổng hợp hợp chất. .. 46 2.1 .4 Thăm dị hoạt tính sinh học chất tổng hợp 48 B THỰC NGHIỆM 48 2.2 TỔNG HỢP CÁC HỢP CHẤT 3-ARYL -4- FORMYLSYDNONE 51 2.2.1 Tổng hợp chất 3-arylsydnone (4a-t)