LỜI CẢM ƠN Tôi xin chân thành cảm ơn PGS.TS Bùi Quang Huy Tôi xin chân thành cảm ơn PGS.TS Ngô Ngọc Tản Những người thầy trực tiếp dẫn cho tơi suốt q trình học tập, triển khai nghiên cứu hoàn thành luận án: "Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng trầm cảm bệnh nhân động kinh co cứng - co giật kết điều trị trầm cảm Fluoxetin” Xin chân thành cảm ơn GS.TS Cao Tiến Đức, PGS.TS Nguyễn Văn Ngân, PGS.TS Nguyễn Sinh Phúc, PGS.TS Nguyễn Văn Nhận…và thầy cô Bộ môn Tâm Thần Tâm lý y học - Học viện Quân y tận tình bảo giúp đỡ tơi q trình học tập nghiên cứu Xin chân thành cảm ơn Ban giám đốc, Phòng sau đại học - Học viện Quân y, tạo điều kiện cho tơi học tập, nghiên cứu hồn thành khóa học Tơi xin chân thành cảm ơn Ban giám đốc, bác sĩ cán viên chức khoa Tâm Thần - Bệnh viện Quân y 103, Bệnh viện Tâm Thần Hải Phòng, Khoa miễn dịch dị ứng lâm sàng - Bệnh viện Trung ương Quân đội 108 giúp đỡ tơi triển khai nghiên cứu hồn thành luận án Xin chân thành cảm ơn đồng nghiệp, bạn bè, người thân gia đình ln hết lịng tạo điều kiện cho tơi suốt q trình nghiên cứu hồn thành luận án Xin trân trọng cảm ơn! NGHIÊN CỨU SINH Đàm Đức Thắng LỜI CAM ĐOAN Tôi Đàm Đức Thắng, nghiên cứu sinh khóa năm 2011- 2015, Học viện Quân y, chuyên ngành Khoa học thần kinh, xin cam đoan: - Đây luận án thân trực tiếp thực hướng dẫn PGS.TS Bùi Quang Huy PGS.TS Ngơ Ngọc Tản - Cơng trình không trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam - Các số liệu thơng tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, ngày tháng năm 20… Người viết cam đoan Đàm Đức Thắng MỤC LỤC TRANG PHỤ BÌA LỜI CẢM ƠN LỜI CAM ĐOAN MỤC LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ ĐẶT VẤN ĐỀ .10 CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 12 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 50 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 69 CHƯƠNG BÀN LUẬN 105 KẾT LUẬN 150 DANH MỤC CƠNG TRÌNH ĐÃ CƠNG BỐ KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU CỦA ĐỀ TÀI LUẬN ÁN 153 TÀI LIỆU THAM KHẢO 154 PHỤ LỤC 171 DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT TT Phần viết tắt Phần viết đầy đủ 5-HT 5-hydroxy tryptamine BN Cs DSM-IV DSM-5 ĐK Bệnh nhân Cộng Diagnostic and statistical manual of mental disorders - 4th Edition (Chẩn đoán thống kê bệnh tâm thần - xuất lần thứ 4) Diagnostic and statistical manual of mental disorders - 5th Edition (Chẩn đoán thống kê bệnh tâm thần - xuất lần thứ 5) Động kinh ELISA Enzyme Linked Immunosorbent Assay GABA (Xét nghiệm hấp thụ miễn dịch liên kết với enzyme) Gamma Amino Butyric Acide HDRS Hamilton Depression Rating Scale 10 ICD-10 11 ILAE 12 13 14 KTTKPV SL SNRI (Thang đánh giá trầm cảm Hamilton) International classification of diseases – 10th revision (Phân loại bệnh Quốc tế lần thứ 10) International League Against Epilepsy (Tổ chức quốc tế chống động kinh) Kích thích thần kinh phế vị Số lượng Serotonin Norepinephrine Reuptake Inhibitors SSRI (Các chất ức chế tái hâp thu Serotonin Noradrenaline) Selective Serotonin reuptake inhibitors 15 16 TCA 17 18 TCYTTG PB, PTH, (Các chất ức chế tái hấp thu Serotonin) Tricyclic antidepressant (Thuốc chống trầm cảm ba vòng) Tổ chức Y tế Thế giới Phenobarbital, Phenytoin, Valproate, Carbamazepin TT Phần viết tắt VPA, CBZ Phần viết đầy đủ DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 2.1 Tên bảng Trang Các tiêu chí điểm số thang đánh giá trầm cảm 3.1 3.2 3.3 3.4 3.5 3.6 3.7 3.8 Hamilton Phân bố bệnh nhân theo nhóm tuổi Nghề nghiệp nhóm bệnh nhân nghiên cứu Tình trạng nhân nhóm nghiên cứu Một số triệu chứng khởi phát trầm cảm Thời gian mắc trầm cảm bệnh nhân động kinh Các triệu chứng phổ biến trầm cảm Các triệu chứng thể khác Đặc điểm trạng thái bệnh trầm cảm bệnh nhân động kinh 51 61 62 63 64 65 66 67 3.9 3.10 co cứng - co giật Khảo sát trầm cảm qua trắc nghiệm tâm lý Hamilton Mức độ trầm cảm theo ICD-10 trắc nghiệm tâm lý 67 68 3.11 3.12 3.13 3.14 3.15 3.16 3.17 3.18 3.19 Hamilton Rối loạn giấc ngủ Rối loạn cảm giác tri giác Rối loạn hình thức Rối loạn hoạt động có ý chí Rối loạn ý Rối loạn Trí nhớ - Trí tuệ Một số triệu chứng rối loạn lo âu Nồng độ Serotonin huyết tương thời điểm T0 Nồng độ Serotonin huyết tương trạng thái 69 69 70 71 71 72 73 73 74 75 3.20 bệnh trầm cảm Mối liên quan nồng độ Serotonin huyết tương 75 3.21 với mức độ trầm cảm Nồng độ Serotonin huyết tương thời gian mắc 76 3.22 trầm cảm bệnh nhân động kinh Nồng độ Serotonin huyết tương thời gian bị bệnh 77 3.23 động kinh Đánh giá nồng độ Serotonin huyết tương thời 77 3.24 điểm T0 T8 Một số nguyên nhân gây bệnh động kinh co cứng - co 3.25 giật Liên quan trầm cảm với tần suất xuất động kinh 79 80 Bảng 3.26 Tên bảng Mối liên quan mức độ trầm cảm với số năm bị động 3.27 3.28 3.29 3.30 3.31 3.32 3.33 3.34 3.35 3.36 3.37 3.38 3.39 3.40 3.41 3.42 3.43 3.44 kinh Sử dụng phối hợp thuốc kháng động kinh Liều lượng thời gian sử dụng Phenobarbital Liều lượng thời gian sử dụng Phenytoin Liều lượng thuốc chống trầm cảm Fluoxetin Liều lượng thuốc kháng động kinh Diễn biến triệu chứng điển hình trầm cảm Diễn biến triệu chứng phổ biến rối loạn trầm cảm Diễn biến triệu chứng thể khác Diễn biến rối loạn giấc ngủ Diễn biến loại rối loạn cảm giác tri giác Diễn biến rối loạn hình thức tư Diễn biến rối loạn cảm xúc Diến biến rối loạn hoạt động có ý chí Diễn biến rối loạn hoạt động Diễn biến rối loạn ý- trí nhớ Diễn biến số triệu chứng lo âu kèm theo Tần suất xuất động kinh điều trị trầm cảm Kết điều trị trầm cảm qua điểm số thang Hamilton Trang 82 83 84 84 85 85 86 87 88 89 90 90 91 92 92 93 94 95 95 DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1 3.2 3.3 3.4 3.5 3.6 3.7 Tên biểu đồ Giới tính nhóm bệnh nhân nghiên cứu Trình độ học vấn nhóm bệnh nhân nghiên cứu Các triệu chứng điển hình trầm cảm Mức độ trầm cảm theo ICD-10 Rối loạn cảm xúc Rối loạn hoạt động Thời gian mang bệnh bệnh động kinh co cứng - co Trang 61 62 65 68 70 72 78 3.8 giật Tuổi khởi phát động kinh bệnh nhân động kinh toàn 79 3.9 thể co cứng - co giật Mối liên quan mức độ trầm cảm với giới tính bệnh 3.10 3.11 nhân động kinh Sử dụng thuốc kháng động kinh đơn Một số tác dụng không mong muốn Fluoxetin 81 83 86 DANH MỤC CÁC HÌNH Hình 1.1 Tên hình Vai trị Serotonin bệnh sinh trầm cảm Trang 15 1.2 bệnh nhân động kinh Sơ đồ vai trò số yếu tố nguy liên quan đến bệnh sinh trầm cảm bệnh nhân động kinh 18 10 ĐẶT VẤN ĐỀ Động kinh hội chứng bệnh lý não nhiều nguyên nhân gây với đặc điểm xuất tái diễn kích thích hoạt động hệ thần kinh phóng lực mức tập hợp tế bào thần kinh não Động kinh xuất lứa tuổi 75% xuất trước 20 tuổi [1], [2] Theo thống kê nhiều nước giới, tỷ lệ người bị động kinh vào khoảng 0,5 -1% dân số, tỷ lệ mắc trung bình hàng năm 20 -70 người 100.000 dân Ở Việt Nam 1000 người có 5-8 người bị động kinh [2], [3], [4] Động kinh toàn thể chiếm tỷ lệ cao số bệnh nhân động kinh, động kinh toàn thể co cứng - co giật hay gặp Theo Iqbal K M cs (2006) động kinh toàn thể co cứng - co giật chiếm 88,1% tổng số bệnh nhân động kinh Tại Việt Nam, theo Dương Huy Hoàng (2009) động kinh toàn thể chiếm 69,4% số người động kinh động kinh tồn thể co cứng co giật 84,4% Theo Lê Hữu Anh Hịa cs (2010) động kinh tồn thể co cứng - co giật chiếm 76,74% số bệnh nhân động kinh trẻ em [5], [6] Bệnh nhân động kinh thường có rối loạn trầm cảm kèm LopezGomez M cs (2005) nghiên cứu 241 bệnh nhân động kinh nhận thấy tỷ lệ trầm cảm 42,7% Seminario N A cs (2009) nhận thấy tỷ lệ trầm cảm 29,3% Fiest K M cs (2013) nhận thấy tỷ lệ 23,1% [7], [8], [9] Tần suất động kinh, số thuốc kháng động kinh (thời gian sử dụng, liều lượng, tác dụng không mong muốn ), kỳ thị cộng đồng liên quan đáng kể tới trầm cảm bệnh nhân động kinh [10] So với bệnh nhân động kinh không trầm cảm bệnh nhân động kinh có trầm cảm kèm có tần số giật cao hơn, giảm hài lòng sống, thất nghiệp nhiều hơn…[11], [12] ... v? ?y, tiến hành thực đề tài: ? ?Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng trầm cảm bệnh nhân động kinh co cứng - co giật kết điều trị trầm cảm Fluoxetin? ?? với mục tiêu: Mô tả đặc điểm lâm sàng rối loạn trầm cảm. .. nhóm bệnh nhân động kinh tồn thể co cứng - co giật nghiên cứu Định lượng nồng độ Serotonin huyết tương nhận xét mối liên quan lâm sàng rối loạn trầm cảm đặc điểm động kinh toàn thể co cứng - co giật. .. nhóm bệnh nhân nghiên cứu Nhận xét kết điều trị rối loạn trầm cảm Fluoxetin kết hợp với thuốc kháng động kinh bệnh nhân động kinh toàn thể co cứng - co giật 12 CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 ĐỘNG