Tạp chí Hóa học, 2018, 56(1), 1-19 Bài tổng quan DOI: 10.15625/vjc.2018-0001 Điểm lại nghiên cứu hóa học hoạt tính sinh học số lồi sinh vật biển Việt Nam giai đoạn 2013-2017 Nguyễn Xuân Cường1, Nguyễn Xuân Nhiệm1, Nguyễn Văn Thanh1, Bùi Hữu Tài1, Đoàn Thị Mai Hương1, Phạm Văn Cường1, Nguyễn Hoài Nam1, Phạm Quốc Long2, Phan Văn Kiệm1, Châu Văn Minh1* Viện Hóa sinh biển, Viện Hàn lâm Khoa học Công nghệ Việt Nam (VAST) Viện Hóa học Hợp chất thiên nhiên, VAST Đến Tòa soạn 01-9-2017; Chấp nhận đăng 15-12-2017 Abstract This paper reviews the investigations on marine natural products in Vietnam published in period of 2013-2017 from sponges, corals, echinoderms, mollusks, and microorganisms About 415 compounds were isolated and structure elucidated including 33 saponins (15 new compounds), 143 steroids (30 new compounds), 38 steroid glycosides (20 new compounds), 33 diterpenes (20 new compounds), 53 sesquiterpenes (27 new compounds), 12 cyclopeptides, pyrrole and furan oligoglycosides (6 new compounds), 10 biscembranoids (2 new compounds), 15 triterpenes (14 new compounds), and 71 other compounds (8 new compounds) Many compounds have unique structures and exhibited potential biological effects including cytotoxic, anti-inflammatory, and anti-microbial activities Keywords Vietnam marine natural product, sponge, coral, echinoderm, mollusk, marine microorganism GIỚI THIỆU CHUNG Ở giai đoạn trước đây, nghiên cứu hóa học hợp chất thiên nhiên biển Việt Nam tập trung thành phần hóa học, hoạt tính sinh học tiềm ứng dụng loài sinh vật biển thuộc nhóm hải miên (sponges), san hơ mềm (soft coral), da gai (echinoderms) số loài khác, kết trình bày tóm tắt cơng trình tổng quan giai đoạn 2006-2012.[1] Trong tổng quan này, chúng tơi tiếp tục trình bày tóm tắt nghiên cứu thành phần hóa học hoạt tính sinh học số loài sinh vật biển Việt Nam giai đoạn 20132017 nhằm đem đến cho độc giả tranh nghiên cứu chất có hoạt tính sinh học từ loài sinh vật biển Việt Nam KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU HÓA HỌC VÀ HOẠT TÍNH SINH HỌC Tiếp nối kết đạt giai đoạn trước, nghiên cứu sinh vật biển Việt Nam giai đoạn 2013-2017 tập trung chủ yếu vào nhóm hải miên, san hô mềm, da gai, thân mềm vi sinh vật biển Kết cho thấy hợp chất chiết xuất thuộc nhóm chất: saponin, steroit, steroit glycosit, đitecpen, sesquitecpen, cyclopeptide, tritecpen số nhóm chất khác Wiley Online Library Ngoài ra, kết nghiên cứu hoạt tính sinh học cho thấy nhóm chất có tiềm khả gây độc tế bào ung thư thử nghiệm, kháng sinh, kháng viêm 2.1 Nhóm chất saponin Một nhóm hợp chất đặc trưng, thường phát từ sinh vật ngành da gai saponin Các saponin hải sâm tritecpen glycosit, hầu hết thuộc khung holostane, saponin từ biển lại asterosaponin, steroit glycosit Từ loài hải sâm Stichopus chloronotus, hợp chất saponin stichloroside F (1) với stichoposide D (2), stichloroside A2 (3), stichoposide E (4), neothyonidioside (5) holothurin B (6) phân lập xác định cấu trúc.[2] Hợp chất echinoside B (7) phân lập từ hải sâm Holothuria atra.[3] Các nghiên cứu nhóm tác giả phân lập năm hợp chất saponin cercodemasoide A–E (8–12) với colochiroside A (13) philinopside A (14) từ loài hải sâm Cercodemas anceps Trong số hợp chất phân lập được, hai hợp chất 13 thể hoạt tính gây độc tế bào mạnh hai dòng tế bào ung thư KB (biểu mô) Hep-G2 (gan) với giá trị IC50 từ 30 đến 70 nM thể hoạt tính mạnh © 2018 Vietnam Academy of Science and Technology, Hanoi & Wiley-VCH Verlag GmbH & Co KGaA, Weinheim Tạp chí Hóa học Châu Văn Minh cộng dòng tế bào ung thư LNCaP (tuyến tiền liệt), MCF7 (vú) SK-Mel2 (da) với giá trị IC50 khoảng từ 0,11 đến 0,24 M Hoạt tính mạnh ghi nhận hợp chất 14 tất năm dòng tế bào ung thư thử nghiệm với giá trị IC50 khoảng từ 0,11 đến 1,47 M hợp chất 10-12 hai dòng tế bào KB MCF7 (IC50 từ 0,32 đến 1,37 M) 10 dòng tế bào SKMel2 (IC50 = 1,25±0,22 M) Hoạt tính saponin mạnh chất đối chứng dương ellipticine Ngoài ra, hợp chất 10-12 thể hoạt tính tốt hai dịng tế bào LNCaP Hep-G2 với giá trị IC50 từ 1,92 đến 6,08 M hai hợp chất 11 12 thể hoạt tính tốt dịng SK-Mel2 với IC50 = 4,09±0,26 7,36±0,46 M.[4] (23-25 27), với hai hợp chất biết psilasteroside (26) marthasteroside B (28) phân lập xác định cấu trúc.[6] Hai hợp chất 26 28 gần nhóm tác giả phân lập từ lồi biển Astropecten polyacanthus.[7] Hợp chất asterosaponin novaeguinoside E (29) với 6α-[(O-β-D-fucopyranosyl-(l 2)-O-β-D-galactopyranosyl-(l 4)-O-[β-D-quinovopyranosyl-(l 2)]O-β-D-xylopyranosyl-(l 3)-O-β-D-quinovopyranosyl)oxy]-5-α-pregn-9(11)-en-20-one (30) phân lập từ loài biển Culcita novaeguineae;[8] 30 thornasteroside A (31) từ loài biển Acanthaster planci;[9] gần maculatoside (32) protoreasteroside (33) từ loài biển Pentaceraster gracilis.[10] Gần đây, từ loài hải sâm Stichopus horrens, bốn hợp chất saponin stichorrenoside A D (1518) với stichoposide A (19), stichoposide B (20), 3β-O-[β-D-xylopyranosyl-(1 2)-β-Dxylopyranosyl]-23S-acetoxyholost-7-ene (21) 3βO-[β-D-xylopyranosyl-(1 2)-β-D-xylopyran-osyl]23S-hydroxyholost-7-ene (22) phân lập xác định cấu trúc Hợp chất 16 có chứa đơn vị đường 4-O-sodium sulfate-β-D-glucopyranose gặp lần tìm thấy hợp chất saponin từ hải sâm Các hợp chất 18, 19 21 thể hoạt tính gây độc tế bào mạnh tất năm dòng tế bào ung thư thử nghiệm HepG2, KB, LNCaP, MCF7 SK-Mel2 với giá trị IC50 khoảng từ 1,92 đến 3,13 µM, so sánh với chất đối chứng dương: ellipticine (IC50 từ 1,34 đến 1,95 µM) Các hợp chất 17 20 thể hoạt tính đáng kể với IC50 từ 5,28 đến 11,00 µM, hợp chất lại thể hoạt tính trung bình với giá trị IC50 từ 33,48 đến 59,31 µM.[5] Từ lồi biển Astropecten monacanthus, bốn hợp chất asterosaponin astrosterioside A−D Nghiên cứu hoạt tính sinh học hợp chất asterosaponin từ biển cho thấy: Hợp chất 27, với hai nhóm keton mạch nhánh, thể khả ức chế mạnh sản sinh protein tiền viêm IL-12 p40, IL-6 TNF-α với giá trị IC50 0,60±0,02, 3,51±0,25 1,21±0,06 M Hoạt tính hợp chất 27 tương đương với chất đối chứng dương sử dụng SB203580 (IC50 tương ứng 5,00±0,15, 3,50±0,25 7,50±0,21 µM) Các hợp chất 23 28 ức chế mạnh sản sinh IL-6.[6] Với cấu trúc hóa học độc đáo hoạt tính sinh học tiềm năng, hợp chất 23 nhà khoa học giới nghiên cứu tổng hợp toàn phần.[11] Ngoài ra, hợp chất 27 thể hoạt tính mạnh ba dịng © 2018 Vietnam Academy of Science and Technology, Hanoi & Wiley-VCH Verlag GmbH & Co KGaA, Weinheim www.vjc.wiley-vch.de Bài tổng quan tế bào ung thư thử nghiệm HL-60 (ung thư máu cấp tính), PC-3 (tuyến tiền liệt) SNU-C5 (ruột) với giá trị IC50 khoảng từ 4,31 đến 6,99 μM Nghiên cứu cho thấy cặn chiết MeOH loài biển A monacanthus hợp chất 27 kích thích q trình chết theo chương trình (apoptosis) tế bào HL-60 xác nhận gia tăng thể apoptosis tế bào xử lý nhuộm với thuốc nhuộm Hoechst 33342 thông qua việc điều tiết giảm đường ERK 1/2 C-myc tế bào HL-60, PC-3 SNU-C5.[12] 2.2 Nhóm chất steroit Nhóm chất steroit phân lập phổ biến lồi hải miên, san hơ mềm da gai Từ lồi hải miên Clathria vulpina, nhóm tác giả phân lập xác định cấu trúc hóa học ba hợp chất steroit 3βhydroxycholest-5-en-7-one (34), stigmast-4-ene-3one (35) stigmast-4-ene-3,6-dione (36) có chứa nhóm chức xeton C-3, C-6, C-7.[13] Các hợp chất thể tác dụng gây độc tế bào yếu với dòng ung thư HepG-2, KB, LU-1, MCF-7 LNCaP, SW-480, MKN-7, HL-60 với giá trị IC50 nhỏ 37,12 µg/mL Steroit 34 sau cịn phân lập từ lồi hải miên Halicona varia[14] sò huyết Anadara granosa.[15] Hai hợp chất polyhydroxy steroit với cấu hình 24S (24S)ergostane-3β,5α,6β,25-tetraol-25-acetate (37) (24S)-ergostane-1β,3β,5α,6β,25-pentaol-25-acetate (38), phân lập từ hai loài hải miên Petrosia nigricans Amorphinopsis excavans Cả hai hợp chất khả gây độc tế bào với tế bào ung thư thử nghiệm.[16,17] Nghiên cứu hóa học lồi hải miên Haliclona subarmigetra Ianthella basta, nhóm tác giả phân lập xác định cấu trúc hóa học năm hợp chất steroit từ loài H subarmigeta (39-43) hợp chất steroit từ loài I basta (44) bao gồm cholesterol (43) năm dẫn xuất nó, ergosta1β,3β,5α,6β-tetraol (39), saringosterol (40), 24hydroperoxy-24-vinylcholesterol (41), 5,8-epidioxycholest-6-en-3-ol (42), 24-oxocholesterol (44).[18,19] Điểm lại nghiên cứu hóa học và… Trong đó, saringosterol (40) hợp chất tương tự saringosterol với nhóm hydroperoxy C-24 (41), 5,8-epidioxycholestrol (42) thể tác dụng gây độc tế bào tốt tám dòng tế bào ung thư người thử nghiệm HepG-2, KB, LU-1, MCF-7, LNCaP, SW-480, MKN-7 HL-60 với giá trị IC50 khoảng 1,23-26,06 µg/mL Đáng lưu ý steroit 42 gây chết tế bào ung thư thử nghiệm giá trị IC50 nhỏ 3,00 µg/mL Saringosterol sau cịn phân lập từ số loài hải miên khác Stylissa flabelliformis, Haliclona oculata, Acanthella obtusa Đồng thời, hợp chất 42 tìm thấy có lồi S flabelliformis, Haliclona varia, Acanthella obtusa Dysidea fragilis Ngoài ra, hai steroit khác với cấu trúc 5α,8αepidioxy 5α,8α-epidioxycholesta-6,9(11)-dien-3βol (45) 5α,8α-epidioxy-24(S)-methylcholesta6,22-dien-3β-ol (46) phân lập từ hai loài hải miên Acanthella obtusa Haliclona varia.[20] Bên cạnh đó, từ lồi hải miên H varia nhóm nghiên cứu cịn phân lập năm steroit solomonsterol A (47), 22(E)-3β-hydroxycholesta5,22-dien-7-one (48), 3β,7α-dihydroxycholest-5-ene (49), 3β,7β-dihydroxycholest-5-ene (50) 3β,6αdihydroxy-4-ene-cholestane (51).[14,20] Hợp chất 48 phân lập từ sò huyết A granosa.[15] Trong đó, steroit 47 xác định solomonsterol A có cấu trúc hóa học đặc biệt bao gồm ba nhóm natri sulfat Sự có mặt ba nhóm chức xác định dựa phân tích phổ khối lượng phân mảnh ion có dần nhóm natri sulfat.[20] Trong số steroit này, hợp chất 48 © 2018 Vietnam Academy of Science and Technology, Hanoi & Wiley-VCH Verlag GmbH & Co KGaA, Weinheim www.vjc.wiley-vch.de Tạp chí Hóa học thể hoạt tính gây độc tế bào mạnh với giá trị IC50 9,32, 7,38, 8,22, 6,22, 9,44, 8,74, 3,60, 8,30 5,97 µg/ml dịng tế bào ung thư KB, MCF-7, LU-1, HepG2, LNCaP, SKMeI2, P388, SW480 PC-3 Hai steroit 49 50 xác định đồng phân epimer C-7 Kết thử hoạt tính gây độc tế bào ung thư cho thấy steroit 50 với nhóm OH C-7 định hướng beta thể hoạt tính gây độc tế bào ung thư tám dòng tế bào thử nghiệm với giá trị IC50 từ 6,18 đến 52,47 µg/mL Trong đó, steroit 49 có tác dụng gây độc hai dòng tế bào ung thư thử nghiệm P388 PC-3 (IC50 = 31,37 81,93 µg/mL) Đồng thời, steroit 51 với cấu trúc steroit có liên kết đơi C-4/C-5 nhóm hydroxi C-6 khơng thể hoạt tính gây độc tế bào dịng tế bào ung thư thử nghiệm Bên cạnh steroit trên, từ loài hải miên Amorphinopsis excavans, Stylissa flabelliformis Haliclona oculata, nhóm nghiên cứu cịn phân lập thêm steroit 24-methylenecholest-4-en3β,6β-diol (52), 3β-hydroxy-5-cholenic acid methyl ester (53), ergosta-6,22-dien-3β,5α,8α-triol (54), (24S)-ergostane-3β,5α,6β,25-tetraol (55), 29hydroxystigmasta-5,24(28)-dien-3β-ol (56) cholest-7-en-3β,5α,6β-triol (57).[21,22] Trong số steroit 52 57, hợp chất 57 thể tác dụng gây độc tế bào ung thư tốt với giá trị IC50 khoảng 10,32-13,99 µg/mL Hợp chất 57 hai steroit khác có cấu trúc vịng cầu epoxy C-5/C-6 (24S)-5α,6α-epoxy-24-methylcholest-8(14)-en3β,7α-diol (58) (24S) 5α,6α-epoxy-24ethylcholest-8(14)-en-3β,7α-diol (59) phân lập từ loài hải miên Haliclona cinera Hợp chất 59 thể tác dụng gây độc tế bào tám dòng tế bào ung thư thử nghiệm với giá trị IC50 từ 28,08 đến Châu Văn Minh cộng 50,03 µg/mL Tiếp đó, seteroit 5α,6α-epoxy-24ethylcholesta-8-en-3β,7α-diol (60) đồng phân vị trí liên kết đôi (tại C-8/C-9) 59, với bốn hợp chất steroit khác 5α,8α-epidioxy-24Rethylcholest-6-en-3β-ol (61), 24-norcholesta-5,22dien-3β-ol (62), 24-methylenecholest-5-en-3β-ol (63) hợp chất 46 tìm thấy nghiên cứu thành phần hóa học lồi hải miên Tethya aurantium.[23] Các steroit có cấu trúc vịng epoxy C-5/C-6 cịn phát thấy có lồi hải miên Ircinia echinata bao gồm melithasterol A (64), 5α,6α-epoxycholest-8(14)-ene-3β,7α-diol (65) topsentisterol B5 (66).[24,25] Các hợp chất thể tác dụng gây độc tế bào đáng kể với giá trị IC50 từ 4,53 tới 23,99 µg/mL dịng tế bào ung thư HepG2, HL-60, KB, LNCaP, LU-1 MCF-7 Ngoài ra, hợp chất steroit 34, 42, 57 phát thấy có lồi I echinata.[24] Bên cạnh steroit có cấu trúc cầu epoxy C5/C-6, từ lồi hải miên Dysidea fragilis nhóm nghiên cứu phân lập ba hợp chất steroit có cấu trúc cầu epoxy C-9/C-11, 9α,11α-epoxycholest-7-en3β,5α,6α-triol (67), 9α,11α-epoxycholest-7-en3β,5α,6α,19-tetrol 6-acetate (68), hay cầu epoxy © 2018 Vietnam Academy of Science and Technology, Hanoi & Wiley-VCH Verlag GmbH & Co KGaA, Weinheim www.vjc.wiley-vch.de Bài tổng quan C-19/C-11 dysideasterol F (69).[26] Hai số ba steroit (67 68) đánh giá tác dụng gây độc tế bào dòng tế bào ung thư KB, LU1, HL-60, LNCaP, SK-Mel2, HepG2 MCF-7 Kết cho thấy hai hợp chất gây chết tế bào ung thư thử nghiệm với giá trị IC50 từ 4,22 đến 12,66 µg/mL.[27] Ngoài hợp chất steroit phổ biến với cấu trúc khung từ 27 tới 29 cacbon, từ loài hải miên Gelliodes fibulata, nhóm nghiên cứu cịn phân lập hai hợp chất steroit với cấu trúc khung pregnane với 21 cacbon 3β-hydroxypregn-5-en20-one (70) 15-O-acetylpregna-1,4,20-trien-3-one (71).[28] Steroit 70 tác dụng gây độc tế bào ung thư steroit 71 lại có hoạt tính gây độc tế bào ung thư đáng lưu ý với IC50 từ 7,79 đến 21,57 µg/mL dịng tế bào KB, LU-1, HL-60, LNCaP, SK-Mel2, HepG2 MCF-7 Sáu hợp chất steroit khung pregnane phân lập xác định cấu trúc từ lồi san hơ Carijoa riisei có chất 15β-hydroxypregna4,20-dien-3-one (72) với 15β-hydroxypregna1,4,20-trien-3-one (73), 15β-acetoxypregna-1,4,20trien-3-one (74), 18-hydroxypregna-1,4,20-trien-3one (75), 18-acetoxypregna-1,4,20-trien-3-one (76) 20R-acetoxypregna-1,4-dien-3-one (77) Hợp chất 76 thể hoạt tính gây độc tất tám dòng tế bào ung thư thử nghiệm HepG2, HL-60, KB, LNCaP, LU-1, MCF7, SK-Mel2 SW480 với giá trị IC50 từ 22,29 đến 48,73 µM.[29] Hợp chất 24ethylcholesta-4,24(28)-dien-3-one (78) phân lập từ loài hải miên Penares sp.[30] Từ loài hải miên Xestospongia testudinaria, nhóm chất steroit có cấu trúc độc đáo với có mặt vịng cyclopropan mạch nhánh phân lập xác định cấu trúc, có ba chất aragusterol I (79), 21-O-octadecanoyl-xestokerol A (80) 7β-hydroxypetrosterol (81), với aragusterol B (82), xestokerol A (83), hydroxypetrosterol (84), 7-oxopetrosterol (85) petrosterol (86) Hợp chất 21-O-octadecanoylxestokerol A (80) aragusterol B (82) thể hoạt tính chống bám cặn (antifouling) mạnh với giá trị Điểm lại nghiên cứu hóa học và… gần tương đương so với giá trị công bố tributyltin oxide.[31] Lớp chất trước nhóm nghiên cứu phân lập từ lồi hải miên Ianthella sp.[1] Một số hợp chất steroit có cấu trúc vòng cyclopropan mạch nhánh phân lập từ số lồi san hơ mềm Từ lồi Sinularia dissecta, steroit dissesterol (87) với (24R)gorgost-4-en-3-one (88), (24S)-ergost-4-en-3-one (89), (24 methylene)-ergost-4-en-3-one (90), (24S)ergost-4-en-3,6-dione (91), 24-methylene-cholest-4en-3,6-dione (92), 3β,7α-dihydroxy-ergosta5,24(28)-dien (93), -methoxyergosta-5,24(28)dien-3 -ol (94), cholesta-5,24(28)-dien-3β-ol-7-one (95) ergosta-5,24 dien-3β-ol (96) phân lập xác định cấu trúc Hợp chất 87 thể hoạt tính ức chế mạnh sản sinh cytokin tiền viêm IL-12 p40 tế bào hình tua có nguồn gốc từ tủy xương (BMDCs) kích thích LPS với IC50 = 4,0±0,1 μM hợp chất 95 thể khả ức chế sản sinh IL-6 với giá trị IC50 = 9,4±1,2 μM.[32] Steroit sarcopanol A (97) với (24S)-ergost1β,3β,5α,6β-tetraol-25-monoacetate (98) (24S)ergost-25-ene-1β,3β,5α,6β-tetraol (99) phân lập từ loài Sarcophyton pauciplicatum Hai hợp chất 98 99 thể hoạt tính ức chế hoạt hóa NFκB với EC50 tương ứng 26,07±5,59 98,27±13,28 μM ức chế biểu mRNA iNOS, COX-2 ICAM-1.[33] © 2018 Vietnam Academy of Science and Technology, Hanoi & Wiley-VCH Verlag GmbH & Co KGaA, Weinheim www.vjc.wiley-vch.de Tạp chí Hóa học Tiếp theo, hai steroit 7-oxogorgosterol (100) 16α-hydroxysarcosterol (101) với 93, sarcophytosterol (102), 3β-hydroxypregna-5,16dien-20-one (103) phân lập từ loài Sinularia microspiculata;[34] hợp chất 87, 95 101 nhóm tác giả phân lập từ lồi san hô mềm Sinularia nanolobata với hai chất 3β,4αdihydroxyergosta-5,24(28)-diene (104) 24(S),28epoxyergost-5-ene-3β,4α-diol (105) chất biết sarcophytosterol (106) Cấu hình tuyệt đối vị trí C-24 hợp chất 105 xác định phổ lưỡng sắc trịn (CD) Hợp chất 105 thể hoạt tính gây độc tế bào ung thư mức độ trung bình dòng HL-60 (IC50 = 33,53±4,25 M) yếu dòng HepG2 (IC50 = 64,35±7,00 M) SW480 (IC50 = 71,02±4,00 M).[35] Hợp chất crassumsterol (107) với (22R,23R,24R)-5 ,8 epidioxy-22,23-methylene-24-methylcholest-6-en3 -ol (108), ergosterol peroxide (109) hydroxyandrost-5-en-17-one (110) phân lập từ lồi san hơ mềm Lobophytum crassum Các hợp chất, 108 109 thể hoạt tính ức chế hoạt hóa NF- B với giá trị IC50 tương ứng 3,90 7,05 µM ức chế biểu mRNA COX-2 iNOS.[36] Bốn steroit bao gồm 43, cerevisterol (111), 24-ethylcholest-7-ene-3β,5α,6β-triol (112) (22E)cholesta-7,22-diene-3β,5α,6β-triol (113) Châu Văn Minh cộng phân lập từ lồi san hơ mềm Dendronephthya mucronata.[37] Gần đây, năm steroit 7αmethoxygorgosterol (114), 7α-methoxy-ergosta-5ene-3β-ol (115), 3β-hydroxyergosta-4-ene-6-one (116), 3β-hydroxy-ergosta-4,24(28)-diene-6-one (117) ergosta-24(28)-ene-3β,5α,6β-triol-3-acetate (118) với bảy chất biết 93-95, ergosta-5ene-3β,7α-diol (119), ergosta-24(28)-ene-3β,5α,6βtriol-6-acetate (120), ergosta-24(28)-ene-3β,5α,6βtriol (121) ergosta-3β,5α,6β-triol (122) phân lập từ lồi san hơ mềm Sinularia conferta;[38] hai steroit leptosteroid (123) 5,6 epoxygorgosterol (124) với hợp chất 93, 95, 96, 100, 102, 104, 107, 119, 7βhydroxygorgosterol (125), 3β-hydroxyergosta-5-ene7-one (126), ergost-5-en-3 ,7 -diol (127), ergosta5,22,24(28)-trien-3 -ol (128), 3β,7 dihydroxyergosta-5,24(28)-diene (129) phân lập từ loài Sinularia leptoclados;[39] steroit sinubrassione (130), với 39, 122, ergosta1α,3β,5α,6β,11α-pentaol (131), sarcoaldesterol B (132) sarcoaldesterol A (133) phân lập từ loài Sinularia brassica.[40] Các hợp chất 93, 110, 120 3β-hydroxyandrost-5-ene-17-one (134) phân lập từ lồi S cruciata.[41] Cấu hình C-3 hợp chất 116 xác định phổ CD.[38] Kết đánh giá hoạt tính sinh học cho thấy hợp chất 120-123, 127, 129 130 thể hoạt tính đáng quan tâm số dịng tế bào ung thư thử nghiệm.[38-40] Từ lồi san hơ sừng Menella woodin, bốn steroit menellsteroid E-H (135-138) với cholest3β,5α,6β,11β-tetraol (139), menellsteroid B (140), (22E,24S)-24-methyl-5α-cholesta-7,22-diene3β,5,6β,9-tetraol (141), phân lập Ở nồng độ 10 M hợp chất 135, 138 140 có khả làm giảm mạnh dạng oxy hoạt động (ROS) đại thực bào RAW 264.7 xử lý trước với LPS từ E coli.[42] Các loài da gai chứng minh nguồn cung cấp dồi hợp chất steroit Từ loài biển Astropecten polyacanthus, bốn steroit astropectenol A D (142-145) với 5α- © 2018 Vietnam Academy of Science and Technology, Hanoi & Wiley-VCH Verlag GmbH & Co KGaA, Weinheim www.vjc.wiley-vch.de Bài tổng quan cholest-7-ene-3β,6α-diol (146), 5α-cholest-8(14)ene-3β,7α-diol (147) 5α-cholest-7,9(11)-diene3β-ol (148) phân lập Kết đánh giá hoạt tính sinh học cho thấy: cặn chiết diclometan loài biển hợp chất 148 thể hoạt tính gây độc mạnh dịng tế bào ung thư HL60 với giá trị IC50 tương ứng 8,29±0,20 g/ml 2,70±0,05 M Nghiên cứu cho thấy cặn chiết diclometan hợp chất 148 có khả kích thích q trình tế bào chết theo chương trình (apoptosis) dịng tế bào HL60.[43] Ngồi ra, hợp chất 145 147 có khả ức chế mạnh tạo thành cytokin tiền viêm IL-12 p40, IL-6 TNF-α tế bào BMDCs kích thích LPS với IC50 khoảng từ 1,82 đến 7,00 μM Khả ức chế mạnh sản sinh IL-12 p40 IL-6 ghi nhận hợp chất 142 với IC50 tương ứng 3,96±0,12 4,07±0,13 μM; hợp chất 143 144 sản sinh IL-12 p40 với IC50 tương ứng 6,55±0,18 5,06±0,16 μM.[44] Hợp chất 142 cịn có biểu hoạt tính diệt mạnh ký sinh trùng Trypanosoma brucei với giá trị EC50 = 1,57±0,14 μM.[45] Mới đây, hai steroit triseramide (149) (20R,24S)3β,6α,8,15β,24-pentahydroxy-5α-cholestane (150) tiếp tục nhóm nghiên cứu phân lập từ lồi biển Hợp chất 150 thể hoạt tính gây độc dòng tế bào ung thư KB, HepG2, MCF7, SKMel2 LNCaP với IC50 khoảng từ 18,03 đến 21,59 μM.[7] Mười hai steroit phân lập từ loài cầu gai Diadema savignyi bao gồm 42, 43, 49, 50, 57, cholest-8-ene-3β,5α,6β,7α-tetraol (151), cholest8(14)-ene-3β,5α,6β,7α-tetraol (152), cholest-7-ene3β,5α,6α,9α-tetraol (153), cholest-7-ene-6-one3β,5α,9α-triol (154), cholest-5-ene-7β-methoxy-3βol (155), campesterol (156) cholest-5-ene-3βsulfat sodium (157) Cặn chiết CH2Cl2 hai hợp chất 42 and 152 thể hoạt tính gây độc tế bào mạnh ba dòng tế bào ung thư người HL-60, PC-3 SNU-C5 có khả kích thích q trình apoptotis dòng tế bào này.[46] Ba steroit (25S) 5α-cholestane-3β,6α,8β,15α,16β,26-hexol (158), (25S) 5α-cholestane-3β,6α,7α,8β,15α,16β,26heptol (159) (25S) 5α-cholestane-3β,4β,6α,7α,8β,15α,16β,26-octol (160) phân lập từ lồi Điểm lại nghiên cứu hóa học và… biển Protoreaster nodosus Hợp chất 160 thể khả ức chế mạnh sản sinh cytokin tiền viêm IL-12 p40 IL-6 (IC50 = 3,11±0,08 1,35±0,03 μM) hợp chất 158 159 ức chế mạnh sản sinh IL-12 p40 (IC50 = 0,01±0,00 1,02±0,01 μM) tế bào BMDCs kích thích LPS.[47] Ba steroit sodium (24S)-5α-cholestane3β,4β,5,6α,7β,8,14,15α,24-nonaol 6-sulfate (161), sodium (24E)-5α-cholest-24-ene-26-yde-3β,6α,8,14,15α-pentaol 15-sulfate (162), sodium 5α-cholest3β,6α,8,14,15α,24,25,26-octaol 15-sulfate (163), với hợp chất biết 27-nor-5α-cholestane3β,4β,5,6α,7β,8,14,15α,24α-nonaol 6-sulfate (164), (24E)-5α-cholest-24-ene-3β,6α,8,14,15α,26-hexaol 15-sulfate (165), sodium 5α-cholest-25(27)-ene3β,6α,8,14,15α,24,26-heptaol 15-O-sulfate (166), 27-nor-5α-cholestane-3β,4β,5,6α,8,14,15α,24αoctaol (167) (24R)-27-nor-5α-cholestane3β,4β,5,-6α,7β,8,-14,15α,24-nonanol (168) phân lập từ loài biển Archaster typicus.[48] Các hợp chất 161-168 có cấu trúc hóa học độc đáo sử dụng chất thị hóa học cho việc giám định loài biển Ngoài ra, hợp chất 56, (22E)-cholesta-7,22dien-3,5,6-triol (169), (22E,24S)-methylcholesta7,22-dien-3,5,6-triol (170), 24-methylcholest-7-en3,5,6-triol (171) phát từ lồi sên biển © 2018 Vietnam Academy of Science and Technology, Hanoi & Wiley-VCH Verlag GmbH & Co KGaA, Weinheim www.vjc.wiley-vch.de Tạp chí Hóa học Doriprismatica atromarginata.[49] Từ lồi ốc biển Monodonta labio, nhóm nghiên cứu phân lập tám steroit 49, 51, 57, 5β,6-epoxy-cholestan3β-ol (172), melithasterol A (173), 5α,6α-epoxy3β,7α-dihydroxycholest-8(14)-ene (174), cholesta3β,5α,6β-triol (175) 3β-hydroxycholesta-5,8dien-7-one (176) Các hợp chất 174 175 thể hoạt tính gây độc mạnh ba dịng tế bào ung thư thử nghiệm A-549, Hep3B Hela với IC50 khoảng từ 0,26 đến 4,04 M.[50] 2.3 Nhóm chất steroit glycosit Các steroit glycosit thường tìm thấy nhiều lồi biển Sáu steroit glycosit planciside A F (177 182) với echinasterioside C (183), linkoside L4 (184), attenuatoside B-I (185), halityloside D (186) culcitoside C2 (187) phân lập từ loài biển gai Acanthaster planci.[51-54] Châu Văn Minh cộng Ngoài ra, granulatoside A phân lập từ loài biển Linckia laevigata;[55] linckoside B (193), halityloside A (194), halityloside B (195) culcitoside C5 (196) phân lập từ loài biển Culcita novaeguineae Các hợp chất 186, 187, 195 196 thể hoạt tính gây độc trung bình năm dịng tế bào ung thư thử nghiệm LNCaP, MCF7, KB, Hep-G2 SK-MEL2.[8] Mười steroit glycosit anthenoside L-U (197-206) phân lập xác định cấu trúc từ loài biển Anthenea aspera[56] năm steroit glycosit đóng vịng luzonicoside B-E (207-212) với luzonicoside A luzonicoside F phân lập từ loài biển Echinaster luzonicus.[57] Gần đây, hợp chất steroit glycosit sinubrassioside (213) với pregnedioside A (214) nhóm nghiên cứu phân lập từ lồi san hơ mềm Sinularia brassica Hai hợp chất có chứa đơn vị đường β-D-arabinopyranose gặp thiên nhiên Hợp chất 214 thể hoạt tính gây độc trung bình ba dịng tế bào ung thư người A-549, HeLa PANC-1.[40] 2.3 Nhóm chất đitecpen Gần đây, nhóm nghiên cứu phân lập steroit glycosit polyacanthoside A (188) từ loài biển Astropecten polyacanthus;[7] hai steroit glycosit từ loài Pentaceraster gracilis pentaceroside A (189) pentaceroside B (190) với nodososide (191) (5α,25S)-cholestane3β,6α,8,15β,16β,26-hexol 3-O-[(2-O-methyl)-β-Dxylopyranoside] (192).[10] Hợp chất 191 nhóm nghiên cứu phân lập từ lồi biển Protoreaster nodosus có hoạt tính ức chế tạo thành cytokin tiền viêm IL-12 p40 IL-6 tế bào BMDCs kích thích LPS với giá trị IC50 tương ứng 12,47±0,38 23,18±0,46 M.[47] Các hợp chất đitecpen thường tìm thấy từ lồi san hơ mềm Chín hợp chất đitecpen sinumaximol A I (215-223) với sethukarailin (224), (1S,2E,4S,6E,8S,11R)-2,6,12(20)-cembratriene-4,8,11-triol (225) isomandapamate (226) nhóm nghiên cứu phân lập từ lồi san hơ mềm Sinularia maxima Các hợp chất 216, 217 226 có hoạt tính ức chế mạnh sản sinh cytokine tiền viêm IL-12 p40 tế bào BMDCs kích thích LPS với IC50 khoảng từ 4,35 đến 18,04 µM ức chế trung bình sản sinh IL-6 với IC50 từ 17,72 đến 59,77 µM.[58] Cũng từ lồi san hô mềm này, hai hợp chất norđitecpen 12hydroxy-scabrolide A (227) 13-epi-scabrolide C (228) với scabrolide A (229), yonarolide (230), ineleganolide (231), 5-epi-norcembrene (232) norcembrene (233) phân lập Hợp chất 228 ức chế mạnh sản sinh IL-12 IL-6 với IC50 tương ứng 5,30±0,21 13,12±0,64 μM, hợp chất 229 ức chế trung bình sản sinh IL-12 IL-6 với giá trị IC50 23,52±1,37 69,85±4,11 µM.[59] © 2018 Vietnam Academy of Science and Technology, Hanoi & Wiley-VCH Verlag GmbH & Co KGaA, Weinheim www.vjc.wiley-vch.de Bài tổng quan Điểm lại nghiên cứu hóa học và… 2.4 Nhóm chất sesquitecpen Các hợp chất sesquitecpen phân lập từ hải miên có cấu trúc hóa học đặc biệt Chúng hợp chất với khung sesquitecpen thơng thường, hay có mở vịng, xếp lại cấu trúc phân tử, cấu trúc lai hóa cấu trúc sesquitecpen với phân tử khác hình thành lớp chất gọi chung merosesquitecpen Trong nghiên cứu thành phần hóa học số loài hải miên giai đoạn 20132017, hầu hết hợp chất có cấu trúc hóa học phân lập từ hải miên hợp chất sesquitecpen merosesquitecpen Có tới 21 hợp chất tổng số 36 hợp chất thuộc nhóm sesquitecpen phân lập từ hải miên Tám hợp chất đitecpen thuộc khung cembranoit lobocrasol A D (234–237) crassumol D–G (238–241) với (1R,4R,2E,7E,11E)-cembra-2,7,11-trien-4-ol (242), 7S,8S-epoxy-1,3,11-cembratriene-16-oic methyl ester (243), 2,16:7S,8S-diepoxy-1,3,11,15cembratetraene (244), (2S,7S,8S)-sarcophytoxide (245) (2S,7S,8S)-sarcophine (246) nhóm nghiên cứu phân lập từ lồi san hơ mềm Lobophytum crassum Các hợp chất 234, 235, 239 242 ức chế mạnh hoạt hóa NF-κB tế bào HepG2 kích thích TNFα với giá trị IC50 6,30±0,42, 6,63±0,11, 9,23 1,66 1,65 0,20 µM.[60,61] Một đitecpen isopimara-2-one-3-ol-8,15diene (247) phân lập từ chủng xạ khuẩn Micromonospora haikouensis, phân lập từ bùn biển vùng biển Cát Bà Kết đánh giá độc tính hai dòng tế bào ung thư buồng trứng Kuramochi, OVCAR4 dịng tế bào buồng trứng lành tính chuột MOSE, MOE cho thấy, hợp chất 247 độc tính bốn dịng tế bào thử nghiệm.[62] Từ lồi hải miên Dysidea cinerea, nhóm tác giả phân lập bảy hợp chất sesquitecpen có cấu trúc hóa học thuộc khung muurolane bao gồm (4R,5R)-muurol-1(6),10(14)-dien-4,5-diol (248), (4R,5R)-muurol-1(6)-ene-4,5-diol (249), (4R,5R,10R)-10-methoxymuurol-1(6)-ene-4,5-diol (250), (4R)-4-hydroxy-1,10-seco-muurol-5-ene1,10-dione (215), (4S)-4-hydroxy-1,10-seco-muurol5-ene-1,10-dione (252), (6S,10S)-6,10-dihydroxy7,8-seco-2,8-cyclo-muurol-4(5),7(11)-diene-12-oic acid (253) (6R,10S)-6,10-dihydroxy-7,8-seco-2,8cyclo-muurol-4(5),7(11)-diene-12-oic acid (254).[63] Trong hợp chất này, hợp chất 248-250 có khung cacbon muurolane sesquitecpen, hợp chất 251 252 giả thiết hình hành sở oxi hóa mở vịng sesquiterpen khung muurolane C-1/C-10 hợp chất 253 254 giả thiết hình thành sở xếp lại vòng sesquitecpen khung muurolane cách mở vòng C-7/C-8 sau đóng vịng C-8 C-2 Hóa lập thể hợp chất 248-254 xác định dựa sở sinh tổng hợp hợp chất sesquitecpen khung muurolane, phân tích tương tác khơng gian proton phổ NOESY hiệu ứng hấp thụ Cotton trung tâm bất đối hợp chất có nhóm mang màu dạng cyclohexen-2-ol Theo đó, cặp hợp chất 251 252, cặp hợp chất 253 254 với hình dạng phổ CD có hiệu ứng Cotton đối ngược xác định cặp đồng phân epimer C-4 C-6 Tuy nhiên hợp chất © 2018 Vietnam Academy of Science and Technology, Hanoi & Wiley-VCH Verlag GmbH & Co KGaA, Weinheim www.vjc.wiley-vch.de Tạp chí Hóa học khơng thể tác dụng gây độc tế bào ung thư (IC50 > 100 µg/mL) dịng tế bào ung thư thử nghiệm Từ loài hải miên khác thuộc giống Dysidea (D fragilis), nhóm nghiên cứu phân lập mười hợp chất sesquitecpen với khung cacbon tương tự furodysin spirodysin bao gồm tám hợp chất đặt tên dysinidine I (255), dysinidine II (256), dysinidine III (257), dysinidin A (261), dysinidin B (262), dysinidin C (258), dysinidin D (259), dysinidin E (260).[26,64,65] Hợp chất 255 256 xác định hai sesquitecpen đồng phân epimer C-3 có dạng khung cacbon spirodysin Sự khác biệt hóa lập thể C-3 hai hợp chất thể khác biệt rõ ràng độ chuyển dịch hóa học C-3 tương tác không gian proton H-3 với H2-9.[64] Các hợp chất 257-259 lại có cấu trúc hóa học khung cacbon dạng furodysin.[26,64] Hợp chất 260 có cấu trúc dạng bissesquitecpen hình thành dime hóa hai đơn vị sesquitecpen khung furodysin khẳng định phân tích khối phổ phân giải cao Trong đó, cấu trúc hóa học hai hợp chất 261 262 xác định sản phẩm trình oxy hóa phá vỡ vịng, cắt mạch cacbon sesquitecpen spirodysin furodysin Ngoài ra, ba hợp chất sesquitecpen biết furodysinin lactone (263), O-methyl furodysinin lactone (264) O-methyl-9-oxofurodysinin lactone (265) phân lập từ loài Dysidea fragilis.[66] Hàm lượng hợp chất 264 (0,85 %, w/w) cặn chiết methanol lồi D fragilis phân tích phương pháp HPLC-DAD.[67] Kết đánh giá tác dụng gây độc tế bào ung thư sesquitecpen 255-262 cho thấy hầu hết hợp chất tác dụng gây độc tế bào ung thư (IC50 > 100 µg/mL), riêng hợp chất 257 phát có khả gây độc tế bào ung thư LU-1, LNCaP, SKMel2, HepG2, MCF-7 PC-3 với giá trị IC50 lần Châu Văn Minh cộng lượt 43,51, 40,77, 38,84, 45,43, 42,96 48,53 µg/mL Từ lồi hải miên Smenospongia cerebriformis, nhóm nghiên cứu phân lập hợp chất merosesquitecpen có cấu trúc hóa học bao gồm phần khung sesquitecpen 4,9-friedo drimane liên kết với cyclopentanon, phenol, hay quinon C-15 Mười tám hợp chất merosesquitecpen (266-283) phân lập từ loài S cerebriformis có sáu hợp chất đặt tên smenohaimien A F (266-271) Hai hợp chất 266 267 xếp vào nhóm chất cyclopentenon merosesquitecpen Ở phần cyclopetenon có chứa hai trung tâm cacbon bất đối, cấu hình tuyệt đối hai cacbon bất đối xác định dựa phân tích phổ CD mẫu thực nghiệm kết hợp với tính tốn lý thuyết phổ CD cho dạng cấu hình tuyệt đối phù hợp.[68] Các hợp chất 268-271 xếp vào nhóm hợp chất phenol quinon sesquitecpen Sự có mặt nguyên tử nitơ hợp chất 268, 271 đóng vịng qua cầu oxy hợp chất 271 khẳng định phân tích khối phổ phân giải cao.[68,69] Ngoài ra, hợp chất merosesquitecpen khác phân lập từ loài S cerebriformis bao gồm dictyoceratin C (272), polyfibrospongol A B (273-274), 19-hydroxy-polyfibrospongol B (275), ilimaquinone (276), neodactyloquinone (277), dactyloquinone C D (278-279), dactylospongenone A D (280-283).[70,71] Bốn hợp chất cyclopentenon merosesquitecpen 280-283 phân lập trước từ loài hải miên thuộc giống Dactylospongia nhiên sau chúng chưa công bố phân lập xác định cấu hình tuyệt đối Do đó, bốn hợp chất nhóm tác giả tiến hành xác định cấu hình tuyệt đối hai trung tâm bất đối phần cyclopentenon phân tích phổ CD Theo đó, cấu hình tuyệt đối C-16, C-17 hợp chất 280-283 xác định (16R,17S), (16S,17R), (16R,17R) (16S,17S).[72] Các merosesquitecpen 266-283 đánh giá tác dụng gây độc tế bào tác dụng kháng viêm Kết © 2018 Vietnam Academy of Science and Technology, Hanoi & Wiley-VCH Verlag GmbH & Co KGaA, Weinheim www.vjc.wiley-vch.de 10 Bài tổng quan cho thấy hợp chất 279 thể tác dụng gây độc tế bào ung thư triển vọng với giá trị IC50 1,10, 1,62, 0,65, 1,33 0,73 µg/mL tương ứng với dịng tế bào LU-1, MCF-7, HepG2, SKMel2 HL-60 Hợp chất 279 sau nghiên cứu chế gây chết tế bào ung thư LU-1 nhận thấy hợp chất gây chết tế bào theo chương trình (apoptosis) Trên thí nghiệm đánh giá ảnh hưởng hợp chất 266-283 tới sản sinh NO tế bào RAW264.7 kích thích LPS cho thấy hợp chất 266, 267, 270, 271, 274-276, 278, 279, 281 283 có ảnh hưởng ức chế trình sản sinh NO với giá trị IC50 từ 10,40 tới 35,85 µM so với chất đối chứng dương N-Methyl-L-arginine (IC50 = 22,1 µM) Điểm lại nghiên cứu hóa học và… hợp chất 293 298 phân lập từ loài S cruciata.[41] Gần đây, hai sesquitecpen nanolobatol A B (299 300) với 297 298 nhóm nghiên cứu phân lập từ lồi san hơ mềm S nanolobata.[76] 2.5 Nhóm chất cyclopeptide Việc nghiên cứu hợp chất thứ cấp từ vi sinh vật biển cho thấy đa dạng mặt hóa học hoạt tính sinh học hợp chất Tuy nhiên theo kết nghiên cứu chúng tơi lớp chất dipeptit vịng có mặt nhiều chủng vi sinh vật biển phân lập Trong số mười hai hợp chất phân lập năm hợp chất cyclo-(Tyr-Trp) (301), cyclo-(Pro-Trp) (302), cyclo-(Pro-Phe) (303), cyclo-(Pro-Tyr) (304) cyclo-(Leu-Pro) (305) có mặt loạt chủng xạ khuẩn Streptomyses sp., Micromonospora sp Nocardiopsis sp.[77-79] Bốn hợp chất sesquitecpen dạng khung guaian (1S,2R,8S,10R)-1,8-epoxy-2-hydroxyguaian-3,5,7-trien-12,8-olide (284), (1R,2S,8S,10R)1,2-dihydroxy-8-methoxy-guaian-3,5,7-trien-12,8olide (285), menelloide F (286) menelloide G (287) với menverin A (288), B (289), C (290), F (291), menelloide B (292) 1S*,4S*,5S*,10R*4,10-guaianediol (293) phân lập xác định cấu trúc từ lồi san hơ sừng Menella woodin Lập thể tuyệt đối hợp chất xác định cách kết hợp số liệu phổ NMR CD thực nghiệm với số liệu tính toán lý thuyết sử dụng phương pháp chuyển hóa hóa học.[73,74] Ngồi ra, năm hợp chất sesquitecpen phân lập từ lồi san hơ mềm Sinularia microspiculata sinugibberodiol (294), cyperusol C (295), 1,10-seco4 -hydroxy-muurol-5-ene-1,10-diketone (296), sinularianin B (297) sinularianin D (298).[75] Hai Các hợp chất biết đến với hoạt tính kháng vi sinh vật tốt Trong cơng trình cơng bố [80], hợp chất 304 305 thể hoạt tính kháng vi sinh vật kiểm định chủng nấm P expansum, R solani, F oxyporum, A flavus, chủng vi sinh vật Gram (+) B subtilis, S aureus chủng Gram (-) E coli với giá trị MIC khoảng 16-64 µg/mL © 2018 Vietnam Academy of Science and Technology, Hanoi & Wiley-VCH Verlag GmbH & Co KGaA, Weinheim www.vjc.wiley-vch.de 11 Tạp chí Hóa học 2.6 Một số nhóm chất khác Từ lồi biển Asterina batheri, nhóm nghiên cứu phân lập ba pyrrole oligoglycosit astebatherioside A C (306-308), furan oligoglycosit astebatherioside D (309) với 3-[O- -D-fucopyranosyl-(1 3)- -D-fucopyranosyl(1 4)-{ -D-quinovopyranosyl-(1 2)}- -D-quinovopyranosyl]-2-acetyl-pyrrole (310) Các hợp chất 307, 308 309 thể hoạt tính ức chế hình thành cytokin tiền viêm IL-12 p40 tế bào BMDCs kích thích LPS với giá trị IC50 36,4, 31,6 22,8 μM.[81] Hợp chất astebatherioside A (306) phương pháp chiết hợp chất từ biển A batheri cấp sáng chế số 16179, năm 2016 Tiếp theo, nhóm nghiên cứu tiếp tục phân lập hai pyrrole oligoglycosit plancipyrroside A B (311 312) từ loài biển gai Acanthaster planci Hai hợp chất thể hoạt tính kháng viêm với khả ức chế sản sinh NO đại thực bào RAW264.7 kích thích LPS với giá trị IC50 tương ứng 16,61±1,85 5,94±0,34 µM.[82] Pyrrole oligoglycosit lớp chất có cấu trúc độc đáo gặp thiên nhiên Cho đến nay, có nhóm nghiên cứu phân lập hợp chất 306-308, 310-312 số nhà khoa học Trung Quốc phân lập hợp chất 310[83] thuộc lớp từ số loài biển Từ loài hải miên Dysidea cinerea, nhóm tác giả phân lập hai hợp chất có cấu trúc hóa học dạng butenolide pentenolide dysideolide A B (313 314) Cấu hình tuyệt đối trung tâm bất đối hai hợp chất xác định dựa phân tích phổ CD áp dụng phương pháp Châu Văn Minh cộng Mosher.[84] Tiếp đó, từ lồi hải miên Smenospongia cerebriformis, nhóm tác giả phân lập hai hợp chất naphtoquinon smenocerone A B (315 316) Kết đánh giá tác dụng gây độc tế bào cho thấy hợp chất 316 gây chết tế bào ung thư LU-1, HepG-2, HL-60, MCF-7 SK-Mel-2 với giá trị IC50 5,5, 3,2, 4,0, 4,1 5,7 µg/mL.[72] Bên cạnh hợp chất furanoterpen bốn hợp chất biết với cấu trúc hóa học mạch 21 cacbon 25 cacbon phân lập từ loài hải miên Ircinia echinata 8hydroxyisovariabilin (317), (12E,20Z,18S)-8hydroxy-variabilin (318), (7E,12E,20Z,18S)variabilin (319), (7E,3S)-11-hydroxy-3,7,11trimethyl-14-(furan-3-yl)-tetradec-11-enoic acid (320), (7E,11E,3S)-3,7,11-trimethyl-14-(furan-3-yl)tetradeca-7,11-dienoic acid (321).[24, 85] Một số hợp chất chứa brom phân tử phân lập từ số loài hải miên purealidin R (322), fistularin-3 (323) phân lập từ loài hải miên Ianthella basta;[86] xestospongiene A (324) xestospongiene J (325) phân lập từ loài hải miên Haliclona oculata;[21] hay hợp chất 3,5-dibromo-1-hydroxy4,4-dimethoxy-2,5-cyclohexadiene-1-acet-amide (326) phân lập từ loài hải miên Acanthella obtusa Hợp chất 326 phát thành phần hóa học lồi hải miên A obtusa chiếm hàm lượng 1,79 % khối lượng cặn chiết methanol loài hải miên này.[87] Mười hợp chất biscembranoit có hai chất sarcophytolide M N (327 328) với chất biết sarcophytolide I (329), sarcophytolide J (330), sarcophytolide L (331), lobophytone O (332), lobophytone U (333), methyl tortuoate A (334), methyl tortuoate B (335) methyl sartortuoate (336) phân lập từ san hơ © 2018 Vietnam Academy of Science and Technology, Hanoi & Wiley-VCH Verlag GmbH & Co KGaA, Weinheim www.vjc.wiley-vch.de 12 Bài tổng quan mềm Sarcophyton pauciplicatum Các hợp chất 327, 329, 330, 333, 335 336 thể hoạt tính diệt tế bào ung thư đáng quan tâm tám dòng tế bào ung thư thử nghiệm HepG2, HL-60, KB, LNCaP, LU1, MCF7, SK-Mel2 SW480.[88] Mặt khác, số hợp chất biscembranoit methyl tortuoate B, lobophytone H, K, L U phát thấy nghiên cứu thành phần hóa học lồi hải miên Petrosia nigricans.[89-91] Bên cạnh đó, hợp chất dẫn xuất indol indol-3-aldehyde, indol-3carboxylic acid hay bazơ nitơ nucleic acid thymin, thymidine, adenosine phát có mặt hầu hết lồi hải miên nghiên cứu Sau sàng lọc sơ hoạt tính kháng lao hoạt tính kháng vi sinh vật kiểm định, chủng vi sinh vật Micromonospora sp G019 phân lập từ bùn biển Hạ Long lựa chọn để nghiên cứu hóa học Từ dịch chiết EtOAc chủng Micromonospora sp G019, nhóm tác giả phân lập xác định cấu trúc hai hợp chất axit 3,4-dihydroxy-6,7dimetylquinolin-2-cacboxylic (337) 2-[(5-methyl1,4-dioxan-2-yl)methoxy]ethanol (338) Kết thử hoạt tính cho thấy hợp chất 337 thể hoạt tính kháng vi sinh vật kiểm định chủng Gram (+) Enteroccocus faecalis ATCC13124 chủng Gram (-) Escherichia coli ATCC25922, Salmonella enterica ATCC12228 với giá trị IC50/MIC 68,3/128; 19,22/32; 31,66/64 µg/ml Hợp chất 338 thể hoạt tính kháng vi sinh vật kiểm định chủng Gram (+) Enterococcus faecalis ATCC13124 chủng Nấm Candida albicans ATCC1023 với giá trị IC50/MIC 17,33/32 33/64 µg/ml.[92] Hợp chất 337 phân lập từ chủng xạ khuẩn Nocardiopsis sp G057 Điểm lại nghiên cứu hóa học và… cấp độc quyền sáng chế số 17267, năm 2017 Bốn hợp chất angucycline có hợp chất lagumycin B (339) với ba hợp chất biết dehydrorabelomycin (340), phenanthroviridone (341) WS-5995 A (342) phân lập từ chủng xạ khuẩn Micromonospora haikouensis, phân lập từ bùn biển vùng biển Cát Bà Cả bốn hợp chất đánh giá khả gây độc tế bào hai dòng tế bào ung thư buồng trứng Kuramochi, OVCAR4 hai dòng tế bào buồng trứng lành tính chuột MOSE, MOE Kết cho thấy hợp chất 342 thể hoạt tính chọn lọc dòng tế bào ung thư buồng trứng Kuramochi với giá trị LC50 = 6,25 µg/mL.[62] Ngồi ra, nghiên cứu thành phần hóa học chủng vi sinh vật biển khác, nhóm nghiên cứu phân lập 42 hợp chất chủ yếu thuộc nhóm indole, coumarin, phenol amino acid.[79,93-97] Nhiều hợp chất thể hoạt tính kháng vi sinh vật kiểm định tốt bảy chủng vi sinh vật kiểm định Hai dẫn xuất tetrahydropyran monodontin A (343) B (344) với rivularin A (345), 2-hydroxy-1-(4-hydroxyphenyl)-1,4pentanedione (346), L-thymidine (347), thymine (348) phân lập từ loài ốc biển Monodonta labio Một điều đáng quan tâm hợp chất 345 thể hoạt tính gây độc mạnh hai dòng tế bào ung thư A-549 Hep3B với giá trị IC50 tương ứng 0,04±0,01 0,82±0,13 M khơng có biểu hoạt tính dịng HeLa Hợp chất 346 thể hoạt tính chọn lọc dịng A-549 với giá trị IC50 = 1,92±0,79 M.[50] Ba hợp chất sulfonoglycolipit muối natri (2S)1-Otetradecanoyl-3-O-(6-sulfo-α-D-quinovopyranosyl) glycerol (349), muối natri (2S)1-O-palmitoyl-3O-(6-sulfo-α-D-quinovopyranosyl) glycerol (350) (2S)1,2-di-O-palmitoyl-3-O-(6-sulfo-α-D-quinovopyranosyl) glycerol (351) phân lập từ cầu gai Tripneustes gratilla.[98] Từ loài hải miên Penares sp., mười bốn tritecpen 3-oxo-7β,8β-epoxy-5α-lanost-24- © 2018 Vietnam Academy of Science and Technology, Hanoi & Wiley-VCH Verlag GmbH & Co KGaA, Weinheim www.vjc.wiley-vch.de 13 Tạp chí Hóa học en-30,9α-olide (352), 29-nor-3-oxo-7β,8β-epoxy-5αlanost-24-en-30,9α-olide (353), 3β-acetoxy-7β,8βepoxy-5α-lanost-24-en-30,9α-olide (354), 3βhydroxy-7β,8β-epoxy-5α-lanost-24-en-30,9α-olide (355), 29-nor-penasterone (356), 3β-hydroxy-5αlanosta-7,24-dien-30,9α-olide (357), 29-nor24(R),25-dihydroxypenasterone (358), 29-nor-25hydroperoxy-3-oxo-7β,8β-epoxy-5α-lanost-23(E)en-30,9α-olide (359), 24(R),25-dihydroxypenasterone (360), 24(S),25-dihydroxypenasterone (361), 24(R)-hydroxy-3-oxo-7β,8β-epoxy-5α-lanost25-en-30,9α-olide (362), 24(S)-hydroxy-3-oxo7β,8β-epoxy-5α-lanost-25-en-30,9α-olide (363), 29nor-24 -hydroxy-25-chloro-3-oxo-7β,8β-epoxy-5αlanost-30,9α-olide (364), 3β,24-dihydroxy-7β,8βepoxy-5α-lanost-24-en-30,9α-olide (365) với penasterol (366) phân lập Hợp chất 357 phát có khả gây độc tế bào ung thư HL-60 với IC50 = 9,7 μM.[30,99] Châu Văn Minh cộng Lời cảm ơn Cơng trình hồn thành với tài trợ kinh phí Viện Hàn lâm Khoa học Công nghệ Việt Nam - VAST (Dự án mã số: VAST.TĐ.DLB/16-18) TÀI LIỆU THAM KHẢO C V Minh, N X Cuong, N H Dang, N P Thao, T H Quang, H H Tung, N H Nam, N V Hung, P V Kiem Study on chemistry and bioactivity of some marine organisms in Vietnam (2006-2012) - A review, Vietnam Journal of Science and Technology, 2012, 50(6), 825-837 N P Thao, B T T Luyen, L T Vien, B H Tai, L D Dat, N X Cuong, N H Nam, P V Kiem, C V Minh, Y H Kim Triterpene saponins from the sea cucumber Stichopus chloronotus, Nat Prod Commun., 2014, 9(5), 615-618 V A Tu, N T Ngoc, L D Dat, N P Thao, N X Cuong, N H Nam Echinoside B and holothurin B, two triterpene saponins from Holothuria atra, Vietnam Journal of Science and Technology, 2014, 52(2D), 33-38 N X Cuong, L T Vien, T T H Hanh, N P Thao, D T Thao, N V Thanh, N H Nam, D C Thung, P V Kiem, C V Minh Cytotoxic triterpene saponins from Cercodemas anceps, Bioorg Med Chem Lett., 2015, 25(16), 3151-3156 N X Cuong, L T Vien, L Hoang, T T H Hanh, D T Thao, N V Thanh, N H Nam, D C Thung, P V Kiem, C V Minh Cytotoxic triterpene diglycosides from the sea cucumber Stichopus horrens, Bioorg Med Chem Lett., 2017, 27(13), 2939-2942 N P Thao, N X Cuong, B T T Luyen, N V Thanh, N X Nhiem, Y S Koh, B M Ly, N H Nam, P V Kiem, C V Minh, Y H Kim Antiinflammatory asterosaponins from the starfish Astropecten monacanthus, J Nat Prod., 2013, 76(9), 1764-1770 L T Vien, T T H Hanh, P T Hong, N V Thanh, T T Huong, N X Cuong, N H Nam, D C Thung, P V Kiem, C V Minh Polar steroid derivatives from the Vietnamese starfish Astropecten polyacanthus, Nat Prod Res., 2018, 32(1), 54-59 B T Ngoan, T T Hanh, T Vien le, C N Diep, N P Thao, T Thao do, N V Thanh, N X Cuong, N H Nam, D C Thung, P V Kiem, Y H Kim, C V Minh Asterosaponins and glycosylated polyhydroxysteroids from the starfish Culcita novaeguineae and their cytotoxic activities, J Asian Nat Prod Res., 2015, 17(10), 1010-1017 L T Vien, T T H Hanh, L B Vinh, P T T Huong, N V Thanh, N X Cuong, N H Nam, D C Thung, C V Minh Asterosaponins isolated from the starfish Acanthaster planci, Vietnam Journal of Chemistry, 2016, 54(2e), 11-15 KẾT LUẬN CHUNG Trong giai đoạn 2013-2017, có khoảng 415 hợp chất thuộc nhóm saponin (33 chất, 15 chất mới), steroit (144 chất, 30 chất mới), steroit glycosit (38 chất, 20 chất mới), đitecpen (33 chất, 20 chất mới), sesquitecpen (53 chất, 27 chất mới), cyclopeptide (12 chất), pyrrole furan oligoglycosit (7 chất, chất mới), biscembranoit (10 chất, chất mới), tritecpen (15 chất, 14 chất mới) số nhóm chất khác (71 chất, chất mới) phân lập từ loài hải miên, san hô mềm, da gai, thân mềm vi sinh vật biển sinh sống vùng biển Việt Nam Có thể thấy việc phát 142 hợp chất tỷ lệ cao nghiên cứu hợp chất thiên nhiên Nhiều hợp chất có cấu trúc hóa học độc đáo, gặp, có tính đặc thù cho nhóm sinh vật biển thể nhiều hoạt tính đáng quan tâm gây độc tế bào ung thư, kháng viêm kháng sinh Như vậy, nghiên cứu chất có hoạt tính sinh học từ sinh vật biển Việt Nam có cơng bố Quốc tế ISI đáng ghi nhận, góp phần đưa kết nghiên cứu sinh vật biển Việt Nam lên tầm quốc tế Trong giai đoạn tới, nghiên cứu sinh vật biển Việt Nam cần tiếp tục thực quy mô mở rộng vùng nghiên cứu, đối tượng nghiên cứu, đánh giá sâu hoạt tính sinh học Đồng thời xác định giá trị dược liệu sinh vật biển mới, có triển vọng vùng biển nước ta, phục vụ cho nghiên cứu ứng dụng tương lai Đặc biệt, cần đẩy mạnh cơng bố tạp chí Quốc tế ISI đào tạo đội ngũ cán nghiên cứu chuyên sâu © 2018 Vietnam Academy of Science and Technology, Hanoi & Wiley-VCH Verlag GmbH & Co KGaA, Weinheim www.vjc.wiley-vch.de 14 Bài tổng quan 10 L T Vien, B T Ngoan, T T Hanh, L B Vinh, D C Thung, D T Thao, N V Thanh, N X Cuong, N H Nam, P V Kiem, C V Minh Steroid glycosides from the starfish Pentaceraster gracilis, J Asian Nat Prod Res., 2017, 19(5), 474-480 11 Y Dai, B Yu Total synthesis of astrosterioside A, an anti-inflammatory asterosaponin, Chem Commun., 2015, 51(72), 13826-13829 12 N P Thao, B T Luyen, E J Kim, H K Kang, S Kim, N X Cuong, N H Nam, P V Kiem, C V Minh, Y H Kim Asterosaponins from the starfish Astropecten monacanthus suppress growth and induce apoptosis in HL-60, PC-3, and SNU-C5 human cancer cell lines, Biol Pharm Bull., 2014, 37(2), 315-321 13 D T Dung, N V Quang, P H Yen, H L T Anh, N X Nhiem, D T Trang, P T T Tho, D T T Hang, C V Minh, P V Kiem Steroids from the sponge Clathria vulpina and their cytotoxic activities, Vietnam Journal of Chemistry, 2014, 52(5), 559-563 14 D T H Yen, D C Thung, D T T Hang, H L T Anh, N X Nhiem, D T Dung, P M Giang, B H Tai, C V Minh, P V Kiem Sterols from the sponges Haliclona varia, Vietnam Journal of Chemistry, 2016, 54(2), 180-183 15 P T T Huong, N H Giang, T T H Hanh, D C Thung, N X Cuong, N V Thanh, C V Minh Steroids from the blood cockle Anadara granosa, Vietnam Journal of Chemistry, 2016, 54(6), 786-789 16 N V Quang, N X Nhiem, D T T Hang, H L T Anh, P H Yen, D T Dung, N T Cuc, C V Minh, N T M Phuong, P V Kiem A new isomalabaricane from Vietnamese marine sponge Perosia nigricans, Vietnam Journal of Chemistry, 2015, 53(2), 256-260 17 H L T Anh, D T T Hang, N T Cuc, D T H Yen, D T Dung, N X Nhiem, B H Tai, T H Quang, N H Nam, P H Yen, C V Minh, P V Kiem Chemical constituents of the Vietnamese marine sponge Amorphinopsis excavans, Vietnam Journal of Chemistry, 2014, 52(4), 499-503 18 P V Kiem, P H Yen, H L T Anh, C V Minh, D T T Hang, N T Cuc, D T H Yen, D T Dung Sterols from sponge Haliclona subarmigera, Vietnam Journal of Chemistry, 2012, 50(3), 365-368 19 N X Nhiem, N T Cuc, H L T Anh, D T T Hang, P H Yen, N H Nam, C V Minh, P V Kiem Chemical components from marine sponge Ianthella basta, Vietnam Journal of Chemistry, 2014, 52(2), 170-173 20 D T H Yen, H L T Anh, P H Yen, N X Nhiem, D T T Hang, B H Tai, N T Cuc, C V Minh, P V Kiem Chemical constituents of the sponge Haliclona varia, Vietnam Journal of Chemistry, 2016, 54(2e), 68-71 21 P V Kiem, N T V Thanh, D T T Hang, N T Cuc, N X Nhiem, P H Yen, H L T Anh, B H Điểm lại nghiên cứu hóa học và… Tai, D T Thao, C V Minh Cytotoxic constituents from Vietnamese marine sponge Haliclona oculata (Linnaeus, 1759), Lett Org Chem., 2015, 12(10), 708-712 22 N V Quang, N X Nhiem, P H Yen, D T Dung, D T T Hang, H L T Anh, C V Minh, P V Kiem Chemical constituents and cytotoxicity of compounds isolated from sponge Stylissa flabelliformis, Vietnam Journal of Chemistry, 2014, 52(6), 723-727 23 N T Cuc, D T T Hang, B H Tai, N X Nhiem, H L T Anh, P H Yen, V V Doan, C V Minh, P V Kiem Sterols from the Vietnamese marine sponge Tethya aurantium, Vietnam Journal of Chemistry, 2015, 53(5), 585-589 24 P V Kiem, D T Dung, D T Trang, T H Quang, T T N Nguyen, T M Ha, L T A Hoang, P H Yen, T T T Do, X N Nguyen, B H Tai, H Oh, Y C Kim, C V Minh Constituents from Ircinia echinata and their antiproliferative effect on six human cancer cell strains, Lett Org Chem., 2017, 14(4), 248-253 25 D T Trang, D T Dung, D C Thung, P H Yen, N X Nhiem, D T T Hang, B H Tai, H L T Anh, N T Cuc, C V Minh, P V Kiem Sterols isolated from sponge Ircinia echinata, Vietnam Journal of Chemistry, 2016, 54(2e), 72-76 26 P V Kiem, N X Nhiem, B H Tai, H L T Anh, D T T Hang, N T Cuc, L T Huyen, N H Nam, P H Yen, D C Thung, C V Minh Bis-sesquiterpene from the marine sponge Dysidea fragilis, Nat Prod Commun., 2016, 11(4), 439-441 27 N T Cuc, D C Thung, H L T Anh, D T Dung, P H Yen, N X Nhiem, D T Trang, B H Tai, C V Minh, P V Kiem Sterols from sponge Dysidea fragilis, Vietnam Journal of Chemistry, 2016, 54(2e), 1-5 28 H L T Anh, D T Dung, D C Thung, P H Yen, N X Nhiem, D T T Hang, B H Tai, N T Cuc, C V Minh, P V Kiem Sterols from sponge Gelliodes fibulata, Vietnam Journal of Chemistry, 2016, 54(2e), 35-39 29 N H Nam, N T Huong, T T H Hanh, N V Thanh, N X Cuong, D C Thung, P V Kiem, C V Minh Pregnane steroids from the Vietnamese octocoral Carijoa riisei, Nat Prod Res., 2017, 31(20), 2435-2440 30 E G Lyakhova, S A Kolesnikova, A I Kalinovsky, P S Dmitrenok, N H Nam, V A Stonik Further study on Penares sp from Vietnamese waters: minor lanostane and nor-lanostane triterpenes, Steroids, 2015, 96(1), 37-43 31 N X Cuong, A Longeon, P V Cuong, F Urvois, C Bressy, T T T Van, N H Nam, P V Kiem, C V Minh, J F Briand, M L Bourguet-Kondracki Antifouling 26,27-cyclosterols from the Vietnamese marine sponge Xestospongia testudinaria, J Nat Prod., 2013, 76(7), 1313-1318 © 2018 Vietnam Academy of Science and Technology, Hanoi & Wiley-VCH Verlag GmbH & Co KGaA, Weinheim www.vjc.wiley-vch.de 15 Tạp chí Hóa học 32 N P Thao, N H Nam, N X Cuong, B H Tai, T H Quang, N T T Ngan, B T T Luyen, S Y Yang, C H Choi, S Kim, D Chae, Y S Koh, P V Kiem, C V Minh, Y H Kim Steroidal constituents from the soft coral Sinularia dissecta and their inhibitory effects on lipopolysaccharide-stimulated production of pro-inflammatory cytokines in bone marrow-derived dendritic cells, Bull Korean Chem Soc., 2013, 34(3), 949-952 Châu Văn Minh cộng 42 V A Tu, E G Lyakhova, C N Diep, A I Kalinovsky, P S Dmitrenok, N X Cuong, N V Thanh, E S Menchinskaya, E A Pislyagin, N H Nam, P V Kiem, V A Stonik, C V Minh Polyoxygenated steroids from the gorgonian Menella woodin with capabilities to modulate ROS levels in macrophages at response to LPS, Steroids, 2015, 104, 246-251 33 N P Thao, B T Luyen, Y N Sun, S B Song, N V Thanh, N X Cuong, N H Nam, P V Kiem, Y H Kim, C V Minh NF-kappaB inhibitory activity of polyoxygenated steroids from the Vietnamese soft coral Sarcophyton pauciplicatum, Bioorg Med Chem Lett., 2014, 24(13), 2834-2838 43 N P Thao, N X Cuong, B T Luyen, N H Nam, P V Cuong, N V Thanh, N X Nhiem, T T Hanh, E J Kim, H K Kang, P V Kiem, C V Minh, Y H Kim Steroidal constituents from the starfish Astropecten polyacanthus and their anticancer effects Chem Pharm Bull., 2013, 61(10), 10441051 34 N V Thanh, N T Ngoc, H L T Anh, D C Thung, D T Thao, N X Cuong, N H Nam, P V Kiem, C V Minh Steroid constituents from the soft coral Sinularia microspiculata, J Asian Nat Prod Res., 2016, 18(10), 938-944 44 N P Thao, N X Cuong, B T Luyen, T H Quang, T T Hanh, S Kim, Y S Koh, N H Nam, P V Kiem, C V Minh, Y H Kim Anti-inflammatory components of the starfish Astropecten polyacanthus, Mar Drugs, 2013, 11(8), 2917-2926 35 N T Ngoc, P T Huong, N V Thanh, N X Cuong, N H Nam, D C Thung, P V Kiem, C V Minh Steroid constituents from the soft coral Sinularia nanolobata, Chem Pharm Bull., 2016, 64(9), 14171419 45 N P Thao, J H No, B T Luyen, G Yang, S Y Byun, J Goo, K T Kim, N X Cuong, N H Nam, C Van Minh, T J Schmidt, J S Kang, Y H Kim Secondary metabolites from Vietnamese marine invertebrates with activity against Trypanosoma brucei and T cruzi, Molecules, 2014, 19(6), 78697880 36 N P Thao, N H Nam, N X Cuong, N X Nhiem, P T Tung, T H Quang, N T T Ngan, Y H Kim, P V Kiem, C V Minh A new sterol from the soft coral Lobophytum crassum, Bull Korean Chem Soc., 2013, 34(1), 249-251 37 C N Diep, V A Tu, N T Ngoc, P T M Huong, D C Thung, N V Thanh, N X Cuong, N H Nam, C V Minh Steroid compounds isolated from the soft coral Dendronephthya mucronata, Vietnam Journal of Chemistry, 2015, 53(6e1,2), 18-22 38 N T Ngoc, P T Huong, N V Thanh, N T Chi, N H Dang, N X Cuong, N H Nam, D C Thung, P V Kiem, C V Minh Cytotoxic steroids from the Vietnamese soft coral Sinularia conferta, Chem Pharm Bull., 2017, 65(3), 300-305 39 N T Ngoc, T T Hanh, N V Thanh, D T Thao, N X Cuong, N H Nam, D C Thung, P V Kiem, C V Minh Cytotoxic steroids from the Vietnamese soft coral Sinularia leptoclados, Chem Pharm Bull., 2017, 65(6), 593-597 40 T T H Hanh, N V Phong, N V Thanh, T T Huong, N X Cuong, N H Nam, D C Thung, P V Kiem, C V Minh Cytotoxic steroid derivatives from the Vietnamese soft coral Sinularia brassica, J Asian Nat Prod Res., 2017, 19(12), 1183-1190 41 P T Tung, P T M Huong, T T Huong, D C Thung, N V Thanh, H L T Anh, N H Nam, N X Cuong, P V Kiem, C V Minh Sesquiterpene and sterols from the soft coral Sinularia cruciata, Vietnam Journal of Chemistry, 2015, 53(2e), 107111 46 N P Thao, B T Luyen, E J Kim, J I Kang, H K Kang, N X Cuong, N H Nam, P V Kiem, C V Minh, Y H Kim Steroidal constituents from the edible sea urchin Diadema savignyi Michelin induce apoptosis in human cancer cells, J Med Food, 2015, 18(1), 45-53 47 N P Thao, B T Luyen, J E Koo, S Kim, Y S Koh, N X Cuong, N H Nam, P Van Kiem, Y H Kim, C Van Minh Anti-inflammatory components of the Vietnamese starfish Protoreaster nodosus, Biol Res., 2015, 48(1), 12 48 T T Hanh, L T Vien, L B Vinh, N V Thanh, N X Cuong, N H Nam, D C Thung, P V Kiem, C V Minh Further highly hydroxylated steroids from the Vietnamese starfish Archaster typicus, Chem Pharm Bull., 2016, 64(10), 1523-1527 49 S A Kolesnikova, E G Lyakhova, C N Diep, V A Tu, P T Huong, A I Kalinovskii, P S Dmitrenok, N H Nam, V A Stonik Steroidal metabolites from the Vietnamese nudibranch mollusk Doriprismatica atromarginata, Chem Nat Comp., 2017, 53(1), 194-195 50 P T T Huong, P T M Huong, N H Dang, N V Thanh, N X Cuong, N H Nam, P V Kiem, C V Minh Cytotoxic constituents of the Vietnamese sea snail Monodonta labio (Linnaeus, 1758), Lett Org Chem., 2017, 14(5), 310-314 51 A A Kicha, T H Dinh, N V Ivanchina, T V Malyarenko, A I Kalinovsky, R S Popov, S P Ermakova, T T Tran, L P Doan Three new steroid © 2018 Vietnam Academy of Science and Technology, Hanoi & Wiley-VCH Verlag GmbH & Co KGaA, Weinheim www.vjc.wiley-vch.de 16 Bài tổng quan biglycosides, plancisides A, B, and C, from the starfish Acanthaster planci, Nat Prod Commun., 2014, 9(9), 1269-1274 52 A A Kicha, A I Kalinovskii, N V Ivanchina, T V Malyarenko, R S Popov, F Q Long, N A Hung Minor steroidal triglycoside planciside D from the tropical starfish Acanthaster planci, Chem Nat Comp., 2014, 50(6), 1032-1036 53 L T Vien, T T H Hanh, P T T Huong, V A Tu, N V Thanh, E G Lyakhova, N X Cuong, N H Nam, P V Kiem, C V Minh, A A Kicha, V A Stonik New steroid glycosides from the starfish Acanthaster planci, Chem Nat Comp., 2016, 52(6), 1056-1060 54 L T Vien, T T H Hanh, L B Vinh, P T T Huong, N V Thanh, N X Cuong, N H Nam, D C Thung, C V Minh Steroid glycosides isolated from the starfish Acanthaster planci, Vietnam Journal of Chemistry, 2015, 53(6e1,2), 130-134 55 L B Vinh, T T M Hue, T T H Hanh, L T Vien, M D Hung, N X Cuong, N V Thanh, N H Nam, D C Thung, C V Minh Steroid derivatives isolated from the starfish Linckia laevigata, Vietnam Journal of Chemistry, 2015, 53(6e1,2), 23-26 56 T V Malyarenko, S D Kharchenko, A A Kicha, N V Ivanchina, P S Dmitrenok, E A Chingizova, E A Pislyagin, E V Evtushenko, T I Antokhina, C V Minh, V A Stonik Anthenosides L-U, steroidal glycosides with unusual structural features from the starfish Anthenea aspera, 2016, J Nat Prod., 79(12), 3047-3056 57 A A Kicha, A I Kalinovsky, T V Malyarenko, N V Ivanchina, P S Dmitrenok, E S Menchinskaya, E A Yurchenko, E A Pislyagin, D L Aminin, T T Huong, P Q Long, V A Stonik Cyclic steroid glycosides from the starfish Echinaster luzonicus: Structures and immunomodulatory activities, J Nat Prod., 2015, 78(6), 1397-1405 58 N P Thao, N H Nam, N X Cuong, T H Quang, P T Tung, B H Tai, B T Luyen, D Chae, S Kim, Y S Koh, P V Kiem, C V Minh, Y H Kim Diterpenoids from the soft coral Sinularia maxima and their inhibitory effects on lipopolysaccharidestimulated production of pro-inflammatory cytokines in bone marrow-derived dendritic cells, Chem Pharm Bull., 2012, 60(12), 1581-1589 59 N P Thao, N H Nam, N X Cuong, T H Quang, P T Tung, L D Dat, D Chae, S Kim, Y S Koh, P V Kiem, C V Minh, Y H Kim Anti-inflammatory norditerpenoids from the soft coral Sinularia maxima, Bioorg Med Chem Lett., 2013, 23(1), 228-231 60 N P Thao, B T Luyen, N T Ngan, S B Song, N X Cuong, N H Nam, P V Kiem, Y H Kim, C V Minh New anti-inflammatory cembranoid diterpenoids from the Vietnamese soft coral Lobophytum crassum, Bioorg Med Chem Lett., 2014, 24(1), 228-232 Điểm lại nghiên cứu hóa học và… 61 N X Cuong, N P Thao, B T Luyen, N T Ngan, D T Thuy, S B Song, N H Nam, P V Kiem, Y H Kim, C V Minh Cembranoid diterpenes from the soft coral Lobophytum crassum and their antiinflammatory activities, Chem Pharm Bull., 2014, 62(2), 203-208 62 M W Mullowney, O h E, U Tanouye, J E Burdette, V C Pham, B T Murphy A pimarane diterpene and cytotoxic angucyclines from a marinederived Micromonospora sp in Vietnam's East sea Mar Drugs, 2015, 13(9), 5815-5827 63 P V Kiem, C V Minh, N X Nhiem, N T Cuc, N V Quang, H L T Anh, B H Tai, P H Yen, N T Hoai, K Y Ho, N Kim, S Park, S H Kim Muurolane-type sesquiterpenes from marine sponge Dysidea cinerea, Magn Reson Chem., 2014, 52(12), 51-56 64 N X Nhiem, N T Cuc, D T T Hang, D T Trang, N H Nam, P H Yen, D C Thung, V K Thu, H L T Anh, B H Tai, C V Minh, P V Kiem 1H and 13 C NMR assignments of sesquiterpenes from Dysidea fragilis, Magn Reson Chem., 2015, 53(12), 1057-1060 65 N T Cuc, H L T Anh, D T T Hang, N X Nhiem, N H Dang, N H Nam, P H Yen, D C Thung, V K Thuc, C V Minh, P V Kiem Sesquiterpenes from the Vietnamese marine sponge Dysidea fragilis, Nat Prod Commun., 2015, 10(8), 1341-1342 66 N T Cuc, D T T Hang, D T Dung, N X Nhiem, H L T Anh, P H Yen, D C Thung, C V Minh, P V Kiem Sesquiterpenes from marine sponge Dysidea fragilis, Vietnam Journal of Chemistry, 2015, 53(2), 240-242 67 V A Tu, N T Cuc, D T T Hang, H L T Anh, N V Thanh, N X Cuong, Dang The Vinh, N T K Thuy, N H Nam, C V Minh Quantification of Omethyl furodysinin lactone in the extract of Dysidea fragilis (Montagu, 1818) using HPLC-DAD, Vietnam Journal of Chemistry, 2016, 54(2e), 21-25 68 P V Kiem, L T Huyen, D T Hang, N X Nhiem, B H Tai, H L T Anh, P V Cuong, T H Quang, C V Minh, N V Dau, Y.-A Kim, L Subedi, S Y Kim, S H Kim Sesquiterpene derivatives from marine sponge Smenospongia cerebriformis and their anti-inflammatory activity, Bioorg Med Chem Lett., 2017, 27(7), 1525-1529 69 L T Huyen, D T Hang, N X Nhiem, B Tai, H L T Anh, T H Quang, P Yen, C V Minh, N V Dau, P Kiem Sesquiterpene quinones and diterpenes from Smenospongia cerebriformis and their cytotoxic activity, Nat Prod Commun., 2017, 12(4), 477-478 70 L T Huyen, D T T Hang, N X Nhiem, B H Tai, H L T Anh, P H Yen, N V Dau, C V Minh, P V Kiem Sesquiterpene phenols from marine sponge Smenospongia cerebriformis, Vietnam Journal of Chemistry, 2017, 55(2), 148-152 © 2018 Vietnam Academy of Science and Technology, Hanoi & Wiley-VCH Verlag GmbH & Co KGaA, Weinheim www.vjc.wiley-vch.de 17 Tạp chí Hóa học 71 L T Huyen, D T T Hang, N X Nhiem, B H Tai, H L T Anh, P H Yen, N V Dau, C V Minh, P V Kiem Merosesquiterpenes from marine sponge Smenospongia cerebriformis, Vietnam Journal of Chemistry, 2017, 55(2), 153-157 72 L T Huyen, D T T Hang, N X Nhiem, P H Yen, H L T Anh, T H Quang, B H Tai, N V Dau, P V Kiem Naphtoquinones and sesquiterpene cyclopentenones from the sponge Smenospongia cerebriformis with their cytotoxic activity, Chem Pharm Bull., 2017, 65(6), 589-592 73 E G Lyakhova, C N Diep, D V Berdyshev, S A Kolesnikova, A I Kalinovsky, P S Dmitrenok, V A Tu, N X Cuong, N V Thanh, N H Nam, P V Kiem, V A Stonik, C V Minh Guaiane sesquiterpenoids from the gorgonian Menella woodin, Nat Prod Commun., 2016, 11(7), 913-916 74 C N Diep, E G Lyakhova, D V Berdyshev, A I Kalinovsky, V A Tu, N X Cuong, N H Nam, C V Minh, V A Stonik Structures and absolute stereochemistry of guaiane sesquiterpenoids from the gorgonian Menella woodin, Tetrahedron Lett., 2015, 56(50), 7001-7004 75 N T Ngoc, C N Diep, N V Thanh, D C Thung, N X Cuong, N H Nam, C V Minh Sesquiterpenes isolated from the soft coral Sinularia microspiculata Vietnam Journal of Chemistry, 2015, 53(6e1,2), 1417 76 N T Ngoc, P T Huong, N V Thanh, N X Cuong, N H Nam, D C Thung, P V Kiem, C V Minh Sesquiterpene constituents from the soft coral Sinularia nanolobata, Nat Prod Res., 2017, 31(15), 1799-1804 77 C D Tuan, T V Hieu, D T M Huong, V T Quyen, L T H Minh, B Murphy, C V Minh, P V Cuong Secondary metabolites from the marine actinomycete Micromonospora sp (G043), Vietnam Journal of Chemistry, 2016, 54(5), 581-585 Châu Văn Minh cộng Hanh, P T Huong, N X Nhiem, B H Tai, N X Cuong, N H Nam, P V Cuong, S Y Yang, S Kim, D Chae, Y S Koh, P V Kiem, C V Minh, Y H Kim Pyrrole and furan oligoglycosides from the starfish Asterina batheri and their inhibitory effect on the production of pro-inflammatory cytokines in lipopolysaccharide-stimulated bone marrow-derived dendritic cells, Bioorg Med Chem Lett., 2013, 23(6), 1823-1827 82 L T Vien, T T Hanh, P T Huong, N H Dang, N V Thanh, E Lyakhova, N X Cuong, N H Nam, P V Kiem, A Kicha, C V Minh Pyrrole oligoglycosides from the starfish Acanthaster planci suppress lipopolysaccharide-induced nitric oxide production in RAW264.7 macrophages, Chem Pharm Bull., 2016, 64(11), 1654-1657 83 L X Zhang, X Fan, J G Shi A novel pyrrole oligoglycoside from the starfish Asterina pectinifera, Nat Prod Res., 2006, 20(3), 229-233 84 P V Kiem, N X Nhiem, N V Quang, C V Minh, N H Nam, N T Cuc, H L T Anh, B H Tai, P H Yen, N X Cuong, N P Thao, N T Hoai, N Y Kim, S J Park, K S Hyun New butenolide and pentenolide from Dysidea cinerea, Nat Prod Commun., 2013, 8(12), 1751-1752 85 D T Trang, D T Dung, N X Nhiem, B H Tai, P H Yen, H L T Anh, P H Yen, D C Thung, C V Minh, P V Kiem Furanosesterterpenes from the marine sponge Ircinia echinata (Keller, 1889), Vietnam Journal of Chemistry, 2016, 54(4), 477-482 86 H L T Anh, N V Quang, P H Yen, N X Nhiem, D T T Hang, D T H Yen, C V Minh, D T Thao, P V Kiem Cytotoxicity of bromotyrosine alkaloids isolated from sponge Ianthella basta, Vietnam Journal of Chemistry, 2014, 52(6), 702-705 78 T V Hieu, D T M Huong, V T Quyen, N Q Tung, C V Minh, P V Cuong Secondary metabolites from marine bacterium Nocardiopsis sp (G057), Journal of Science and Technology Technical Universities, 2017, 118, 9-13 87 V A Tu, N T Cuc, D T T Hang, H L T Anh, D T Nhung, N T A Huong, N V Thanh, N X Cuong, L T H Phuong, N T K Thuy, N H Nam, C V Minh Quantitative analysis of 3,5-dibromo-1hydroxy-4,4-dimethoxy-2,5-cyclohexadiene-1acetamide in the MeOH extract of Acanthella obtusa by HPLC-DAD, Vietnam Journal of Chemistry, 2016, 54(2e), 77-81 79 C D Danh, V V Nam, D T M Huong, V T Quyen, L T H Minh, M Brian, T D Thach, C V Minh, P V Cuong Study on the secondary metabolites from the marine actinomycete Streptomyces sp (G065), Vietnam Journal of Chemistry, 2017, 55(1), 19-23 88 N H Nam, P T Tung, N T Ngoc, T T Hanh, N P Thao, N V Thanh, N X Cuong, D T Thao, T T Huong, D C Thung, P V Kiem, Y H Kim, C V Minh Cytotoxic biscembranoids from the soft coral Sarcophyton pauciplicatum, Chem Pharm Bull., 2015, 63(8), 636-640 80 S Nishanth Kumar, C Mohandas, J V Siji, K N Rajasekharan, B Nambisan Identification of antimicrobial compound, diketopiperazines, from a Bacillus sp N strain associated with a rhabditid entomopathogenic nematode against major plant pathogenic fungi, J Appl Microbiol., 2012, 113(4), 914-924 89 N X Nhiem, N V Quang, C V Minh, D T T Hang, H L T Anh, B H Tai, P H Yen, n T H Nguye, D C Thung, P V Kiem Biscembranoids from the marine sponge Petrosia nigricans, Nat Prod Commun., 2013, 8(9), 1209-1212 81 N P Thao, L D Dat, N T Ngoc, V A Tu, T T 90 D T T Hang, N V Quang, N X Nhiem, H L T Anh, P H Yen, D T H Yen, D T Dung, N T Cuc, V M Ha, C V Minh, N H Nam, N X © 2018 Vietnam Academy of Science and Technology, Hanoi & Wiley-VCH Verlag GmbH & Co KGaA, Weinheim www.vjc.wiley-vch.de 18 Bài tổng quan Điểm lại nghiên cứu hóa học và… Cuong, D C Thung, N T Hoai, P V Kiem Two biscembranoids, lobophytones K and L from the sponge Petrosia nigricans, Vietnam Journal of Chemistry, 2013, 51(5), 571-575 Quyen, L T H Minh, M Brian, C V Minh, P V Cuong Secondary metabolites from Micromonospora sp (G044), Vietnam Journal of Science and Technology, 2017, 55(3), 251-257 91 N V Quang, N X Nhiem, D T T Hang, H L T Anh, P H Yen, D T Dung, N T Cuc, C V Minh, N T M Phuong, P V Kiem Biscembranoids from Vietnamese marine sponge Petrosia nigricans, Vietnam Journal of Chemistry, 2015, 53(2e), 98-102 96 T V Hieu, D T M Huong, V T Quyen, C V Minh, P V Cuong Indole compounds from the culture broth of the marince actinoycete Nocardiopsis sp (G057), Vietnam Journal of Chemistry, 2016, 54(6e2), 58-61 92 V T Quyen, T V Hieu, D T M Huong, L C Vinh, L T H Minh, B T Murphy, C V Minh, P V Cuong Antimicrobial metabolites from a marinederived actinomycete in Vietnam's East sea, Nat Prod Commun., 2016, 11(1), 49-51 97 V V Nam, D T M Huong, C V Minh, P V Cuong Compounds from culture broth of marine bacterium Micromonospora sp (G047), Vietnam Journal of Chemistry, 2017, 55(2), 208-211 93 V T Quyen, V V Nam, T V Hieu, L C Vinh, D T M Huong, L T H Minh, M Brian, C V Minh, P V Cuong Secondary metabolites from marine bacterium Streptomyces sp G039, Vietnam Journal of Chemistry, 2015, 53(2e), 142-145 94 V T Quyen, T V Hieu, L C Vinh, D T M Huong, L T H Minh, M Brian, C V Minh, P V Cuong Secondary metabolites produced by marine bacterium Micromonospora sp G019, Vietnam Journal of Chemistry, 2015, 53(2e), 150-153 95 C D Tuan, T B Ngan, D T M Huong, V T 98 N T Ngoc, P T T Huong, N P Thao, N X Cuong, V A Tu, L D Dat, C N Diep, N V Thanh, N H Nam, P V Kiem, C V Minh Sulfonoglycolipids and sodiumcholesterol 3-sulfate from the sea urchin Tripneustes gratilla, Vietnam Journal of Science and Technology, 2013, 51(5B), 190-194 99 S A Kolesnikova, E G Lyakhova, A I Kalinovsky, M A Pushilin, S Afiyatullov, E A Yurchenko, S A Dyshlovoy, C V Minh, V A Stonik Isolation, structures, and biological activities of triterpenoids from a Penares sp marine sponge, J Nat Prod., 2013, 76(9), 1746-1752 Liên hệ: Châu Văn Minh Viện Hóa sinh biển Viện Hàn lâm Khoa học Cơng nghệ Việt Nam Số 18, Hồng Quốc Việt, quận Cầu Giấy, Hà Nội, Việt Nam E-mail: cvminh@vast.vn © 2018 Vietnam Academy of Science and Technology, Hanoi & Wiley-VCH Verlag GmbH & Co KGaA, Weinheim www.vjc.wiley-vch.de 19 ... nghiên cứu chất có hoạt tính sinh học từ sinh vật biển Việt Nam có cơng bố Quốc tế ISI đáng ghi nhận, góp phần đưa kết nghiên cứu sinh vật biển Việt Nam lên tầm quốc tế Trong giai đoạn tới, nghiên. .. nghiên cứu sinh vật biển Việt Nam cần tiếp tục thực quy mô mở rộng vùng nghiên cứu, đối tượng nghiên cứu, đánh giá sâu hoạt tính sinh học Đồng thời xác định giá trị dược liệu sinh vật biển mới,... miên nghiên cứu Sau sàng lọc sơ hoạt tính kháng lao hoạt tính kháng vi sinh vật kiểm định, chủng vi sinh vật Micromonospora sp G019 phân lập từ bùn biển Hạ Long lựa chọn để nghiên cứu hóa học