ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM LÊ VĂN THUẬN NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP MỘT SỐ XETON-α,β KHÔNG NO ĐI TỪ 3-AXETYL-2-METYLBENZOCROMON Chuyên ngành: Hoá hữu Mã số: 60-44-27 LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC Người hướng dẫn khoa học: GS.TSKH Nguyễn Minh Thảo Thái Nguyên – Năm 2011 Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn MỤC LỤC MỞ ĐẦU Chương TỔNG QUAN 1.1 VỀ PHẢN ỨNG CHUYỂN VỊ FRIES…………………………… 1.2 VỀ CÁC HỢP CHẤT CHỨA VÒNG CROMON 1.2.1 Giới thiệu sơ lược về vòng cromon 1.2.2 Các phương pháp tổng hợp vòng cromon 1.2.2.1.Tổng hợp cromon từ o-hiđroxiaxylbenzen anhiđrit axit 1.2.2.2 Từ phenol……………………………………………… 1.2.2.3 Tổng hợp cromon từ o-hidroxiaxylbenzen este 1.2.2.4 Tổng hợp cromon từ o-hidroxiaxylbenzen anđehit thơm 1.2.2.5 Tổng hợp cromon từ dẫn xuất o-hiđroxiaxylbenzen DMF với xúc tác POCl3 1.2.3 Tính chất hóa học của vịng cromon 1.3.VỀ CÁC XETON α,β-KHÔNG NO 1.3.1 Các phương pháp tổng hợp xeton ,-không no 1.3.1.1 Phản ứng ngưng tụ ankyl triphenyl photphoclorua (RCH2PPh3Cl) với anđehit pivuric (MeCOCHO) (kiểu phản ứng Vittig) 1.3.1.2 Tổng hợp từ phân hủy  -aminoxeton 1.3.1.3 Tổng hợp phương pháp chưng cất hồi lưu điaxetoancol để loại phần tử nước I.3.1.4 Tổng hợp xeton ,- không no từ axit cacboxylic ankyl vinyl liti (RCH=CHLi) 10 Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn 1.3.1.5 Cộng hợp hợp chất thiếc với dẫn xuất halogen của xeton ,- không no đơn giản để tạo xeton , -không no khó điều chế phương pháp thơng thường 10 1.3.1.6 Selen hoá- oxi hoá xeton 11 1.3.1.7 Một số phương pháp khác tổng hợp xeton ,-không no 11 1.3.1.8 Phản ứng ngưng tụ Claisen – Schmidt 12 1.3.2 Cấu tạo kiện phổ của xeton ,-không no 14 1.3.3 Tính chất hóa học của xeton ,-khơng no 15 1.3.4 Hoạt tính sinh học khả ứng dụng của xeton ,-không no 20 Chương THỰC NGHIỆM 22 2.1 XÁC ĐỊNH CÁC TÍNH CHẤT VẬT LÝ 22 2.1.1 Sắc ký mỏng 22 2.1.2 Nhiệt độ nóng chảy 22 2.1.3 Phổ hồng ngoại (IR) 22 2.1.4 Phổ cộng hưởng từ hạt nhân (NMR) 22 2.1.5 Phổ khối lượng (MS) 22 2.2 THĂM DỊ HOẠT TÍNH SINH HỌC 22 2.3.TỔNG HỢP CHẤT ĐẦU 23 2.3.1 Tổng hợp β-Naphtyl axetat 23 2.3.2 Tổng hợp 1-Axetyl-2-hiroxynaphtalen .24 2.3.3 Tổng hơp 3-Axetyl-2-metylbenzocromon .25 2.4 TỔNG HỢP CÁC XETON α,β-KHÔNG NO 25 2.4.1 Tổng hợp xeton α,β- không no tuý 25 2.4.2 Tổng hợp dãy chất 2-Arylvinylbenzocromon-3-ylaryl vinylxeton 26 Chương KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 27 Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn 3.1 Tổng hợp cấu tạo 3-axetyl-2-metylbenzocromon 27 3.2 Tổng hợp xeton ,- không no tính chất phổ của chúng 31 3.2.1 Kết tổng hợp xeton ,- không no 31 3.2.1.1 Tổng hợp xeton ,- tuý 31 3.2.1.2 Tổng hợp dẫn xuất xảy ngưng tụ nhóm metyl (Metyl axetyl C2-metyl ) 33 3.2.2 Dữ kiện phổ cấu tạo xeton ,- không no 35 3.2.2.1 Dữ kiện phổ của xeton ,- không no tuý .35 3.2.2.2 Dữ kiện phổ xeton ,- khơng no mà xảy ngưng tụ hai nhóm metyl 44 3.4 Ho¹t tÝnh sinh học xeton ,- không no 51 KẾT LUẬN 53 TÀI LIỆU THAM KHẢO 54 PHỤ LỤC Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn MỞ ĐẦU Cùng với phát triển nhanh kinh tế giới xuất nhiều bệnh nguy hiểm đe doạ trực tiếp đến tính mạng người như: Ung thư, AIDS, Điều đặt nhiệm vụ quan trọng cho nhà khoa học phải nghiên cứu tìm hợp chất vừa có hoạt tính sinh học cao vừa ứng dụng rộng rãi sống Cromon dẫn xuất phát tổng hợp từ sớm có nhiều ứng dụng rộng rãi Dẫn xuất cromon chất tạo màu cho thực vật, tạo màu sắc loại hoa quả, Khenlin có họ hoa tán có tác dụng giãn trợ mạch tim, đặc biệt cromon cịn có mặt vitamin tokoferol (vitamin E) hay dạng glucozit Quexetin Các hợp chất thuộc dãy 2-metylcromon dẫn xuất chất tự nhiên lại có nhiều ứng dụng lớn cho người Ví dụ 7,8-dihidroxi-2-metylcromon, 7-hidroxi-2-metylcromon có vai trị quan trọng chu trình tái tạo virut AIDS ức chế hoạt động enzim tiêu hóa protein HIV-1, Vì vậy, việc nghiên cứu, tổng hợp chất thuộc dãy 2-metylcromon cần thiết quan trọng Về mặt hóa học, xeton α,β- khơng no chất mà phân tử có nhiều trung tâm phản ứng đa dạng, chuyển hóa thành nhiều hợp chất khác Chẳng hạn cộng hợp đóng vịng với phenylhidrazin để tạo thành dẫn xuất vòng pirazolin, hay phản ứng với guaniđin tạo thành vòng pirimiđin Riêng xeton α,β- không no từ hợp phần o-hidroxiaxetophenon lại tham gia phản ứng đehidro hóa, sau đóng vịng tạo thành hợp chất tương tự vịng flavon Bên cạnh đó, nhiều xeton α,β- khơng no có hoạt tính sinh học cao như: kháng khuẩn, chống nấm, chống lao, chống ung thư, diệt cỏ dại … nhiều khả khác mà chưa khám phá Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn Sự xây dựng hợp chất đa dị vòng dựa kết hợp dị vịng riêng biệt có hoạt tính sinh học cumarin, cromon, pirimiđin, inđol, furan nhóm đặc trưng dẫn tới khả tăng đa dạng hóa hoạt tính sinh học tạo nhiều hợp chất có tính chất mới, thú vị đáng lưu ý Với mục đích nghiên cứu dẫn xuất cromon để tìm kiếm hợp chất có hoạt tính sinh học cao, luận văn chọn đề tài: “Nghiên cứu tổng hợp số xeton , - kh«ng no từ 3- axetyl-2metylbenzocromon ” Mục tiêu đề tài là: - Tổng hợp chất chìa khố 3-Axetyl-2-metylbenzocromon - Tổng hợp dãy xeton , - kh«ng no từ chất đầu 3-Axetyl-2metylbenzocromon - có điều kiện chuyển hố xeton , - kh«ng no thành dẫn xuất vòng pirazolin, 2-Aminopirimiđin benzođiazepin - Khảo sát cấu trúc hoạt tính sinh học hợp chất tổng hợp Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn Chương TỔNG QUAN 1.1 VỀ PHẢN ỨNG CHUYỂN VỊ FRIES Trong phản ứng chuyển vị loại este phenol chuyển vị tạo thành o- hay p- axylphenol có mặt clorua nhơm axit liuyt khác làm xúc tác Sơ đồ phản ứng: OCOR' OH OH COR' dun nong R + R * R ** [AlCl3] ; [ C6H5NO2] COR' R = ankyl ; R‟ = ankyl, aryl * Xúc tác là: FeCl3, TiCl4, SnCl4, … ** Dung mơi C6H5Cl, Cl2CH- CHCl2, CS2 không dung môi Hiệu suất tổng cộng axetylphenol đạt tới 70-90 % Sự thực phản ứng nhiệt độ cao 1000C thường ưu tiên chuyển vị ortho, nhiệt độ thấp tạo thành sản phẩm chuyển vị para OH OH OCOCH3 1650C 250C [AlCl3] [AlCl3], [C6H5NO2] H3C COCH3 H3C H3C 95% COCH3 Nếu R‟= ankyl chuyển vị dễ dàng so với R‟= aryl Nếu tăng dài mạch ankyl lên khuynh hướng tạo thành đồng phân para tăng lên Các nhóm hút electron thường làm ngăn cản phản ứng Trong Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn điều kiện khắc nghiệt có khẳ chuyển dời hay tách loại nhóm ankyl liên kết với vịng thơm Một số trường hợp tương tự xảy chuyển vị este sunfoaxit: OH OSO2C6H5 SO2C6H5 [AlCl3] Cl Cl Cl Cl 1.2 VỀ CÁC HỢP CHẤT CHỨA VÒNG CROMON 1.2.1 Giới thiệu sơ lược về vòng cromon Tên gọi: IUPAC Cromen-4-on, tên khác: 4-Cromon; 1,4Benzopyron; Benzo--pyron; 4H-Cromen-4-on; 4H-1- O O Benzopyran-4-on; 1-Benzopyran-4-on; 4H-Benzo[b]pyran-4Tính chất vật lý : Chất rắn, t0nc=52-530C, tan tớt etanol , đietyl ete, on clorofom 1.2.2 Các phương pháp tổng hợp vòng cromon 1.2.2.1 Tổng hợp cromon từ o-hiđroxiaxylbenzen anhiđrit axit[8,23,25,32] Các dẫn xuất cromon thu đun nóng o- hiđroxiaxylbenzen với anhiđrit axetic muối natriaxetat tới 150†160oC: O C O CH3 C (CH3CO)2 O OH 200oC O CH3 O C CH3 COCH3 + (CH3CO)2 O - H2 O O CH3 O 1.2.2.2 Từ phenol Phản ứng phenol với -xetoeste có mặt điphenyl ete axit xúc tác nhận hợp chất kiểu 2-metylcromon [39]: Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn O R1 R2 O OH R PhOPh CO2Et H3C H2SO4 R2 R O CH3 R1 Cơng trình [38] xuất phát từ 2-Iotphenol ankin tác dụng xúc tác PdCl2, áp lực CO có mặt NEt3 bazơ dung môi H2O nhận dẫn chất cromon vị trí (phản ứng Sonogashira) Hiệu suất đạt 74-98%: O R R I R' OH PdCl2,PPh3,NEt3 CO, H2O,250, 24h O R' 1.2.2.3 Tổng hợp cromon từ o-hidroxiaxylbenzen este [8,16] Phản ứng tổng hợp dựa ngưng tụ Claisen este với nhóm metylen hoạt động axylbenzen: O O CH3 COCH2CH3 O Na,20oC (-EtOH) OH CH3 HCl/C2H5OH HCOOEt H to -H2O OH O Phản ứng thường thực qua giai đoạn: Axyl hố nhóm hidroxi phenol ngưng tụ Claisen nội phân tử với xúc tác bazơ: O O CH3 C6H5COCl OH Piridin O CH3 O C H2SO4, CH3COOH C6H5 O -H2O O C6H5 ( 95% ) 1.2.2.4 Tổng hợp cromon từ o-hidroxiaxylbenzen anđehit thơm [8,32] Cromon điều chế từ o-hidroxiaxylbenzen anđehit thơm Ở giai đoạn đầu phản ứng xảy điều kiện sư ngưng tụ anđol xúc tác bazơ để tạo thành flavanon, flavanon lại đehiđro Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn O O O CH3 N Hình 3.8 Phổ HSQC hợp chất T5 Hình 3.9 Phổ HMBC hợp chất T5 Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên 43 http://www.lrc-tnu.edu.vn 3.2.2.2 Dữ kiện phổ của xeton ,- không no mà đó xảy ngưng tụ hai nhóm metyl Các sản phẩm nhận từ phản ứng ngưng tụ hai nhóm metyl chất rắn có điểm chảy cao khó tan dung môi thông thường etanol, axeton trí khó tan DMF Sự tinh khiết cấu tạo sản phẩm kiểm nghiệm sắc ký lớp mỏng phương pháp phổ IR, NMR MS Phổ hồng ngoại sản phẩm nhận không khác nhiều xeton ,- không no tuý Dữ kiện phổ hồng ngoại giá trị số vật lí dẫn bảng 3.2 Dưới đưa phổ IR hợp chất TH3 để minh hoạ ( hình 3.10 ) Trên phổ 1H-NMR sản phẩm thấy có mặt hai cặp doublet - doublet khoảng 6,89 -7,96 ppm có hiệu ứng mái nhà đặc trưng cho tín hiệu cộng hưởng hai nhóm vinyl có cấu hình trans có số tương tác spin-spin 15,5-16,5 Hz Trên phổ tín hiệu cộng hưởng hai nhóm –CH3 Ngoài phổ xuất đầy đủ proton công thức dự kiến.Dữ kiện phổ 1H-NMR đưa bảng 3.6 Dưới đưa Phổ 1H-NMR chất TH3 (hình 3.11) Trên phổ MS xuất pic ion phân tử có cường độ từ trung bình đến mạnh có số khối phù hợp với phân tử khối công thức dự kiến Đối với xeton ,- khơng no có chứa ngun tử halogen (Clo) phân tử, phổ khối lượng xuất píc ion đồng vị có số khối cách hai đơn vị cacbon tỷ lệ cường độ phù hợp với tỷ lệ đồng vị chúng tự nhiên Dữ kiện phổ khối lượng xeton ,- không no dẫn bảng 3.5 Phổ MS TH3 dẫn hình 3.12 Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên 44 http://www.lrc-tnu.edu.vn Bảng 3.5 Dữ kiện phổ hồng ngoại (KBr, cm-1) phổ khối lượng xeton ,- khơng no mà xảy ngưng tụ hai nhóm metyl KÝ hiệu Phổ IR Ar, Ar’ υC=O δ-CH= Nhóm khác *(M+H) **(M-H) Phân tử 961 - (*)429 428 964 - (*)457 456 988 - (*)489 488 960 - (**)497; 499 496; 498 1662; TH1 C6H5- TH2 4-CH3C6H4- TH3 4-CH3OC6H4- TH4 3-ClC6H4- Phổ MS 1630 1668; 1638 1666; 1627 1670; 1632 Bảng 3.6 Dữ kiện phổ 1H-NMR (, ppm d6DMSO, J, Hz) xeton ,- khơng no mà xảy ngưng tụ hai nhóm metyl Ar 11 12 13 TH1 15 14 11' 12' 13' 15' 14' O 10 Kí hiệu khối M H H H' H' Các proton vòng Ar 6,96(1H,d, Hβ,J=16) 7,25(1H,d, Hβ‟, J=16,5) 7,73(1H,d, Hα‟,J=16,5) 7,96(1H,d, Hα,J=16) 7,43(2H, t, H13,13‟, J=7;7) 7,44(4H, t, H12,14,12‟,14‟, J=7; 9) 7,71(4H, d, H11,15,11‟,15‟, J=9) O O H H Ar H' H  ' Ar' H5; H6, H7; H8 H9, H10 9,85(1H,d, H5, J=8,5) 7,78(1H,t, H6, J= 8,5;9) 7,70(1H, t, H7, J=7,5;9) 8,13(1H, d, H8, J=7,5) 8,44(1H, d, H9, J=9) 7,94(1H, d, H10, J=9) 11 12 13a CH3 15 14 TH2 11' 12' 13a' CH3 15' 14' 6,89(1H,d, Hβ,J=16) 7,18(1H,d, Hβ‟, J=16) 7,68(1H,d, Hα‟,J=16) 7,89(1H,d, Hα,J=16) 2,35(6H,s, H13a) 7,63(2H, d, H11,15, J=7,5) 7,58(2H,d, H11‟,15‟, J=8) 7,26(2H,d, H12,14, J=7,5) 7,23(2H, d, H12‟,14‟, J=8) Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên 45 9,84 (1H, d, H5, J=8,5) 7,78(1H,t, H6, J=7,5; 8,5) 7,69(1H,t, H7, J=7,5; 8) 8,12 (1H, d, H8, J=8) 8,42(1H, d, H9, J=9) 7,92(1H, d, H10, J=9) http://www.lrc-tnu.edu.vn 11 12 6,77(1H,d, Hβ,J=16) 7,10(1H,d, Hβ‟, J=16) 7,66(1H,d, Hα‟,J=16) 7,88(1H,d, Hα,J=16) 13a OCH3 TH3 15 14 11' 12' 13a' OCH3 15' 14' 11 12 7,04(1H,d, Hβ,J=16) 7,33(1H,d, Hβ‟, J=16) 7,71(1H,d, Hα‟,J=16) 7,95(1H,d, Hα,J=16) 13 14 TH4 Cl 11' 12' 13' 14' Cl O 3,79(6H, s, H13a) 6,98(2H, d, H12‟,14‟, J=9,5) 6,99(2H,d, H12,14, J=9,5) 7,63(2H, d, H11‟,15‟, J=9,5) 7,67(2H,d, H11,15 , J=9,5) 7,69(2H, d, H13,13‟, J=8) 7,45 (2H, t, H12,12‟, J=5,5; 8) 7,48(2H, d, H11,11‟, J=5,5) 7,86(2H, s, H14,14‟) 9,85(1H,d,H5, J=8,5) 7,77(1H,t,H6, J= 8;8,5) 7,69(1H, t,H7,J=8; 8) 8,12(1H, d, H8, J=8) 8,42(1H, d, H9, J=9) 7,91(1H, d, H10, J=9) 9,83(1H,d, H5, J=8,5) 7,79(1H,t,H6, J= 7;8,5) 7,75(1H,t,H7, J=7,5;8,5) 8,14(1H, d, H8, J=8) 8,46(1H, d, H9, J=9) 7,92(1H, d, H10, J=9) O OCH3 O OCH3 Hình 3.10 Phổ IR hợp chất TH3 Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên 46 http://www.lrc-tnu.edu.vn O O OCH3 O OCH3 Hình 3.11 Phổ 1H-NMR hợp chất TH3 Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên 47 http://www.lrc-tnu.edu.vn C:\LTQ Orbitrap\ \t7\t10_110811095248 8/11/2011 9:52:59 AM t10_110811095248 #309 RT: 1.89 AV: T: ITMS + c ESI Full m s [115.00-2000.00] t10 NL: 1.53E5 489.50 100 95 90 85 O O 80 75 OCH3 70 O 65 OCH3 60 55 50 355.83 45 40 35 30 25 20 511.93 15 389.16 429.52 10 186.09 527.59 293.26 130.82 155.90 150 380.66 325.56 195.56 230.37 200 254.06 268.09 250 452.06 425.72 301.18 300 350 400 450 486.52 536.25 500 m /z Hình 3.12 Phổ MS hợp chất TH3 Trên phổ 13C-NMR hợp chất TH3 (Hình 3.13) xuất đầy đủ tín hiệu cộng hưởng nguyên tử cacbon tương ứng với công thức hợp chất dự kiến: (độ dịch chuyển hoá học: , ppm) 55,31:C17,26; 114,34:C21; 114,43:C25,28; O 5a 4a 114,58:C16,19; 116,04:C4a; 117,84:C10; O 11 1314 15 16 17 OCH3 18 20 19 26 25 O OCH3 10 10a 21 22 23 27 29 28 8a 12 24 123,86:C3; 125,82:C5; 125,94:C12; 126,59:C7; 126,88:C14; 127,29:C23; 128,65:C9; 129,15:C6; 130,30:C8a; 129,71:C24,29; 130,66:C15,20;136,14:C8; 138,19:C22; 145,32:C13; 156,41:C10a; 157,23:C2; 160,97:C27; 161,49:C18; 177,45:C4; 192,56:C11 Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên 48 http://www.lrc-tnu.edu.vn 550 Hình 3.13 Phổ 13C-NMR hợp chất TH3 Trên phổ hai chiều HSQC HMBC ( Hình 3.14 3.15) cho thấy gắn kết proton nguyên tử cacbon hoàn toàn phù hợp Từ liệu phổ IR, NMR MS cho thấy kết thu tin tưởng Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên 49 http://www.lrc-tnu.edu.vn O O OCH3 O OCH3 Hình 3.14 Phổ HSQC hợp chất TH3 O O OCH3 O OCH3 Hình 3.15 Phổ HMBC hợp chất TH3 Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên 50 http://www.lrc-tnu.edu.vn h thử nghiệm Nồng độ thử nghiệm mg/ ml DMF (Dimetyl fomamit) Chủng loại khuẩn: Trực khuẩn: Klebticlla pneumonia (K.p): Gram (-) Cầu khuẩn: Staphyllococus.epidermidis (S.e): Gram (+) Nấm men: Candida Albican( C.a) Nhỏ dung dịch thử nghiệm vào lỗ đục thạch cấy vi sinh vật mức 100 l 150 l Hoạt tính kháng vi sinh đánh giá theo độ lớn đường kính vịng trịn vơ khuẩn Kết thử hoạt tính kháng khuẩn chống nấm xeton ,khơng no tổng hợp trình bày bảng 3.7 Bảng 3.7 Kết thử hoạt tớnh sinh học của số xeton ,- khụng no 3.4 Hoạt tính sinh học của xeton ,- không no Để khảo sát hoạt tính sinh học xeton , - khơng no tổng hợp chúng tơi nhờ phịng nghiên cứu vi sinh vật bệnh viện 19-8 Bộ Công an tiến hàn S T T KÝ hiÖu S.epidermidis K.pneumonia C.anbican 100l 150l 100l 150l 100l 150l (mm) (mm) (mm) (mm) (mm) (mm) T1 0 15 20 20 22 T3 15 16 19 15 22 T4 14 16 19 17 22 T5 0 10 20 19 25 T6 14 16 20 23 26 T7 0 15 20 20 25 Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên 51 http://www.lrc-tnu.edu.vn TH2 0 12 18 22 26 TH3 15 12 15 23 26 Từ kết thử hoạt tính kháng khuẩn, chống nấm trên, chúng tơi có nhận xét: - Tất hợp chất đem thử có hoạt tớnh với chủng khuẩn nấm đem thử ( trừ T1, T5, T7, TH2 khụng cú hoạt tớnh với cầu khuẩn S.epidermidis ) Tất hợp chất đem thử có khả chống nấm C.anbican trực khuẩn K.pneumonia với khả tương đối cao Với kết thu cho kết đáng ý Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên 52 http://www.lrc-tnu.edu.vn KẾT LUẬN Xuất phát từ 2-Naphtol, dung dịch NaOH loãng anhidrit axetic tổng hợp 2-Naphtylaxetat, mà từ chất sau thực phản ứng chuyển vị Fries thu 1-axetyl-2-hidroxinaphtalen Từ 1-Axetyl-2-hidroxinaphtalen anhidrit axetic với Natriaxetat tổng hợp chất đầu 3-Axetyl-2-metylbenzocromon Chưa thấy mô tả tài liệu tham khảo Từ 3-Axetyl-2-metylbenzocromon phản ứng ngưng tụ với anđehit thơm nhận xeton ,- không no tuý (ở xảy ngưng tụ anđehit với nhóm metyl xeton) Chưa thấy mô tả tài liệu tham khảo Xuất phát 3-Axetyl-2-metylbenzocromon tổng hợp xeton ,- không no kiểu 2-Arylvinylbenzocromon-3-ylaryl vinylxeton hợp chất chưa thấy mô tả tài liệu tham khảo Cấu tạo sản phẩm xác định nhờ phổ hồng ngoại, phổ cộng hưởng từ hạt nhân phổ khối lượng Kết thử hoạt tính kháng khuẩn chống nấm chất đem thử cho thấy chúng có khả chèng nÊm Candida Albican( C.a) vµ trùc khuÈn Klebticlla Pneumonia (K.p): Gram (-) cao so với cầu khuẩn Staphyllococus.epidermidis (S.e): Gram (+) Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên 53 http://www.lrc-tnu.edu.vn TÀI LIỆU THAM KHẢO TIẾNG VIỆT Đỗ Tiến Dũng, (2006), “Luận văn thạc sĩ”-trường ĐHKHTNĐHQGHN, tr.27 Nguyễn Thị Liên, (1995), “Khoá luận tốt nghiệp” – trường Đại học tổng hợp Hà Nội, trang 7-8 Nguyễn Văn Năm, (2010), “Luận văn thạc sĩ”- Trường ĐHKHTNĐHQGHN, tr 3-7 Ngô Đại Quang, (1995), “Luận án phó tiến sỹ” - Đai học Sư Phạm IHà Nội Phan Tống Sơn, Trần Quốc Sơn, Đặng Như Tại, (1980) “Cơ sở hoá học hữu cơ”, tậpII, Nhà xuất Đại học Trung học chuyên nghiệp, Hà Nội 1980 Đặng Như Tại, Ngô Thị Thuận, (1980), “Tổng hợp hóa học hữu cơ” (bản dịch), tập 1, NXB ĐH THCN Hà Nội Nguyễn Đình Thành, Nguyễn Thị Thanh Mai, Đặng Như Tại, Phạm Hồng Lân, (2005), “Góp phần tổng hợp số 2-amino-4,6-điarylpirimidin”, Tuyển tập cơng trình hội nghị khoa học Trường ĐHKHTN- ĐHQGHN năm 2005, Tr 104-108 Nguyễn Minh Thảo, (2001) “ Hố học hợp chất dị vịng‟‟, NXB Giáo Dục - Hà Nội, trang 243-245 Nguyen Minh Thao, Pham Van Phong, Nguyen Xuan Tư „‟Proceedings of 8th Eurasian Conference on Chemical Science (EuAs C2S-8), October 21st – 24nd, Hanoi – Vietnam, session of Org.chemistry, p.15 – 20 (2003).‟‟ Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên 54 http://www.lrc-tnu.edu.vn 10 Nguyễn Minh Thảo, Trần Anh Tuấn, (2006),”Tổng hợp chuyển hóa 3-axetyl-4-hiđroxi-N-phenylquinolin-2-on”, Tạp chí khoa học ĐHQGHN, T.XXII, số 3-pt, tr 169-173 11 Nguyễn Đình Triệu, (2001), “Các phương pháp vật lý ứng dụng hoá học”, NXB ĐHQGHN, Hà Nội 2001 12 Nguyễn Xuân Tứ, (2006), “Luận văn thạc sĩ”, Trường ĐHKHTNĐHQGHN 13 Nguyễn Văn Vinh, (2007), “Luận văn thạc sĩ”, trường ĐHKHTNĐHQGHN, tr 22-24 14 Nguyễn Thị Thu Trang, (2008), “Luận văn thạc sĩ”, trường ĐHKHTN-ĐHQGHN, tr 46-48 TIẾNG ANH 15 Allred.G.D., Liebeskind.L.S., (2006), J.A.Chem.Soc., Vol 118, pp.2748-2759 16 Amin.G.C, Shah.N.M, (1975), Ger.Offen, DE 3402375; C.A.Vol.3, pp.218 17 Amzad Hossin.M., (2001), Indian Journal of Chemistry, Vol 40B, pp.93-95 18 Basin.W., Jerzmanowka.Z., (1974), Rocz.chem., vol 48, No6, pp989 19 Bernadette S Creaven , Denise A Egan , Kevin Kavanagh , Malachy McCann, Andy Noble , Bhumika Thati , Maureen Walsh, (2006), “Synthesis, characterization and antimicrobial activity of a series of substituted coumarin3-carboxylatosilver(I) complexes”, Inorganica Chimica Acta., Vol 359, pp.3976–3984 20 Buckle.D.R., Pinto.I.L., (1991), Comprehensive Organic Synthesis, Vol 7, pp128-135 Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên 55 http://www.lrc-tnu.edu.vn 21 Christophe Curti, Armand Gellis and Patrice Vanelle, 2007, “Synthesis of a,ß-Unsaturated Ketones as Chalcone Analogues via a SRN1 Mechanism”, Molecules, Vol 12, pp.797-804 22 Cook J.W and Lawrence.C.A., (1935), J.Am.Chem.Soc., pp.163 23 Darek Bogdal, 1998, “Coumarins - Fast Synthesis by the Knoevenagel Condensation under Microwave Irradiation”, J.Chem.Res.(S), Vol 10, pp.468-469 24 De.S K., Gibbs.R.A.,( 2005), “An Efficient and Practical Procedure for the Synthesis of 4-Substituted Coumarins”, Synthesis, pp.1231-1233 25 Desai.R.D., Ekhlas.M and Asundi.Dr.R.K., Sc.M., Ph.D, (1938), Organic Synthesis, Coll.Vol 3, p.761;Vol.21, p.101 26 Eraksina.V.N., Salagov.L.G., Suvorov.N.S, (1975), “Soedin.Heterocycl Khim.”, No 9, pp.1275 (Tiếng Nga) 27 Iakovenko.V.I, Oganhexian.E.T., Zonlinski.V.P., Zakhanrov.V.F., (1976), Khim.Phar.Zhi, Vol 10, pp97-99 (Tiếng Nga) 28 Kalinin.A.V., Da Silva.A.J.M., Lopes.C.C., Lopes.R.S.C., Snieckus.V., (1998), Tetrahedron.Lett., Vol.39, pp.4995-4998 29 Kozlov.N.X, Smanai.G.X, Gladtsenko.I.F, (1985), Soedin.Heterocycl Khim, No1, p.1536, (Tiếng Nga) 30 Kozlov.N.X., Glux.K.N., Sergianhinna.V.A., Kort.N.A., (1985), Soedin.Heterocycl Soedin, NO10, pp1398, (Tiếng Nga) 31 Kozlov.N.X., Smanai.G.X., Đặng Như Tại,(1985), Soedin.Heterocycl.Khim, No8, pp1102, (Tiếng Nga) 32 Kravtchenko.D.V, Chibisova.T.A, Traven.V.F, (1999), “Zh.Org.Khimii”, No.35, pp.924 (Tiếng Nga) 33 Margita Lacova , Dusan Loos, Mikulas Furdik , Maria Matulova and Hafez M El-Shaaer, (1998), “Synthesis and Reactions of New 4-Oxo-4H- Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên 56 http://www.lrc-tnu.edu.vn benzopyran-3-carboxaldehydes Containing Hydroxy Groups or 2-Oxopyran Cycles”, Molecules, NO 3, pp 34.Maroto.MJ, (1997), Claisen condensation, Vol.62, p.6888-6896.149– 158 35 Pavia.D.L, Lampaman.G.M., Kriz.G.S, (Newjork-2000), “Introdution to spectroscopy”, Second edition, p.200-202 36 Russell J Cox and Andrew S Evitt, (2007), “Acyl palladium species in synthesis: single-step synthesis of ,-unsaturated ketones from acid chlorides”, Org Biomol Chem., Vol.5, pp.229 – 232 37 Sethna.S.M., Shah.R.C, (1988), J.Chem.Soc, pp228 38 Vliet.E.B, Rocer Alams and Drege.E.E (1962), Organic Synthesis, Coll Vol.1, London-Sydney, p.361 39 Sethna.S.M., Shah.R.C, (1988), J.Chem.Soc, pp228 40 „‟Organic Synthesis‟‟,Vol.3, pp.761 41 Sethna.S.M., Shah.R.C (1988), J.Chem.Soc, pp.228 (1988) 42 Torviso.R., Mansilla.D., Belizán.A., Alesso.E., Moltrasio.G., Vázquez.P., Pizzio.L., Blanco.M and Cáceres.C., (2008), “Catalytic activity of Keggin heteropolycompounds in the Pechmann reaction”, Applied catalysis A: General, Vol.339, p.53-60 43 Vliet.E.B, Rocer Alams and Drege.E.E (1962), Organic Synthesis, Coll Vol.1, London-Sydney, p.361 44 Robert C Weast, Ph D, “ CRC hand book of Chemistry and Phisics”, CRC Press, Inc Boca Raton, Florida, (1984), C – 339 Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên 57 http://www.lrc-tnu.edu.vn ... 40 35 30 25 4 92. 13 20 15 10 4 52. 83 409.80 33 6 .38 2 63. 01 170.89 2 03. 11 22 6. 42 23 8 . 02 298.64 30 9.69 36 1 . 32 34 9.71 38 7 .30 474.88 428 .84 430 .69 37 8. 83 507.45 160 180 20 0 22 0 24 0 26 0 28 0 30 0 32 0 34 0... 23 2 .3. 2 Tổng hợp 1 -Axetyl- 2- hiroxynaphtalen .24 2 .3. 3 Tổng hơp 3- Axetyl- 2- metylbenzocromon .25 2. 4 TỔNG HỢP CÁC XETON α,β-KHÔNG NO 25 2. 4.1 Tổng hợp xeton α,β- không no tuý 25 ... 13 CH3 117, 62: C10; 119, 73: C16; 121 ,47:C17; 17 20 N 19a 11 19 125 ,95: C5; 126 ,50: C7; 127 , 23 : C 23 , 27 ; 23 21 24 127 ,64:C25; 128 ,65:C5a ,24 ,26 ; 129 ,09:C8; 25 129 ,66: C6; 130 , 32 : C8a; 133 ,58:C 13;