Lợi ích từ việc kết hợp Dapagliflozin Saxagliptin: nghiên cứu DELIGHT Trần Vũ Minh Thư Bệnh viện tim Tâm Đức Giảm nguy biến chứng tim mạch biến chứng thận mục tiêu quan trọng điều trị ĐTĐ2 Tăng đạm niệu & giảm độ lọc cầu thận làm tăng lần nguy tử vong BN ĐTĐ kèm bệnh thận The dashed line indicates mortality in persons without diabetes or kidney disease (the reference group) Percentages indicate absolute excess mortality above the reference group (individuals with no diabetes or kidney disease) GFR, glomerular filtration rate Afkarian M, et al J Am Soc Nephrol 2013;24:302 Thuốc điều trị đái tháo đường Standards of Medical Care in Diabetes—2019 Diabetes Care 2018;42(Suppl 1):S1–S194 ĐTĐ típ 2: Vai trò Incretin Trên bn ĐTĐ týp 2, nồng độ incretin không giảm hiệu ứng incretin bị suy giảm Rối loạn thu nạp Glucose Mỡ Tiết Insulin Men DPP-4 β Giảm hiệu ứng Incretin Tụy tạng α Gián tiếp ức chế glucagon giảm Tăng đường huyết Tiết Glucagon Incretins (GIP/GLP-1) β Tế bào beta tụy α Tế bào alpha tụy Kim W et al Pharmacol Rev 2008;60:470-512 Drucker DJ Cell Metab 2006;3:153-165 Tác động incretin lên tế bào tụy bị suy giảm Gan Tăng SX Glucose Chẹn DPP-4 tăng cường tác dụng incretin điều chỉnh tỷ số Insulin: Glucagon BN ĐTĐ típ ĐTĐ típ Giảm đáp ứng Incretin  Insulin Suy chức tiểu đảo nặng Tăng ĐH Glucose  Glucagon Ức chế DPP-4 Kéo dài tác dụng Glucose Incretin  Insulin Cải thiện chức tiểu đảo tụy Cải thiện kiểm soát ĐH  Glucagon DPP-4=dipeptidyl peptidase-4; T2DM=type diabetes mellitus Adapted from Unger RH Metabolism 1974; 23: 581–593; Ahrén B Curr Enzyme Inhib 2005; 1: 65–73 Saxagliptin hiệu dùng đơn trị kết hợp, bệnh nhân suy thận - Phân tích gộp từ 14 nghiên cứu pha Khác biệt HbA1C so với giả dược (%) -0.1 -0.2 -0.3 -0.4 -0.5 -0.42 -0.52 -0.55 -0.55 -0.6 -0.7 -0.8 Đơn trị (N = 1196) Kết hợp * (N = 2139) Bệnh nhân suy thận (N = 164) Tất nhóm bệnh nhân (N = 4632) * nghiên cứu kết hợp với metformin, nghiên cứu kết hợp với insulin + metformin, nghiên cứu kết hợp với metformin + SU, nghiên cứu kết hợp với TZD Theo Mikaela S et al Diabetes Ther (2017) 8:587–599 Saxagliptin không tăng nguy biến cố tim mạch bệnh nhân ĐTĐ týp (HR = 1.0, p = 0.99) 7.2 Tiêu chí kết cục tim mạch (%)* 7.3 • Tiêu chí nghiên cứu SAVOR-TIMI 53 • 16,492 bệnh nhân ĐTĐ týp có nguy biến cố tim mạch phân ngẫu nhiên điều trị saxagliptin giả dược • Thời gian theo dõi năm Saxagliptin (n = 8280) Giả dược (n = 8212) * Bao gồm tử vong tim mạch, nhồi máu tim, đột quỵ K-M event rates are presented after yrs HR: hazard ratio; K-M: Kaplan-Meier; Pbo: placebo; Saxa: saxagliptin Theo Scirica BM, et al N Engl J Med 2013.10.1056/NEJMoa1307684 Nghiên cứu SAVOR-TIMI 53: thay đổi microalbumin niệu Shift from baseline category (33.9 mg/mmol) Saxagliptin Placebo global p